Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НАПРОФФ

(NAPROFF)

Состав

действующее вещество: naproxen;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 275 мг или 550 мг напроксену натрия;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, тальк, магнию стеарат;

состав оболочки : Опадрі белый(гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 275 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 550 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с распределительной черточкой с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа.

Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Код АТХ М01А Е02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Напроксен является нестероидным противовоспалительным средством(НПЗЗ), производным пропионовой кислоты. Проявляет выраженную противовоспалительную, аналгезуючу и жаропонижающее действие.

Механизм действия напроксену заключается в торможении миграции лейкоцитов, снижении активности лизосом и медиаторов воспаления. Препарат является сильным ингибитором липооксигеназы, блокирует синтез арахидоновой кислоты. Кроме того, тормозит активность ЦОГ- 1 и ЦОГ- 2 арахидоновой кислоты, которая приводит к притеснению синтеза промежуточных продуктов простагландинов. Тормозит агрегацию тромбоцитов. Напроксен не является наркотическим аналгетиком и не влияет на центральную нервную систему.

Фармакокинетика.

После перорального применения напроксен быстро и практически полностью абсорбируется из пищеварительного тракта. Биодоступность представляет 95 %. Период полувыведения напроксену - 12-17 часы. Прием еды не влияет на концентрацию напроксену в крови. Максимальная концентрация напроксену натрия в крови достигается через 1-2 часы.

Объем распределения представляет 0,16 л/кг. При приеме в терапевтических концентрациях 99 % активного вещества связывается с белками плазмы крови.

Напроксен метаболизуеться в печенке к 6-О-десметил-напроксену. Потом и напроксен, и 6-О-десметил-напроксен вступают в реакции конъюгации.

Клиренс напроксену представляет 0,13 мл/хв/кг. Приблизительно 95 % напроксену выделяется с мочой в виде неизмененного напроксену, 6-О-десметил-напроксену и их конъюгатив.

Клинические характеристики

Показание

Взрослым и детям в возрасте от 16 лет.

• Симптоматическое лечение нападений мигрени;
• менструальная боль;
• для релаксации матки и знеболювального эффекта у женщин, которые не кормят груддю в послеродовом периоде;
• воспаление и боль при бурситах, тендините, синовиитах, теносиновиитах;
• ревматические заболевания(ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозивний спондилоартрит);
• симптоматическое лечение острых нападений подагры;
• послеоперационная боль и воспаление(в травматологии, ортопедии, хирургической стоматологии);
• посттравматическая боль(розтягнення связь, забивание, перенапряжение, спортивные травмы, боль в мышцах, суставах и боль в хребте).

Детям в возрасте от 6 лет.

• Ювенильный ревматоидный артрит.

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.
• Наличие в анамнезе симптомов повышенной чувствительности(включая крапивницу, ринит, астму или носовые полипы) к ацетилсалициловой кислоте и к другим нестероидным противовоспалительным средствам(НПЗЗ).
• Рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечения в активной форме или рецидивы в анамнезе(2 или больше выраженные эпизоды язвенной болезни или кровотечения).
• Наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений или перфораций, связанных с предыдущей терапией НПЗЗ.
• Застойный или атрофический гастрит.
• Тяжелая сердечная, печеночная, почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антациды, холестирамин, еда - возможное замедление скорости всасывания напроксену, но не степени.

Другие нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) и ацетилсалициловая кислота - возможное усиление токсичности НПЗЗ. Одновременное приложение с другими НПЗЗ, включая ацетилсалициловую кислоту, не рекомендуется.

Антикоагулянты - считается опасным принимать НПЗЗ в комбинации с такими антикоагулянтами как варфарин или гепарин, если не обеспечивается непосредственный медицинский надзор, поскольку НПЗЗ могут усиливать эффекты антикоагулянтов.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) и антагонисты ангиотензина ІІ - НПЗЗ могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функций почек одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина ІІ и лекарственных средств, которые подавляют циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функций почек. В случае одновременного применения этих средств следует осуществлять мониторинг артериального давления.

Пробенецид - повышение плазменной концентрации напроксену и значительное удлинение периода его полувыведения. Такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Метотрексат - напроксен, подобно другим НПЗЗ, подавляет канальцеву секрецию метотрексату на животных моделях. Такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Литий - повышение плазменных концентраций лития(в результате ингибування его почечного клиренса).

Зидовудин - усиление гематологической токсичности. В случае одновременного приложения может понадобиться коррекция дозирования зидовудину.

Кортикостероиды - усиление риска желудочно-кишечных поражений. Если нужно уменьшить дозу стероидов или вообще отменить их на время лечения, следует делать это постепенно и внимательно наблюдать за пациентами, чтобы не пропустить появление признаков нежелательных эффектов, в том числе недостаточности надпочечников и обострения артрита.

Циклоспорин - усиление токсичности циклоспорина.

Антитромбоцитарные средства, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) - усиление риска желудочно-кишечных кровотечений.

Через значительное связывание напроксену с белками плазмы следует тщательным образом наблюдать за пациентами, которые одновременно принимают гидантоин, антикоагулянты, другие НПЗЗ, ацетилсалициловую кислоту или сульфаниламиды с высокой способностью связывать белки, для выявления признаков передозировки этих лекарств и коррекции дозирования при необходимости.

Рекомендуется временно приостановить лечение препаратом за 48 часы до проведения - тестов для оценивания функции надпочечников, поскольку напроксен может вызывать искажение результатов некоторых тестов на определение уровней 17-кетогенних стероидов. Подобным образом напроксен может влиять на результаты некоторых анализов для определения уровня 5-гидроксииндолоцтовой кислоты в моче.

Особенности применения.

Побочные реакции можно возвести к минимуму, применяя самые низкие эффективные дозы в течение кратчайшего периода времени, необходимого для облегчения симптомов. Пациентам, которые длительное время принимают НПЗЗ, нужен регулярный медицинский надзор с целью выявления нежелательных явлений.

Жаропонижающее и противовоспалительное действие напроксену уменьшает гипертермию и воспаление, усложняя таким образом диагностику.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв и перфорация

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв или перфорация, что могут приводить к летальным последствиям, наблюдались во время применения всех НПЗЗ, независимо от наличия предупредительных симптомов или серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, образования язв или перфорации повышен в случае увеличения дозы НПЗЗ у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если язва была усложнена кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Такие пациенты должны начинать лечение с самой низкой эффективной дозы.

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать обо всех необычных симптомах со стороны живота(особенно о желудочно-кишечных кровотечениях), в частности на начальных стадиях лечения.

Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, способные повышать риск образования язв или кровотечения, а именно - пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину или антитромбоцитарные средства, такие как ацетилсалициловая кислота.

Если у пациентов возникает желудочно-кишечное кровотечение или развивается язва, лечение препаратом следует отменить.

НПЗЗ следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе(язвенным колитом, болезнью Крона), учитывая возможное обострение этих заболеваний.

Комбинированная терапия с защитными средствами(например, мизопростолом или ингибиторами протонного насоса) показана таким пациентам, а также пациентам, которые нуждаются одновременного приема ацетилсалициловой кислоты в низких дозах или других средств, которые повышают риск для желудочно-кишечного тракта.

Применение пациентам пожилого возраста

Побочные реакции можно возвести к минимуму, применяя самые низкие эффективные дозы в течение кратчайшего периода времени, необходимого для облегчения симптомов.

Пациенты пожилого возраста являются особенно склонными к развитию нежелательных явлений на фоне лечения НПЗЗ, в частности желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут заканчиваться летально. Длительное применение НПЗЗ таким пациентам не рекомендуется. Если нужно длительное лечение, пациентов следует регулярно осматривать.

Анафилактические(анафилактоидни) реакции

У склонных лиц могут наблюдаться реакции гиперчувствительности. Анафилактические(анафилактоидни) реакции могут возникать у пациентов независимо от наличия гиперчувствительности к аспирину, других НПЗЗ или препаратов из напроксеном в анамнезе. Они также могут наблюдаться у людей с ангионевротическим отеком, бронхоспастичними реакциями(например приступами бронхиальной астмы), ринитом и назальными полипами в анамнезе.

Анафілактоїдні реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальное следствие.

Влияние на кожу

Серьезные кожные реакции, иногда с летальными последствиями, в том числе ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз, очень редко наблюдаются в связи с применением НПЗЗ.

Очевидно, наивысшим риск этих реакций является в начале лечения: развитие таких реакций в большинстве случаев наблюдалось в течение первого месяца лечения. Препарат следует отменить при первом появлении кожных сыпей, поражения слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

Влияние на почки

Сообщалось о нарушении функций почек, почечной недостаточности, остром интерстициальном нефрите, гематурии, протеинурии, некрозе почечных сосочков и нефротичний синдроме, что ассоциируются из напроксеном.

Применение НПЗЗ может вызывать дозозависимое уменьшение образования простагландинов и усиливать почечную недостаточность. Наивысший риск этой реакции угрожает пациентам с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, печеночной дисфункцией, пациентам, которые принимают диуретики, и пациентам пожилого возраста. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать функцию почек.

Применение пациентам с нарушением функций почек

Препарат следует с большой осторожностью применять пациентам с нарушением функций почек; для таких пациентов рекомендуется мониторинг уровня креатинина сыворотки крови та/або клиренса креатинина. Следует рассмотреть возможность уменьшения суточной дозы, во избежание чрезмерного накопления метаболитив напроксену у таких пациентов.

Препарат противопоказан пациентам с начальным клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин.

Гемодиализ не приводит к снижению плазменной концентрации напроксену через высокую степень связывания напроксену с белками крови.

Применение пациентам с нарушением функций печенки

Как и при применении других НПЗЗ, возможное увеличение одного или нескольких печеночных функциональных показателей. Чаще это является результатом повышенной чувствительности к НПЗЗ, чем его прямой токсичности. Сообщалось о тяжелых нарушениях печенки, включая гепатит и желтуху. Также сообщалось о перекрестной реактивности.

Гематологические эффекты

Пациенты с коагулопатиями и пациенты, которые принимают лекарства, которые влияют на гемостаз, нуждаются тщательного надзора в случае назначения препаратов из напроксеном.

Пациенты с высоким риском геморрагических осложнений и пациенты, которые принимают антикоагулянты в полной дозе(например производные дикумарола), могут иметь повышенный риск кровотечения, если одновременно будут принимать препараты из напроксеном.

Влияние на глаза

В исследованиях не было выявлено изменений со стороны глаз, связанных с лечением напроксеном. Изредка сообщается о случаях расстройств со стороны глаз, в том числе папиллита, ретробульбарного неврита зрительного нерва и отека сосочка, у людей, которые принимали НПЗЗ, включая напроксен, хотя причинно-следственная связь не была установлена. Пациентов, в которых на фоне лечения препаратами из напроксеном развились нарушения зрения, следует направить к офтальмологу для обследования.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и мозговое кровообращение

Пациентам с артериальной гипертензией, легкой или средней тяжести застойной сердечной недостаточностью в анамнезе необходим надлежащий надзор и соответствующие рекомендации, поскольку сообщалось о случаях задержки жидкости и отеков в связи с лечением НПЗЗ.

Результаты клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение коксибив и некоторых НПЗЗ(особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может кое-что повышать риск артериальных тромбоэмболических явлений(например инфаркту миокарда или инсульта). Хотя, согласно данным, в случае применения напроксену(1000 мг на сутки) риск ниже.

Назначать напроксен пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферийных артерий та/або цереброваскулярными заболеваниями следует лишь после тщательного обследования и оценивания состояния. Такое же оценивание следует провести, прежде чем начинать длительное лечение пациентов с факторов риска сердечно-сосудистых осложнений(например пациентов с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курильщиков).

Влияние на женскую фертильность

Применение напроксену, как и любых других лекарств с известной способностью подавлять синтез циклооксигеназы/простагландина, может ухудшать фертильность, а потому не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть. Для женщин, которые имеют трудности с зачатием или проходят обследования по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены напроксену.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Как и другие средства этого типа, напроксен вызывает задержку родов, а также влияет на сердечно-сосудистую систему плода(закрытие артериального пролива). Препарат не следует применять в течение I и II триместров беременности, только если потенциальная польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода. Препарат противопоказан в III триместре беременности.

Препараты из напроксеном не рекомендуются при родах, поскольку в результате притеснения синтеза простагландинов напроксен может нежелательным образом влиять на кровообращение плода и подавлять сокращение матки, одновременно повышая склонность до кровотечения как у матери, так и младенца.

Напроксен проникает в грудное молоко. Применение препарата в период кормления груддю не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения напроксену у некоторых пациентов могут наблюдаться сонливость, головокружение, вертиго, нарушение зрения, бессонницы, депрессия. В случае развития таких побочных реакций следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального приложения. Таблетки следует глотать целыми, запивая достаточным количеством воды.

Лечение следует начать с наименьших эффективных доз препарата в течение кратчайшего возможного периода лечения. Возможная корректировка дозы после наблюдения за клиническим эффектом и побочными реакциями.

Взрослые и дети в возрасте от 16 лет

Обычная суточная доза представляет 550-1100 мг напроксену.

Симптоматическое лечение нападений мигрени

При первых признаках мигрени следует принять 825 мг напроксену и, при необходимости, еще 275-550 мг, но не раньше чем через полчаса после приема начальной дозы. Не следует превышать общую дозу 1375 мг на сутки. На следующий день применять в дозе 550-1100 мг на сутки.

Симптоматическое лечение острых нападений подагры

Начальная доза представляет 825 мг напроксену, в дальнейшем - 550 мг через 8 часы и по 275 мг еще через каждые 8 часы к прекращению нападения. Не следует превышать общую дозу 1375 мг на сутки.

Менструальная боль, релаксация матки и знеболювальний эффект у женщин, которые не кормят груддю в послеродовом периоде

Начальная доза представляет 550 мг напроксену, и, при необходимости, еще 275-1100 мг к исчезновению симптомов.

Воспаление и боль при бурситах, тендините, синовиитах, теносиновиитах, послеоперационная боль и воспаление(в травматологии, ортопедии, хирургической стоматологии), посттравматическая боль(розтягнення связь, забивание, перенапряжение, спортивные травмы, боль в мышцах, суставах и боль в хребте)

Начальная доза представляет 550 мг напроксену, в дальнейшем - по 275 мг 3 разы на сутки.

Ревматические заболевания(ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозивний спондилоартрит)

Начальная суточная доза представляет 825-1100 мг напроксену, в дальнейшем - 550 мг на сутки, разделенная на два приема. Дозы, принятые утром и вечером, не должны быть одинаковыми; их следует откорректировать в соответствии с преобладающими симптомами, а именно: боли ночью или плохой подвижности утром. При длительном приложении стабилизированным пациентам возможное применение одноразовой суточной дозы(утром или вечером). В случае развития острого остеоартрита лечение должно быть короткодлительным.

Деть

Детям в возрасте от 6 лет при ювенильном ревматоидном артрите суточная доза представляет 10 мг/кг массы тела.

Деть.

Применяют детям в возрасте от 16 лет.

Препарат рекомендуется применять детям в возрасте от 6 лет при ювенильном ревматоидном артрите.

Передозировка

Симптомы.

Симптомы передозировки включают головокружение, сонливость, боль в эпигастрий, диспепсию, тошноту, транзиторные нарушения функций печенки, гипопротромбинемию, дисфункцию почек, метаболический ацидоз, апноэ, дезориентацию, блюет.

У нескольких пациентов наблюдались судорожные нападения, однако неизвестно, или были они связаны с приемом напроксену.

После приема НПЗЗ могут наблюдаться также желудочно-кишечные кровотечения, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, притеснение дыхания и запятая, но это случается редко.

При применении НПЗЗ возможное развитие анафилактоидних реакций, которые могут возникнуть и в случае передозировки.

Лечение.

В случае передозировки следует осуществлять симптоматическое и пидтримуюче лечение. Наблюдение за пациентами должно длиться по крайней мере в течение 4 часов после приема потенциально токсичной дозы. Специфического антидота нет. Форсированный диурез, пидлужнення мочи, гемодиализ, гемоперфузия не приводит к снижению плазменной концентрации напроксену через высокую степень связывания напроксену с белками.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : асептический менингит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : агранулоцитоз, апластична анемия, эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактоидни реакции.

Со стороны метаболизма и питания : гиперкалиемия.

Со стороны психики: депрессия, патологические сновидения, бессонница.

Со стороны сердца: усиленное сердцебиение; при применении НПЗЗ сообщалось о сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности.

Со стороны сосудов: васкулит; при применении НПЗЗ сообщалось об отеках и артериальной гипертензии.

Со стороны нервной системы: ретробульбарный оптический неврит, когнитивные нарушения, нарушения способности концентрировать внимание, судороги, головокружения, сонливость, головная боль, потеря сознания.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, помутнения роговицы, папиллит, отек диска зрительного нерва.

Со стороны органов слуха : нарушение слуха, включая его ухудшение, шум в ушах, вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : одышка, отек легких, астма, еозинофильна пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, запор, диарея, диспепсия, изжога, тошнота, язвы, желудочно-кишечные кровотечения та/або перфорации, обструкция пищеварительного тракта, воспаления, эзофагит, гастрит, панкреатит, стоматит, обострение неспецифического язвенного колита и болезни Крона, блюет, метеоризм, мелена, гематемез.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : кожные высыпания, экхимозы, зуд, пурпура, потливость, аллопеция, эпидермальный некролиз, синдром Лайелла(очень редко), мультиформна эритема, буллезные реакции, в том числе синдром Стівенса-Джонсона; узелковая эритема, медикаментозные высыпания, приплюснутый лишай, системная красная волчанка, пустулярна реакция, крапивница, реакции фотосенсибилизации, псевдопорфирия(редко), буллезный епидемолиз, отек Квінке.

Если появляется уязвимость кожи, образования пузырей или другие симптомы, характерные для псевдопорфирии, лечение препаратом следует прекратить и установить надзор за пациентом.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : миалгия, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : гематурия, интерстициальный нефрит, нефротичний синдром, нарушение функций почек, почечная недостаточность, почечный папиллярный некроз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : женское бесплодие.

Общие нарушения: повышение температуры тела, общее недомогание.

Исследование: нарушение со стороны печеночных функциональных показателей, повышения уровня креатинина плазмы крови.

Результаты клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПЗЗ(особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может повышать риск артериальных тромбоэмболических явлений(например инфаркту миокарда или инсульта).

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом и недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере; по 1 или 2 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Біофарма Ілач Сан. ве Тідж. А.Ш., Турция/ Biofarma Ilac San. ve Tic. A.S., Turkey.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш., Турция/ WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Акпінар Мах., Османгазі Джад., №: 156, Санджактепе/Стамбул, Турция/

Akpinar Mah., Osmangazi Cad., No: 156, Sancaktepe/Istanbul, Turkey.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey

Заявитель

РОТАФАРМ ЛІМІТЕД, Великая Британия/

ROTAPHARM LIMITED, United Kingdom.