Мюстофоран®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МЮСТОФОРАН®
(MUSTOPHORAN®)

Состав

действующее вещество: fotemustine;

1 флакон содержит 208 мг фотемустину;

объем готового раствора представляет 4,16 мл(200 мг фотемустину в 4 мл раствора);

1 ампула растворителя содержит спирт этиловый 96 %, воды для инъекций q.s. до 4 мл.

Врачебная форма. Порошок и растворитель для раствора для инфузий.

Основнi фiзико - хiмiчнi свойства: порошок бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антинеопластические средства. Алкілуючі соединения. Производные нитрозосечевини. Код АTX L01A D05.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамика.

Фотемустин - это цитостатическое антимитотическое средство, производное нитрозосечевини из алкилуючею и карбамилуючею действием.

Химическая формула фотемустину содержит биоизостер аланину(амино-1-етилфосфорна кислота), который способствует проникновению субстанции в клетки и прохождению сквозь гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения кинетика выведения фотемустину из плазмы крови имеет моно- или биекспоненциальний характер с коротким периодом полураспада.

Фотемустин почти полностью метаболизуеться.

Связывание с белками плазмы крови является низким(25-30 %).

Фотемустин проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Клинические характеристики

Показание

· Дисемінована злокачественная меланома, включая метастазы в мозг.

· Первичные злокачественные опухоли головного мозга.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к фотемустину, нитрозосечевини или к любому вспомогательному веществу.

· В комбинации с вакциной против желтой лихорадки(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Особенные меры безопасности

Следует избегать контакта препарата с кожей или слизистой оболочкой и абсорбции готового раствора. Во время приготовления раствора рекомендуется пользоваться перчатками и маской. В случае попадания раствора на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.

С целью безопасности необходимо избавиться от материалов, которые контактировали с препаратом, с соблюдением требований относительно утилизации цитотоксических препаратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, присущие всем цитотоксическим средствам.

Через повышенный риск возникновения тромбоза во время лечения неопластических заболеваний часто назначают антикоагулянтную терапию. Значительные изменения свойств свертывания крови во время этих заболеваний в сочетании с риском взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и антинеопластической химиотерапией требуют более частого контроля Международного нормализованного соотношения(МЧС) при одновременном применении химиотерапии и пероральных антикоагулянтов.

Противопоказанные комбинации.

Вакцина против желтой лихорадки. Существует риск возникновения системного заболевания, вызванного вакциной, которая может быть летальным.

Нерекомендованные комбинации.

Фенитоин(но фосфенитоин путем экстраполяции). Через снижение гастроинтестинальной абсорбции фенитоину цитостатиком существует риск развития судорог. Существует также риск повышения токсичности или снижения эффективности цитостатика в результате повышения фенитоином или фосфенитоином его печеночного метаболизма.

Живые ослабленные вакцины(за исключением вакцины против желтой лихорадки). Существует риск возникновения системного заболевания, вызванного вакциной, которая может быть летальным. Этот риск повышается у пациентов, которые уже имеют сниженный иммунитет в результате основного заболевания.

Следует применять неактивную вакцину, если такая существует(полиомиелит).

Комбинации, которые нуждаются внимания.

Імуносупресанти. Выраженная иммуносупрессия с риском возникновения пролиферации лимфатической ткани.

Взаимодействия, специфические для препарата Мюстофоран®.

Комбинации, которые нуждаются предостережений при применении.

Дакарбазин. Большие дозы дакарбазину : существует риск легочной токсичности(острый респираторный дистрес-синдром у взрослых). Не следует применять эти препараты одновременно. Лечение дакарбазином можно начинать не раньше, чем через 1 неделю после последнего применения фотемустину(см. раздел "Способ применения и дозы").

Особенности применения

Особенные предостережения.

Пациенты пожилого возраста. Токсичность фотемустину исследовалась у пациентов в возрасте до 60 лет и старших. Тромбоцитопения(ІІІ степени), лейкопения(ІІІ степени) и гастроинтестинальна токсичность(ІІІ степени) наблюдались значительно чаще у пациентов в возрасте от 60 лет.

Живые ослабленные вакцины, фенитоин или фосфенитоин. Это лекарственное средство не рекомендуется применять с живыми ослабленными вакцинами, фенитоином или фосфенитоином(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Меры предосторожностей.

Мюстофоран® не рекомендуется назначать пациентам, которые получали химиотерапию в течение предыдущих 4 недель(или 6 недели в случае лечения препаратами нитрозосечевини).

Препарат можно назначать только при приемлемом количестве тромбоцитов та/або гранулоцитов, минимально допустимые значения которых представляют 100000/мм3 и 2000/мм3 соответственно.

Перед каждым применением Мюстофорану® следует проводить анализ крови, дозирования следует откорректировать в соответствии с гематологическим состоянием пациента(см. таблицу) :

Рекомендованный интервал между началом индукционной и пидтримуючеи терапии - 8 недели. Интервал между двумя циклами пидтримуючеи терапии должен быть не менее 3 недель.

Підтримуюче лечения можно проводить лишь тогда, когда количество тромбоцитов представляет не менее 100000/мм3 и гранулоцитов - не менее 2000/мм3.

Под время и потом пидтримуючеи терапии рекомендуется проводить мониторинг функции печенки.

В ограниченном количестве пациентов с почечной недостаточностью фотемустин, который применялся в стандартных дозах, не продемонстрировал влияния на показатели креатинина и мочевины. Однако, рекомендуется тщательный мониторинг пациентов с почечной недостаточностью.

Мюстофоран® содержит 80 % (v/v) этанолу(алкоголь), то есть 1,3 г алкоголя на 100 мг фотемустину, что эквивалентно 32 мл пива или 13,3 мл вина. Это количество алкоголя может навредить пациентам, которые страдают на алкоголизм. Это также следует принимать во внимание пациентам, которые принадлежат к группам высокого риска, а именно - лицам с заболеваниями печенки или с эпилепсией.

Перед началом инфузии фотемустину следует убедиться, что система для внутривенного вливания установлена правильно ради избежания екстравазации. В случае возникновения последней необходимо прекратить инфузию, промыть вену большим количеством раствора глюкозы 5 % (4 мл/хв), иммобилизувати конечность и остудить ее с помощью мешочка с льдом ради избежания распространения инфузионного раствора.

Применение в период беременности или кормления груддю

Мюстофоран® противопоказанный в период беременности или кормления груддю.

Женщинам репродуктивного возраста Мюстофоран® следует применять в сочетании с эффективной контрацепцией. Пациентам мужского пола рекомендовано применять соответствующие мероприятия контрацепции.

Беременность.

Даны относительно применения препарата беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Количество данных, полученных в исследованиях на животных, является недостаточным для вывода относительно репродуктивной токсичности. Мюстофоран® противопоказанный в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не пользуются контрацептивными средствами.

Кормление груддю.

Даны относительно того, или проникает фотемустин/метаболити в грудное молоко, отсутствующие. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Мюстофоран® противопоказанный в период кормления груддю.

Фертильность.

Исследования токсичности повторной дозы фотемустину продемонстрировали влияние на фертильность животных мужского пола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований относительно влияния на способность руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводили. Однако руководить автотранспортом сразу же после применения фотемустину не желательно(следует учитывать возможность развития расстройств сознания(см. раздел "Побочные реакции")).

Способ применения и дозы

Раствор готовить непосредственно перед применением.

Порошок фотемустину, что находится в флаконе, следует растворить в 4 мл растворителя, который добавляется, и взболтать в течение не менее 2 минут к полному растворению. Объем готового раствора представляет 4,16 мл(200 мг фотемустину в 4 мл растворителя). После расчета необходимого количества готового раствора для введения его следует развести в 5 %‑ому изотоническом растворе глюкозы(не менее 250 мл) для внутривенных инфузий.

Готовый раствор должен быть защищен от света! Его необходимо сразу же поместить в непрозрачный чехол. Раствор вводить внутривенно в течение 1 часа.

Следует принимать во внимание, что для больных сахарным диабетом для инфузии используется 0,9 %-ий раствор натрия хлорида. Раствор необходимо готовить очень быстро и немедленно применять(см. также раздел "Особенности применения").

Монохимиотерапия.

Индукционная терапия: 3 последовательные инфузии с интервалом в 1 неделю со следующим периодом терапевтического спокойствия 4-5 недели;

Підтримуюча терапия: 1 инфузия каждые 3 недели.

Рекомендованная доза представляет 100 мг/м2.

В составе комбинированной химиотерапии.

Третья инфузия индукционного лечения отменяется. Дозирование остается на уровне 100 мг/м2.

В комбинации из дакарбазином.

Сообщалось о редких случаях легочной токсичности(острый респираторный дистрес-синдром у взрослых) при одновременном(в тот же день) применении фотемустину и больших доз дакарбазину. Следует избегать одновременного приложения этих двух препаратов(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Эти препараты можно назначать в комбинации с соблюдением следующих рекомендаций :

Индукционная терапия:

- фотемустин: 100 мг/м2/сутки в 1-й и 8-й дни;

- дакарбазин: 250 мг/м2/сутки в 15-й, 16-й, 17-й и 18-й дни;

- период терапевтического спокойствия - 5 недели.

Підтримуюча терапия(каждые 3 недели) :

- фотемустин: 100 мг/м2/сутки в 1-й день;

- дакарбазин: 250 мг/м2/сутки в 2-й, 3-й, 4-й и 5-й дни.

Деть.

Применять фотемустин для лечения детей не рекомендовано, поскольку соотношение "польза/риск" не изучалось для этой группы пациентов.

Передозировка

При передозировке необходимо усилить контроль гематологических показателей.

Специфического антидота не существует.

Побочные реакции

Во время клинических исследований, при лечении фотемустином основные побочные реакции возникали со стороны системы крови с возможным поражением трех линий кровяных клеток. Эти проявления токсичного действия были отсроченными и характеризовались развитием анемии(14 %), а также тромбоцитопении(40,3 %) и лейкопении(46,3 %) с максимальным уменьшением количеству клеток крови через 4-5 и 5-6 недели после начала терапии соответственно. Сообщалось также о возникновении панцитопении.

Возможное обострение гематологической токсичности в случае предыдущей химиотерапии та/або применении комбинации с другими лекарственными средствами, которые могут повлечь гематопоэтическую токсичность.

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная гематологическая и гастроинтестинальна токсичность.

Во время лечения фотемустином сообщалось о нижеозначенных побочных эффектах, что за частотой распределены таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, <1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(не может быть определена согласно имеющейся информации).

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень часто: тромбоцитопения, лейкопения(ІІІ- ІV степени), анемия(ІІІ- ІV степени).

Неврологические расстройства.

Нечасто: транзиторные неврологические расстройства без последствий(расстройства сознания, парестезия, агевзия).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота, блюет в течение 2-х часов после введения.

Часто: диарея, боль в абдоминальном участке.

Со стороны сечевидильной системы.

Нечасто: временное повышение уровня мочевины.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: зуд.

Общие и местные расстройства.

Часто: нападение лихорадки, раздражения вены в месте инъекции.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень часто: умеренно выражено транзиторное и оборотное повышение уровня трансаминаз, щелочных фосфатов и билирубина.

Частота неизвестна: гепатит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Сообщалось о редких случаях легочной токсичности(острый респираторный дистрес-синдром у взрослых) при одновременном применении фотемустину из дакарбазином(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Доброкачественные неоплазмы, злокачественные и неопределенные новообразования(включая кисты и полипы).

Антинеопластические и особенно алкилуючи средства ассоциировались с потенциальным риском возникновения миелодиспластичного синдрома и острой миелоидной лейкемии. Сообщалось о редких случаях возникновения этих осложнений при кумуляции высоких доз фотемустину при его приложении в монотерапии или в комбинации из химио- или радиотерапией.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 ○С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Разведенный раствор следует применять немедленно после приготовления.

Упаковка

По 1 флакону, изготовленному из коричневого стекла, емкостью 10 мл, который содержит 208 мг порошка, и 1 ампуле, изготовленной из прозрачного стекла, емкостью 5 мл, которая содержит 4 мл растворителя, в коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Производство и контроль качества флакону со стерильным порошком, упаковка и выпуск серии лекарственного средства :

Сенексі-Лаборатуар Тіссен СА/Cenexi - Laboratoires Thissen SA.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Рю где ля Папіре 2-4-6, Брен лъАлле, Б- 1420, Бельгия/Rue de la Papyrée 2-4-6, Braine - l'Alleud, B - 1420, Belgium.

Производитель

Производство, контроль качества и первичная упаковка ампулы с растворителем:

ЗАО Фармацевтический завод ЕГІС/EGIS Pharmaceuticals Plc.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелді, 118-120, Венгрия/1165, Budapest, Bökényföldi ut. 118-120, Hungary.

Заявитель

ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ'Є/Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя

50, рю Уголовно, 92284 Сюрен Седекс, Франция/50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.

Представитель заявителя в Украине

Представительство "ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ'Є".

Местонахождение представителя заявителя

Ул. Бульварно-Кудрявська, 24

г. Киев, 01054, Украина

тел.:(044) 490 3441

факс:(044) 490 3440.