Виакорам® 14 Мг/10 Мг

Инструкция по применению

ВІАКОРАМ® 3,5 мг/2,5 мг(VIACORAM® 3,5 mg/2,5 mg)

ВІАКОРАМ® 7 мг/5 мг(VIACORAM® 7 mg/5 mg)

ВІАКОРАМ® 14 мг/10 мг(VIACORAM® 14 mg/10 mg)

Состав

действующие вещества: периндоприл, амлодипин;

ВІАКОРАМ® 3,5 мг/2,5 мг

1 таблетка содержит периндоприлу аргинину 3,5 мг(что отвечает 2,378 мг периндоприлу) и амлодипину бесилату 3,4675 мг(что отвечает 2,5 мг амлодипину);

ВІАКОРАМ® 7 мг/5 мг

1 таблетка содержит периндоприлу аргинину 7 мг(что отвечает 4,756 мг периндоприлу) и амлодипину бесилату 6,935 мг(что отвечает 5 мг амлодипину);

ВІАКОРАМ® 14 мг/10 мг

1 таблетка содержит периндоприлу аргинину 14 мг(что отвечает 9,512 мг периндоприлу) и амлодипину бесилату 13,87 мг(что отвечает 10 мг амлодипину).

допомiжнi вещества: лактозы моногидрат, магнию стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

ВІАКОРАМ® 3,5 мг/2,5 мг: таблетка белого цвета, круглой формы.

ВІАКОРАМ® 7 мг/5 мг: таблетка белого цвета, круглой формы, с тиснением с одной стороны.

ВІАКОРАМ® 14 мг/10 мг: таблетка белого цвета, круглой формы, с тиснением с одной стороны и 14/10 из другого.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему. Ингибиторы АПФ, комбинации. Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. Периндоприл и амлодипин.

Код АТХ C09B B04.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Віакорам® сочетает два антигипертензивных компонента с взаимодополняющими механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией: амлодипин принадлежит к классу антагонистов кальция, а периндоприл - к классу ингибиторов АПФ.

Комбинация указанных веществ имеет адитивний антигипертензивный эффект.

Фармакодинамічні эффекты

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ(ангиотензинпревращающий фермент - АПФ). Превращающий фермент, или киназа, это екзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина И в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина к неактивному гептапептиду. Інгібування АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина ІІ в плазме крови, которая повышает активность ренину в плазме крови(за механизмом обратной связи) и снижает секрецию альдостерону. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной каликреинкининовой системы(и таким образом также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия предопределяет снижение артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов(например кашлю).

Периндоприл действует через свой активный метаболит - периндоприлат. Другие же метаболити не демонстрируют активность в ингибуванни АПФ в экспериментальных условиях.

Амлодипін

Амлодипін является ингибитором потока ионов кальция, который принадлежит к группе дигидропиридина(блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и тормозит трансмембранный поток ионов кальция к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипину предопределен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью какого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определенно, но амлодипин уменьшает общую ишемию нагрузки благодаря тому что:

- расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление(постнагрузка). Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;

- частично способствует расширению главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизованих зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией(стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

Клиническая эффективность и безопасность

Периндоприл/амлодипин

В 8-недельном мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом факториальном исследовании с параллельными группами при участии 1581 пациента с артериальной гипертензией легкой и умеренной степени применения фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин 3,5 мг/2,5 мг привело к статистически и клинически достоверному большему снижению среднего САТ/ГАО(22,0/13,6 мм рт. ст.) сравнительно с плацебо(14,2/9,3 мм рт. ст.) или с монотерапией отдельными составляющими препарата : 3,5 мг периндоприлу(16,3/9,7 мм рт. ст.) и 2,5 мг амлодипину(16,0/10,3 мм рт. ст.) (p < 0,001 для всех сравнений).

В 6-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании с параллельными группами, что включало 837 пациентов с артериальной гипертензией легкой и умеренной степени лечения комбинацией периндоприл/амлодипин 14 мг/10 мг привело к снижению среднего АО(САТ/ГАО) на 22,8/15,4 мм рт. ст. сравнительно с терапией 10 мг амлодипину(18,8/12,9 мм рт. ст.) и 16 мг периндоприлу терт-бутиламіну(12,7/9,1 мм рт. ст.), что отвечает 20 мг периндоприлу аргинина. Лечение комбинацией периндоприл/амлодипин 14 мг/10 мг привело к значительному снижению САТ(p ≤ 0,0017) и ДАТ(p =3D 0,0005) и достоверно высшего уровня контроля АО участников(52 %) сравнительно с приемом амлодипину 10 мг(38 %, p ≤ 0,001) и периндоприлу тертбутиламину 16 мг(27 %, p ≤ 0,001).

В 6-месячном мультицентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании 1774 пациенты с артериальной гипертензией легкой и умеренной степени получали или комбинацию периндоприл/амлодипин 3,5 мг/2,5 мг с повышением дозы в случае необходимости до 7 мг/5 мг, 14 мг/10 мг и 14 мг/10 мг в комбинации из 1,5 мг индапамиду или валсартан/амлодипин(80 мг валсартану с повышением дозы до 160 мг, дальше комбинация валсартан/амлодипин по 160 мг/5 мг и 160 мг/10 мг).

Через 3 месяцы лечения середне снижения САТ/ГАО было клинически и статистически больше в группе препарата Віакорам® (25,9/16,9 мм рт. ст.), чем в группе комбинации валсартан/амлодипин(23,6/15,5 мм рт. ст.) (p < 0,001 для всех сравнений).Артериальное давление контролировалось в 56,4 % пациентов, которые принимали Віакорам® сравнительно с 49,0 % пациенты, которые принимали валсартан/амлодипин(p =3D 0,002). Процент больных, которые ответили на терапию представлял 87,4 % vs 81,6 % соответственно(p < 0,001). Преимущество лечения препаратом Віакорам® над стратегией лечения комбинацией валсартан/амлодипин относительно снижения АО и количества пациентов, которые ответили на терапию, наблюдалась с 1-го месяца и хранилась на каждом визите к врачу(до 6-го месяца). Эти результаты были подтверждены во время круглосуточного автоматического мониторинга артериального давления(ABPM), который проводился в подгруппе 1029 пациенты. На 3-ом и 6-ом месяцах лечения суточное снижение среднего САТ/ГАО было больше при применении препарата Віакорам® (15,5/9,4 мм рт. ст. и 17/10,4 мм рт. ст. соответственно) сравнительно с комбинацией валсартан/амлодипин(12,7/8,0 мм рт. ст. и 14,7/9,2 мм рт. ст. соответственно) (p ≤ 0,001).

В течение 8-месячного открытого наблюдения у 1554 пациентов профиль безопасности препарата Віакорам® отвечал профилю безопасности периндоприлу и амлодипину.

В 9-месячном мультицентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании при участии 3270 пациентов с артериальной гипертензией от умеренного к тяжелой степени получали или комбинацию периндоприл/амлодипин 3,5 мг/2,5 мг с постепенным повышением дозы в случае необходимости до 7 мг/5 мг, 14 мг/5 мг и 14/10 мг, или комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазид(ирбесартан 150 мг, дальше ирбесартан/гидрохлоротиазид 150 мг/12,5 мг, 300 мг/12,5 мг и 300 мг/25 мг). Процент пациентов с контролируемым АО статистически достоверно рос с каждым повышением дозы фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин в каждом отчетном периоде до 6 месяцев наблюдение(p < 0,001 в периоде до 3 месяцев и p ≤ 0,003 протягомпериоду до 6 месяцев). Через 6 месяцы лечения среднее снижение АО было подобным как у пациентов, которые принимали комбинацию периндоприл/амлодипин(22,0/10,1 мм рт. ст.), так и в группе комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид(22,5/9,6 мм рт. ст.) как для САТ(p =3D 0,116), так и ГАО(p =3D 0,050).

В клинических исследованиях часто наблюдались такие побочные реакции: головокружение, кашель и отек(см. раздел "Побочные реакции"). Побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований, отвечали побочным реакциям, отмеченным в профилях безопасности монокомпонентов ̶ периндоприлу и амлодипину.

Фармакокинетика.

Скорость и степень всасывания периндоприлу и амлодипину в составе препарата Віакорам® существенно не отличаются от скорости и степени всасывания периндоприлу и амлодипину при применении отдельно.

Периндоприл

После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприлу из плазмы крови представляет 1 час.

Периндоприл принадлежит к пролекарствам. К кровообращению попадает 27 % принятой дозы периндоприлу в виде активного метаболиту периндоприлату. Кроме активного периндоприлату, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитив. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часы.

Поскольку прием еды уменьшает превращение периндоприлу в периндоприлат, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприлу аргинин рекомендуется принимать перорально в одноразовой суточной дозе утром перед едой.

Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприлу и его концентрацией в плазме крови.

Объем распределения несвязанного периндоприлату представляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывания периндоприлату с белками плазмы складывает 20 %, в основном с ангиотензинпревращающим ферментом, и является дозозависимым.

Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции представляет приблизительно 17 часы. Состояние равновесия достигается через 4 сутки.

Амлодипін

При пероральном приложении в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часы после приема. Абсолютная биодоступность представляет от 64 до 80 %. Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro продемонстрировали, что приблизительно 97,5 % циркулирующего в крови амлодипину связывается с белками плазмы.

Прием еды не влияет на биодоступность амлодипину.

Период полувыведения амлодипину из плазмы крови представляет приблизительно 35-50 часы, что дает возможность назначать препарат один раз на сутки. Амлодипін главным образом метаболизуеться в печенке с образованием неактивных метаболитив. С мочой выводится 10 % амлодипину в неизмененном виде и 60 % - в виде метаболитив.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Время достижения максимальной концентрации амлодипину в плазме крови у больных пожилого возраста и младших пациентов является одинаковым. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипину имеет тенденцию к снижению и, соответственно, увеличивается показатель AUC и период полувыведения. У пациентов пожилого возраста инициацию лечения и повышение дозы следует проводить с осторожностью в зависимости от функции почек.Выведение периндоприлату уменьшается у пациентов литньго возраста. Перед повышением дозы необходимо контролировать функцию почек. Поэтому обычное медицинское наблюдение будет включать мониторинг уровня креатинина и калия.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени(клиренс креатинина - 30-60 мл/хв) рекомендованная начальная доза препарата Віакорам® представляет 3,5 мг/2,5 мг через день.

При нарушении функции нырка не наблюдается значительных изменений фармакокинетики амлодипину. Амлодипін не выводится путем диализа.

Выведение периндоприлату замедляется у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

Поэтому обычное медицинское наблюдение будет включать мониторинг уровня креатинина и калия. Пациенты с нарушением функции печенки

Препарат следует назначать с осторожностью. Существует очень ограниченное количество клинических данных относительно назначения амлодипину пациентам с нарушением функции печенки. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипину снижается, это приводит к удлинению периода полувыведения и повышения показателя AUC приблизительно на 40-60 %.

Диализный клиренс периндоприлату представляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприлу изменяется у больных циррозом печенки : печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество периндоприлату, что образуется, не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно подбирать дозу.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия у взрослых.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующим веществам, к ингибиторам АПФ, к производным дигидропиридина или к любым вспомогательным веществам лекарственного средства;

- почечная недостаточность тяжелой степени;

- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;

- урожденный или идиопатический ангионевротический отек;

- беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю");

- тяжелая артериальная гипотензия;

- шок, включая кардиогенный шок;

- обструкция выхода из левого желудочка(например стеноз аорты тяжелой степени);

- сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда;

- одновременное приложение с препаратами, которые содержат действующее вещество алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2);

- экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с негативно заряженными поверхностями;

- значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Данные клинических исследований свидетельствуют, что подвина блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену ассоциируется с высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(включая острую почечную недостаточность), в сравнении с применением одного препарата, что влияет на РААС(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию.

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут повышать риск возникновения гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), гепарини, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств с препаратом Віакорам® повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное приложение противопоказано.

Аліскірен. У пациентов, больных сахарным диабетом, или пациентами с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается.

Экстракорпоральное лечение

Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с негативно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации(например, полиакриловые мембраны) и для аферезу липопротеидов низкой плотности из декстрансульфатом, что может привести к пивищення риску возникновения тяжелых анафилактоидних реакций(см. раздел "Противопоказания"). В случае необходимости такого лечения, следует рассмотреть возможность использования диализных мембран разного типа или назначение разных классов антигипертензивных препаратов.

Не рекомендуется одновременное приложение.

Естрамустин. Существует риск увеличения побочных реакций, таких как возникновение ангионевротического отека(ангиоедеми).

Калійзберігаючі диуретики(например триамтерен, амилорид), соли калия.

Возникновение гиперкалиемии(возможно летальной) особенно у пациентов с почечной недостаточностью(адитивний гиперкалиемичний эффект). Ингибиторы АПФ не следует назначать с препаратами, которые могут привести к гиперкалиемии, за исключением состояния гипокалиемии.

Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного приложения с препаратом Віакорам® (см. раздел "Особенности применения"). Однако если одновременное назначение вышеупомянутых веществ является необходимым, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия плазмы крови. Относительно применения спиронолактону при сердечной недостаточности см. ниже.

Литий. Сообщалось о возникновении оборотного увеличения концентрации лития в сыворотке крови и увеличения его токсичности в случае одновременного приложения с ингибиторами АПФ. Одновременное назначение препарата Віакорам® и препаратов лития не рекомендуется. Однако если необходимость такой комбинации является обоснованной, следует тщательным образом контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови.

Дантролен(инфузии). В экспериментальных исследованиях наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным следствием и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией после применения верапамилу и внутривенно дантролену. Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии, рекомендовано избегать одновременного назначения препарата Віакорам®, что содержит амлодипин(блокатор кальциевых каналов), пациентам с злокачественной гипертермией и тем, у кого есть предположение относительно наличия злокачественной гипертермии.

Препараты, одновременное назначение с которыми нуждается особенного внимания.

Противодиабетические средства(инсулин, пероральные сахароснижающие средства).

Эпидемиологические исследования допускают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств(инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее достоверно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Нужно контролировать артериальное давление и, в случае необходимости провести коррекцию дозы.

Диуретики. У пациентов, которые принимают диуретики, и особенно тех, у кого нарушен водно-электролитный баланс, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается в результате отмены диуретика, повышения объема циркулирующей крови или потребления соли перед началом терапии препаратом Віакорам®.

При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог повлечь недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения препаратом Віакорам® (в таких случаях прием диуретика может быть обновлен со временем).

Необходимо контролировать функцию почек(уровень креатинина) в течение первых недель лечения препаратом Віакорам®.

Калійзберігаючі диуретики(еплеренон, спиронолактон).

В случае одновременного применения еплеренону или спиронолактону в дозах от 12,5 мг до 50 мг на день с низкими дозами ингибиторов АПФ при несоблюдении рекомендаций относительно назначения данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии(возможно летальной) у пациентов с сердечной недостаточностью ІІ- ІV классу за NYHA и фракцией выбросов < 40 %, которые предварительно лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности. Рекомендовано проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), в том числе аспирин в дозах ≥ 3 г/день.

Когда ингибиторы АПФ назначают одновременно с НПЗЗ, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторами циклооксигеназы ЦОГ- 2 и неселективными НПЗЗ, возможное послабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение препарата Віакорам® и НПЗЗ может усилить риск ухудшения функции почек, включая вероятную острую почечную недостаточность, и повысить уровень калия в крови, особенно у пациентов с предварительно установленным нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В последних необходимо возобновить водный баланс и рассмотреть вопрос относительно контроля функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Индукторы CYP3A4. Даны относительно влияния индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, гиперикум перфоратум, может повлечь снижение концентрации амлодипину в плазме крови. Назначать препарат Віакорам® в комбинации с индукторами CYP3A4З следует с осторожностью.

Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипину с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP3A4(ингибиторами протеаз, противогрибковыми производными имидазола и триазолу, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может повлечь значительное повышение концентрации амлодипину. Клиническая проявка вышеупомянутых фармакокинетичних изменений может быть выраженнее у пациентов пожилого возраста. В таких случаях необходимо проводить клинический мониторинг и корректировать дозу препарата Віакорам®.

Симвастатин. Применение амлодипину в дозе, кратной 10 мг, в комбинации из 80 мг симвастатину привело к 77 %-го увеличению концентрации симвастатину сравнительно с его приемом в монотерапии. Пациентам, которые принимают препарат Віакорам® 14 мг/10 мг, следует ограничить дозу симвастатину до 20 мг на сутки.

Одновременное приложение, которое нуждается внимания.

Антигипертензивные средства(такие как блокаторы беты) и вазодилататори.

Одновременное применение этих средств может усилить гипотензивный эффект лекарственного средства Віакорам®. Одновременное приложение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может повлечь дальнейшее снижение артериального давления. Поэтому одочасно назначать вышеупомянутые препараты следует с осторожностью.

Гліптини(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин).

У пациентов, которым назначена комбинация глиптину и ингибитору АПФ, возможное повышение риска возникновения ангиоедеми в силу того, что глиптин снижает активность дипептилпептидази- ІV(ДПП- ІV).

Трициклічні антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики.

Одновременное применение некоторых анестетикив, трицикличних антидепрессантов и антипсихотических средств с препаратом Віакорам® может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие препарата Віакорам®.

Кортикостероиды, тетракозактид ослабляют антигипертензивный эффект(через задержку воды и солей кортикостероидами).

Альфа-блокатори(празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии.

Аміфостин может усиливать антигипертензивный эффект амлодипину.

Золото. Одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота(натрию ауротиомалат) редко может повлечь реакции, подобные тем, которые возникают при применении нитратов(симптомы: покраснение лица(приливы), тошнота, блюет и гипотензия).

Грейпфруты. Одновременный прием препарата Віакорам® с употреблением грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендован через возможность повышения биодоступности амлодипину, в результате чего у некоторых пациентов происходит усиление гипотензивного эффекта.

Особенности применения

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

Во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели та/або гортани. Это может случиться когда-либо пидчас лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата Віакорам® и установить необходимый надзор по состоянию пациента к полному исчезновению симптомов. Если отек распространяется лишь в зоне лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без лечения, назначения антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному следствию. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятным возникновением обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина та/або поддержание проходности дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным медицинским надзором к полному и стойкому исчезновению симптомов.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме препарата Віакорам®.

У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоедеми. У таких пациентов отмечалась абдоминальная боль(с тошнотой и блюет или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С- 1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоедеми было установлено во время компьютерной томографии или ультразвукового исследования, или во время хирургического вмешательства. Потом отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Во время проведения дифференциального диагноза абдоминальной боли, которая возникает у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать возможность возникновения интестинальной ангиоедеми.

Анафілактоїдні реакции во время десенсибилизирующей терапии

Сообщалось о возможности возникновения анафилактоидних реакций у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения(например, препаратами, которые содержат пчелиный яд). Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть опять при неосторожном возобновлении лечения.

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/ агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Віакорам® следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. В некоторого из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях ̶ резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата Віакорам® таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, также пациенты должны знать, что о любом проявлении инфекционного заболевания(боль в горле, повышение температуры тела) необходимо сообщать врачу.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену не рекомендованная(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не будут отвечать на лечение антигипертензивными препарами, которые действуют путем ингибування ренин-ангиотензиновой системы. Тому, назначение данного лекарственного средства не рекомендовано.

Назначение пациентам с нарушенной функцией почек

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени(клиренс креатинина < 30 мл/хв) лечения препаратом Віакорам® противопоказанное.

Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) рекомендованная начальная доза препарата Віакорам® представляет 3,5 мг/2,5 мг через день. Обычное медицинское наблюдение таких пациентов должно включать контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

На фоне приема ингибиторов АПФ у некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки отмечалось повышение концентрации мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения показателей имеют оборотный характер после прекращения лечения. Это более характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У некоторых пациентов с гипертензией, в которых к началу лечения не было диагностировано реноваскулярних заболеваний, отмечалось незначительное и временное повышение уровня мочевины у крови и креатинина в сыворотке, особенно при назначении периндоприлу вместе с диуретиком. Возникновение такого состояния более вероятно у пациентов с существующим нарушением функции почек.

Пациентам с почечной недостаточностью можно применять амлодипин в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипину в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности. Амлодипін не выводится во время диализа.

Трансплантация почек

Опыт относительно назначения препарата Віакорам® пациентам потом недавно перенесенной операции из трансплантации почки отсутствует, потому лечение данным лекарственным средством не рекомендовано.

Реноваскулярна гипертензия

В случае назначения ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности(см. раздел "Противопоказания"). Благоприятным фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями в уровне креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Нарушение функции печенки

Редко прием ингибиторов АПФ был связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в быстротекущий некроз печенки, иногда ̶ с летальным следствием. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациенты, в которых на фоне приема препарата Віакорам® развивается желтуха или происходит значительное повышение уровня печеночных энзимов, должны прекратить его прием, пройти соответствующее медицинское обследование и получить необходимое лечение.

У пациентов с нарушением функции печенки продлевается период полувыведения амлодипину и повышается показатель AUC.

Применение пациентам пожилого возраста

Начинать лечение и повышать дозу пациентам пожилого возраста нужно с осторожностью, с учетом функции почек.

Перед повышением дозы необходимо проверить функцию почек. Следовательно, медицинское обследование должно включать контроль калия и креатинина.

Гипертонический криз

Безопасность и эффективность применения амлодипину пациентам в состоянии гипертонического криза не изучались.

Применение пациентам с сердечной недостаточностью

Пациентам с сердечной недостаточностью лечения следует назначать с осторожностью.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью амлодипин может повышать риск возникновения кардиоваскулярных событий и смерти в будущем.

Гипотензия

Ингибиторы АПФ могут повлечь резкое снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неускладненой гипертензией и чаще возникает у пациентов с гиповолемией, например, при терапии диуретиками, во время безсолевой диеты, при гемодиализе, диарее или блюет, или у пациентов с тяжелой ренинозалежной гипертензией. У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, а также пациентам с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может повлечь развитие инфаркта миокарда или цереброваскулярных событий, во время лечения препаратом Віакорам® следует тщательным образом контролировать артериальное давление, функцию почек, а также концентрацию калия в сыворотке крови.

При возникновении гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и в случае необходимости ввести внутривенно 0,9 % раствор хлорида натрия(9 мг/мл). Транзиторная гипотензия в начале лечения не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который обычно можно продолжать после возобновления ОЦК и нормализации артериального давления.

Стеноз аортального и митрального клапанов/ гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выхода из левого желудочка(аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Расовый фактор

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас.

Ингибиторы АПФ менее эффективно снижают артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренину в крови этих пациентов.

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля во время приема препарата Віакорам®. Этот кашель является непродуктивным, стойким и прекращается потом отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, должен быть частью дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия

При хирургическом вмешательстве или при проведении анестезии веществом, которое вызывает гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина ІІ после компенсаторного высвобождения ренину. Препарат Віакорам® следует отменить за один день до хирургического вмешательства. Если развилась гипотензия и считается, что она вызвана именно этим механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность, снижение функции почек, век(свыше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийзберигаючих диуретиков(таких как спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием; или других препаратов, которые приводят к повышению концентрации калия в сыворотке крови(например гепарина, других ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина ІІ, ацетилсалициловой кислоты ≥ 3 г/день, ингибиторов ЦОГ- 2 и неселективных НПЗЗ, иммуносупрессоров таких как циклоспорин или такролимус, триметоприму). Применение пищевых добавок, которые содержат калий, калийзберигаючих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь возникновение серьезной, иногда летальной, аритмии. Если одновременное применение препарата Віакорам® и любого из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты, больные сахарным диабетом

Больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, следует тщательным образом контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии препаратом Віакорам®.

Калійзберігаючі препараты, пищевые добавки, которые содержат калий, или заменители соли с калием Одновременное применение препарата Віакорам® с калийзберигаючими препаратами или пищевыми добавками, которые содержат калий, не рекомендуется.

Вспомогательные вещества

В состав препарата входит лактоза, потому пациентам с урожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа назначения лекарственного средства не рекомендованное.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время беременности. Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного эффекта в результате приема ингибиторов АПФ под время И триместру беременности неокончательные, потому незначительного повышения риска нельзя исключать. Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности. Если женщина принимала ингибиторы АПФ из ІІ триместру беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепу. Деть, матери которых во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны быть тщательным образом обследованы на наличие гипотензии.

Кормление груддю

Периндоприл

Применение периндоприлу в период кормления груддю не рекомендовано в связи с отсутствием данных. Во время кормления груддю желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Амлодипін

Неизвестно, или проникает амлодипин в грудное молоко. Решение относительно продолжения/прекращения кормления груддю или продолжения/прекращения лечения амлодипином следует принимать принимая во внимание пользу от кормления груддю для ребенка и пользу от лечения амлодипином для матери.

Фертильность

Периндоприл

Влияние на репродуктивную функцию или фертильность отсутствует.

Амлодипін

Сообщалось об оборотных биохимических изменениях в головке сперматозоида у некоторых пациентов, которые лечились блокаторами кальциевых каналов. Клинические данные относительно потенциального влияния амлодипину на фертильность являются недостаточными. Известно, что при проведении исследования на животных было выявлено косвенное действие препарата на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование относительно влияния препарата Віакорам® на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.

Периндоприл и амлодипин могут выявить незначительное или умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами. Возможное нарушение реакции водителя в случае возникновения головокружения, головной боли, слабости, уставшей или тошноты. Рекомендовано быть осторожными, особенно в начале лечения препаратом Віакорам®.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Одна таблетка препарата Віакорам® на сутки одноразово, желательно утром перед едой.

Віакорам® 3,5 мг/2,5 мг назначается пациентам с артериальной гипертензией в качестве терапии первого ряда. Рекомендованная начальная доза - 1 таблетка препарата Віакорам® 3,5 мг/2,5 мг на сутки.

Пациентам в случае недостижения контроля артериального давления на фоне приема препарата Віакорам® 3,5 мг/2,5 мг через по меньшей мере 4 недели лечение дозу можно повысить до 1 таблетки препарата Віакорам® 7 мг/5 мг на сутки.

Взрослым пациентам при необходимости дополнительного снижения АО потом малейшее 4 недель лечения препаратом Віакорам® 7 мг/5 мг дозу можно повысить до 1 таблетки препарата Віакорам® 14 мг/10 мг.

Особенные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Препарат Віакорам® противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени(клиренс креатинина - 30-60 мл/хв) рекомендовано начинать лечение с препарата Віакорам® 3,5 мг/2,5 мг через день. Пациентам, в которых не был достигнут контроль АО, рекомендовано принимать препарат Віакорам® 3,5 мг/2,5 мг ежедневно. При необходимости пациентам с недостаточно контролируемым артериальным давлением дозу можно повысить. Обычное медицинское наблюдение должно включать контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции печенки

Препарат Віакорам® следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность применения препарата Віакорам® была доказана для пациентов пожилого возраста. Учитывая ограниченные данные из безопасности у пациентов возрастом 75 годы и старше, Віакорам® 14 мг/10 мг следует назначать базируясь на индивидуальной оценке соотношения польза/риск. Следует проявлять осторожность в зависимости от функции почек пациента.

После начала лечения в случае необходимости повышения дозы следует провести мониторинг функции почек, в частности у пациентов возрастом 75 годы и старше. Обычное медицинское наблюдение должно включать контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

Деть.

Безопасность и эффективность препарата Віакорам® для детей(в возрасте до 18 лет) установлена не была. Данные отсутствуют.

Передозировка

Даны относительно передозировки препарата Віакорам® отсутствуют.

Информация относительно сознательной передозировки амлодипину является ограниченной.

Согласно имеющимся данным можно допустить, что прием очень больших доз, вероятно, приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, достоверно, длительную системную гипотезию и шок с летальным следствием.

Клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипину, нуждается в активной кардиоваскулярной помощи, в частности частого мониторинга функции сердца и респираторной функции, предоставления пациенту горизонтального положения из при поднятыми нижними конечностями, а также мониторингу объема циркулирующей крови и мочеотделения.

Назначение вазоконстриктора может быть полезным для возобновления тонуса сосудов и артериального давления, если отсутствующие противопоказания. Внутривенное введение кальция глюконату может способствовать устранению последствий блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях промывание желудка является уместным. Исследование при участии здоровых добровольцев продемонстрировало, что в результате применения активированного угля через 2 часы после приема 10 мг амлодипину снижается скорость абсорбции амлодипину в организме. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, гемодиализ признан неэффективным.

Информация о передозировке периндоприлу является ограниченной. При передозировке ингибиторов АПФ могут возникнуть гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревога и кашель и тому подобное.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора хлорида натрия 0,9 %. В случае возникновения гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем. Следует рассмотреть возможность проведения инфузии с ангиотензином ІІ та/або внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа. При возникновении стойкой к лечению брадикардии можно рекомендовать применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг по основным показателям жизнедеятельности, уровнем концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

В клинических исследованиях при участии 1415 пациентов, которые принимали лекарственное средство Віакорам®, не выявлено новых важных побочных реакций, кроме уже известных нежелательных эффектов, характерных для отдельных компонентов препарата. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, были головокружение, кашель и отек.

При применении препарата Віакорам®, периндоприлу или амлодипину отдельно наблюдались нижеозначенные побочные реакции, которые классифицированы согласно словарю стандартизированной медицинской терминологии MedDRA за системами организма с такой частотой возникновения, : очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(>1/1000 к <1/100); редко(>1/10000 к <1/1000); очень редко(<1/10000); частота неизвестна(не может быть определена согласно имеющейся информации).

* Частота была рассчитана по данным клинических исследований для побочных реакций, которые выявлены на основе спонтанных сообщений

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Не нуждается особенных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблетки в контейнере для таблеток; по 1 или по 3 контейнеры для таблеток в коробке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Серв'є(Ирландия) Індастріс Лтд/

Servier (Ireland) Industries Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Манілендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Віклоу, Ирландия/

Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Заявитель

ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ'Є/

Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя

50, рю Уголовно, 92284 Сюрен Cедекс, Франция/

50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.