Нолипрел® 2,0 Мг/0,625 Мг

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НОЛІПРЕЛ® 2 мг/0,625 мг
(NOLIPREL® 2 mg/0,625 mg)

Состав

действующие вещества: perindopril, indapamide;

1 таблетка содержит 2 мг периндоприлу тертбутиламину, что отвечает 1,669 мг периндоприлу, и 0,625 мг индапамиду;

допомiжнi вещества: лактозы моногидрат, магнию стеарат, кремний гидрофобный коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетка белого цвета, вытянутой формы с насечками с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензин-перетворювального фермента(АПФ). Периндоприл и диуретики. Код ATX C09B A04.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамика.

Ноліпрел® 2 мг/0,625 мг - это комбинация ингибитора АПФ периндоприлу тертбутиламину и сульфонамiдного диуретика индапамиду. Его фармакологическое действие предопределено свойствами каждого компонента(периндоприлу и индапамиду) и их адитивним синергизмом.

Фармакологический механизм действия.

Механизм действия, связанный с периндоприлом.

Периндоприл - ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ(сосудосуживающую субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерону корой надпочечников и распад брадикинина(вазодилатирующей субстанции) к неактивным гептапептидив.

Інгібування АПФ приводит к:

· снижение секреции альдостерону;

· повышение активности ренину в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает негативного влияния;

· уменьшение общего периферического сопротивления сосудов благодаря подавляющему влиянию на сосуды мышц и почек; при этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения.

Кроме того, периндоприл снижает артериальное давление у пациентов с нормальным и низким уровнем ренину в плазме крови.

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболити неактивные.

Периндоприл уменьшает роботу сердца через:

· вазодилататорну действую на вены(возможно, через изменения в метаболизме простагландинов) - уменьшения преднагрузки;

· уменьшение общего сопротивления периферических сосудов - уменьшение постнагрузки на сердце.

Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприлу приводит к:

· снижение давления наполнения левого и правого желудочков;

· снижение общего сопротивления периферических сосудов;

· увеличение сердечных выбросов и улучшение сердечного индекса;

· увеличение регионального кровотока в мышцах.

Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Механизм действия, связанный с индапамидом.

Індапамiд - производное сульфонамида с индоловим кольцом, фармакологiчно родственно с тiазидними диуретиками, что действует путем ингибування реабсорбции натрия в кортикальному сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и меньшей мерой - калию и магнию, повышая таким образом мочеотделение и обеспечивая антигипертензивное действие.

Характеристика антигипертензивного действия.

Ноліпрел® 2 мг/0,625 мг снижает систолическое артериальное давление(САТ) и диастоличний артериальное давление(ГАО) у пациентов с артериальной гипертензией любого возраста, что находятся как в положении, лежа, так и стоя. Антигипертензивное действие препарата является дозозависимым.

PICXEL - мультицентровое рандомизировано двойное слепое контролируемое исследование, в котором оценивалось влияние комбинации периндоприлу и индапамиду на гипертрофию левого желудочка сравнительно с еналаприлом в монотерапии(по результатам эхокардиографии).

В ходе исследования PICXEL пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка(с индексом массы левого желудочка > 120 г/м2 у мужчин и > 100 г/м2 у женщин) было рандомизировано на две группы: часть пациентов принимала 2 мг периндоприлу тертбутиламину/0,625 мг индапамиду, другие - 10 мг еналаприлу 1 раз в сутки на протяжении года. Дозы были адаптированы в соответствии с показателями артериального давления : дозу периндоприлу тертбутиламину увеличивали до 8 мг, индапамиду - до 2,5 мг, еналаприлу - до 40 мг 1 раз в сутки. Препараты в стартовой дозе продолжили принимать 34 % пациентов в группе периндоприлу/индапамиду(2 мг периндоприлу и 0,625 мг индапамиду) и 20 % в группе еналаприлу(10 мг).

В конце лечения индекс массы левого желудочка уменьшился достоверно в большей степени у пациентов, которые получали периндоприл/индапамид(- 10,1 г/м²), чем в группе еналаприлу
(- 1,1 г/м²). Разница между двумя группами представляла - 8,3 (95 % доверительный интервал [ДІ] от
- 11,5 к - 5, p < 0,0001).

Наилучший эффект состовно снижения индекса массы левого желудочка было достигнуто при приеме высших доз периндоприлу/индапамиду, чем зарегистрированных для Ноліпрелу® 2 мг/0,625 мг и Ноліпрелу® Форте 4 мг/1,25 мг.

Артериальное давление более эффективно уменьшилось в группе периндоприлу/индапамиду: разница среднего снижения артериального давления между двумя группами пациентов представляла - 5,8 мм рт. ст.(95 % ДІ от - 7,9 к - 3,7, p < 0,0001) для САТ и - 2,3 мм рт. ст. (95 % ДІ от
- 3,6 к - 0,9, p =3D 0,0004) для ГАО с преимуществом для пациентов из группы периндоприлу/индапамиду.

Антигипертензивное действие, связанное с периндоприлом.

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии : мягкой, умеренной и тяжелой. Снижение САТ и ГАО наблюдается как в положении, лежа, так и стоя.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часы после приема одноразовой дозы и хранится более суток.

Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ(приблизительно 80 %) через 24 часы после приема.

У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и хранится без возникновения тахифилаксии.

Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены.

Периндоприл имеет сосудорасширяющие свойства, возобновляет эластичность больших артерий, корректирует гистоморфометрични изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Добавление, в случае необходимости, тиазидного диуретика приводит к дополнительному синергизму.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика уменьшает риск возникновения гипокалиемии, которая может возникнуть при назначении диуретика в монотерапии.

Антигипертензивное действие, связанное с индапамидом.

Антигипертензивное действие индапамиду в монотерапии длится 24 часы. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства являются минимальными.

Антигипертензивное действие индапамиду связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.

Індапамід уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендованной дозы терапевтическое действие тиазидних и тиазидоподибних диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных эффектов растет. Если лечение является недостаточно эффективным, увеличивать дозу не рекомендуется.

Больше того, как было показано в ходе исследований разной длительности(короткой, средней и длинной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид:

· не влияет на метаболизм лiпiдiв(триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности);

· не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні свойства периндоприлу и индапамиду в составе препарата Ноліпрел® 2 мг/0,625 мг не отличаются от свойств при их отдельном приложении.

Фармакокінетичні свойства, связанные с периндоприлом.

После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприлу из плазмы крови представляет 1 час.

Периндоприл является проликарским средством. Да, 27 % от принятой дозы периндоприлу попадает в кровоток в виде активного метаболиту периндоприлату. Кроме активного периндоприлату, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитив. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часы.

Поскольку прием еды уменьшает превращение периндоприлу в периндоприлат, а следовательно, снижается и его биодоступность, периндоприл рекомендуется принимать перорально в одноразовой суточной дозе утром перед едой.

Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприлу и его концентрацией в плазме крови.

Объем распределения несвязанного периндоприлату представляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывания периндоприлату с белками плазмы крови представляет 20 %, в основном из АПФ, и является дозозависимым.

Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции представляет приблизительно 17 часы. Состояние равновесия достигается через 4 сутки.

Выведение периндоприлату уменьшается у пациентов пожилого возраста и у лиц с сердечной или почечной недостаточностью. Для больных почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек(клиренсу креатинина).

Диализный клиренс периндоприлату представляет 70 мл/мин.

Кинетика периндоприлу изменяется у больных циррозом печенки : печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество образуемого периндоприлату не уменьшается. Следовательно, таким пациентам не нужно подбирать дозу(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Фармакокінетичні свойства, связанные с индапамидом.

Індапамід быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1 час после перорального приема.

Связывание с протеинами плазмы крови - 79 %.

Перiод напiввиведення представляет вiд 14 до 24 часов(в среднем - 18 часы). Повторный прием не приводит к кумуляции. Выведение главным образом происходит с мочой(70 % дозы) и фекалиями(22 %) в виде неактивных метаболитив.

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетични параметры не изменяются.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказание

Противопоказания, связанные с периндоприлом, :

· повышенная чувствительность к периндоприлу или к любым другим ингибиторам АПФ;

· ангиоедема(отек Квінке) в анамнезе, связанная с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;

· урожденный или идиопатический ангионевротический отек;

· беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю");

· одновременное приложение с препаратами, действующим веществом которых является алискирен, больным сахарным диабетом или пациентам с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Противопоказания, связанные с индапамидом, :

· гиперчувствительность к индапамиду или к любому другому сульфонамиду;

· нарушение функции почек тяжелой степени(клиренс креатинина < 30 мл/хв);

· печеночная энцефалопатия;

· тяжелое нарушение функции печенки;

· гипокалиемия;

· по общему правилу, данный лекарственное средство не рекомендуется назначать в комбинации с неантиаритмичними препаратами, что может повлечь развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт"(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

· период кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Противопоказания, связанные с препаратом Ноліпрел® 2 мг/0,625 мг, :

· повышенная чувствительность к любому вспомогательному веществу.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Ноліпрел® 2 мг/0,625 мг не следует применять:

· пациентам, которые находятся на гемодиализе;

· пациентам с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, общие для периндоприлу и индапамиду.

Нерекомендованные комбинации.

Литий. Сообщалось об обратном увеличении концентрации лития в сыворотке крови и повышения его токсичности во время одновременного применения лития и ингибиторов АПФ. Одновременное использование с тиазидними диуретиками может привести к дальнейшему повышению уровня лития и увеличить риск токсичности комбинации лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение периндоприлу вместе с индапамидом и литием не рекомендованное, однако если это действительно необходимо, следует тщательным образом контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Комбинации, которые нуждаются особенного внимания.

Баклофен. Усиливает антигипертензивное действие. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек и в случае необходимости корректировать дозу.

Системные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства(в том числе ацетилсалициловая кислота в больших дозах). При одновременном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП), например ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, ингибиторов ЦОГ- 2 и неселективных НПЗП, может возникать послабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗП может усилить риск ухудшения функции почек, включая вероятную острую почечную недостаточность, и повысить уровень калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно больным пожилого возраста. Пациентам необходимо возобновить водный баланс к началу лечения и контролировать функцию почек в начале и на протяжении комбинированной терапии.

Комбинации, которые нуждаются внимания.

Іміпраміноподібні(трициклични) антидепрессанты, нейролептические средства. Усиливают антигипертензивное действие и повышают риск развития ортостатической гипотензии(адитивний эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид. Уменьшают антигипертензивное действие(задержка воды и ионов натрия под воздействием кортикостероидов).

Другие антигипертензивные препараты. Применение других антигипертензивных лекарственных средств в комбинации из периндоприлом/индапамидом может повлечь дополнительное снижение артериального давления.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом.

Лекарственные средства, которые могут повлечь гиперкалиемию. Некоторые препараты или терапевтические классы лекарственных средств могут повлечь возникновение гиперкалиемии, как то алискирен, соли калия, калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, нестероидные противовоспалительные средства, гепарини, иммуносупрессивные средства, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Комбинация этих препаратов повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Противопоказанные комбинации.

Аліскірен. Одновременное применение периндоприлу и алискирену у больных сахарным диабетом или пациентами с нарушенной функцией почек противопоказано через повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности(см. раздел "Противопоказания").

Нерекомендованные комбинации.

Аліскірен. Одновременное применение периндоприлу и алискирену во всех других группах пациентов, кроме больных сахарным диабетом или пациентами с нарушенной функцией почек, не рекомендовано через повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности(см. раздел "Особенности применения").

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина. В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением рецепторов одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшениям функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с монотерапией препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Применение двойной блокады(то есть комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ) возможно только в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Естрамустин. Существует риск повышения частоты возникновения таких побочных реакций как ангионевротический отек(ангиоедема).

Калійзберігаючі диуретики(спиронолактон, триамтерен в монотерапии или в комбинации), соли калия. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калійзберігаючі диуретики, например спиронолактон, триамтерен или амилорид, пищевые добавки, которые содержат калий, или заменители соли с калием могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови(возможно, летального). Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, с частым мониторингом калиемии и проведением ЭКГ в тех случаях, когда одновременный прием показан в связи с наличием подтвержденной гипокалиемии.

Комбинации, которые нуждаются особенного внимания.

Противодиабетические средства(инсулин, сахароснижающий сульфонамид). Сообщалось о взаимодействиях из каптоприлом и еналаприлом. У больных сахарным диабетом, которые получают лечение инсулином или сахароснижающим сульфонамидом, применение ингибиторов АПФ может усилить гипогликемический эффект. Очень редко возможное возникновение эпизодов гипогликемии(через улучшение толерантности к глюкозе и, как следствие, снижению потребности в инсулине).

Калійзберігаючі диуретики(еплеренон, спиронолактон). Одновременное применение еплеренону или спиронолактону в дозах 12,5-50 мг на сутки с ингибиторами АПФ в низких дозах:

· при лечении пациентов с сердечной недостаточностью ІІ- ІV функциональных классов за классификацией хронической сердечной недостаточности Нью-йоркской ассоциации кардиологов(NYHA) и фракцией выбросов < 40 %, которые раньше применяли ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения такой комбинации;

· перед назначением данной комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;

· рекомендовано проводить тщательный мониторинг калиемии и креатинемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Комбинации, которые нуждаются внимания.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид. Одновременное приложение с ингибиторами АПФ может привести к повышению риска возникновения лейкопении.

Препараты для анестезии. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов, применяемых для анестезии.

Диуретики(тиазидни и петлевые). Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может повлечь обезвоживание, которое может увеличить риск артериальной гипотензии в начале терапии периндоприлом.

Гліптини(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). При одновременном приложении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангиоедеми через снижение активности дипептидилпептидази- ІV(ДПП- ІV) глиптином.

Препараты золота. Редко сообщалось о возникновении реакций, подобных тем, которые возникают при применении нитратов(покраснение лица, тошнота, блюет и артериальная гипотензия), при лечении пациентов инъекционными препаратами золота(натрию ауротиомалат) и одновременном применении ингибитора АПФ, включая периндоприл.

Взаимодействия, связанные с индапамидом.

Комбинации, которые нуждаются особенного внимания.

Препараты, которые могут повлечь развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт". Через риск возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут повлечь развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", такими как антиаритмичные препараты класса ІА(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); классу ІІІ(амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол); некоторые нейролептики(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды(амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенони(дроперидол, галоперидол), другие нейролептики(пимозид), другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин. Следует предотвращать снижение калия в плазме крови и в случае необходимости - его корректировать, а также контролировать QT- интервал.

Препараты, которые могут повлечь гипокалиемию. Амфотерицин Во внутривенный, глюкокортикоиды и минералокортикоиды(системного действия), тетракозактид, слабительные препараты(что стимулируют перистальтику) повышают риск снижения калия в сыворотке крови(адитивний эффект). Необходимо контролировать содержимое калия в плазме крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном лечении сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику.

Сердечные гликозиды. При возникновении гипокалиемии повышается токсичность сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и Экг-контроль, а также, в случае необходимости, пересмотреть терапию.

Комбинации, которые нуждаются внимания.

Метформин. Может повлечь молочнокислый ацидоз в результате развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л(135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л(110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастні средства. В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, растет риск развития острой почечной недостаточности, особенно при назначении больших доз йодоконтрастних средств. Необходимо возобновить водный баланс, прежде чем назначать йодоконтрастни препараты.

Соле кальция. Возможное возникновение гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция в мочу.

Циклоспорин. Возможное повышение креатинина плазмы крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.

Особенности применения

Особенные предостережения.

Особенные предостережения, общие для периндоприлу и индапамиду.

При условии, что пациент начинает применение сразу двух новых антигипертензивных действующих веществ, возможное повышение частоты идиосинкратичних реакций. Во избежание такого риска, необходим тщательный мониторинг.

Комбинация с литием. Одновременное применение лития и комбинации периндоприлу/индапамиду обычно не рекомендованное(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Особенные предостережения, связанные с периндоприлом.

Нейтропения/агранулоцитоз. Среди больных, которые принимали ингибиторы АПФ, были зарегистрированные случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и в случае отсутствия других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно лицам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих обременительных факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У кое-кого из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприлу таким больным рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Кроме того, в случае появления любого проявления инфекционного заболевания(например боль в горле, повышение температуры тела) необходимо сообщить об этом врачу.

Гиперчувствительность/ангиоедема. Сообщалось о редких случаях возникновения ангиоедеми лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу. Это может случиться когда-либо во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата и установить надзор по состоянию пациента к полному исчезновению симптомов. Если отек распространяется лишь в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения, хотя прием антигистаминных препаратов может помочь в уменьшении симптомов.

Ангіоедема связана с отеком гортани, может привести к летальным последствиям. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, которая может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1, : 1000(0,3-0,5 мл) та/або мероприятия относительно обеспечения проходности дыхательных путей.

Согласно имеющимся данным, у пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангиоедеми сравнительно с представителями других рас.

Лица из ангиоедемой в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангиоедеми во время приема ингибиторов АПФ(см. раздел "Противопоказания").

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоедеми у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ. У таких больных отмечалась абдоминальная боль(из/без тошноты и блюет); некоторые случаи интестинальной ангиоедеми не сопровождались проявлением предыдущей ангиоедеми лица и уровень ингибитора С1-естерази был в норме. Диагноз интестинальной ангиоедеми было установлено с помощью компьютерной томографии, ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. Потом отмены ингибитора АПФ симптомы ангиоедеми исчезали. В случае возникновения абдоминальной боли у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальную диагностику, для того, чтобы исключить интестинальну ангиоедему.

Анафілактоїдні реакции во время десенсибилизирующей терапии. Сообщалось об одиночных случаях возникновения длительных анафилактоидних реакций, которые угрожали жизни, у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии препаратами, которые содержат пчелиный яд. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью лицам с аллергией, которые прошли курс десенсибилизирующей терапии, и избегать их назначения во время иммунотерапии препаратами, которые содержат пчелиный яд. Однако у пациентов, которые нуждаются назначения как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизирующей терапии, таких реакций можно избежать благодаря временному прекращению применения ингибитора АПФ по меньшей мере за 24 часы перед проведением десенсибилизации.

Анафілактоїдні реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности. Редко у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности с использованием декстрансульфату сообщалось о возникновении опасных для жизни анафилактоидних реакций. Развития последних можно избежать, если перед выполнением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибитором АПФ.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе. Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидних реакций у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ в бытность на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран(например AN 69®). Таким больным следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.

Пациенты после трансплантации почки. Даны о применении периндоприлу тертбутиламину пациентами потом недавно перенесенной операции из трансплантации почки отсутствуют.

Калійзберігаючі диуретики, соли калия. Комбинация периндоприлу с калийзберигаючими диуретиками, солями калия обычно не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Артериальная гипотензия. Сообщалось о возникновении симптоматической артериальной гипотензии у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии является достовернее у лиц с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в больших дозах, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациенты должны находиться под тщательным надзором врача(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции"). Такие же предостережения существуют для лиц с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может повлечь возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

Ишемическая болезнь сердца. В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом состоялся эпизод нестабильной стенокардии(любой тяжести), необходимо тщательным образом взвесить соотношение "риск - польза", прежде чем решать вопрос о продолжении терапии.

Особенные предостережения, связанные с индапамидом.

У пациентов с нарушением функции печенки применения тиазидних и тиазидоподибних диуретиков может повлечь возникновение печеночной энцефалопатии. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация. При применении тиазидних и тиазидоподибних диуретиков сообщалось о случаях возникновения реакций фотосенсибилизации(см. раздел "Побочные реакции"). В случае появления реакции фотосенсибилизации во время лечения прием диуретика рекомендовано прекратить. Если же есть потребность в возобновлении его приложения, необходимо защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Меры предосторожностей.

Меры предосторожностей, общие для периндоприлу и индапамиду.

Нарушение функции почек. В случае наличия почечной недостаточности тяжелой степени(клиренс креатинина < 30 мл/хв) лечения препаратом противопоказанное.

Если во время применения Ноліпрелу® 2 мг/0,625 мг у пациентов с артериальной гипертензией без имеющихся признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, прием препарата необходимо прекратить с возможностью возобновления лечения в меньшей дозе или лишь одной из его составляющих.

Таким пациентам необходимо проводить частый мониторинг калия и креатинина : через 2 недели от начала лечения и дальше каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у лиц с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, а также со стенозом почечной артерии.

Ноліпрел® 2 мг/0,625 мг не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов. У пациентов с дефицитом натрия(особенно в случае наличия стеноза почечных артерий) существует риск резкого снижения артериального давления. Поэтому необходимо систематически проверять наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при блюет или диарее. Таким пациентам следует регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.

При возникновении значительной артериальной гипотензии может понадобиться внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида. Временная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После возобновления объема циркулирующей крови и нормализации артериального давления лечения может быть возобновлено препаратом в низшей дозе или одной из его составляющих.

Уровень калия. Комбинация периндоприлу и индапамиду не исключает возможность возникновения гипокалиемии, особенно у больных сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, который содержит диуретик, следует проводить регулярный мониторинг уровня калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества. Ноліпрел® 2 мг/0,625 мг не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы.

Меры предосторожностей, связанные с периндоприлом.

Кашель. Сообщалось о возникновении сухого кашля во время терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель является стойким и прекращается лишь потом отмены препарата. В случае появления кашля необходимо принимать во внимание возможность его ятрогенной этиологии. Если в лечении пациента преимущество отдается ингибитору АПФ, можно рассматривать вопрос о продолжении терапии.

Риск артериальной гипотензии та/або почечной недостаточности(в случае наличия сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов). Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалась во время острого дефицита воды и электролитов(суровая безсолева диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким артериальным давлением, в случае наличия стеноза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или цирроза печенки с отеками и асцитом.

Блокирование этой системы ингибитором АПФ, особенно во время первого приема и в течение первых двух недель лечения, может повлечь резкое снижение артериального давления та/або повышение уровня креатинина в плазме крови, которая подтверждает наличие функциональной почечной недостаточности. Иногда, хотя и редко, это может возникнуть в любое время и иметь острое начало.

В таких случаях лечения следует начинать с меньшей дозы с постепенным ее увеличением.

Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия в плазме крови. Для снижения риска возникновения внезапной артериальной гипотензии, особенно в случае наличия дефицита воды или электролитов, начальную дозу препарата корректируют в зависимости от изменений артериального давления.

Пациенты с атеросклерозом. Риск возникновения артериальной гипотензии есть у всех пациентов, но с особенной осторожностью препарат следует назначать лицам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью церебрального кровообращения. Таким больным лечения следует начинать с низкой дозы.

Пациенты с реноваскулярной гипертензией. Одним из методов лечения реноваскулярной гипертензии есть реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть полезными для пациентов с реноваскулярной гипертензией, которые ожидают операции, или если такая операция невозможна.

Ноліпрел® 2 мг/0,625 мг не следует назначать пациентам с имеющимся стенозом почечной артерии или с подозрением на него. В таком случае лечения необходимо начинать в условиях стационара из меньшей дозы, чем рекомендованная доза препарата.

Другие группы риска. Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью(IV степени) или с инсулинозависимым сахарным диабетом(через тенденцию к спонтанному повышению уровня калия) следует начинать под медицинским надзором из уменьшенной начальной дозы. Лицам с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не нужно прекращать лечения β‑блокатором : к нему необходимо прибавить ингибитор АПФ.

Больные сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, следует тщательным образом контролировать уровень глюкозы в крови, особенно на протяжении первого месяца терапии ингибитором АПФ.

Расовые особенности. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренину в плазме крови таких больных.

Хирургическое вмешательство/анестезия. Ингибиторы АПФ могут повлечь гипотензивный эффект при проведении анестезии, особенно во время применения анестетика, который приводит к снижению артериального давления. Поэтому применение ингибитора АПФ длительного действия, такого как периндоприл, в случае возможности рекомендуется отменить за одни сутки до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка.

Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ ассоциировало с возникновением синдрома, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует к быстротекущему некрозу печенки, иногда с летальным следствием. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, в которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение(см. раздел "Побочные реакции").

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность или снижение функции почек, век(> 70 годы), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное приложение с калийзберигаючими диуретиками(например спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), с пищевыми добавками, которые содержат калий, или заменителями соли с калием; прием других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в плазме крови(например гепарин). Применение пищевых добавок, которые содержат калий, калийзберигаючих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприлу и любого из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Меры предосторожностей, связанные с индапамидом.

Баланс воды и электролитов.

Уровень натрия в плазме крови. Перед началом лечения и впоследствии через регулярные промежутки времени следует определять уровень натрия в плазме крови. Любой диуретик может повлечь возникновение гипонатриемии, которая может привести к серьезным последствиям. Снижение уровня натрия в сыворотке крови сначала может быть бессимптомным, потому необходим регулярный мониторинг. У пациентов пожилого возраста и тех, которые страдают на цирроз печенки, контроль следует проводить чаще(см. разделы "Побочные реакции" и "Передозировки").

Уровень калия в плазме крови. Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным фактором риска при применении тиазидних и тиазидоподибних диуретиков. Следует предотвратить вероятности возникновения гипокалиемии(< 3,4 ммоль/л) у определенных категорий больных высокого риска, таких как пациенты пожилого возраста та/або те, которые недостаточно питаются, принимают много медикаментов, больные циррозом печенки, что сопровождается отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий.

Больные, которые имеют продленный QT- интервал врожденного или ятрогенного генеза, также принадлежат к группе риска. У таких пациентов гипокалиемия и брадикардия могут содействовать развитию аритмий тяжелой степени, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая может быть летальной.

Во всех вышеупомянутых случаях необходим более частый контроль уровня калия в плазме крови. Впервые уровень калия в сыворотке крови следует определить на первой неделе лечения.

При выявлении гипокалиемии рекомендуется откорректировать уровень калия в плазме крови.

Уровень кальция в плазме крови. Тіазидні и тиазидоподибни диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Возникновение гиперкальциемии может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В таких случаях следует прекратить лечение и обследовать функцию паращитовидних желез.

Глюкоза крови. Контроль уровня глюкозы в крови является очень важным для больных сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты возможное увеличение количества нападений подагры.

Функция почек и диуретики. Тіазидні и тиазидоподибни диуретики наиболее эффективные, когда функция почек в норме или нарушения является незначительной(уровень креатинина в плазме крови < 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови следует определять с учетом возраста, массы тела и пола за формулой Кокрофта :

клиренс креатинина =3D(140 - возраст) × масса тела/0,814 × уровень креатинина в плазме крови

где возраст выражен в годах, масса тела - в кг, уровень креатинина в плазме крови - в мкмоль/л.

Эту формулу применять для мужчин пожилого возраста. Ее следует адаптировать для женщин путем умножения результата на 0,85.

Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия в результате приема диуретиков в начале лечения, связана со снижением гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может ухудшить имеющуюся почечную недостаточность.

Спортсмены. Спортсмены должны помнить, что Ноліпрел® 2 мг/0,625 мг содержит действующее вещество, которое может повлечь позитивную реакцию при проведении контроля допинга.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности или женщинам, которые планируют забеременеть.

Специальные предостережения, связанные с периндоприлом.

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. В случаях, когда продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, которые планируют беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что прием ингибиторов АПФ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности оказывает токсичное влияние на эмбрион(нарушение функции почек, маловодья, замедления формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если же прием ингибиторов АПФ имел место в ІІ и ІІІ триместрах беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорожденного.

За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Специальные предостережения, связанные с индапамидом.

Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время ІІІ триместру беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и плацентного для маточки кровенаполнения, которое может повлечь фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, в редких случаях наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения в новорожденного.

Кормление груддю.

Ноліпрел® 2 мг/0,625 мг противопоказанный в период кормления груддю. Необходимо принять решение относительно прекращения кормления груддю или отмены препарата, учитывая важность терапии для матери.

Специальные предостережения, связанные с периндоприлом.

Применение периндоприлу в период кормления груддю не рекомендовано в связи с отсутствием данных относительно его приложения этой категории пациентов. Следует оказать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления груддю новорожденного или недоношенного младенца.

Специальные предостережения, связанные с индапамидом.

Індапамід проникает в грудное молоко. Індапамід относится к тиазидоподибних диуретикам, применение которых в период кормления груддю вызывает притеснение лактации. Также могут развиться гиперчувствительность к производному сульфонамиду, гипокалиемия и ядерная желтуха.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Действующие вещества периндоприл и индапамид отдельно или комбинация в виде препарата Ноліпрел® 2 мг/0,625 мг не влияют на бдительность, но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном приложении с другими антигипертензивными препаратами.

Как следствие, способность руководить транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами может ухудшиться.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Ноліпрел® 2 мг/0,625 мг назначать одноразово по 1 таблетке на сутки, желательно утром перед едой. Таблетку препарата можно разделить на уровне дозы.

Если АО не изменяется после месяца лечения, дозу можно удвоить.

Пациенты пожилого возраста(см. раздел "Особенности применения").

Лечение следует начинать с рекомендованной дозы препарата Ноліпрел® 2 мг/0,625 мг - 1 таблетка на сутки.

Пациенты с нарушением функции почек(см. раздел "Особенности применения").

В случае наличия нарушений функции почек тяжелой степени(клиренс креатинина < 30 мл/хв) лечения препаратом противопоказанное.

Для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) максимальная суточная доза представляет 1 таблетку препарата Ноліпрел® 2 мг/0,625 мг.

Пациенты с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/хв не нуждаются коррекции дозы.

Обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции печенки(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

В случае наличия тяжелых нарушений функции печенки лечения препаратом противопоказанное.

Пациенты с нарушениями функции печенки умеренной степени не нуждаются коррекции дозы.

Деть

Ноліпрел® 2 мг/0,625 мг не следует применять для лечения детей, поскольку эффективность и переносимость периндоприлу при использовании в монотерапии или в комбинации не были установлены для этой группы пациентов.

Передозировка

В случае передозировки самой частой нежелательной реакцией есть артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, блюет, судорогами, головокружением, сонливостью, спутыванием сознания, олигурией, которая может прогрессировать к анурии(в результате гиповолемии). Могут возникнуть нарушение водно-электролитного баланса(снижение уровня калия и натрия в плазме крови), гипервентиляция, ускоренное сердцебиение(пальпитация).

Мероприятия первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма - промывания желудка та/або назначения активированного угля, после этого выполняют нормализацию водно-электролитного баланса в условиях стационара.

В случае возникновения значительной артериальной гипотензии пациенту нужно предоставить горизонтального положения с низким изголовьем. В случае необходимости следует провести внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида или применить любой другой способ возобновления объема крови. Также может быть принятое решение относительно инфузионного лечения ангиотензином ІІ та/або внутривенного введения катехоламинов, если это возможно.

Периндоприлат, активная форма периндоприлу, может быть удален из организма с помощью гемодиализа(см. раздел "Фармакокинетика").

Побочные реакции

Применение периндоприлу ингибуе ренин-ангиотензин-альдостеронову систему и способствует уменьшению потери калию в плазме крови, которая предопределена индапамидом. У 2 % пациентов, которые лечатся препаратом Ноліпрел® 2 мг/0,625 мг, возникала гипокалиемия(уровень калия < 3,4 ммоль/л).

Во время лечения препаратом могут наблюдаться нижеозначенные побочные эффекты, которые за частотой распределены таким образом, : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, <1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(не может быть определена согласно имеющейся информации).

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Нечасто: эозинофилия.

Очень редко:

· тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластична анемия, панцитопения, гемолитическая анемия;

· снижение уровня гемоглобина и гематокрита;

· гемолитическая анемия у пациентов с урожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази(см. раздел "Особенности применения");

· анемия(см. раздел "Особенности применения") наблюдалась при применении ингибиторов АПФ у определенной категории пациентов(больные после трансплантации почки, пациенты, которые находятся на гемодиализе).

Психические расстройства.

Нечасто: изменения настроения или нарушения сна.

Неврологические расстройства.

Часто: парестезия, головная боль, астения, ощущение головокружения, вертиго.

Нечасто: сонливость.

Очень редко: спутывание сознания.

Частота неизвестна: обморок.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.

Часто: звон в ушах.

Со стороны сосудов.

Часто: артериальная гипотензия(но связанные с ней симптомы), в том числе ортостатическая.

Нечасто: васкулит.

Очень редко: инсульт может возникать в результате чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска(см. раздел "Особенности применения").

Кардиальные нарушения.

Нечасто: пальпитация, тахикардия.

Очень редко: в результате чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов, которые принадлежат к группе высокого риска, возможно вторичное возникновение аритмии, в том числе брадикардии, желудочковой тахикардии и фибрилляции передсердь, стенокардии и инфаркта миокарда(см. раздел "Особенности применения").

Частота неизвестна: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт", которая может быть летальной(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: сообщалось о возникновении стойкого сухого кашля во время терапии ингибитором АПФ, который прекращался потом отмены препарата(следует принимать во внимание возможность ятрогенной этиологии кашля); одышка.

Нечасто: бронхоспазм.

Очень редко: еозинофильна пневмония, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: запор, сухость в рту, тошнота, блюет, боль в эпигастральном участке, боль в абдоминальном участке, анорексия, нарушение вкуса, диспепсия, диарея.

Очень редко: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко: цитолитический или холестатический гепатит(см. раздел "Особенности применения").

Частота неизвестна: в случае печеночной недостаточности возможное возникновение печеночной энцефалопатии(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: высыпание, зуд, макулопапулезни высыпание.

Нечасто:

· ангиоедема лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели та/або гортани, крапивница(см. раздел "Особенности применения");

· пемфигоид;

· реакции гиперчувствительности, главным образом со стороны кожи, у пациентов, которые имеют склонность к развитию аллергических и астматических реакций;

· пурпура.

Возможное обострение существующего системного красного вовчака.

Очень редко: мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона; сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто: судороги.

Нечасто: артралгия, миалгия.

Со стороны сечевидильной системы.

Нечасто: почечная недостаточность.

Очень редко: острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: импотенция.

Общие расстройства.

Часто: астения.

Нечасто: потливость, боль в грудной клетке, гипертермия.

Исследование.

Редко: повышение уровня билирубина в плазме крови.

Частота неизвестна:

· удлинение интервала QT на ЭКГ(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

· повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения;

· повышение уровня печеночных ферментов;

· незначительное повышение уровня креатинина в плазме и моче, которое исчезает после прекращения приема препарата; это является характернее для пациентов со стенозом почечных артерий, артериальной гипертензией во время лечения диуретиками, почечной недостаточностью.

Со стороны обмена веществ, метаболизма.

Редко: гиперкальциемия.

Частота неизвестна:

· снижение уровня калия к состоянию гипокалиемии, в частности у пациентов из группы риска(см. раздел "Особенности применения");

· повышение уровня калия, обычно временное;

· гипонатриемия с гиповолемией могут привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии;

· сопутствующая потеря ионов хлора может повлечь вторичный компенсаторный метаболический алкалоз(частота и выраженность этого явления низкие);

· гипогликемия.

Повреждение, отравление и осложнение приема.

Нечасто: падение.

Срок пригодности. 3 годы.

После открытия пакета, в котором находится блистер, срок пригодности представляет 2 месяцы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблетки в блистере; по 1 блистеру, запаянному вместе с адсорбентом в пакет из алюминиевой фольги, в коробке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Лаборатории Серв'є Індастрі/Les Laboratoires Servier Іndustrie.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

905 рут где Саранч, 45520 Жіді, Франция/

905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Производитель

Серв'є(Ирландия) Індастріс Лтд/Servier(Ireland) Industries Ltd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Манілендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Віклоу, Ирландия/

Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Заявитель

ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ'Є/Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя

50, рю Уголовно, 92284 Сюрен Седекс, Франция/

50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.

Представитель заявителя в Украине

Представительство "ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ'Є".

Местонахождение представителя заявителя

Ул. Воровського, 24

г. Киев, 01601, Украина

тел.:(044) 490 3441

факс:(044) 490 3440.