Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

Меглімід®

(Meglimid®)

Состав

действующее вещество: глимепирид;

1 таблетка содержит 1 мг или 2 мг, или 3 мг, или 4 мг глимепириду;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрию крохмальгликолят(тип А), целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магнию стеарат;

дополнительные ингредиенты: таблетки по 1 мг содержат железа оксид красен(Е 172), таблетки по 2 мг содержат железа оксид желт(Е 172) и индигокармин(Е 132), таблетки по 3 мг содержат железа оксид желт(Е 172), таблетки по 4 мг содержат индигокармин(Е 132).

Врачебная форма. Таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Гипогликемические средства, за исключением инсулинов.

Сульфонамид, производные мочевины.

Код АТС A10B B12.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение сахарного диабета ІІ типа, если диета, физические нагрузки и снижения массы тела недостаточны.

Противопоказание.

- Инсулинозависимый диабет;

- диабетическая запятая;

- кетоацидоз;

- тяжелые нарушения функции почек или печенки;

- повышенная чувствительность к глимепириду, к другим препаратам сульфонилсечевини или сульфонамиду или к другим компонентам препарата.

Способ применения и дозы.

Для перорального приложения.

Основой успеха лечения сахарного диабета является надлежащая диета, регулярная физическая активность, а также регулярный контроль показателей уровня сахара у крови и мочи. Пероральные гипогликемические средства или инсулин не могут компенсировать несоблюдения больным рекомендованной диеты.

Дозирование определяется по результатам определения уровня глюкозы в крови и моче.

Начальная доза представляет 1 мг глимепириду на сутки. Если достигается хороший контроль уровня глюкозы, то эту дозу применяют как пидтримуючу. Если контроль уровня глюкозы в крови не является оптимальным, дозирование нужно увеличивать на основе гликемичного контроля до 2, 3 или 4 мг глимепириду на сутки поэтапно(с интервалами в 1-2 недели).

Доза, выше 4 мг глимепириду на сутки повышает эффективность препарата лишь в отдельных случаях.

Максимальная рекомендованная доза представляет 6 мг глимепириду на сутки.

Больным, в которых с помощью максимальной дозы одного лишь метформину достаточный гликемичний контроль не достигается, можно назначить соответствующее лечение глимепиридом. При содержании дозы метформину начинают лечения глимепиридом из низкой дозы, которую потом, ориентируясь на желательный уровень метаболического контроля, поэтапно повышают до максимальной суточной дозы. Комбинированная терапия должна проводиться под пристальным надзором врача.

Больным, в которых с помощью максимальных суточных доз глимепириду достаточный гликемичний контроль не достигается, дополнительно назначают инсулин. Придерживаясь предыдущего дозирования глимепириду, лечения инсулином следует начинать с низкой дозы, которую потом можно повышать, ориентируясь на желательный уровень метаболического контроля. Комбинированная терапия должна проводиться под пристальным надзором врача.

Обычно одной дозы препарата на сутки - достаточно. Ее рекомендуется принимать незадолго до или во время сытного завтрака или - если завтрака нет - незадолго перед или во время первого основного принятия еды.

Если пациент забыл принять дежурную дозу, никогда нельзя исправлять эту ошибку путем следующего приема высшей дозы. Таблетку следует глотать не розжовуючи, запивая жидкостью.

Если у больного наблюдается гипогликемическая реакция на применение препарата в дозе 1 мг на сутки, это значит, что болезнь можно контролировать только с помощью соблюдения диеты.

Поскольку лечение сахарного диабета может сопровождается повышением чувствительности до инсулина, потребность в глимепириди может уменьшаться. С целью избежания гипогликемии следует постепенно уменьшать дозу или вообще прекратить терапию. Необходимость в пересмотре дозирования также может возникнуть, если у пациента изменяется масса тела или образ жизни или действуют другие факторы, которые повышают риск гипо- или гипергликемии.

▪ Переход из другого перорального антидиабетического препарата на Меглімід®.

От других пероральных антидиабетических средств обычно можно осуществить переход на Меглімід. Во время такого перехода на Меглімід® следует учитывать силу и период полувыведения предыдущего средства. В некоторых случаях, особенно это касается антидиабетических средств, которые имеют более более длительное время полувыведения(например хлорпропамид), целесообразно сделать перерыв на несколько суток(фаза вымывания) для уменьшения риску гипогликемических реакций через потенцирование действия препаратов. Рекомендованная начальная доза глимепириду представляет 1 мг на сутки.

В зависимости от реакции больного препаратом дозу глимепириду можно поэтапно повышать, как это описано выше.

▪ Переход из инсулина на Меглімід®.

В исключительных случаях, когда больные сахарным диабетом ІІ типа применяют инсулин, может быть показанный переход на Меглімід®. Такой переход следует осуществлять под тщательным надзором врача.

Побочные реакции

При применении глимепириду и других препаратов сульфонилсечевини могут наблюдаться побочные эффекты.

Частота возникновения.

Очень часто: >1/10;

часто: >1/100, <1/10;

иногда: >1/1000, <1/100;

редко: >1/10 000, <1/1000;

очень редко: <1/10 000 в том числе одиночные случаи.

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы

- редко: тромбоцитопения, лейкопения, еритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения, которые, обычно, исчезают после прекращения лечения.

Нарушение со стороны иммунной системы

- очень редко: умеренные аллергические реакции, которые могут развиваться к тяжелым формам с развитием диспноэ, снижением артериального давления, иногда - шоком. Аллергический васкулит. Перекрестная аллергия с препаратами сульфонилсечевини, сульфонамидом или с родственными соединениями.

Нарушение пищеварения и метаболизма

- редко: гипогликемия.

Эта реакция возникает по большей части сразу, может приобретать тяжелые формы и не всегда легко поддается коррекции. Возникновение этих реакций зависит, как и во время других видов гипогликемической терапии, от субъективных факторов, таких как особенности питания и дозирования(также см. раздел "Особенности применения").

Нарушение со стороны органов зрения

- редко: через изменения уровня глюкозы в крови могут возникать временные нарушения зрения, особенно в начале лечения.

Нарушение со стороны пищеварительного тракта

- Очень редко: тошнота, блюет, диарея, ощущение вздутия живота, боли в животе.

Эти явления редко могут нуждаться прекращения терапии.

Нарушение со стороны гепатобилиарной системы

- редко: увеличение уровня печеночных ферментов;

- очень редко: нарушение функции печенки(например холестаз и желтуха), гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушение со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

- редко: реакции повышенной чувствительности кожи, такие как зуд высыпания, крапивница;

- очень редко: фоточувствительность.

Дополнительные методы исследования

- очень редко: снижение уровня натрия в крови.

Передозировка

После применения большой дозы глимепириду возможная гипогликемия длительностью от 12 до 72 часов, которая может повторяться после начального возобновления. Симптомы могут быть отсутствующими в течение 24 часов после применения препарата. Как правило, в таком случае рекомендуется наблюдение за больным в условиях стационара. Может появиться тошнота, блюет и боль в эпигастральном участке. Гипогликемия может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как возбужденное состояние больного, тремор, нарушение зрения, нарушения координации, сонливость, запятая и судороги.

Проводят мероприятия по превентивной адсорбции за счет применения активированного угля(адсорбент) и натрия сульфата(слабительное средство). При применении большого количества препарата рекомендуется промывание желудка со следующим применением активированного угля и сульфата натрия. В случае сильной передозировки показанная госпитализация в отделение интенсивной терапии. Необходимо начать введение глюкозы как можно быстрее, при необходимости в виде внутривенной инъекции 50 мл 50 % раствора со следующей инфузией 10 % раствора при тщательном мониторинге концентрации глюкозы в крови. Дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Особенным является лечение гипогликемии у младенцев и маленьких детей вызванной случайным применениям препарата Меглімід®. В этом случае дозирование глюкозы должно тщательным образом контролироваться для того, чтобы избежать опасной гипергликемии. Необходим непрерывный тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Риск, связанный с диабетом

Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови в период беременности могут быть причиной увеличения вероятности возникновения врожденных пороков развития и перинатальной смертности. Поэтому необходимо тщательным образом контролировать количество глюкозы в крови беременной женщины для того, чтобы избежать тератогенного риска. В период беременности больной следует применять инсулин. Если пациентка забеременела, ей надо сообщить об этом своему врачу.

Риск, связанный с глимепиридом

Нет данных относительно применения глимепириду беременным женщинам. В соответствии с результатами экспериментов с животными, препарат имеет репродуктивную токсичность, связанную, вероятно, с фармакологическим действием глимепириду(гипогликемией).

Поэтому в период беременности применять глимепирид нельзя. Если пациентка, которая принимает глимепирид, планирует беременность или забеременела, ее как можно быстрее следует перевести на терапию инсулином.

Период кормления груддю

Неизвестно, или проникает глимепирид в грудное молоко. Глімепірид проникает в молоко крыс. Рекомендуется прекратить лечение глимепиридом во время кормления груддю, поскольку другие производные сульфонилсечевини оказываются в грудном молоке и существует риск возникновения гипогликемии в новорожденного.

Деть

Поскольку существующих данных относительно безопасности и эффективности препарата у детей недостаточно, не рекомендуется применять препарат этой категории пациентов.

Особенности применения

Меглімід® следует принимать незадолго перед или во время употребления еды.

При нерегулярном употреблении еды или при пропуске приема еды лечения Меглімідом® может привести к гипогликемии. Возможные симптомы гипогликемии : головная боль, сильное чувство голода, тошнота, блюет, утомляемость, сонливость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессивность, ослабление концентрации внимания, нарушения концентрации внимания и времени реакции, депрессия, спутывание сознания, языковые и зрительные расстройства, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружения, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, сонливость и потеря сознания с развитием запятой, поверхностное дыхание, брадикардия.

Кроме этого, могут наблюдаться такие симптомы адренергической обратной регуляции как потовыделения, липкая кожа, ощущение тревоги, тахикардия, гипертензия, ускоренное сердцебиение, стенокардия и нарушение сердечного ритма.

Клиническая картина тяжелой гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта. Состояние гипогликемии почти всегда можно быстро устранить употреблением углеводов(сахару). Искусственные заменители сахара для этого не пригодны.

Из опыта применения других препаратов сульфонилсечевини известно, что гипогликемия может повторяться, не принимая во внимание успешные начальные результаты. Тяжелая или пролонгированная гипогликемия, которая временно контролируется применением сахара, требует немедленного лечения с помощью лекарственных средств и, возможно, госпитализации.

Развитию гипогликемии могут содействовать такие факторы:

- нежелание или неспособность больного к сотрудничеству с врачом(особенно это касается лиц пожилого возраста);

- неполноценное, нерегулярное питание, пропуски приемов еды или голодания;

- несоответствие между физической нагрузкой и приемом углеводов;

- изменения в диете;

- употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приемов еды;

- нарушение функции почек;

- тяжелые нарушения функции печенки;

- передозировка Мегліміду®;

- некоторые некомпенсированные заболевания эндокринной системы, которые влияют на обмен углеводов или действуют в качестве контррегулятора гипогликемии(некоторые нарушения функции щитовидной железы, недостаточность передней судьбы гипофизу или кори надпочечников);

- одновременный прием других лекарственных средств. (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий")

Во время лечения Меглімідом® необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче. Кроме этого, рекомендуется определить уровень гликозилеваного гемоглобина.

Регулярный контроль показателей функции печенки, картины крови(особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов) нужно проводить на фоне лечения Меглімідом®.

Если имеют место стрессовые ситуации(травмы, срочные оперативные вмешательства, инфекционные заболевания с лихорадкой), может возникнуть необходимость во временном применении инсулинотерапии. У больных с недостаточностью в организме глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы лечения препаратами сульфонилсечевини может повлечь гемолитическую анемию. Из-за того, что глимепирид принадлежит к классу препаратов сульфонилсечевини, вышеупомянутой категории больных его следует применять с осторожностью и рассмотреть возможность альтернативных методов лечения. Опыту применения глимепириду больным с тяжелым нарушением функции печенки и у больных, которые находятся на гемодиализе, нет. Поэтому этим пациентам показанное применение инсулинотерапии.

Меглімід® содержит лактозу, потому его не следует применять больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-лактозной мальабсорбции.

Меглімід®, таблетки по 6 мг, содержит краситель желтое мероприятие FCF(E 110), которое может повлечь аллергические реакции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться в результате гипогликемии или гипергликемии или через ухудшение зрения. Это может создавать риск в ситуациях, когда такая способность является особенно важной(например управление автомобилем или работа с механизмами).

Пациентов следует предостерегать, чтобы они не допускали развития гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно касается тех лиц, которые плохо или вовсе не могут распознавать у себя симптомы-предсказатели гипогликемии, и тех, у кого нападения гипогликемии являются частыми. Необходимо серьезно взвесить, или стоит при таких обстоятельствах садиться за руль или работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении Мегліміду® и некоторых других лекарственных средств может иметь место нежелательное повышение или ослабление его сахароснижающего действия. Из-за этого другие лекарственные средства следует применять только с разрешения врача(или за рецептом).

Глімепірид метаболизуеться под воздействием цитохрома Р450 2С9(CYP2С9). На этот метаболизм влияет одновременное применение индукторов CYP2С9(например рифампицину) или ингибиторов цитохрома CYP2С9(например флуконазолу). Результаты исследования взаимодействия in vivo, изложенные в печатных изданиях, показали, что флуконазол, один из сильнейших ингибиторов CYP2С9, приблизительно в 2 разы повышает для глимепириду величину AUC(площадь под кривой "концентрация-время").

Базируясь на опыте одновременного приложения из глимепиридом и другими препаратами сульфонилсечевини, отмечаются такие виды взаимодействий :

усиление сахароснижающего действия и развитие гипогликемии может возникнуть при одновременном применении Мегліміду® с одним из таких действующих веществ :

- фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон;

- инсулин и пероральные противодиабетические препараты;

- метформин;

- салицилаты и парааминосалициловая кислота;

- анаболические стероидные препараты и мужские половые гормоны;

- хлорамфеникол;

- антикоагулянты наподобие кумарина;

- фенфлурамин;

- фибрати;

- ингибиторы АПФ;

- флюоксетин;

- аллопуринол;

- симпатолитични средства;

- циклофосфамид, трофосфамид и ифосфамид;

- сульфинпиразон;

- некоторый сульфонамид пролонгированного действия;

- тетрациклини;

- ингибиторы моноаминооксидази;

- хинолоны;

- пробенецид;

- миконазол;

- пентоксифелин(парентеральный в высоких дозах);

- тритоквалин;

- флуконазол;

- кларитромицин;

- дизопирамид.

Послабление сахароснижающего действия и, соответственно, повышение уровня глюкозы в крови может возникнуть при одновременном применении Мегліміду® с одним из таких действующих веществ :

- естрогени и прогестагени;

- салуретики, диуретики тиаздового ряда;

- тиреотропные и глюкокортикоидни средства;

- производные фенотиазину, хлорпромазин;

- адреналин и симпатомиметические средства;

- никотиновая кислота(в высоких дозах) и ее производные;

- послабляющие средства(при длительном приложении);

- фенитотоин, диазоксид;

- глюкагон, барбитураты и рифампицин;

- ацетазоламид.

Блокаторы Н2-рецепторів, b- адреноблокатори, клонидин и резерпин могут или усиливать, или ослаблять сахароснижающее действие.

Под воздействием таких симпатолитичних средств как b- адреноблокатори, клонидин, гуанетидин и резерпин, симптомы компенсаторной адренергической регуляции гипогликемии могут ослаблюватись или вообще быть отсутствующими.

Острое и хроническое отравление алкоголем может непредсказуемым образом усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепириду.

Глімепірид может усиливать или ослаблять действие производных кумарина.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глімепірид является пероральным активным гипогликемическим средством, которое принадлежит к группе препаратов сульфонилсечевини. Он может использоваться при лечении больных на инсулин-незалежний сахарный диабет.

Действие глимепириду реализуется в основном путем стимуляции высвобождения инсулина из β-клитин поджелудочной железы. Как в случае с другими препаратами сульфонилсечевини, этот эффект связан с повышением реакции β-клитин на физиологичную стимуляцию глюкозой. Кроме того, глимепирид делает выраженное экстрапанкреатическое действие так же, как и другие производные сульфонилсечевини.

Высвобождение инсулина

Сульфонілсечовина регулирует секрецию инсулина, закрывая АТФ-чутливі калиевые каналы на мембране β-клитини. Такое закрытие приводит к деполяризации клеточной мембраны, в результате чего открываются кальциевые каналы, и в клетку входит большое количество кальция. Это стимулирует высвобождение инсулина путем экзоцитоза.

Глімепірид с высоким родством присоединяется к белка на мембране β-клитин, связанного из АТФ-чутливим калиевым каналом, но не в том месте, к которому обычно присоединяется сульфонилсечевина.

Экстрапанкреатическая активность

Экстрапанкреатическое действие заключается, в частности, в повышении чувствительности периферических тканей до инсулина и уменьшении увлечения инсулину печенкой.

Перенесение глюкозы с крови до периферических мышечной и жировой тканей происходит через специальные транспортные протеины, локализованные на клеточной мембране. Именно транспорт глюкозы к этим тканям является этапом, который ограничивает скорость усвоения глюкозы. Глімепірид очень быстро увеличивает количество активных переносчиков глюкозы на плазмалемме мышечных и жировых клеток, стимулируя тем же увлечение глюкозы.

Глімепірид повышает активность фосфолипази С, специфической для гликозил-фосфатидилинозитолу, которая может быть связанной с усилением липогенеза и гликогенеза, которое наблюдается в изолированных жировых и мышечных клетках под его действием.

Глімепірид препятствует образованию глюкозы в печенке, увеличивая внутриклеточную концентрацию фруктозо-2,6-дифосфату, который, в свою очередь, ингибуе глюконеогенез.

Общие сведения

Для здоровых людей минимальная эффективная пероральная доза представляет 0,6 мг. Действие глимепириду является дозозависимым и воссоздаваемым. Физиологичный ответ на интенсивную физическую нагрузку, который заключается в уменьшении секреции инсулина, хранится и после применения глимепириду.

Хотя гидроксипохидне(метаболит глимепириду) вызывает небольшое, но статистически значимое снижение уровня глюкозы в сыворотке крови здоровых людей, его взнос в общее действие лекарственного средства является незначительным.

Комбинированная терапия из метформином

В одном из исследований показано, что для пациентов, в которых максимальная суточная доза метформину не обеспечивала достаточного метаболического контроля, сопутствующая терапия глимепиридом этот контроль улучшала.

Комбинированная терапия из инсулином

Данных относительно применения комбинированной терапии из инсулином есть немного. Для пациентов, в которых максимальная суточная доза глимепириду не обеспечивала достаточного контроля, можно начать сопутствующую терапию инсулином. В двух исследованиях было установлено, что комбинация так же улучшает метаболический контроль, как и монотерапия инсулином, однако во время комбинированной терапии можно применять низшие дозы инсулина.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Глімепірид полностью всасывается после перорального приложения. Употребление еды не вызывает существенного влияния на абсорбцию, лишь несколько снижается ее скорость. Максимальная концентрация в сыворотке крови(Cmax) достигается приблизительно через 2,5 часы после приема(в среднем 0,3 мкг/мл за несколько принятия суточных доз 4 мг). Между дозой и Cmax и AUC(площадь под кривой "концентрация-время") существует линейная зависимость.

Распределение

Глімепірид имеет очень низкий объем распределения(приблизительно 8,8 литра), который приближенно равняется объему распределения альбумина, имеет высокую степень связывания с белками крови(> 99 %) и низкий клиренс(приблизительно 48 мл/хв).

У животных глимепирид проникает в молоко. Глімепірид может проходить через плаценту. Глімепірид плохо проходит через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация и элиминация

Среднее время полувыведения, которое зависит от концентрации в сыворотке крови, при условии применения многократных доз представляет 5-8 часы. После применения высоких доз наблюдались несколько более длинные периоды полувыведения.

После применения одноразовой дозы меченого радиоактивной меткой глимепириду, 58 % метки оказывалось в моче, а 35 % - в фекалиях. В неизмененном виде вещество к моче не попадает. С мочой и фекалиями выходят два метаболити - вероятнее всего, продукты метаболизма в печенке(основной фермент - цитохром P2C9) : гидроксипохидне и карбоксипохидне. После перорального приема глимепириду внутренне конечные периоды полувыведения этих метаболитив представляли 3-6 часы и 5-6 часы соответственно.

Сравнительный анализ показал отсутствие существенных отличий в фармакокинетике после применения одноразовой и многократных доз, а вариабельнисть результатов для одного индивида была очень низкой. Значительной аккумуляции не наблюдалось. Фармакокинетика была подобной у мужчин и женщин, а также у молодых и летних(старше 65 годы) пациентов. Для пациентов, в которых клиренс креатинина является низким, наблюдалась тенденция роста клиренса и уменьшения средних сывороточных концентраций глимепириду, причиной чего есть, вероятнее всего, более быстрая его элиминация в результате худшего связывания с белками. Выведение двух метаболитив почками уменьшалось, но дополнительного риска аккумуляции препарата у таких пациентов в целом не было. У пяти пациентов без диабета после операции на желчном проливе фармакокинетика была подобной такой у здоровых добровольцев.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 1 мг: таблетки розового цвета, вытянутые, с черточкой из обеих сторон.

Таблетки по 2 мг: таблетки зеленого цвета, вытянутые, с черточкой из обеих сторон.

Таблетки по 3 мг: таблетки свитло-жовтого цвета, вытянутые, с черточкой из обеих сторон.

Таблетки по 4 мг: таблетки свитло-голубого цвета, вытянутые, с черточкой из обеих сторон.

Срок пригодности

Для таблеток по 1 мг: 2 годы.

Для таблеток по 2 мг или по 3 мг, или по 4 мг: 3 годы.

Условия хранения

Для лекарственного средства не нужны специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1 или 3, или 6, или 9 или 12 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

КRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.