Эфлоран

Инструкция по применению

Эфлоран

(Efloran®)

Состав

действующее вещество: метронидазол;

1 таблетка содержит 400 мг метронидазолу;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; повидон; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; натрию крохмальгликолят; тальк; магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, немного двояковыпуклые таблетки от белого к едва желтоватому цвету с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Производные имидазола. Код ATХ J01X D01.

Антипротозойные препараты. Средства для лечения амебиазу и других протозойных заболеваний. Код ATХ Р01А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метронидазол - синтетическое антимикробное средство, производное нитроимидазолу, что действует против анаэробных микроорганизмов - грамотрицательных и грамположительных бактерий. Лечит некоторые паразитарные инфекции; имеет выраженное действие против лямблий и трихомонад.

Метронидазол действует в несколько этапов: проникает в бактериальную клетку, его 5-нитрогрупа превращается в гидроксиламин, который сопровождается притеснением ДНК микроорганизмов вплоть до летального эффекта, потом цитотоксические метаболити распадаются к нетоксичным неактивным метаболитив.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Максимальная концентрация в сыворотке крови почти одинакова после внутривенного или перорального введения; биодоступность представляет от 90 % до 100 %. Период полувыведения активного вещества представляет 8 часы.

Распределение

Активное вещество хорошо проникает во все ткани, органы и жидкости организма, объем распределения достигает 80 % массы тела.

Через 4-6 часы концентрация метронидазолу в тканях и ликворе достигает 80-90 % концентрации в сыворотке крови. С белками плазмы связывается лишь незначительное количество - не больше 20 %.

Метаболизм

Метронидазол превращается главным образом в печенке. В основном образуются окислительные метаболити, которые преимущественно выводятся с мочой в виде глюкуронидив.

Пресистемний метаболизм активного вещества незначителен. Метаболизм замедляется у пациентов с заболеваниями печенки. У пациентов с почечной недостаточностью метаболити могут накапливаться.

Выведение

Неметаболізований метронидазол выделяется главным образом с мочой. С фекальными массами выводится от 6 % до 15 % введенной дозы.

Метронидазол и его метаболити быстро выводятся путем гемодиализа.

Клинические характеристики

Показание

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, : амебиаз; урогенитальный трихомониаз; неспецифические вагиниты; лямблиоз; хирургические инфекции, вызванные чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами; замена внутривенного лечения инфекций, вызванных чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами.

При применении метронидазолу следует учитывать национальные и международные рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных препаратов.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к метронидазолу или к препаратам группы имидазола, или к другим компонентам препарата; детский возраст до 6 лет, что предопределенно врачебной формой(см. раздел "Особенности применения").

Период беременности или кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антабусна реакция

Существует много лекарственных средств, которые запускают антабусну реакцию на алкоголь, и их одновременное приложение с алкоголем не рекомендуется.

Комбинации, которые не рекомендуются.

Алкоголь

Пациентам следует рекомендовать не принимать алкоголь(в качестве напитка или вспомогательного вещества) во время лечения метронидазолом и в течение по меньшей мере 48 часы после приема в связи с возможностью дисульфирамоподибной реакции(эффект антабусу : приливы, эритема, блюет, тахикардия). При одновременном применении метронидазолу и дисульфираму возможны психотические реакции. Необходимо избегать потребления алкогольных напитков и приема лекарственных средств, которые содержат этиловый спирт.

Дисульфирам

Сообщали о случаях делирия, спутывания сознания у пациентов, которые принимали одновременно метронидазол и дисульфирам. Существует риск развития острых психотических эпизодов или спутывания сознания, которые являются обратными потом отмены препарата.

Бусульфан

Метронидазол может повышать уровни бусульфану в плазме вдвое, что может привести к значительному токсичному влиянию бусульфану.

Комбинации, которые требуют мер предосторожностей при применении.

Пероральная терапия антикоагулянтами

Усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышения риска геморрагических ускладненнь через замедление их метаболизма в печенке. Необходимо чаще осуществлять надзор за уровнями международного нормализованного соотношения(МЧС). Рекомендуется корректировка дозы перорального антикоагулянту во время приема метронидазолу и в течение 8 дней после его отмены.

Рифампіцин

Снижение концентраций метронидазолу в плазме крови через усиление его печеночного метаболизма рифампицином. Показанное клиническое наблюдение, и может понадобиться корректировка дозы метронидазолу на фоне лечения рифампицином и после него.

Литий

Повышение уровней лития в крови, которые могут достигать токсичных, с признаками передозировки лития. Свидетельством задержки лития в организме при одновременном приеме из метронидазолом есть вредное влияние на почки. Дозу лития следует уменьшить или же прекратить лечение к началу приема метронидазолу. При одновременном приеме метронидазолу и препаратов лития нейротоксичность последних увеличивается. Необходимо тщательным образом контролировать уровни лития, креатинина и электролитов в крови, может понадобиться корректировка доз.

Комбинации, которые нуждаются особенного внимания.

Амиодарон

При одновременном применении метронидазолу и амиодарону сообщали об удлинении интервала QT и развитие torsade de pointes. При применении амиодарону в комбинации из метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, ускоренное сердцебиение или потеря сознания.

5-Фторурацил(но, путем экстраполирования, тегафур и капецитабин)

Увеличение токсичности 5-фторурацилу через замедление его клиренса.

Циклоспорин

У пациентов, которые принимают циклоспорини, существует риск роста уровня циклоспорина в сыворотке крови. Нужно проверять концентрацию циклоспорина и креатинина в плазме крови в случае необходимости одновременного приема из метронидазолом.

Фенитоин и фенобарбитал

У пациентов, которые принимают фенитоин или фенобарбитал, метронидазол метаболизуеться быстрее, чем обычно, период полувыведения уменьшается приблизительно до 3 часов. Подобный эффект может возникать и с другими лекарственными средствами, которые индуктируют печеночные ферменты.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатив в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, в результате чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатив с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением разных антибиотиков, включая ампициллин, амоксицилин, тетрациклини, а также метронидазол.

Особые проблемы относительно МЧС

Много случаев повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдались у пациентов, которые лечились антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, зажигательные заболевания и общее положение здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и ее лечения в частоте МЧС. Однако некоторые виды антибактериальных средств нуждаются особенного внимания. Это касается фторхинолонив, макролидов, циклинив, котримазолу и некоторых цефалоспоринив.

Влияние на параклинични тесты.

Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизувати трепонемы, а это приводит к хибно- позитивного теста Нельсона.

Особенности применения

Гиперчувствительность/расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки. Могут возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни(см. раздел "Побочные реакции"). В таком случае необходимо отменить лечение метронидазолом и начать надлежащую терапию.

Сообщалось о случаях тяжелых буллезных кожных реакций, иногда летальных, таких как синдром Стівенса-Джонсона(СДС), токсичный эпидермальный некролиз(TEН) или острый генерализован экзантематозный пустулез(ГГЕП) при применении метронидазолу(см. раздел "Побочные реакции").

Если в начале лечения у пациента появляется генерализуемая эритема и пустулезные высыпания, которые сопровождаются повышением температуры тела, следует рассмотреть возможность развития ГГЕП; в случае развития такой реакции лечения препаратом следует прекратить, и в дальнейшем применение метронидазолу как самостоятельно, так и в комбинации с другими препаратами противопоказанное.

О большинстве случаев СДС сообщали в первые 7 недели после начала лечения метронидазолом. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах и тщательным образом следить за кожными реакциями. Если имеющиеся симптомы СДС, TEН или ГГЕП(например, гриппоподобные симптомы, прогрессирующие высыпания на коже, часто с пузырями или поражениями слизистой оболочки), лечение необходимо немедленно прекратить(см. раздел "Побочные реакции").

Нарушение со стороны почек.

При почечной недостаточности период полувыведения метронидазолу остается неизменным, потому коррекция дозы не нужна. Однако метаболити метронидазолу у таких пациентов задерживаются. Клиническое значение этого неизвестно.

Метронидазол и его метаболити выводятся с помощью гемодиализа в течение 8 часов. Поэтому пациентам после гемодиализа следует немедленно повторно применить метронидазол.

Любая корректировка дозы пациентам с почечной недостаточностью, которые находятся на фракционном перитонеальном диализе(ФПД) или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе(НАПД), не нужное.

Расстройства со стороны нервной системы. Необходимо прекратить лечение препаратом, если возникает атаксия, головокружение или спутывание сознания.

Метронидазол следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми активными или хроническими расстройствами периферической и центральной нервной системы через риск неврологического обострения.

Сообщали о судорожных нападениях, миоклонусе и периферической нейропатии, которая характеризуются преимущественно онемением или парестезией конечностей у пациентов, которые получали метронидазол. Появление аномальных неврологических симптомов требует немедленной оценки соотношения "польза/риск" для продолжения терапии.

В случае необходимости длительной терапии врач должен учитывать возможность периферической нейропатии или лейкопении. Оба эффекта обычно оборотные. Рекомендуется регулярно проводить гематологические тесты и осуществлять надзор за пациентами для выявления признаков, которые могут свидетельствовать о развитии нежелательных эффектов, таких как центральная или периферическая нейропатия(парестезия, атаксия, головокружение, судорожные нападения).

Применения высоких доз метронидазолу связывали с транзиторными эпилептиформными нападениями. Следует с осторожностью применять метронидазол пациентам с активным расстройством центральной нервной системы, за исключением абсцесса мозга.

Интенсивную или длительную терапию метронидазолом следует проводить только в условиях тщательного наблюдения за клиническими и биологическими эффектами и под руководством специалиста.

Если у пациентов на фоне приема метронидазолу возникает асептический менингит, повторное назначение препарата не рекомендовано или решение о повторном назначении препарата следует принимать учитывая результаты оценки соотношения "польза/риск" у пациентов с серьезными инфекциями.

В случае появления симптомов, присущих для энцефалопатии или мозочкового синдрома, лечение пациента нужно немедленно пересмотреть, а применение метронидазолу прекратить.

В рамках писляреестрацийного надзору за препаратом сообщали о случаях развития энцефалопатии с соответствующими изменениями на МРТ(см. раздел "Побочные реакции"). Участки поражений чаще всего локализуются в мозжечке(особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения лечения препаратом. Очень редко были сообщения о летальных случаях.

Нужно проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков энцефалопатии или относительно обострения симптомов у пациентов с расстройствами со стороны центральной нервной системы.

Расстройства со стороны психики. Сразу же после начала лечения этим препаратом у пациентов могут возникать психотические реакции, что сопровождается поведением, которое подвергает пациентов опасности, особенно при наличии в анамнезе психических расстройств(см. раздел "Побочные реакции"). В этом случае необходимо прекратить лечение метронидазолом, сообщить об этом врачу и немедленно начать надлежащие терапевтические мероприятия.

Желудочно-кишечные расстройства

Длительное применение метронидазолу может привести к чрезмерному росту нечувствительных бактерий и самых простых.

Тяжелая стойкая диарея, которая возникает во время лечения или в течение следующих недель, может быть предопределена псевдомембранозным колитом(в большинстве случаев вызвана Clostridium difficile). Это заболевание кишечнику, причиной которого служит лечение антибиотиками, может быть опасным для жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику.

Гематологические эффекты. Длительная терапия метронидазолом может быть связана с притеснением костного мозга, который приводит к нарушению гемопоэза. За пациентами, которые имеют в анамнезе гематологические нарушения или которые получают препарат в высоких дозах та/або в течение длительного срока, необходим регулярный клинический и лабораторный надзор, особенно полный анализ крови и определение содержимого лейкоцитов в случае возникновения дискразии крови, тяжелой инфекции и при тяжелой печеночной недостаточности.

Если развивается лейкопения, важно тщательным образом оценить соотношение ожидаемой пользы от продолжения лечения и возможный риск.

У пациентов с лейкопенией решения о целесообразности продолжения лечения препаратом зависит от серьезности инфекции.

Пациентам с тяжелыми поражениями печенки или нарушенным гемопоэзом(включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять лишь в случае, если ожидаемая польза преобладает потенциальную опасность.

Пациентам из порфириею не рекомендуется применять метронидазол.

Длительность лечения метронидазолом или препаратами, которые содержат другие нитроимидазоли, не должна превышать 10 дни. Лишь в особенных случаях в случае неотложной потребности период лечения можно продлить, обязательно осуществляя соответствующий клинический и лабораторный мониторинг. Возможность повторного курса инфузионной терапии метронидазолом рассматривать лишь в отдельных клинических ситуациях. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможную мутагенную активность метронидазолу, а также через повышение частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.

Метронидазол и его метаболити демонстрировали мутагенность в некоторых тестах с клетками не млекопитающих.

Считается, что препарат не вызывает никакого риска канцерогенности у человека, хотя канцерогенный эффект наблюдался у некоторых видов мышей. Однако этого эффекта не наблюдалось у крыс и хомяков.

Вспомогательные вещества с известным эффектом. Это лекарственное средство можно назначать пациентам из целиакиею. Крахмал кукурузный не содержит глютен, потому он считается безопасным для пациентов из целиакиею.

Деть. Применение таблеток противопоказано детям в возрасте до 6 лет через риск развития асфиксии. Для детей раннего возраста доступны другие врачебные формы препаратов метронидазолу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение метронидазолу и алкоголю не рекомендованное(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное применение метронидазолу и бусульфану не рекомендовано(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное применение метронидазолу и дисульфираму не рекомендовано(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на результаты лабораторных анализов. Метронидазол может иммобилизувати трепонемы, тем же приводя к ошибочно-позитивным результатам теста Нельсона.

Метронидазол следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной энцефалопатией. Поскольку метронидазол главным образом превращается в печенке, клиренс метронидазолу может уменьшиться у пациентов с нарушением функции печенки. Следует тщательным образом оценить соотношение польза/риск от применения метронидазолу для лечения трихомониазу у таких пациентов. Значительное накопление метронидазолу может наблюдаться у пациентов с печеночной энцефалопатией. В результате роста концентрации метронидазолу в плазме крови могут усиливаться симптомы энцефалопатии. При необходимости суточную дозу можно уменьшить до 1/3 и принимать 1 раз в сутки.

У пациентов с синдромом Кокейна наблюдались случаи стремительного развития тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным следствием, при приеме препаратов, которые содержат метронидазол, предназначенных для системного приложения. Пациентам этой группы метронидазол следует применять после проведения тщательного оценивания соотношения пользу/риск и лишь при условии отсутствия любого альтернативного лечения.

Контроль функции печенки следует проводить непосредственно перед началом применения препарата, в течение его приложения и по завершению лечения препаратом к возвращению показателей функции печенки к норме или к начальным значениям. Если во время применения препарата анализы функции печенки демонстрируют заметно повышенные показатели, то применение препарата следует прекратить.

Пациентам с синдромом Кокейна следует порекомендовать в случае появления любых симптомов возможного нарушения функции печенки немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить прием метронидазолу.

Пациентов нужно предупредить о возможном потемнении моче через присутствие метаболитив метронидазолу.

Особенные предостережения относительно некоторых компонентов Эфлорана.

Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, из галактоземиею или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Безопасность применения метронидазолу во время беременности не была продемонстрирована. Некоторые исследования указывали на повышенную частоту мальформаций.

Исследования на животных не продемонстрировали тератогенного эффекта, связанного с применением метронидазолу.

Однако нужны дальнейшие эпидемиологические исследования для подтверждения отсутствия риска, потому лекарственное средство нельзя назначать в период беременности.

Кормление груддю. Метронидазол проникает в грудное молоко. Эфлоран не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эфлоран может иметь незначительное или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, особенно при употреблении алкоголя в течение лечения. Пациентов нужно предупредить о возможности возникновения сонливости, головокружения, спутывания сознания, галлюцинаций, судорог и преходящих нарушений зрения. Врач должен обратить на это внимание пациента и посоветовать не руководить автотранспортом и не работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Применить перорально. Препарат в данном дозировании(400 мг) можно назначать детям в возрасте от 6 лет и взрослым. Таблетку можно разделить на уровне части.

Таблетки следует глотать не розжовуючи, запивая водой, под время или после еды.

Профилактика анаэробных инфекций, особенно при оперативных вмешательствах на органах брюшной полости(преимущественно колоректальные) и при гинекологических операциях.

Взрослые

Доза для взрослых представляет 400 мг через каждые 8 часы непосредственно перед операцией с дальнейшим внутривенным или ректальным введением, пока пациент в состоянии принимать таблетки.

Деть

Применять детям в возрасте от 6 лет по 20-30 мг/кг на один прием за 1-2 часы до операции.

Лечение анаэробных инфекций.

Лечение длится в течение 7 дней, учитывая состояние пациента и тип инфекции.

Взрослые

Доза для взрослых представляет 800 мг, дальше - по 400 мг через каждые 8 часы.

Деть

Применять детям от 6 лет по 20-30 мг/кг 2 разы на сутки. Максимальная суточная доза представляет 40 мг/кг учитывая серьезность инфекции. Обычно лечение длится в течение 7 дней.

Протозойные и другие инфекции

Пациенты пожилого возраста. Обычно Эфлоран хорошо переносится пациентами пожилого возраста, однако учитывая фармакокинетични исследование рекомендуют с осторожностью применять препарат.

При применении метронидазолу следует учитывать национальные и международные рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных препаратов.

Эрадикация Helicobacter pylori у детей.

Применять в комплексной терапии в течение 7-14 дней в дозе 20 мг/кг/сутки, не превышая 500 мг дважды на сутки. При применении следует учитывать национальные и международные рекомендации.

Деть.

Применять детям в возрасте от 6 лет.

Передозировка

Прием метронидазолу в дозе до 12 г был зафиксирован при попытке суицида и в результате случайной передозировки.

Симптомы: блюет, головокружение и легкая дезориентация.

Лечение. Специфического антидота нет. При подозрении на тяжелую передозировку следует применять симптоматическое и пидтримуюче лечение.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

- незначительные желудочно-кишечные расстройства(боль в эпигастрии, тошнота, блюет, диарея, недомогание);

- мукозит слизистой оболочки ротовой полости, глоссит с сухостью в рту, стоматит, вкусовые расстройства, анорексия;

- случаи панкреатита, которые имеют оборотный характер;

- изменение расцветки языка/обложенный(мохнатый) язык(например, через чрезмерное развитие фунгальной флоры).

Со стороны иммунной системы:

- крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок(см. раздел "Особенности применения");

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

- приливы, зуд кожи, кожное высыпание, которое в отдельных случаях сопровождается повышением температуры тела, ГГЕП;

- СДС, ТЕН;

- фиксирована токсикодермия.

Со стороны нервной системы:

- головная боль;

- сенсорные периферические нейропатии или транзиторные эпилептические нападения, парестезия;

- судороги, головокружения, атаксия, сонливость;

- случаи энцефалопатии(например спутывание сознания, повышения температуры тела, головная боль, повышенная чувствительность к свету, ригидность затылочных мышц, галлюцинации, паралич, расстройства зрения и подвижности) и подострый мозочковий синдром(например атаксия, дизартрия, нарушение поступи, нистагм, тремор), которые могут проходить после прекращения приема препарата. Очень редко сообщали о летальных случаях(см. раздел "Особенности применения").

- асептический менингит.

Со стороны органов зрения :

- временные нарушения зрительных функций, такие как диплопия, миопия, нечеткость зрения, снижения остроты зрения, изменения цветного зрения;

- нейропатия зрительного нерва/неврит.

Со стороны органов слуха и лабиринта :

- нарушение слуха/потеря слуха(включительно с нейросенсорной);

- звон в ушах.

Со стороны психики:

- психотические реакции с паранойей та/або бреду, который в отдельных случаях может сопровождаться возникновением суицидальних мыслей или попытками суицида(см. раздел "Особенности применения"), галлюцинации;

- подавленное настроение.

Со стороны крови и лимфатической системы :

-випадки агранулоцитозу, нейтропении, тромбоцитопении.

Со стороны гепатобилиарной системы:

- приходили сообщения о повышении активности печеночных ферментов(АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), холестатическом или смешанном гепатите и поражении клеток печенки, иногда с желтухой;

- сообщали о случаях тяжелой печеночной недостаточности, которая нуждается трансплантации печенки преимущественно при применении в комбинации с другими антибиотиками.

Общие нарушения:

- жар.

Инфекции и инвазия :

кандидоз ротовой полости и влагалищный кандидоз.

Другие. Во время лечения моча может приобретать красно-коричневую окраску, что предопределенно присутствием растворимых в воде пигментов, которые являются продуктом метаболизма метронидазолу.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечения следует прекратить.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в стеклянном флаконе в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.