Морфин-Зн

Регистрационный номер: UA/5174/02/01

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

МОРФІН-ЗН

(MORPHIN-ZN)

Состав

действующее вещество: morphine;

1 таблетка содержит морфину гидрохлорида тригидрату в перечислении на 100 % безводное вещество 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: целактоза 80(смесь лактозы моногидрату и целлюлозы порошкообразной(75: 25)), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, кросповидон.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета круглой цилиндрической формы с плоской поверхностью и фасками.

Фармакотерапевтична группа.

Аналгетики. Опиоид. Естественные алкалоиды опия. Морфин. Код АТХ N02A A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Действует как агонист на опиоидни рецепторы центральной нервной системы(ЦНС), в частности на μ- и меньшей мерой - на κ-рецептори. Возбуждение μ-рецепторив предопределяет супраспинальну аналгезию, респираторную депрессию, эйфорию, возбуждение κ-рецепторив - спинальную аналгезию, миоз, седацию.

Центральная нервная система

Имеет выраженный аналгетический и седативный эффект(снотворный и анксиолитичний). Подавляет дыхание прямым действием на дыхательные центры ствола головного мозга. Подавляет кашлевий рефлекс прямым действием на кашлевий центр вытянутого мозга. Протикашльовий эффект может наблюдаться при применении доз, более низких от доз, которые обычно применяют для аналгезии. Вызывает миоз даже в полной темноте. Точечные зрачки - симптом наркотической передозировки, но он не является патогномичним симптомом(например, мостовые поражения ствола головного мозга геморрагического или ишемического происхождения могут повлечь данный симптом). В состояниях передозировки морфином чаще, чем миоз, наблюдается мидриаз с гипоксией.

Пищеварительный тракт и другие гладкие мышцы

Повышает тонус гладкой мускулатуры, в частности антральной части желудка, кишечнику, в результате чего замедляется движение пищевых масс, ослабляется перистальтика, которая приводит к запору. Повышает тонус мочевого пузыря, бронхов, сфинктеров пищеварительного тракта, желчевыводящих путей. Может вызывать спазм сфинктера Одді, который приводит к повышению интрабилиарного давления.

Сердечно-сосудистая система

Приводит к высвобождению гистамина с дальнейшей периферической вазодилатацией или без нее, что вызывает зуд, прилив крови к лицу, покраснение глаз, потливость и/или ортостатическую гипотензию.

Эндокринная система

Опиоид может влиять на гипоталамо-гипофизарно-наднирковозалозну и гіпоталамо-гіпофізарно-статеву системы. Возможное повышение в сыворотке крови пролактину, снижения в плазме крови уровня кортизола, эстрогена и тестостерону в сочетании с низкими или нормальными уровнями адренокортикотропного гормона(АКТГ), лютеинизирующего гормона(ЛГ) или фоликулостимулюючего гормона(ФСГ). Данные гормональные изменения могут сопровождаться клиническими симптомами.

Другие фармакологические эффекты

Во время исследований in vitro и на животных выявлены разные эффекты естественного опиоида, таких как морфин, на компоненты иммунной системы; клиническое значение этих данных остается неизученным.

Фармакокинетика.

Хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте. Испытывает пресистемной элиминацию. Кроме печенки метаболизуеться в почках и слизистой оболочке кишечнику. Главным мочевым метаболитом есть морфин-3-глюкуронид, также образуется морфин-6-глюкуронид. Период полувыведения из плазмы крови представляет 2,5-3 часы.

Клинические характеристики

Показание

Болевой синдром сильной интенсивности, в т. ч. при злокачественных новообразованиях, тяжелых травмах, инфаркте миокарда, в послеоперационном периоде.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства; нарушение дыхания в результате притеснения дыхательного центра; боль в животе неопределенной этиологии(острый живот); черепно-мозговая травма; склонность к бронхоспазму; паралитическая кишечная непроходимость; задержка опорожнения желудка; тяжелая печеночная недостаточность; сопутствующий прием ингибиторов моноаминоксидази(МАО); внутричерепная гипертензия; инсульт; эпилептический статус; кахексия; острая алкогольная интоксикация; делирий; лихорадка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Морфин следует применять с осторожностью пациентам, которые одновременно получают другие депрессанты ЦНС, включая седативные или снотворные препараты, общие анестетики, фенотиазини, другие транквилизаторы, мышечные релаксанты, антигипертензивные препараты и алкоголь. Комбинация данных препаратов с обычной дозой морфина может привести к притеснению дыхания, артериальной гипотензии, глубокой седации или запятые.

Морфин может вызывать рост значения площади под кривой "концентрация - время"(AUC) габапентину при их одновременном приложении. Состояние пациентов следует тщательным образом контролировать, чтобы вовремя выявить признаки притеснения ЦНС(в частности сонливость); дозирования габапентину или морфина следует соответственно уменьшить.

Агонисты/антагонисты опиоидних рецепторов(например бупренорфин, налбуфин, пентазоцин) не следует применять пациентам, которые получили курс терапии чистыми опиоидними агонистами.

Лекарственные средства, которые блокируют действие ацетилхолина(антигистаминные, антипаркинсонични, противорвотные средства и тому подобное), могут взаимодействовать с морфином, усиливая антихолинергични побочные эффекты.

Циметидин подавляет метаболизм морфина.

Известно, что ингибиторы МАО взаимодействуют с наркотическими аналгетиками, что вызывает возбуждение или торможение ЦНС из гипер- или гипотензивными кризисами. Препарат не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения их приложения.

Плазменную концентрацию морфина можно снизить рифампицином.

Невзирая на отсутствие данных фармакокинетичних исследований совместимого применения ритонавиру с морфином, известно, что ритонавир индуктирует печеночные ферменты, которые катализируют глюкуронизацию морфину, который может снижать концентрацию морфина в плазме.

Особенности применения

Главным риском при передозировке опиоидом является притеснение дыхания.

Как и при применении всех наркотических средств, необходимо снизить дозу для пациентов пожилого возраста, в случае гипотиреоза, заболеваний почек и хронических заболеваний печенки. Применять с осторожностью при нарушениях функции дыхания, тяжелой форме бронхиальной астмы, судорожных расстройствах, артериальной гипотензии с гиповолемией, тяжелой форме легочного сердца, пациентам с опиоидной зависимостью, больным с наркотической зависимостью в анамнезе, с болезнями желчевыводящих путей, панкреатитом, зажигательными заболеваниями кишечнику, гипертрофией предстательной железы, недостаточностью надпочечников. Препарат нельзя применять, если существует вероятность возникновения паралитической кишечной непроходимости. Если в течение применения препарата подозревается или возникает кишечная непроходимость, то прием препарата нужно немедленно прекратить.

Морфин может снизить судорожный порог у пациентов с эпилепсией в анамнезе.

Не применять в течение 4 часов до проведения пациентам дополнительных знеболювальних мероприятий(в частности хирургического вмешательства, нервной блокады). В случае необходимости продолжения лечения препаратом дозирования нужно откорректировать с учетом постоперационного состояния пациента. Лекарственное средство следует применять с осторожностью в предоперационный период и в течение первых 24 часов после операции. Пациентам после абдоминальных оперативных вмешательств применять препарат можно только после возобновления нормального функционирования кишечнику.

При длительном применении препарата возможное развитие толерантности, которая может повлечь необходимость постепенного повышения доз для достижения надлежащего уровня обезболивания. Длительное применение препарата может привести к физической зависимости, резкое прекращение лечения - повлечь абстинентный синдром. Если пациент больше не нуждается терапии морфином, дозу препарата следует снижать постепенно, чтобы предотвратить абстинентный синдром.

Случаи гипералгезии, когда повышение доз не приводит к аналгезуючего эффекту, могут наблюдаться очень редко, в частности при приеме высоких доз. В таком случае необходимо или уменьшить дозу препарата, или заменить его на другой опиоидний лекарственное средство.

Морфин вызывает такие же риски относительно злоупотребления, как и другие сильные опиоидни аналгетики. Морфином могут злоупотреблять лица с латентной или явной склонностью к наркомании. Существует возможность возникновения психологической зависимости от опиоидних аналгетиков, в частности от морфина. Препарат следует применять с особенной осторожностью пациентам с алкогольной и наркотической зависимостью в анамнезе.

Парентеральное введение врачебных форм, предназначенных для перорального приложения, может привести к летальному следствию.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять данный препарат через содержимое лактозы моногидрату.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Не применяют в период беременности или во время родов через риск неонатальной дыхательной депрессии. Применение женщинам, которые кормят груддю, не рекомендуется, поскольку морфин проникает в грудное молоко.

Абстинентный синдром может наблюдаться в новорожденного, если женщина в период беременности получала длительное лечение морфином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лечение препаратом может привести к седации, потому рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами в течение применения препарата.

Способ применения и дозы

Применяют внутренне. Режим дозирования устанавливают индивидуально.

Начальная доза препарата зависит от степени боли и особенностей предыдущего приема пациентом аналгетиков. Препарат нужно применять в установленной врачом дозе каждые 4 часы. В случае усиления боли или развития толерантности к морфину необходимо увеличить дозу препарата, используя дозирование 5 мг и 10 мг.

Для пациентов пожилого возраста может быть целесообразным снижения доз, которые применяются взрослым.

Пациентам, которые переходят от парентерального применения морфина к пероральному, необходимо повысить дозу, чтобы компенсировать уменьшение аналгетического эффекта, связанного с пероральным способом применения морфина. Обычно необходимость такого увеличения дозы представляет 100 %; для таких пациентов нужна индивидуальная коррекция дозы.

Для взрослых и детей в возрасте от 12 лет, которые не применяли опиоид, начальные дозы морфина, как правило, представляют 5-10 мг каждые 4 часы. Для пациентов с болью, которая не контролируется более слабым опиоидом, начальная доза морфина обычно представляет 10 мг каждые 4 часы.

Детям возрастом 3-5 годы назначают по 5 мг каждые 4 часы, возрастом 6-12 годы - по 5-10 мг каждые 4 часы.

Суточную дозу морфина можно увеличить до 200 мг при условии контроля побочных реакций и возможности предоставления неотложной специализированной помощи. В случае невозможности контролирования боли установленной титрованием дозой и необходимости применения суточной дозы, которая превышает 200 мг(обычно при хроническом боли онкологической этиологии), необходим постоянный тщательный контроль состояния пациента(см. "Побочные реакции" и "Передозировки").

В случае послеоперационной боли пациентам с массой тела до 70 кг назначают по 5 мг каждые 4 часы, пациентам с массой тела от 70 кг - по 10 мг каждые 4 часы. Пероральные формы морфина применяют с осторожностью в течение первых 24 часов после операции, учитывая динамику возобновления функций кишечнику.

Деть.

Лекарственное средство не рекомендуется применять детям в возрасте до 3 лет.

Передозировка

Симптомы: точечные зрачки, вялость скелетных мышц, брадикардия, притеснение дыхания, артериальная гипотензия, в тяжелых случаях - циркуляторная недостаточность, запятая. Передозировка может привести к летальному следствию. Сообщалось о случаях рабдомиолизу, который прогрессирует к почечной недостаточности.

Лечение. Первоочередный необходимо обеспечить пациенту свободный доступ воздуха и применить принудительную или контролируемую вентиляцию легких.

Если нет притеснения дыхания, может быть целесообразным применение внутренне активированного угля при условии, что необходимая доза(50 г для взрослых, 1 г/кг для детей) будет принята в течение 1 часа после передозировки.

Чистые опиоидни антагонисты являются специфическими антидотами при отравлении опиоидом. При необходимости можно употребить других пидтримуючих мероприятий.

При тяжелой передозировке морфином необходимо ввести налоксон в дозе 0,8 мг внутривенно. При необходимости инъекции повторяют каждые 2-3 минуты или вводят налоксон инфузионный - 2 мг в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или в 5 % растворе глюкозы(0,004 мг/мл). Скорость инфузии должна зависеть от предварительно введенной болюсной дозы и отвечать реакции пациента. Налоксон имеет относительно короткий период действия, потому состояние пациента необходимо тщательным образом контролировать к полному возобновлению дыхательной функции.

При менее тяжелой передозировке следует ввести налоксон в дозе 0,2 мг внутривенно. При необходимости инъекции повторяют каждые 2 минуты по 0,1 мг.

При передозировке морфином в случае отсутствия дыхательной или циркуляторной депрессии налоксон не следует применять. Налоксон следует вводить осторожно пациентам с физической зависимостью от морфина, поскольку внезапная и полная отмена опиоидних эффектов может спровоцировать обострение абстинентного синдрома.

Побочные реакции

При применении препарата в рекомендованных дозах наиболее распространенными побочными эффектами морфина являются тошнота, блюет, запор и сонливость. При длительном применении препарата тошнота и блюет не является характерной. Если такие реакции возникают, прием морфина можно сочетать с соответствующей симптоматической терапией.

Ниже приведены побочные эффекты с указанием частоты возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестно(нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: неизвестно - аллергические реакции, анафилактическая реакция.

Психические нарушения: часто - спутывание сознания, бессонницы; нечасто - ажитация, эйфория, галлюцинации, изменения настроения; неизвестно - наркотическая зависимость, дисфория, расстройства мышления.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, непроизвольные сокращения мышц, сонливость; нечасто - судороги, парестезия, обморок, миоклонус; неизвестно - гипералгезия.

Со стороны органов зрения : нечасто - зрительные расстройства; неизвестно - миоз.

Со стороны органов слуха : нечасто - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - пальпитация, покраснение лица, артериальная гипотензия; неизвестно - брадикардия, тахикардия, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - бронхоспазм, отек легких, притеснения дыхания; неизвестно - уменьшение кашлю.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - тошнота; часто - абдоминальная боль, анорексия, запор, сухость в рту, блюет; нечасто - диспепсия, кишечная непроходимость, расстройство восприятия вкуса, повышения уровня печеночных ферментов; неизвестно - билиарная боль, обострение панкреатита.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто - гипергидроз, сыпь; нечасто - крапивница.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто - задержка мочи; неизвестно - спазм сечевода, аменорея, снижение либидо, эректильная дисфункция.

Общие расстройства: часто - астеничные состояния, зуд; нечасто - слабость, периферический отек; неизвестно - развитие толерантности к лекарственному средству, абстинентный синдром.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 1 или 5 блистеры в коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью "Харьковское фармацевтическое предприятие "Здоровья народа".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.