Доксициклину Гидрохлорид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДОКСИЦИКЛІНУ ГИДРОХЛОРИД

(DoxycyclinE hydroСhlorid)

Состав

действующее вещество: doxycycline;

1 капсула содержит доксициклину хиклату в перечислении на доксициклин 100 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магнию стеарат;

твердая желатиновая капсула № 3 содержит:

желатин, титану диоксид(Е 171), хинолиновий желтый(Е 104), эритрозин(Е 127) или желатин, титану диоксид(Е 171), эритрозин(Е 127), индигокармин(Е 132), железа оксид(Е 172).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 3 с корпусом темно-красного, белого или серого цвета и крышечкой черного, желтого или зеленого цвета с полусферическими концами. Содержимое капсулы - порошок желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Тетрацикліни. Код АТХ J01А А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Доксициклін делает бактериостатическое действие; его антимикробный эффект реализуется путем притеснения синтеза белков. Препарат является эффективным относительно широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий и некоторых других микроорганизмов.

Фармакокинетика.

После приема внутренне препарат быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Употребление еды незначительной мерой влияет на абсорбцию доксициклину. Препарат хорошо проникает и широко распределяется во всех тканях и жидкостях организма, но плохо проникает в спинномозговую жидкость. Связывание с белками плазмы крови представляет 80-95 %. Медленно выделяется, период полураспада представляет 12-22 часы. В значительной степени выводится с мочой в неизмененном виде(40 %), однако основная часть дозы выводится в неизмененном виде с калом за счет экскреции желчи. При повторных приемах возможная кумуляция препарата.

Клинические характеристики

Показание

Препарат применять для лечения разных инфекций, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, и некоторыми другими микроорганизмами, а именно:

-инфекции дыхательных путей : пневмония и другие заболевания нижних дыхательных путей, вызванные чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza, Klebsiella pneumoniae. Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae. Лечение хронических бронхитов, синуситов;

-инфекции мочевыводящего тракта : инфекции, вызванные чувствительными штаммами вида Klebsiella, Enterobacter, а также бактериями Escherichia coli, Streptococcus faecalis;

-хвороби, что передаются половым путем: инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, включая неускладнени уретральные и эндоцервикальные инфекции и инфекции прямой кишки. Негонококовые уретриты, вызванные Ureaplasma urealyticum(T - mycoplasma). Мягкий шанкр, паховая гранулема, венерическая гранулема. Доксицикліну гидрохлорид является альтернативным препаратом для лечения гонореи и сифилиса;

-инфекции кожи: акнет при необходимости применения антибиотикотерапии.

Поскольку Доксицикліну гидрохлорид относится к группе тетрациклиновых антибиотиков, его можно применять при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к тетрациклинив, а именно:

-офтальмологични инфекции: инфекции, вызванные чувствительными бактериями gonococci, staphylococci и Haemophilus influenza. Инфекция, которая вызывает трахому, не всегда елиминуеться, что подтверждается при проведении имунофлуоресцентного анализа. Для лечения паратрахоми Доксицикліну гидрохлорид можно применять как монотерапию или в комбинации с другими лекарственными средствами;

-рикетсийни инфекции: пятнистая лихорадка скалистых гор, группа сыпных тифов, лихорадка Ку, эндокардит, вызванный Coxiella, клещевая лихорадка;

-инши инфекции: орнитоз, бруцеллез(при применении в комбинации со стрептомицином), холера, бубонная чума, эпидемический обратный тиф; клещевая обратная лихорадка; туляремия, мелиоидоз, тропическая малярия, резистентная к хлороквину, и острый кишечный амебиаз(при применении в комбинации из амебицидом).

Доксицикліну гидрохлорид является альтернативным препаратом для лечения лептоспироза, газовой гангрены и столбняка.

Доксицикліну гидрохлорид показан для профилактики следующих состояний : японская речная лихорадка, диарея путешественника(вызвана ентеротоксичной Esherihia coli), лептоспироз, малярия. Профилактику малярии следует проводить в соответствии с действующей практикой через возможность развития резистентности.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к доксициклину и тетрациклинив или к любому вспомогательному веществу препарата.

Период беременности или кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Детский возраст до 12 лет(см. раздел "Деть").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Абсорбция доксициклину может быть снижена при одновременном применении антацидов, которые содержат алюминий, кальций, магний или других препаратов, которые содержат эти катионы, при пероральном применении цинка, препаратов солей железа или висмута. Применение доксициклину вместе с такими препаратами должно быть максимально разделено во времени.

Бактериостатические препараты могут влиять на бактерицидное действие пенициллина, потому рекомендуется избегать одновременного применения доксициклину с пенициллином.

Были сообщения об удлинении протромбинового времени у пациентов, которые принимали варфарин и доксициклин. Тетрацикліни снижают активность протромбина плазмы крови, потому может понадобиться снижение дозы антикоагулянтов.

При одновременном применении барбитуратов, карбамазепину и фенитоину период полувыведения доксициклину может уменьшаться, потому следует рассмотреть возможность увеличения суточной дозы препарата Доксицикліну гидрохлорид.

Алкоголь может уменьшать период полувыведения доксициклину.

Сообщали о нескольких случаях беременности и прорывного кровотечения при одновременном применении антибиотиков группы тетрациклина и пероральных контрацептивов.

Доксициклін может повышать плазменные концентрации циклоспорина. Одновременное применение этих препаратов должно сопровождаться тщательным надзором.

Сообщали о токсичном действии на почки с летальным следствием при одновременном применении тетрациклинив и метоксифлурану.

Следует избегать одновременного применения изотретиноину или других системных ретиноидов и доксициклину. Применение каждой из этих веществ отдельно ассоциировало с развитием доброкачественной внутричерепной гипертензии(псевдоопухоли головного мозга). (см. раздел "Особенности применения").

Лабораторные показатели.

Может возникнуть ошибочное повышение уровней катехоламинов мочи в результате взаимодействия с флуоресцентным тестом.

Всасывание доксициклину подавляет холестирамин.

Особенности применения

Пациенты с нарушениями функций печенки. Доксицикліну гидрохлорид следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функций печенки, а также тем, кто одновременно принимает потенциально гепатотоксические лекарства. О нарушении показателей функций печенки, что возникало во время как перорального, так и парентерального применения тетрациклинив, включая доксициклин, сообщали редко.

Пациенты с нарушениями функций почек. У пациентов с нормальными функциями почек экскреция доксициклину почками представляет около 40 % за 72 часы. Этот показатель может снижаться до 1-5 % за 72 часы у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени(клиренс креатинина - ниже 10 мл/хв). Исследования показали, что не существует значимой разницы в периоде полувыведения доксициклину из сыворотки крови у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности тяжелой степени. Гемодиализ не влияет на период полувыведения доксициклину из сыворотки крови.

Антианаболическое действие тетрациклинив может повышать уровень мочевины в крови. Исследования показали, что такого антианаболического эффекта не возникает при применении препарата Доксицикліну гидрохлорид у пациентов с нарушениями функции почек.

Серьезные кожные реакции. У пациентов, которые принимали доксициклин, были зарегистрированы такие серьезные кожные реакции как ексфолиативний дерматит, мультиформна эритема, синдром Стівенса- Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз и медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями(DRESS) (см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении серьезных кожных реакций прием доксициклину следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию.

Фоточувствительность. Этот эффект проявляется в виде повышенной реакции на солнечное облучение и наблюдается у некоторых пациентов, которые принимали тетрациклини, включая доксициклин. Пациентов, которые должны находиться на открытом солнце или под действием ультрафиолетового излучения, следует проинформировать о возможности развития данной реакции и о том, что лечение следует прекратить при первых проявлениях эритемы. Сообщали о возникновении фотоонихолизису у пациентов, которые принимали доксициклин(см. раздел "Побочные реакции").

Доброкачественная внутричерепная гипертензия. Сообщали о выпячивании темечка у младенцев, которые получали лечение тетрациклинами. Доброкачественная внутричерепная гипертензия(псевдоопухоль головного мозга) ассоциировала с применением тетрациклинив(включая доксициклин). Доброкачественная внутричерепная гипертензия(псевдоопухоль головного мозга) обычно имеет транзиторный характер, но при применении тетрациклинив(включая доксициклин) сообщали о случаях необоротной потери зрения в результате доброкачественной внутричерепной гипертензии(псевдоопухоли головного мозга). В случае возникновения нарушения зрения во время лечения необходимо неотложное офтальмологическое обследование. Поскольку внутричерепное давление может оставаться повышенным в течение нескольких недель потом отмены препарата, за пациентами необходимо наблюдать к стабилизации их состояния. Следует избегать одновременного применения изотретиноину, как и других системных ретиноидов, из доксициклином, поскольку известно, что изотретиноин также может вызывать доброкачественную внутричерепную гипертензию(псевдоопухоль головного мозга). (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Повышенный рост микроорганизмов. Применение антибиотиков иногда может вызывать рост нечувствительных микроорганизмов, включая род Сandida. При возникновении резистентности применения антибиотика надо прекратить и назначить соответствующую терапию.

Сообщали о возникновении псевдомембранозного колита у пациентов, которые применяли антибактериальные препараты, включая доксициклин. Степень тяжести заболевания была от легкого к такому, которое угрожает жизни. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, которая является следствием антибактериальной терапии.

При применении антибактериальных препаратов, включая доксициклин, сообщали о развитии диареи, ассоциируемой из Clostridium difficile(CDAD), со степенью тяжести от легкого к колиту с летальным следствием. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную флору кишечнику и приводит к повышенному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, содействует развитию CDAD.

Штаммы C. difficile, что продуцируют токсины, могут повышать заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции являются резистентными к антибактериальной терапии и могут нуждаться колэктомии. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, которая является следствием антибактериальной терапии. Необходимый тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщали после 2 месяцев по завершению антибактериальной терапии.

Эзофагит. Сообщали о развитии эзофагита и язв пищевода при применении тетрациклинив, включая доксициклин, в форме капсул. Большинство пациентов с такими жалобами применяли препарат сразу перед сном или с недостаточным количеством жидкости.

Порфірія. Редко сообщали о развитии порфирии у пациентов, которые применяли тетрациклини.

Венерические заболевания. Во время лечения венерических заболеваний при подозрении на сопутствующее заболевание на сифилис необходимо проводить соответствующую диагностику, включая микроскопическое исследование в темном поле. В таких случаях серологические исследования следует проводить ежемесячно в течение не менее 4 месяцев.

Инфекции, вызванные β-гемолитичним стрептококком. При инфекциях, вызванных β-гемолитичними стрептококками группы А, лечение следует проводить по меньшей мере 10 дни.

Миастения гравис. Через возможность слабой нервно-мышечной блокады препарат следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис.

Системная красная волчанка. Применение тетрациклинив может привести к обострению хода системной красной волчанки.

Метоксифлуран. Применять метоксифлуран вместе с тетрациклинами следует с осторожностью.

Препарат содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение тетрациклинив в период развития зубов(в период беременности) может повлечь постоянное изменение цвета зубов(желтый-коричневый-серый). Такая побочная реакция возникает чаще во время длительного приложения, но также может наблюдаться во время повторных коротких курсов лечения. Также были сообщения о гипоплазии эмали.

Результаты исследований на животных свидетельствуют, что тетрациклини проникают через плаценту, влияют на ткани плода и могут иметь токсичное действие на плод, который развивается(часто связанную с замедлением развития скелета).

В связи с вышеупомянутым препарат противопоказан для применения в период беременности.

Тетрацикліни проникают в грудное молоко, потому применение препарата противопоказано в период кормления груддю(выше см. информацию относительно применения препарата во время развития зубов).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние доксициклину на способность руководить автотранспортом или другими механизмами не исследовали. При возникновении таких нежелательных реакций как артериальная гипотензия, звон в ушах, затуманивание зрения, скотома, диплопия или долговременная потеря зрения следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Капсулы следует принимать планомерно, каждого утра, во время завтрака или во время другого приема еды с достаточным количеством жидкости. Применение во время приема еды уменьшает риск появления отклонений в работе пищеварительного тракта. Не рекомендуется принимать капсулу непосредственно перед сном.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет с массой тела больше 45 кг. Обычная доза препарата Доксицикліну гидрохлорид для взрослых для лечения острых инфекций представляет 200 мг в первый день лечения(за 1 прием или по 100 мг каждые 12 часы) и 100 мг на сутки в следующие дни. При лечении тяжелых инфекций следует применять препарат в дозе 200 мг на сутки в течение всего периода лечения.

Превышение рекомендованной дозы может привести к увеличению частоты развития побочных реакций. Терапию следует продолжать в течение 24-48 часов после исчезновения симптомов заболевания и лихорадки.

При стрептококковых инфекционных заболеваниях применения препарата следует продолжать в течение 10 дней для предупреждения развития ревматической лихорадки или гломерулонефрита.

Деть. Для детей в возрасте от 12 лет с массой тела до 45 кг рекомендованная доза представляет 4,4 мг/кг массы тела(в первый день лечения рекомендованную дозу применять за 1 или за 2 приемы), в следующие дни доза представляет 2,2 мг/кг массы тела(за 1 или за 2 приемы); при более тяжелых инфекционных заболеваниях может быть назначено до 4,4 мг/кг массы тела.

Применение препарата для лечения отдельных инфекций.

Болезни, которые передаются половым путем, : для лечения таких заболеваний как неускладнени гонококовые инфекции(исключение - аноректальни инфекции у мужчин), неускладнени уретральные и эндоцервикальные инфекции и инфекции прямой кишки, вызванные Chlamydia trachomatis, негонококовые уретриты, вызванные Ureaplasma urealyticum, рекомендованная доза представляет 100 мг дважды на сутки в течение 7 дней.

Для лечения острого епидидимоорхиту, вызванного Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhea, препарат следует применять по 100 мг дважды на сутки в течение 10 дней.

Для лечения первичного и вторичного сифилиса рекомендованная доза препарата для пациентов без подтвержденной беременности и с аллергией на пенициллины представляет 200 мг перорально дважды на сутки в течение 2 недель(как альтернатива терапии пенициллинами).

Эпидемический обратный тиф, клещевой обратный тиф: рекомендованная доза препарата представляет 100-200 мг одноразово в зависимости от степени тяжести заболевания.

Тропическая малярия, резистентная к хлороквину, : рекомендованная доза представляет 200 мг на сутки в течение по меньшей мере 7 дни в связи с потенциальным тяжелым течением инфекционного заболевания.

Всегда, как дополнительную терапию к препарату Доксицикліну гидрохлорид, следует применять быстродействующий шизонтицид(например, хинин), доза которого является разной в зависимости от случая, в связи с потенциальным тяжелым течением инфекционного заболевания.

Акнет: препарат назначать в дозе 50 мг на сутки в течение 6-12 недель.

Профилактика малярии : рекомендованная доза препарата для взрослых представляет 100 мг на сутки. Для детей в возрасте от 12 лет рекомендованная доза препарата представляет от 2 мг/кг на сутки до общей дозы, которая представляет 100 мг на сутки. Профилактику можно начать за 1-2 дни до путешествия в регион с малярией. Профилактическое применение препарата следует продолжать каждый день в бытность в регионе с малярией и в течение 4 недель после того, как был оставлен регион с малярией. Также следует учитывать действующие стандарты относительно лечения малярии.

Профилактика японской речной лихорадки : рекомендованная доза препарата представляет 200 мг одноразово.

Профилактика диареи путешественника у взрослых: рекомендованная доза препарата представляет 200 мг в первый день путешествия(применяется в виде единственной дозы 200 мг или по 100 мг каждые 12 часы) и по 100 мг на сутки в течение следующих дней путешествия. Информация относительно применения препарата больше 21 дня с целью профилактики отсутствует.

Профилактика лептоспироза : рекомендованная доза препарата представляет 200 мг 1 раз в неделю в течение всего времени пребывания в регионе с лептоспирозом и 200 мг в конце путешествия. Информация относительно применения препарата больше 21 дня с целью профилактики отсутствует.

Применение препарата пациентам пожилого возраста : препарат можно применять в обычных дозах безоговорочно специальных. Нет необходимости у коррекции дозы при нарушении функций почек. Доксицикліну гидрохлорид может быть препаратом выбора для пациентов пожилого возраста, поскольку его приложение менее связанное с развитием раздражение и язвами пищевода.

Применение препарата пациентам с нарушениями функций печенки - см. раздел "Особенности применения".

Применение препарата пациентам с нарушениями функций почек - исследования показали, что применение препарата в рекомендованных дозах не приводит к аккумуляции антибиотика у такой категории пациентов(см. раздел "Особенности применения").

Деть

Препарат противопоказан для применения детям в возрасте до 12 лет.

Как и другие тетрациклини, Доксицикліну гидрохлорид формирует стабильные кальциевые комплексы в любой кистковоутворювальний ткани. Снижение уровня роста малой берцовой кости наблюдалось у недоношенных детей, которые получали тетрациклини перорально в дозе 25 мг/кг каждые 6 часы. Эта побочная реакция является оборотной при отмене препарата.

Применение тетрациклинив в период развития зубов(детям в возрасте до 12 лет) может повлечь постоянное изменение цвета зубов(желтый-коричневый-серый). Такая побочная реакция возникает чаще во время длительного приложения, но также может наблюдаться во время повторных коротких курсов лечения. Также были сообщения о гипоплазии эмали.

Передозировка

Острая передозировка антибиотиками возникает редко. При передозировке следует прекратить применение препарата, провести промывание желудка, пидтримуючу и симптоматическую терапию.

Диализ не влияет на период полувыведения препарата из сыворотки крови, потому он неэффективен при передозировке.

Побочные реакции

У пациентов, которые применяли тетрациклини, включая доксициклин, наблюдались нижеследующие побочные реакции.

Классификация частоты возникновения побочных реакций CIOMS III(III рабочей группы Совета международных научно-медицинских организаций) : очень часто - ≥ 1/10(≥ 10 %); часто - от ≥ 1/100 к < 1/10(≥ 1 % и < 10 %); нечасто - от ≥ 1/1000 к < 1/100(≥ 0,1 % и < 1 %); редко - от ≥ 1/10000 к < 1/1000(≥ 0,01 % и < 0,1 %).

Инфекции и инвазия. Нечасто: влагалищная инфекция; редко: инфекция, вызванная грибками рода Candida.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Редко: гемолитическая анемия, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы. Часто: анафилактическая реакция(включая ангионевротический отек, обострение системного красного вовчака, перикардит, гиперчувствительность, сывороточную болезнь, болезнь Шенлейна-Геноха, гипотензию, диспноэ, тахикардию, периферический отек и крапивницу); редко: медикаментозные высыпания с симптомами эозинофилии и системными симптомами(DRESS- синдром).

Со стороны эндокринной системы. Редко: коричнево-черная расцветка микропрепарату щитовидной железы.

Метаболические и алиментарные расстройства. Редко: порфирия, снижение аппетита.

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль; редко: доброкачественная внутричерепная гипертензия(псевдоопухоль головного мозга) (симптомы включали нечеткое зрение, скотому и диплопию; сообщали о необоротной потере зрения), выпячивание темечка.

Со стороны органов слуха. Редко: звон в ушах.

Со стороны сосудов. Редко: приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота/блюющего; нечасто: диспепсия(изжога/гастрит); редко: панкреатит, псевдомембранозный колит, колит вызван микроорганизмом Clostridium difficile, язва пищевода, эзофагит, энтероколит, зажигательные поражения(с монилиальним разрастанием) в аногенитальний участке, дисфагия, боль в животе, диарея, глоссит, стоматит.

Гепатобіліарні расстройства. Редко: печеночная недостаточность, гепатит, гепатотоксичность, желтуха, отклонение от нормы показателей функции печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: реакция фоточувствительности, сыпь, включая макулопапулезний и эритематозный; редко: токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, ексфолиативний дерматит, фотоонихолизис.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Редко: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и сечевидильной системы. Редко: повышение уровня мочевины крови.

Тетрацикліни могут повлечь изменение цвета зубов и гипоплазию зубной эмали, однако обычно лишь при длительном приложении.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Капсулы по 100 мг, по 10 капсулы в блистере, по 1 блистеру в коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью "Харьковское фармацевтическое предприятие "Здоровья народа".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.