Морал 5

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МОРАЛ 4, МОРАЛ 5

(MORAL 4, MORAL 5)

Состав

действующее вещество: монтелукаст;

1 таблетку жевательная содержит монтелукасту натрию эквивалентно монтелукасту 4 мг или 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводна, маннит(Е 421), гидроксипропилцеллюлоза, натрию крохмальгликолят, аспартам(Е 951), ананасу смакозаминник, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки жевательны.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, от белого к почти белому цвету, гладкие таблетки без оболочки с ананасным вкусом, допустимое наличие вкраплений.

Фармакотерапевтична группа. Противоастматические средства. Антагонисты лейкотриенових рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Цистеїніллейкотрієни(LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе опасистими клетками и эозинофилами. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновими рецепторами(CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такую реакцию как бронхоспазм, выделение мокротиння, проницаемость сосудов и увеличения количества эозинофилов.

Монтелукаст - перорально активное соединение, которое с высокой выборочностью и химическим родством связывается из CysLT1- рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокирование цистеиниллейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибувати бронхоконстрикцию у астматических пациентов, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулируемой LTD4 бронхоконстрикции. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального назначения; этот эффект был адитивним к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. В отдельном исследовании прием монтелукасту значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях(за измерениями мокротиння). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст в сравнении из плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. После применения натощак препарата в форме жевательных таблеток в дозе 4 мг Cmax у детей в возрасте от 2 до 5 лет достигается через 2 часы. Cmax на 66 % выше, а Cmin - ниже сравнительно со значениями, полученными для взрослых при приеме таблеток 10 мг.

Распределение.

Свыше 99 % монтелукасту связывается с белками плазмы. Равновесный объем распределения в среднем представляет от 8 до 11 литров. При исследовании радиоактивно меченого монтелукасту прохождения через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех других тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часы после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм.

Монтелукаст активно метаболизуеться. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитив монтелукасту в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Во время исследований in vitro с использованием микросом печенки человека доказано, что цитохромы Р450 3А 4, 2А 6 и 2С 9 участвуют в метаболизме монтелукасту. На основании результатов дальнейших исследований микросом печенки человека in vitro показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет цитохромы Р450 3А 4, 2С 9, 1А 2, 2А 6, 2С 19 и 2D6. Участие метаболитив в терапевтическом действии монтелукасту является минимальным.

Выведение.

Клиренс монтелукасту из плазмы здоровых взрослых добровольцев в среднем представляет 45 мл/мин. После пероральной дозы меченого изотопом монтелукасту 86 % выводится с калом в течение 5 дней и меньше чем 0,2 % - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукасту при пероральном назначении этот факт указывает, что его метаболити почти полностью выводятся с желчью.

Особенные группы пациентов.

Нет необходимости у коррекции дозы пациентам пожилого возраста или пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. Исследования при участии пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболити выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(свыше 9 баллов за шкалой Чайлд-П'ю) нет.

При приеме больших доз монтелукасту(что в 20 и 60 разы превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме. Этого эффекта не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз на день.

Фармакокінетичні исследования показали, что профили концентрации препарата при применении в форме жевательных таблеток по 4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет и жевательных таблеток по 5 мг у детей в возрасте от 6 до 14 лет аналогичные профилю концентрации при применении препарата в форме покрытых оболочкой таблеток 10 мг у взрослых. Жевательные таблетки по 5 мг следует применять пациентам в возрасте от 6 до 14 лет, а жевательные таблетки по 4 мг пациентам в возрасте от 2 до 5 лет.

Клинические характеристики

Показание

Таблетки жевательные по 4 мг показаны детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Таблетки жевательные по 5 мг показаны детям в возрасте от 6 до 14 лет.

· Как дополнительная терапия бронхиальной астмы при персистуючий астме от легкого к умеренной степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью бета-агонистов краткосрочного действия, которые применяются при необходимости;

· как альтернативен низким дозам ингаляционных кортикостероидов метод лечения при персистуючий астме легкой степени, при условии отсутствия нещодавних серьезных приступов астмы, которые нуждаются перорального приема кортикостероидов, а также при условии выявления непереносимости кортикостероидных препаратов;

· профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуктируемый физическими нагрузками;

· облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препарат можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукасту не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов : теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы(етинилестрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для монтелукасту снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизуется СYР 3А 4, необходимо быть осторожным, особенно относительно детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3А 4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, которые включают монтелукаст и розиглитазон(препарат, что метаболизуеться с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, что метаболизуються с помощью этого фермента(например паклитакселу, розиглитазону и репаглиниду).

Особенности применения

Общие рекомендации

Терапевтический эффект монтелукасту относительно контроля астмы длится в течение одного дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать монтелукаст и тогда, когда астма находится под контролем, а также в течение периодов обострения астматического статуса. Ни одной корректировки дозы не нужно для пациентов с нарушениями функции почек или нарушениями функции печенки легкой и умеренной степени тяжести.

Нет никаких данных о пациентах с тяжелыми нарушениями функции печенки.

Дозирование одинаково как для мальчиков, так и для девочек.

Препарат как альтернативный метод лечения низким дозам ингаляционных кортикостероидов для пациентов с персистуючею астмой легкой степени.

Монтелукаст не рекомендуется как монотерапия для пациентов с персистуючею астмой умеренной степени. Применения монтелукасту как альтернативного низким дозам ингаляционных кортикостероидов метода лечения при персистуючий астме легкой степени следует рассматривать только для пациентов, в которых за последнее время не наблюдались тяжелые приступы астмы, которые нуждаются перорального приема кортикостероидов, а также для тех пациентов, в которых выявлена непереносимость ингаляционных кортикостероидных препаратов(см. раздел "Показания").

Персистуюча астма легкой степени определяется как состояние, когда симптомы астмы проявляются чаще, чем один раз на неделю, но реже, чем один раз на сутки, ночные нападения - чаще, чем дважды на месяц, но реже, чем один раз на неделю и когда нормальная функция легких между эпизодами хранится. Если удовлетворительного контроля астмы в дальнейшем не достигнуто(обычно в течение 1 месяца), необходимо оценить потребность в дополнительных или других средствах противовоспалительной терапии на основе поэтапной терапии астмы. Необходимо периодически оценивать контроль астмы у пациентов.

Препарат как профилактическое средство против бронхиальной астмы у детей в возрасте от 2 до 5 лет, в которых основной причиной возникновения астматического нападения являются физические нагрузки.

У детей в возрасте от 2 до 5 лет вызвано физической нагрузкой астматическое нападение может быть доминирующим проявлением персистуючеи астмы, которая требует лечения ингаляционными кортикостероидами. Пациентов следует оценить через 2-4 недели лечения монтелукастом. Если не будет достигнуто удовлетворительная реакция в ответ, то следует оценить необходимость в дополнительной или другой терапии.

Терапия препаратом и другие методы лечения бронхиальной астмы.

Когда лечение препаратом применяют как дополнительную терапию к ингаляционным кортикостероидам, то его приложение следует вводить постепенно(см. ниже).

Сокращение сопутствующей терапии.

Лечение бронхолитичними препаратами : препарат можно прибавить к схеме лечения пациентов, которые не получают достаточного контроля заболевания с помощью только одних бронхолитичних препаратов. При появлении клинического эффекта(обычно после приема первой дозы), лечения бронхолитичними средствами можно уменьшить к применению при необходимости.

Ингаляционные кортикостероиды. Лечение препаратом предоставляет дополнительную клиническую пользу пациентам, которые принимают ингаляционные кортикостероиды. Возможно лишь постепенное снижение дозы ингаляционных кортикостероидов под медицинским надзором.

Некоторым пациентам прием ингаляционных кортикостероидов можно полностью отменить применение препарата не может резко заменять прием ингаляционных кортикостероидов. Пациентов необходимо предупредить, что пероральный монтелукаст не следует применять для снятия острых астматических нападений, лечение которых следует продолжать обычными соответствующими препаратами экстренной терапии. В случае острого нападения следует применять ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациентам следует как можно быстрее обратиться к врачу, если им нужно большее количество ингаляций короткодействующих бета-агонистов, чем обычно.

Не следует резко менять ингаляционные или пероральные кортикостероиды на монтелукаст. Нет данных, которые указывали бы на то, что дозы пероральных кортикостероидов можно снизить при сопутствующем приеме монтелукасту.

В одиночных случаях у пациентов на фоне терапии препаратами против астмы, в том числе монтелукастом, может развиться системная эозинофилия, иногда с клиническими признаками васкулита, так называемый синдром Чарг-страуса, который часто лечится системными кортикостероидами. Такие случаи обычно(но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии кортикостероидными препаратами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриенових рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарг-страуса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, потому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитного высыпания, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердечной системы та/або нейропатии. Пациентам, в которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует повторно пересмотреть. Препарат содержит аспартам(Е 951), который является источником фенилаланина. Может быть вредным для детей с фенилкетонурией.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат предназначен для применения детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Препарат предназначен для применения детям.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять детям под надзором взрослых.

Детям в возрасте от 2 до 5 лет необходимо принимать перорально 1 жевательную таблетку в дозе 4 мг 1 раз в сутки, вечером.

Детям в возрасте от 6 до 14 лет необходимо принимать перорально 1 жевательную таблетку в дозе 5 мг 1 раз в сутки, вечером.

Для лечения астмы или астмы и аллергического ринита(сезонного или круглогодичного) препарат следует принимать за 1 час до или через 2 часы после приема еды.

Для симптоматического облегчения аллергического ринита дозирования следует избирать индивидуально.

Деть. Препарат предназначен для применения детям.

Препарат применяют детям в возрасте от 2 до 5 лет в дозе 4 мг.

Препарат применяют детям в возрасте от 6 до 14 лет в дозе 5 мг.

Передозировка. Ни одной специальной информации относительно лечения передозировок препаратом нет. В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/день взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях - до 900 мг/день в течение приблизительно одной недели, клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

При постмаркетинговом приложении и во время клинических исследований приходили сообщения об острой передозировке препарата. Они включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, которые превышают 1000 мг(приблизительно 61 мг/кг, ребенок в возрасте 42 месяцы). Полученные клинические и лабораторные данные отвечали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей.

В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще всего наблюдались побочные эффекты, которые отвечали профилю безопасности препарата и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, или выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны нервной системы: головная боль, вялость, головокружение, парестезия/гипостезия, нападения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, диарея, сухость в рту, диспепсия, тошнота, блюет.

Общие расстройства: ощущение жажды.

Со стороны кровяной и лимфатической систем: тенденция к усилению кровоточивости.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, в том числе анафилактические, еозинофильна инфильтрация печенки.

Со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, раздражительность, страх, возбуждение, включая агрессивное поведение, тремор, дезориентация, депрессия, очень редко - суицидальни намерения и поведение(суицидальнисть).

Со стороны сердечной системы: ощущение сердцебиения.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : повышенный уровень сывороточных трансаминаз(АСТ, АЛТ), гепатит, в том числе холестатический, гепатоцеллюлярный, и смешанные поражения печенки.

Со стороны кожи и подкожных тканей : ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, высыпание, нодозная узелковая эритема.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани : артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Общие расстройства: астения/усталость, ощущение дискомфорта, отек, лихорадка.

В одиночных случаях у пациентов с бронхиальной астмой во время лечения монтелукастом описано возникновение синдрома Чарг-страуса(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

По 10 таблетки жевательных в блистере. По 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

МСН Лабораторіс Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Участок № 42, промышленная зона Анріч, Боларам, район Медак- 502 325, Андхра Прадеш, Индия.