Дефаксто 60

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕФАКСТО 30, ДЕФАКСТО 60

(DEFAXTO 30, DEFAXTO 60)

Состав

действующее вещество: duloxetine hydrochloride;

1 капсула содержит дулоксетину гидрохлориду 67,3 мг эквивалентно дулоксетину 60 мг, или дулоксетину гидрохлориду 33,7 мг эквивалентно дулоксетину 30 мг;

вспомогательные вещества: гипромелоза, сахар сферический, тальк, сахароза, гипромелози фталат, триетилцитрат;

для 30 мг - капсула желатиновая размеру "3"(титану диоксид(Е 171), FD&C Blue#2(E132), желатин, натрию лаурилсульфат);

для 60 мг - капсула желатиновая размеру "1" [(титану диоксид (Е 171), FD&C Blue#2 (E132), желатин, натрию лаурилсульфат, железа оксид желтый (E 172)].

Врачебная форма. Капсулы с модифицированным высвобождением тверди.

Основные физико-химические свойства.

Для 30 мг - капсулы размера "3" с непрозрачным синим колпачком и непрозрачным корпусом белого цвета с маркировкой зелеными чернилами "157" на корпусе и "А" - на колпачке, что содержат гранулы от белого к сероватому цвету.

Для 60 мг - капсулы размера "1" с непрозрачным синим колпачком и непрозрачным корпусом зеленого цвета с маркировкой белыми чернилами "158" на корпусе и "А" - на колпачке, что содержат гранулы от белого к сероватому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Антидепрессанты. Другие антидепрессанты. Код АТХ N06А Х21.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дулоксетин - это ингибитор обратного увлечения серотонину и норэпинефрину. Он незначительной мерой ингибуе увлечения допамина, не имеет значительного родства из гистаминовими и допаминовими, холинергичними и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетину при лечении депрессии предопределен ингибуванням обратного увлечения серотонину и норэпинефрину и, как следствие, усилениям серотонергичной и норадренергической нейротрансмиссии в ЦНС. Дулоксетин также делает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в центральной нервной системе.

Фармакокинетика.

Абсорбция. При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часы после приема препарата. Прием еды задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается(приблизительно на 11 %).

Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки(> 90 %).

Метаболизм. Дулоксетин метаболизуеться при участии изоферментов CYP2D6 и CYP1A2.

Метаболіти, что образуются, фармакологически не активные.

Выведение. Период полувыведения дулоксетину представляет 12 часы. Средний клиренс дулоксетину в плазме - 101 л/часами

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые постоянно находятся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетину и величин экспозиции(AUC) сравнительно со здоровыми субъектами. Следовательно, пациентам с хронической почечной недостаточностью нужно назначать низшую начальную дозу.

Клинические характеристики

Показание

Лечение большого депрессивного расстройства.

Лечение диабетической периферической нейропатичного боли.

Лечение генерализуемого тревожного расстройства.

Противопоказание

Противопоказанием для применения препарата является повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Дулоксетин нельзя назначать вместе с неселективными необоротными ингибиторами моноаминоксидази(МАО) и по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетину, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Дефаксто нельзя назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз.

Дефаксто нельзя назначать больным с терминальной стадией почечной недостаточности(клиренс креатинина до 30 мл/хв).

Дефаксто не следует назначать пациентам с заболеваниями печенки, это может повлечь печеночную недостаточность.

Дефаксто не применяют в педиатрической практике.

Дефаксто не следует назначать в комбинации из флувоксамином, ципрофлоксацином или еноксацином(сильные ингибиторы CYP1A2) через повышение концентрации дулоксетину в плазме крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, что метаболизуються с помощью CYP1A2. Во время клинического изучения в случае одновременного назначения теофиллина, субстрата CYP1A2 из дулоксетином(60 мг дважды на сутки ежедневно) значительного фармакокинетичной взаимодействия не было.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в обмене дулоксетину, совместимое применение дулоксетину с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетину. Флувоксамін(100 мг 1 раз в сутки), что является сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетину в плазме приблизительно до 77 %. В связи с этим Дефаксто нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2.

Лекарственные средства, что метаболизуються с помощью CYP2D6. Дулоксетин - умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетину в дозе 60 мг дважды на сутки с разовой дозой дезипрамину, который является субстратом CYP2D6, AUC дезипрамину увеличивается в 3 разы. Общее назначение дулоксетину(40 мг дважды на сутки) увеличивает стационарную AUC толтеродину(2 мг дважды на сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксил метаболиту. В связи с этим при назначении дулоксетину с ингибиторами CYP2D6, которые имеют узкий терапевтический индекс, необходимо принять определенные меры предосторожностей.

Лекарственные средства, которые действуют на центральную нервную систему. При назначении дулоксетину в комбинации с другими лекарственными средствами и веществами, которые действуют на центральную нервную систему, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства, необходимо принять определенные меры предосторожностей.

Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необоротными ингибиторами моноаминоксидази(МАО) через риск возникновения серотонинового синдрома. При приеме оборотных селективных ингибиторов моноаминоксидази(МАО), например моклобемиду, риск возникновения серотонинового синдрома меньший, однако применение такой комбинации не рекомендуется.

Серотоніновий синдром. Нужно с осторожностью назначать Дефаксто в комбинации из серотонинергичними и трицикличними антидепрессантами, препаратами травы зверобоя, трамадолом, пептидином, триптофаном.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска кровотечения в результате фармакодинамичной взаимодействия.

Лекарственные средства, которые содержат дулоксетин.

Необходимо избегать сопутствующего приложения с другими лекарственными средствами, которые содержат дулоксетин.

Препараты, которые содержат траву зверобоя.

При совместимом приложении из Дефаксто часто возникают побочные реакции.

Особенности применения

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Пациентам с высоким риском суицида во время лечения необходимо находиться под суровым надзором, поскольку к наступлению значительной ремиссии не исключенная возможность попытки суицида.

Возможность применения дулоксетину гидрохлорида пациентам в возрасте до 18 лет не изучалась, потому препарат не предназначен для этой возрастной группы.

Эпилептические нападения и мании. Как и в случае применения других препаратов, которые действуют на центральную нервную систему, пациентам с эпилептическими нападениями, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать при условии принятия мер предосторожностей.

Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетину, потому назначать дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском острой вузькокутовой глаукомы нужно с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетину приводит к повышению артериального давления. Сообщалось при случаи гипертензивных кризив при применении дулоксетину у пациентов с известной артериальной гипертензией. Пациентам с известной артериальной гипертензией та/або другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления. Пациентам с постоянно повышенным артериальным давлением нужно уменьшать дозу или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией не является целесообразным.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью(клиренс креатинина до 30 мл/хв) наблюдается повышение концентрации дулоксетину в плазме. Рекомендации для применения пациентам с легкой и средней стадией почечной недостаточности см. в разделе "Способ применения и дозы" Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности противопоказано применять это лекарственное средство, см. раздел "Противопоказания".

Серотоніновий синдром

Как и в случае применения других серотонинергичних агентов, при лечении дулоксетином возможное развитие серотонинового синдрома - потенциально опасного для жизни состояния, особенно при совместимом приложении с другими серотонинергичними агентами(включая ингибиторы обратного увлечения серотонину, ингибиторы обратного увлечения серотонину и норэпинефрину, трициклични антидепрессанты и триптан), или с другими лекарственными средствами, которые влияют на метаболизм серотонину, такими как ингибиторы моноаминоксидази(МАО), антипсихотиками или антагонистами допамина, которые могут влиять на серотонинергични нейротрансмитерни системы(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Противопоказания").

Симптомы серотонинового синдрома могут включать психические нарушения(возбуждение, галлюцинации, запятая), дисфункцию автономной нервной системы(например, тахикардию, изменения кровяного давления, гипертермию), нервно-мышечные нарушения(гиперрефлексия, нарушение координации) та/або симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта(например, тошнота, блюет, диарея).

Если совместимое применение дулоксетину и других серотонинергичних агентов является необходимым по клиническим соображениям, следует тщательным образом наблюдать по состоянию пациента во время лечения, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Зверобой

Возможное развитие побочных реакций при совместимом применении дулоксетину с растительными препаратами, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum).

Суицид.

Большое депрессивное расстройство и генерализуемое тревожное расстройство.

Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, самоповреждения и суицида(явления, связанные с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии. Пациента необходимо сурово контролировать к достижению значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или больше. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения.

Другие психические состояния, при которых назначают Дефаксто, также могут ассоциировать с повышенным риском суицидальних явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбидни, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо принимать одинаковые меры предосторожностей при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями. У пациентов, которые имеют в анамнезе суицидальни явления или значительный уровень суицидального мышления, риск возникновения суицидальной поведения больший, потому необходимый более тщательный контроль во время лечения. В клинических исследованиях доказан повышенный риск суицидальной поведения при применении антидепрессантов сравнительно с группой плацебо у пациентов до 25 лет. Сообщалось о случаях суицидального мышления и суицидальной поведения во время терапии дулоксетином или сразу после прекращения лечения. Необходимый тщательный контроль за пациентами, особенно за теми, кто находится в группе риска, в течение терапии, особенно на ранних этапах, а также соответствующее изменение дозирования. Пациентов и лиц, которые заботятся о них, следует предупреждать о необходимости отслеживать симптомы ухудшения состояния, суицидальну поведение или мысли, необычные изменения поведения и немедленно сообщать об этом врачу.

Диабетическая периферическая нейропатичний боль.

Сообщалось об одиночных случаях суицидального мышления и суицидальной поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием(антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях обеспокоенность.

Деть.

Дефаксто не следует применять при лечении детей до 18 лет. Суїцидальна поведение(попытки самоубийства и суицидальни мысли), вражда(преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических испытаниях при участии детей и подростков, которые получали антидепрессанты, сравнительно с теми, кто получал плацебо.

Геморагії. Сообщалось о нескольких случаях геморагий, в частности экхимозов, пурпури, желудочно-кишечного кровотечения и кровоизлияний, при применении ингибиторов обратного увлечения серотонину и ингибиторов обратного увлечения серотонину и норэпинефрину(включая дулоксетин). Особенная осторожность нужна при лечении пациентов, которые принимают антикоагулянты та/або лекарственные средства, которые влияют на функцию тромбоцитов(например, нестероидные противовоспалительные препараты или ацетилсалициловая кислота), и пациентов со склонностью к кровотечениям.

Гіпонатріємія. Сообщалось о случаях гипонатриемии при применение дулоксетину, включая случаи снижения уровня натрия в сыворотке крови до 110 мМ/л. Гіпонатріємія может быть следствием синдрома нарушения секреции антидиуретического гормона(СПАДГ). Большинство случаев гипонатриемии выявлено у пациентов пожилого возраста, особенно с наличием в анамнезе нарушений жидкостного баланса. Необходимо с осторожностью назначать больным с повышенным риском возникновения гипонатриемии : людям пожилого возраста, лицам с недостаточностью антидиуретического гормона, пациентам с циррозом печенки.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены являются достаточно частыми, особенно при резком прекращении лечения(см. раздел "Способ применения и дозы"). Риск синдрома отмены при применении ингибиторов обратного увлечения серотонину и ингибиторов обратного увлечения серотонину и норэпинефрину зависит от длительности лечения и доз, а также темпа снижения дозы. Наиболее частые побочные реакции перечисленные в разделе "Побочные реакции". Как правило, это симптомы легкой или средней степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Симптомы синдрома отмены наблюдаются в первые несколько дней после прекращения лечения, в жидких случаях - при случайном пропуске приема препарата. Как правило, симптомы самостоятельно исчезают в течение 2 недель, но у некоторых пациентов могут длиться 2-3 месяцы или больше. Прекращение лечения следует осуществлять в течение не менее 2 недель, постепенно уменьшая дозу.

Пациенты пожилого возраста.

Даны относительно применения лекарственного средства Дефаксто в дозе 120 мг пациентам пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализуемым тревожным расстройством ограничены. Поэтому применять дулоксетин таким пациентам нужно с осторожностью, особенно в максимальном дозировании(см. раздел "Способ применения и дозы").

Акатизия/психомоторная обеспокоенность. При применении дулоксетину может возникать акатизия, которая характеризуется субъективно трудно переносимым беспокойством и необходимостью постоянно двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Подобные проявления возникают в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов с такими проявлениями повышения дозы может быть вредным.

Другие лекарственные средства, которые содержат дулоксетин. Дулоксетин выпускается под разными торговыми названиями для нескольких показаний(лечение диабетической периферической нейропатичного боли, большого депрессивного расстройства, генерализуемого тревожного расстройства и стрессового недержания мочи). Следует избегать применения одновременно больше чем одного из этих продуктов.

Повышение уровней энзимов печенки. Значительное повышение энзимов печенки(в 10 разы больше нормы) или поражения печенки с холестазом или значительное повышение энзимов вместе с поражением печенки возникали редко. Чаще всего об этих явлениях сообщалось в течение первых месяцев лечения. Поражение печенки чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, которые принимают препараты, которые могут повлечь поражение печенки.

Наличие сахарозы. Капсулы с модифицированным высвобождением тверди Дефаксто 30, Дефаксто 60 содержат сахарозу. Нельзя назначать Дефаксто пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахарази-изомальтази.

Серьезные реакции со стороны кожи.

В постмаркетинговых исследованиях дулоксетину очень редко сообщалось о таких реакциях со стороны кожи: ангионевротический отек, контузия, кровоизлияния, синдром Стівенса - Джонсона, забивание, крапивница.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Адекватные контролируемые исследования при участии беременных женщин не проводились, потому применять препарат в период беременности не рекомендуется. В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность дулоксетину при низшей системной экспозиции, чем максимальная клиническая экспозиция.

Потенциальные риски для человека неизвестны. Хотя исследованиями не доказана связь персистентной легочной гипертензии новорожденных с лечением ингибиторами обратного увлечения серотонину и норэпинефрину, нельзя исключать риск в случае применения дулоксетину, принимая во внимание его механизм действия(обратное увлечение серотонину). У младенца могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатическую гипотензию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднения глотания, сосания, дыхательные расстройства, эпилептические нападения. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Применение лекарственного средства во время беременности рекомендуется лишь при условии, если ожидаемая польза превосходит риск.

Женщинам, которые принимают дулоксетин, необходимо рекомендовать сообщать врачу о том, что они забеременели или планируют беременность.

Дулоксетин слабо екскретуеться в грудное молоко. Установленная доза для ребенка из расчета 1 мг на 1 кг массы тела представляет 0,14 % материнской дозы. Безопасность применения дулоксетину детям неизвестна, потому кормление груддю во время приема дулоксетину не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

При большом депрессивном расстройстве дулоксетин назначают в дозе 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема еды.

Некоторым пациентам можно рекомендовать повышение дозы, вплоть до максимальной 120 мг на сутки, распределенной на 2 приемы. Возможность назначения дозы свыше 120 мг систематически не оценивалась.

Терапевтический эффект лечения оказывается в течение 2-4 недель.

После наступления антидепрессивного эффекта рекомендовано продолжать лечение в течение нескольких месяцев с целью предупреждения рецидива. Для пациентов с наличием в анамнезе рецидивного большого депрессивного расстройства, что отвечают на терапию дулоксетином, может быть рекомендованное долговременное лечение с дозированием 60-120 мг дулоксетину на сутки.

При генерализуемом тревожном расстройстве рекомендованная начальная доза представляет 30 мг 1 раз в сутки независимо от приема еды. Пациентам с недостаточным эффектом лечения дозу нужно увеличить до 60 мг на сутки. У пациентов с сопутствующим большим депрессивным расстройством стартовая и постоянная доза представляет 60 мг(см. рекомендации выше). В клинических исследованиях доказана эффективность и оценена безопасность доз до 120 мг дулоксетину на сутки.

При условиях недостаточного эффекта лечения дозой 60 мг можно рассматривать повышение дозы до 90 или 120 мг на сутки. Увеличение дозы должно базироваться на клиническом ответе и переносимости.

После наступления антидепрессивного эффекта рекомендовано продолжать лечение в течение нескольких месяцев с целью предупреждения рецидива.

При диабетической периферической нейропатичному боли рекомендованная начальная доза представляет 60 мг 1 раз в сутки, независимо от приема еды. Некоторым пациентам можно рекомендовать повышенную дозу, к максимальной 120 мг на сутки, распределенной на 2 приемы.

Терапевтический эффект лечения оказывается в течение 2 месяцев. У пациентов, в которых отсутствующий ответ в течение 2 месяцев, наступление клинического эффекта позже данного времени маловероятно. Необходимо регулярно оценивать эффект лечения(по меньшей мере каждые три месяца).

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста не рекомендуется регулировать дозу лишь на основе возраста. Однако, как и в случае с любыми другими лекарственными средствами, следует быть осторожным при лечении людей преклонных лет, особенно в случае применения препарата Дефаксто в дозе 120 мг на сутки при большом депрессивном расстройстве или генерализуемом тревожном расстройстве.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Дефаксто нельзя назначать пациентам с заболеваниями печенки.

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина от 30 до 80 мл/хв) не нужна. Для лечения пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности(клиренс креатинина < 30 мл/хв) лекарственное средство не применяется.

Прекращение лечения. Резкого прекращения лечения следует избегать. В случае прекращения лечения препаратом Дефаксто дозу следует постепенно уменьшать в течение периода по крайней мере от одного до две недели, чтобы уменьшить риск реакции на прекращение. Если нестерпимые симптомы возникают после уменьшения дозы или после прекращения лечения, то можно возобновить прием предварительно установленной дозы. Впоследствии врач может продолжать уменьшать дозу, но более постепенно.

Деть.

Клинические исследования относительно применения дулоксетину детям не проводились, потому препарат не применяют в педиатрической практике.

Передозировка

Даны относительно передозировки дулоксетину ограничены. Сообщалось о приеме больших доз(до 1400 мг) дулоксетину как монотерапиях или в комбинации с другими лекарственными средствами, которые не имели летальных последствий. Симптомы передозировки(преимущественно при приеме в комбинации с другими лекарствами) включали сонливость, кому, серотониновий синдром, эпилептические нападения, блюют и тахикардию.

Лечение при передозировке. Специфические антидоты неизвестны, при появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение(ципрогептадин та/або контроль температуры). Проходность дыхательных путей нужно проверить. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и пидтримуючими мероприятиями. Промывание желудка может быть уместным, если оно проводится сразу после приема препарата или с симптоматической целью. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарату. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Побочные реакции

Сообщалось о головокружении, тошноте и головной боли(> 5 %) как о неблагоприятных симптомах при прекращении приема дулоксетину. При прекращении приема также сообщалось о нарушении чувствительности, нарушения сна, возбуждения или тревожности, треморе, раздражительности, диарее и гипергидрозе. В таблице приведены побочные реакции, которые наблюдались при приеме дулоксетину, в соответствии с данными, полученными из спонтанных отчетов и в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

Оценка частоты : очень часто(≥ 10 %), часто(≥1 % и <10 %), нечасто(≥0,1 % и <1 %), редко(≥0,01 % и <0,1 %), очень редко(<0,01 %).

1 Случаи судорог и звон в ушах наблюдались после прерывания лечения.

2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.

3 Пациентам, в которых наблюдается постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетину, необходимо уменьшать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом.

4 О случаях агрессии и злости сообщалось в начале лечения и после прерывания лечения.

5 О случаях суицидального мышления и суицидальной поведения сообщалось в начале лечения и сразу после прерывания лечения.

6 Установленная частота побочных реакций из постмаркетинговых исследований, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

7 Статистически значимое не отличаются от плацебо.

8 Случаи падений были чаще у пациентов пожилого возраста(≥ 65 годы и больше).

Прекращение терапии(особенно резкое прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Самыми частыми побочными реакциями в таком случае являются: головокружение, сонливость, нарушение чувствительности(включая парестезию), нарушения сна(включая бессонницу и сильный бред), слабость, обеспокоенность или агрессивность, тошнота та/або блюет, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение. Рекомендуется постепенное прекращение терапии.

Почечная недостаточность.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв), которые находятся на гемодиализе, наблюдается повышение уровня дулоксетину в плазме крови.

Гепатит/повышения уровня печеночных ферментов.

Сообщалось о случаях поражения печенки, которые включали значительное повышение уровня печеночных ферментов(увеличение до 10 раз сверх нормы), гепатит и желтуху. Большинство этих явлений случались в течение первого месяца лечения. Наиболее частый вариант печеночного поражения - гепатоцеллюлярный. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые принимают препараты, которые могут повлечь поражение печенки.

Сообщалось о незначительном повышении уровня калия в крови. Нечасто наблюдались транзиторные аномальные значения уровня калия у пациентов, которые принимали дулоксетин, в сравнении из плацебо.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 8 капсулы в блистере. По 10 блистеры в упаковке из картона.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель

Алємбік Фармас'ютікелс Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Панелав, ПВ Таджпура, Округ Халол, Район Панчмахал, Гуджарат - 389 350, Индия.