Цепим

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Ц Е П И М

(CEPIM)

Состав

действующее вещество: cefepime;

1 флакон содержит цефепиму гидрохлориду в количестве, эквивалентном 1 г цефепиму;

вспомогательное вещество: L- аргинин.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого к свитло-жовтого цвету, без видимых примесей, хорошо растворимый в воде, раствор прозрачный, от бесцветного к свитло-жовтого цвету, имеет рН 4-6.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Цефалоспорини.

Код АТХ J01D Е01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефепім - β-лактамний цефалоспориновий антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального приложения. Делает бактерицидное действие. Активный относительно грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, стойких к аминогликозидам или цефалоспоринових антибиотикам ІІІ поколения. Цефепім подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки. Препарат высокостойкий к гидролизу β-лактамазами, имеет малое родство относительно β-лактамаз, которые кодируются хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепім активный относительно:

грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis(включая штаммы, которые продуцируют β-лактамазу), Staphylococcushominis, Staphylococcussaprophyticus, Streptococcus pyogenes(группы А), Streptococcus agalactiae(группы В), Streptococcus pneumoniae(включая штаммы со средней стойкостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 0,3 мкг/мл), другие β-гемолитични стрептококки(группы С, G, F), Streptococcus bovis(группа D), Streptococcus viridans;

грамотрицательных аэробов: Pseudomonas sрр., включая Р. aeruginosa, Р. putida, Р. stutzeri; Escherichia соli, Klebsiella sрр., включая К. pneumoniae, К. охуtоса, К. ozaenae; Enterobacter sрр., включая Е. сlоасае, Е. aerogenes, E. agglomerans, Е. sakazakii; Рroteus sрр., включая

Р. mirabilis, Р. vulgaris; Acinetobacter саlcoaceticus(включая подсемейства Anitratus, lwoffi); Аеromonas hydrophila; Capnocytophaga sрр.; Citrobacter sрр., включая С. diversus

С. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Н. influenzae(включая штаммы, которые продуцируют β-лактамазу) : Н. рarainfluenzae; Наfnia аlvei : Legionella sрр.; Моrganella morganii; Моrахеllа(Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, которые продуцируют

β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae(включая штаммы, которые продуцируют β-лактамазу); N. meningitidis; Рrovidencia sрр. (включая Р. rettgeri, Р. stuartii); Salmonella sрр.; Serratia(включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sрр.; Yersinia enterocolitica;

анаэробов: Bacteroides sрр., включая В. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, которые принадлежат к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sрр.; Моbiluncus sрр.; Реptostreptococcus sрр.; Veillonella sрр.

Большинство штаммов энтерококков и стафилококки, резистентные к метицилину, резистентны к большинству цефалоспоринових антибиотиков, включая цефепим.

Цефепім неактивный относительно некоторых штаммов Xanthomonas(Pseudomonas) maltophilia, Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация препарата в плазме крови при внутривенном введении достигается через 0,5 часы, при внутримышечном введении - через 2 часы(доза 1 г).

Средние терапевтические концентрации цефепиму в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через разное время после одноразового внутривенного(в/в) и внутримышечного(в/м) введения приведены в таблице.

Средние концентрации цефепиму в плазме крови(мкг/мл)

Связывание цефепиму с белками плазмы крови представляет менее 19 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Плохо проникает сквозь невредимый гематоэнцефалический барьер. Но при воспалении мозговых оболочек оказывается в терапевтических концентрациях в спинномозговой жидкости. Значительные концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, бронхиальном секрете, тканях желчного пузыря, аппендикса и предстательной железы. Объем распределения -

0,25 л/кг, у детей в возрасте от 2 месяцев до 16 лет - 0,33 л/кг. Цефепім метаболизуеться в

N- метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N- метилпирролидина. Цефепім выделяется главным образом путем гломерулярной фильтрации(общий клиренс цефепиму представляет приблизительно 120 мл/хв, средний почечный клиренс - 110 мл/хв). В моче определяется приблизительно 85 % введенной дозы в неизмененном состоянии, 1 % N- метилпирролидина, приблизительно 6,8 % оксида

N- метилпирролидина и приблизительно 2,5 % эпимеру цефепиму. Период полувыведения в среднем представляет приблизительно 2 часы. У добровольцев, которые получали дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часы в течение 9 дней, не наблюдалось кумуляции препарата в организме.

Для пациентов в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек ненужная корректировка дозы цефепиму, невзирая на меньшую величину почечного клиренса сравнительно с таким у молодых пациентов.

У пациентов с нарушениями функций почек увеличивается период полувыведения. В среднем период полувыведения цефепиму при проведении гемодиализа представляет 13 часы, при проведении перитонеального диализа - 19 часы.

Фармакокинетика цефепиму у пациентов с нарушениями функции печенки не изменена. Корректировка дозы для таких пациентов не нужно.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые.

Инфекции, вызванные чувствительными к Цефепіму микроорганизмами, а именно:

- инфекции дыхательных путей(включая госпитальную и негоспитальную пневмонию, острый бронхит и обострение хронического бронхита);

- инфекции кожи и мягких тканей;

- интраабдоминальные инфекции(включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей);

- гинекологические инфекции;

- септицемия.

Эмпирическая терапия больных нейтропенической лихорадкой.

Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Деть.

- Пневмония;

- инфекции мочевыводящих путей(как усложнены, например, пиелонефрит, так и без осложнений);

- инфекции кожи и мягких тканей;

- септицемия;

- эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой;

- бактериальный менингит.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к цефепиму или L- аргинина, а также к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинов и других β-лактамних антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Цефепім концентрацией от 1 до 40 мг/мл совместимый с такими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 и 10 % раствор глюкозы для инъекций; раствор 6М натрия лактата для инъекций: раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рінгера с лактатом и 5 % раствором глюкозы для инъекций.

Во избежание возможного врачебного взаимодействия, не следует одновременно вводить препарат с растворами метронидазолу, ванкомицину, гентамицину, тобрамицину сульфату и нетилмицину сульфату. В случае совместимого приложения с отмеченными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

Диуретики(такие как фуросемид) и аминогликозиды снижают канальцеву секрецию цефепиму и повышают его концентрацию в сыворотке крови, продлевают период полувыведения, усиливают нефротоксичность и повышают риск развития нефронекроза. При одновременном применении цефепиму таи аминогликозидов повышается риск ототоксичного действия последних.

Влияние на результаты лабораторных тестов.

Применение цефепиму может привести к ошибочно-позитивной реакции на глюкозу в моче в случае использования реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментной реакции окисления глюкозы.

Особенности применения.

Необходимо точно определить, или отмечались раньше у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорини, пенициллины или другие β-лактамни антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применения препарата нужно прекратить. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут требовать применения адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и других средств неотложной помощи.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печенки, почек и органов гемопоэза.

У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций(например у пациентов, которые имели в анамнезе трансплантацию костного мозга при сниженной его активности, которая происходит на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, потому показана комплексная антимикробная терапия.

Для больных в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек ненужная корректировка дозы цефепиму, невзирая на меньшую величину почечного клиренса сравнительно с таким у молодых пациентов. Пациенты пожилого возраста могут иметь сниженную функцию почек, потому следует соблюдать осторожность при выборе дозы и обязательно контролировать функцию почек.

С осторожностью применять пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта, особенно колитом.

Необходимо осуществлять контроль протромбинового времени.

Пациентам с нарушением функции почек(с клиренсом креатинина < 60 мл/хв) дозу препарата следует откорректировать, чтобы компенсировать медленную скорость почечного выведения. Поскольку пролонгированные концентрации антибиотика в сыворотке крови могут иметь место при обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшить функции почек, пидтримуюча доза должна быть снижена при введенные цефепиму таким пациентам. Степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и восприимчивости к организмам, которые повлекли инфекцию, следует учитывать при определении следующей дозы.

При применении цефепиму, как и при применении других препаратов этой группы, серьезные побочные реакции, такие как оборотные энцефалопатии(спутывание сознания, в том числе затмение сознания), миоклония, конвульсии та/або почечная недостаточность, наблюдались чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали дозы препарата, которые превышали рекомендованный режим применения, и у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью на фоне рекомендованных доз цефепиму. Некоторые случаи попадались у пациентов, которые получали дозы, которые были откорректированы с учетом функции их почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были оборотны и исчезали после прекращения применения цефепиму та/або после гемодиализа.

Фармакокинетика цефепиму у больных с нарушениями функции печенки не изменена. Корректировка дозы для таких больных не нужно.

Антибиотики широкого спектра действия, особенно при длительном приложении, могут вызывать псевдомембранозный колит со степенью тяжести от легкой диареи к колиту с летальным следствием, потому следует обращать внимание на возникновение диареи во время лечения цефепимом. Легкие формы колита могут проходить самостоятельно после окончания терапии, умеренные или тяжелые состояния могут нуждаться специального лечения.

Применение антибактериальных средств вызывает изменение нормальной флоры толстой кишки и может повлечь разрастание клостридий. Исследования указывают на то, что токсин, который продуцируется Clostridium difficile, является основной причиной антибиотикоасоцийованого колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо принимать терапевтические меры. Случаи псевдомембранозного колита умеренной степени могут исчезнуть после прекращения применения препарата. В случаях умеренной и тяжелой степеней необходимо рассмотреть необходимость применения жидкостей и электролитов, пополнения белков и применения антибактериального препарата, эффективного относительно Clostridium difficile.

Маловероятно, что назначение цефепиму при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или профилактическое приложение будет полезным, но это может увеличить риск появления бактерий, невосприимчивых к этому лекарственному средству. Длительное применение цефепиму(как и других антибиотиков) может приводить к развитию суперинфекции. Необходимо проводить перепроверку состояния пациента. В случае развития суперинфекции необходимо начать адекватные мероприятия лечения.

Много цефалоспоринив, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушением функции печенки или почек, пациенты, которые плохо питаются, а также те, которые принимают длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов группы риска и в случае необходимости - назначать витамин К.

В период применения цефепиму могут быть получены позитивные результаты прямого теста Кумбса. При проведении гематологических или трансфузийних процедур при определении группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновий тест или в ходе теста Кумбса для новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринив к родам, следует учитывать, что позитивный тест Кумбса может быть результатом применения препарата.

Применяя детям лидокаин как растворитель, следует принимать во внимание информацию из безопасности лидокаина.

Было доказано, что L- аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно увеличивает уровни кальция в сыворотке крови при применении доз, которые в 33 разы превышают максимально рекомендованную дозу цефепиму. Эффекты при низших дозах на данный момент неизвестны.

Применение в период беременности или кормления груддю

Адекватных и хорошо контролируемых исследований относительно применения препарата с участием беременных женщин не проводили, потому цефепим в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепім проникает в грудное молоко в небольшом количестве, потому во время лечения препаратом кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не изучалась. В случае возникновения головокружения или других побочных реакций, которые могут влиять на скорость реакций, следует воздерживаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для парентерального введения. Дозу препарата устанавливает врач индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания, возраста пациента, локализации инфекции, функции почек.

Обычное дозирование для взрослых и детей с массой тела больше 40 кг представляет 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часы. Обычная длительность лечения представляет 7-10 дни. Тяжелые инфекции могут нуждаться более длительного лечения. Рекомендации относительно дозирования цефепиму для взрослых приведены в таблице.

Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 минуты до начала хирургической операции взрослым вводить 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. По завершению вводить дополнительно 500 мг метронидазолу внутривенно. Растворы метронидазолу не следует вводить одновременно с цефепимом. Систему для инфузии перед введением метронидазолу следует промыть.

Во время длительных(свыше 12 часов) хирургических операций через 12 часы после первой дозы рекомендуется повторное введение ровной дозы цефепимом со следующим введением метронидазолу.

Нарушение функции почек. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина меньше

30 мл/хв) дозу препарата необходимо откорректировать.

Рекомендованные дозы цефепиму для взрослых

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять за нижеприведенной формулой:

Мужчины:

масса тела(кг) × (140 - возраст)

клиренс креатинина(мл/хв) =3D ---------------------------------------------------;

72 × креатинин сыворотки крови(мг/дл)

Женщины:

клиренс креатинина(мл/хв) =3D вышеприведенное значение × 0,85.

При гемодиализе за 3 часы выделяется из организма приблизительно 68 % от дозы препарата. По завершению каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, которая равняется начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часы.

Детям возрастом 1-2 месяцы препарат назначать только за жизненными показаниями. Состояние детей с массой тела до 40 кг, которые получают лечение цефепимом, нужно постоянно контролировать.

Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями.

Расчет показателей клиренса креатинина у детей:

0,55 × рост(см)

клиренс креатинина(мл/хв/1,73 м2) =3D ---------------------------------

сывороточный креатинин(мг/дл)

или

0,52 × рост(см)

клиренс креатинина(мл/хв/1,73 м2) =3D ------------------------------------------ - 3,6

сывороточный креатинин(мг/дл)

Деть в возрасте от 1 до 2 месяцев. Цефепім назначать только за жизненными показаниями 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часы в зависимости от тяжести инфекции.

Деть в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг, в случае усложненных или неускладнених инфекций мочевыводящих путей(включая пиелонефрит), неускладнених инфекциях кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении представляет 50 мг/кг каждые 12 часы(больным фебрильну нейтропенией и бактериальным менингитом - каждые 8 часы). Обычная длительность лечения представляет 7-10 дни, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения.

Детям с массой тела 40 кг и больше цефепим назначать, как и взрослым.

Введение препарата. Цефепім можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу(например, в верхний внешний квадрант ягодичной мышцы - gluteus maximus).

Внутривенное введение. Внутривенный путь введения лучше для больных с тяжелыми или угрожающими для жизни инфекциями.

При внутривенном способе введения цефепим растворить в стерильной воде для инъекций, в 5 % растворе глюкозы для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида, как отмечено в нижеприведенной таблице. Вводить внутривенно медленно в течение 3-5 минут или через систему для внутривенного введения.

Внутримышечное введение. Цефепім можно растворить в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций из парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, которые указаны ниже в таблице.

Готовый раствор цефепиму перед введением следует визуально проверить на отсутствие механических включений.

Приготовлены растворы препарата для внутримышечного и внутривенного введения можно хранить в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дни в холодильнике(2 - 8 °С).

Деть

Применять детям в возрасте от 1 месяца.

Передозировка

Симптомы: в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек усиливаются проявления косвенного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, которая сопровождается галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, запятой, миоклониею, епилептоформни нападения, нейромышечная возбудимость.

Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа убыстряет удаление цефепиму из организма; перитонеальный диализ малоэффективный. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа нуждаются применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек.

Со стороны кожи: кожные высыпания, эритема, зуд, крапивница.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, кандидоз ротовой полости, диарея, колит(в том числе псевдомембранозный), запор, боль в животе, диспепсия, изменение ощущения вкуса.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, беспокойство, бессонница, парестезии, спутывание/потеря сознания, судороги/епилептоформни нападения, миоклония, энцефалопатия, галлюцинации, ступор, запятая.

Общие расстройства и изменения в месте введения : повышение температуры тела, потливость, боль в груди/спине, астения, изменения в месте введения, включая воспаление, флебит, боль.

Инфекции: кандидоз, вагинит, генитальный зуд, псевдомембранозный колит, другие суперинфекции.

Со стороны дыхательной системы: расстройства дыхания, кашель, боль в горле, одышка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, вазодилатация, боль в области сердца, периферические отеки.

Со стороны сечевидильной системы: почечная недостаточность.

Со стороны крови и лимфатической системы : анемия, эозинофилия, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Лабораторные показатели: увеличение уровня аланинаминотрансферази, аспарататаминотрансферази, щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение протромбинового времени или парциального тромболастинового времени(ПТТ) и позитивный результат теста Кумбса без гемолиза, временное увеличение азота мочевины крови та/або креатинина сыворотки крови, ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Кроме вышеупомянутых побочных реакций возможны побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринив : синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз, токсичная нефропатия, апластична анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушения функции печенки, холестаз, панцитопения.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше

25 °С. Приготовлены растворы препарата для в/м и в/в введение можно хранить в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дни в холодильнике(2-8 °С).

Несовместимость

Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять растворители, отмеченные в разделах "Способ применения и дозы" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Упаковка

Флакон, который содержит 1 г порошка для раствора для инъекций, в картонной пачке №1, 5 таких пачек в картонной коробке №5.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель. Смысл Лабораторіс Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

VI/51B, п/с №.2, Кожуванал, Пала, Коттаям - 686 573, Керала, Индия.

Заявитель. Алємбік Фармас'ютікелс Лімітед, Индия.