Монтид

Инструкция по применению

МОНТИД

(MONTIDЕ)

Cклад

действующее вещество: montelukast;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит монтелукасту натрию эквивалентно монтелукасту 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза, магнию стеарат; покрытие Opadry Yellow 04F-82591: гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол, железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Основные физико-химические свойства: квадратные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, гладки с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для системного приложения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриенових рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цистеїніли лейкотриена(LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе опасистими клетками и эозинофилами. Эти важные проастматични медиаторы связываются с рецепторами цистеинил лейкотриена(CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека(включая миоциты гладкой мускулатуры и макрофаги), и другими клетками прозапалення(включая эозинофилы и некоторые миелоидни стволовые клетки). CysLT имеют отношение к патофизиологии астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриенопосередковани эффекты включают бронхоспазм, выделение мокротиння, проницаемость сосудов и увеличения количества эозинофилов. При аллергическом рините после экспозиции с аллергеном CysLT высвобождается из носовой слизистой оболочки во время обеих фаз(ранней и поздней) и проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальний пробе из CysLT было продемонстрировано увеличение резистентности повитроносних носовых путей и симптомов назальной обструкции.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой выборочностью и химическим родством связывается из CysLT1- рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокирование цистеинил-лейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибувати бронхоконстрикцию у астматических пациентов, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулируемой LTD4 бронхоконстрикции. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального приложения; этот эффект был адитивним к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст, сравнительно с плацебо, уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании прием монтелукасту значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях(за измерениями в мокротинни).

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. У взрослых при приеме натощак таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 мг, максимальная концентрация(Cmax) в плазме крови достигается через 3 часы. Средняя биодоступность представляет 64 %. Прием обычной еды не влияет на Cmax в плазме крови и биодоступность таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в ходе исследований в группах, где таблетки 10 мг, покрытые пленочной оболочкой, принимались независимо от употребления еды.

Распределение

Свыше 99 % монтелукасту связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукасту в стационарной фазе в среднем представляет от 8 до 11 л. При исследовании обозначенного монтелукасту прохождения через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех других тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часы после дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизуеться. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитив монтелукасту в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Во время исследований in vitro с использованием микросом печенки человека доказано, что цитохромы Р450 3А4, 2А6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукасту. В дальнейших исследованиях микросом печенки человека in vitro показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитив в терапевтическом действии монтелукасту является минимальным.

Выведение

Клиренс монтелукасту из плазмы крови здоровых взрослых добровольцев в среднем представляет 45 мл/мин. После пероральной дозы меченого изотопом монтелукасту 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее чем 0,2 % - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукасту при пероральном приложении этот факт указывает, что его метаболити почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболити выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(больше 9 баллов за шкалой Чайлда-П'ю) нет.

При приеме больших доз монтелукасту(что в 20 и 60 разы превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этого эффекта не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Клинические характеристики

Показание

Дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистувальной астмой от легкого к средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистив краткосрочного действия, что применяются при необходимости. Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у больных бронхиальной астмой.

Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуктируемый физическими нагрузками.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Детский возраст до 15 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтид можно назначать вместе с другими препаратами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукасту не имела важного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов : теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы(етинилестрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) монтелукасту снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизуется СYР 3А4, 2С8 и 2С9, необходимо быть осторожным, особенно относительно детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3А4, 2С8 и 2С9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследование in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные исследования взаимодействия лекарственных средств, которые включают монтелукаст и розиглитазон(маркерный субстрат; препарат, что метаболизуеться с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, что метаболизуються с помощью этого фермента(например паклитакселу, розиглитазону и репаглиниду).

Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и меньшей мерой 2C9 и 3A4. В ходе исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукасту и гемфиброзилу(ингибитору CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукасту у 4,4 раза. При одновременном приложении из гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукасту не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro, не очкуеться возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8(например, из триметопримом). Одновременное применение монтелукасту из итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукасту.

Особенности применения

Пациентов необходимо предупредить, что Монтид не следует применять для снятия острых астматических нападений. Рекомендуется продолжать лечение обычными соответствующими лекарственными средствами для снятия нападений. В случае острого нападения следует применять ингаляционные β-агонисти короткого действия. Пациентам необходимо как можно быстрее проконсультироваться с врачом в случае, если им нужно больше, чем обычно, количество ингаляций β-агонистив короткого действия. Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами. В одиночных случаях у пациентов, которые получают противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-страуса(гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно были связаны с уменьшением дозы или отменой терапии кортикостероидными препаратами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриенових рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга-страуса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, потому врач должен учитывать возможность возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитного высыпания, усиления легочной симптоматики, осложнения со стороны сердечной системы та/або нейропатии.

Пациентам, в которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное исследование, а схему их лечения следует пересмотреть.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзалежной астмой применять ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны применять этот препарат, поскольку он содержит лактозы моногидрат.

Общие рекомендации относительно применения препарата.

Терапевтическое действие препарата относительно контроля астматических параметров длится на протяжении дня. Прием препарата не связан с употреблением еды. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата, даже когда астма является контролируемой, а также во время обострения астматического статуса. Не следует принимать препарат вместе с лекарственными средствами, которые также содержат монтелукаст.

Препарат можно добавлять к существующему курсу лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды

Монтид можно применять как дополнительное лечение пациентам, в которых ингаляционные кортикостероиды вместе с β-агонистами краткосрочного действия, что применяются при необходимости, не обеспечивают удовлетворительный клинический контроль заболевания.

Не следует заменять ингаляционные кортикостероиды препаратом Монтид.

Сокращение сопутствующей терапии

Лечение бронхолитиками : Монтид можно прибавить к схеме лечения пациентов, состояние которых не контролируется должным образом только бронхолитиками. Когда наступит клинический эффект(как правило, после первой дозы), бронхолитичну терапию можно сузить к применению потребностью.

Ингаляционные кортикостероиды: лечение Монтидом обеспечивает дополнительные клинические преимущества для пациентов, которые получают ингаляционные кортикостероиды. Возможное снижение дозы кортикостероидов при наличии контроля над заболеванием. Дозу следует снижать постепенно под медицинским надзором. Некоторым больным ингаляционные кортикостероиды можно полностью отменить. Прием препарата не следует начинать сразу после прекращения ингаляции кортикостероидов.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение препарата во время беременности не изучалось. Неизвестно, или попадает препарат в грудное молоко. Назначая препарат женщинам в период беременности или в период кормления груддю, необходимо учитывать соотношение польза/риск.

По данным мирового маркетингового опыта, у детей, матери которых принимали монтелукаст во время беременности, изредка наблюдались врожденные дефекты конечностей. Большинство этих женщин принимали также и другие препараты от астмы. Причинная связь между этими случаями и принятием препарата не доказана.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается влиянию монтелукасту на способность руководить автомобилем или другими механизмами. Однако в одиночных случаях у отдельных пациентов может возникать головокружение или сонливость, потому во время приема препарата следует воздерживаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применяют взрослым и детям в возрасте от 15 лет. Пациентам с астмой и аллергическим ринитом(сезонным и круглогодичным) необходимо принимать по 1 таблетке по 10 мг 1 раз в сутки. Для лечения астмы или астмы в сочетании с сезонным аллергическим ринитом взрослым и детям в возрасте от 15 лет необходимо принимать 1 таблетку по 10 мг 1 раз в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально. Корегування дозы для пациентов пожилого возраста, а также для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени или почечной недостаточностью не нуждается. Даны относительно корегування дозы для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют. Данных о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(больше 9 баллов за шкалой Чайлда-П'ю) нет, потому рекомендации относительно корегування дозы отсутствуют. Дозирование препарата является одинаковым для пациентов мужского и женского пола.

Деть.

Применяют детям в возрасте от 15 лет.

Детям в возрасте до 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток.

Передозировка

Ни одной специальной информации относительно лечения передозировки препаратом нет.

При долговременных исследованиях пациентов с хронической астмой монтелукаст назначали в дозах до 200 мг на сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях - до 900 мг на сутки в течение приблизительно 1 недели, при этом клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

Были сообщения об острой передозировке препарата. Они включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, которые превышают 1000 мг(приблизительно 61 мг/кг, ребенок возрастом 42 месяцы). Полученные данные отвечали профилю безопасности для взрослых и детей.

В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще всего наблюдались побочные эффекты, которые отвечали профилю безопасности препарата и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность.

Не известно, или выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны нервной системы: головная боль, вялость и головокружение, парестезия/гипестезия, нападения, судороги.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диарея, сухость в рту, диспепсия, тошнота, блюет.

Со стороны системы крови : тенденция к усилению кровоточивости.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, еозинофильна инфильтрация печенки.

Со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, раздражительность, гнев, нетерпеливость, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, тремор, депрессии, дезориентация, очень редко - суицидальни намерения и поведение(суицидальнисть).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз сыворотки(АЛТ, АСТ), гепатит(холестатический, гепатоцеллюлярный и смешанные поражения печенки).

Со стороны кожи и подкожных тканей : ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, высыпание, нодозная узелковая эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Общие расстройства и местные реакции : астения/усталость, ощущение дискомфорта, отек, лихорадка, жажда.

В одиночных случаях во время лечения монтелукастом больных астмой описано возникновение носового кровотечения, синдрома Чарга-страуса, пирексия.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1 или 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Ципла Лтд. (Юніт IV).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Верна Індастріал Істейт, Верна Салсетт, Гоа, 403722, Индия.