Монтемак 4

Инструкция по применению

МОНТЕМАК 4

МОНТЕМАК 5

Cклад

действующее вещество: montelukast;

1 таблетку жевательная содержит монтелукасту натрию эквивалентно монтелукасту 4 мг или 5 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза, аспартам(Е 951), вкусовая добавка Вишня(FL SD № 594), железа оксид красен(Е 172), магнию стеарат, динатрию едетат.

Врачебная форма. Таблетки жевательны.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 4 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, без оболочки, розового цвета с вкраплениями, с гравировкой "CL 55" с одной стороны и гладкие из другого;

таблетки по 5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, без оболочки, розового цвета с вкраплениями, с гравировкой "CL 56" с одной стороны и гладкие из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для системного приложения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриенових рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни(LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе опасистими клетками и эозинофилами.
Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновими рецепторами(CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают бронхоспазм, выделение мокротиння, проницаемость сосудов и увеличения количества эозинофилов. Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой выборочностью и химическим родством связывается из CysLT1- рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокирование цистеиниллейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибувати бронхоконстрикцию у астматических пациентов, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулируемой LTD4 бронхоконстрикции. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального приложения; этот эффект был адитивним к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст, сравнительно с плацебо, уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании прием монтелукасту значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях(за измерениями в мокротинни). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст, сравнительно с плацебо, уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль бронхиальной астмы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. После приема натощак препарата в форме таблеток жевательных в дозе 4 мг максимальная концентрация(Cmax) у детей в возрасте от 2 до 5 лет достигается через 2 часы. Cmax на 66 % выше, а Сmin - ниже сравнительно со значениями у взрослых при приеме таблеток 10 мг.

Распределение

Свыше 99 % монтелукасту связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукасту в стационарной фазе в среднем представляет от 8 до 11 л. При исследовании обозначенного монтелукасту прохождения через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех других тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часы после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизуеться. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитив монтелукасту в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и детей не определяются.

Во время исследований in vitro с использованием микросом печенки человека доказано, что цитохромы Р450 3А4, 2А 6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукасту и в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитив в терапевтическом действии монтелукасту является минимальным.

Выведение

Клиренс монтелукасту из плазмы крови здоровых взрослых добровольцев в среднем представляет 45 мл/мин. После перорального применения дозы меченого изотопом монтелукасту 86 % выводится с калом в течение 5 дней и меньше чем 0,2 % - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукасту при пероральном приложении этот факт указывает, что метаболити монтелукасту почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболити выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(свыше 9 баллов за шкалой Чайлда-П'ю) нет.

При приеме больших доз монтелукасту(что в 20 и 60 разы превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этого эффекта не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Фармакокінетичні исследования показали, что профили концентрации таблеток жевательных по
4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет и таблеток жевательных по 5 мг у детей в возрасте от 6 к
14 годы аналогичные профилю концентрации покрытых оболочкой таблеток по 10 мг у взрослых. Таблетки жевательные по 5 мг должны применяться пациентам в возрасте от 6 до 14 лет
а таблетки жевательны по 4 мг - пациентам в возрасте от 2 до 5 лет.

Клинические характеристики

Показание

Таблетки жевательные по 4 мг показаны детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Таблетки жевательные по 5 мг показаны детям в возрасте от 6 до 14 лет.

- Как дополнительная терапия бронхиальной астмы при персистуючий астме от легкого к умеренной степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистив короткодлительного действия, что применяются при необходимости;

- как альтернативен низким дозам ингаляционных кортикостероидов метод лечения при персистуючий астме легкой степени, при условиях отсутствия нещодавних серьезных приступов бронхиальной астмы, которые нуждаются перорального приема кортикостероидов, а также при условии выявления непереносимости кортикостероидов;

- профилактика бронхиальной астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуктируемый физическими нагрузками;

- облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Детский возраст до 2 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтелукаст можно назначать вместе с другими препаратами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукасту не имела важного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов : теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы(етинилестрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) монтелукасту снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизуется СYР 3А4, 2C8 и 2C9, необходимо быть осторожным, особенно относительно детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3А4, 2C8 и 2C9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследование in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако клинические исследования взаимодействия лекарственных средств, которые включают монтелукаст и розиглитазон(маркерный субстрат; препарат, что метаболизуеться с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, что метаболизуються с помощью этого фермента(например паклитакселу, розиглитазону и репаглиниду).

Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и меньшей мерой 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукасту и гемфиброзилу(ингибитору CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукасту в 4,4 разы. При одновременном приложении из гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукасту не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro, не ожидается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8(например, из триметопримом). Одновременное применение монтелукасту из итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукасту.

Особенности применения

Пациентов необходимо предупредить, что монтелукаст для перорального приложения никогда не применяют для лечения острых приступов бронхиальной астмы, а также о том, что они должны всегда мать при себе соответствующий препарат экстренной помощи. При остром нападении следует применять ингаляционные β-агонисти короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если они нуждаются большего количества β-агониста короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами.

Нет данных, которые подтверждают, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукасту.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, которые принимают монтелукаст. Неизвестно, или связаны эти явления с применением монтелукасту. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления с пациентами та/або их смотрителями. Пациентам та/або их смотрителям следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких явлений.

В одиночных случаях у пациентов, которые получают противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-страуса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно были связаны с уменьшением дозы или отменой кортикостероидного препарата. Связь антагонистов лейкотриенових рецепторов с появлением синдрома Чарга-страуса невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновение у пациентов эозинофилии, васкулитного сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердца та/або нейропатии. Пациентов, в которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзалежной астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Препарат содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Относительно пациентов с фенилкетонурией, необходимо учитывать, что 1 таблетка 5 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном 0,842 мг фенилаланина на дозу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат предназначен для применения детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на скорость психомоторных реакций. Однако очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять детям под надзором взрослых.

Детям в возрасте от 2 до 5 лет необходимо принимать перорально 1 таблетку жевательную в дозе 4 мг 1 раз в сутки, вечером.

Детям в возрасте от 6 до 14 лет необходимо принимать перорально 1 таблетку жевательную в дозе 5 мг 1 раз в сутки, вечером.

Для лечения бронхиальной астмы или аллергического ринита(сезонного или круглогодичного) препарат следует принимать за 1 час до или через 2 часы после приема еды.

Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально. Индивидуальный подбор дозы для данной возрастной категории не нуждается.

Общие рекомендации. Терапевтическое влияние препарата на показатели контроля бронхиальной астмы наступает на протяжении 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат, даже если достигнуто контроля бронхиальной астмы, а также в периоды ее обострения.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек или с нарушениями функции печенки от легкого к средней степени. Нет данных относительно пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени. Дозирование для мальчиков и девочек одинаково.

Как альтернативный метод лечения вместо низькодозових ингаляционных кортикостероидов при персистувальний астме легкой степени. Монтелукаст не рекомендованный как монотерапия для пациентов с персистувальной астмой средней степени. Применение монтелукасту как альтернативы низькодозовим ингаляционным кортикостероидам детям с персистувальной астмой легкой степени следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не было тяжелых приступов бронхиальной астмы, которые требовали применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды. Персистувальна астма легкой степени определена как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза на неделю, но реже 1 раза на сутки, возникновение ночных симптомов чаще 2 раз на месяц, но реже 1 раза на неделю, нормальная функция легких в периодах между эпизодами. Если достаточного контроля бронхиальной астмы не достигнуто, в дальнейшем(обычно на протяжении 1 месяца) следует определить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов относительно контроля астмы.

Профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, в которых основным компонентом астмы является бронхоспазм, индуктируемый физической нагрузкой. Монтемак 4 рекомендованный пациентам в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуктируемого физической нагрузкой, который может быть основным проявлением персистувальной астмы, при которой необходимое применение ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценить после 2-4 недель лечения монтелукастом. Если достаточного ответа не достигнуто, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или другой терапии.

Лечение препаратом в зависимости от другого лечения бронхиальной астмы. Когда лечение препаратом применяется как дополнительная терапия к ингаляционным кортикостероидам, монтелукастом не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды.

Деть.

Препарат предназначен для применения детям.

Препарат применяют детям в возрасте от 2 до 5 лет в дозе 4 мг.

Препарат применяют детям в возрасте от 6 до 14 лет в дозе 5 мг.

Передозировка

Ни одной специальной информации относительно лечения передозировок монтелукасту нет. В ходе исследований хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг на сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а в кратковременных исследованиях - до 900 мг на сутки в течение приблизительно 1 недели, при этом клинически важные побочные реакции не возникали.

Были сообщения об острой передозировке монтелукасту. Они включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, которые превышают 1000 мг(приблизительно 61 мг/кг у ребенка возрастом 42 месяцы). Полученные данные отвечали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Чаще всего наблюдались побочные реакции, которые отвечали профилю безопасности монтелукасту и включали, : боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, или выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны нервной системы: вялость, головокружение, парестезия/гипестезия, судороги, головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, сухость в рту, диспепсия, тошнота, блюет, боль в животе.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тенденция к усилению кровоточивости.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия; еозинофильна инфильтрация печенки.

Со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, тревожность, ажитация, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность(включая раздражительность, беспокойство, тремор), нарушение внимания, ухудшения памяти, галлюцинации, дезориентация, суицидальни мысли и поведение(суицидальнисть).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, синдром Чарг-страуса, легочная субтропическая эозинофилия.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз сыворотки(АЛТ, АСТ); гепатит, включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печенки.

Со стороны кожи и подкожных тканей : ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, узелковая эритема, мультиформна эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия; миалгия, включая мышечные судороги.

Со стороны сечевидильной системы: энурез у детей.

Общие расстройства: астения/усталость, отек, пирексия, недомогание.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Маклеодс Фармасьютикалс Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Віледж Тхеда, ПО Лодхімайра, Техсіл Бадьи, Дістрікт Солан, Хімачал Прадеш, 174101, Индия.