Макрозид 500

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МАКРОЗИД 500

(MACROZIDE 500)

Состав

действующее вещество: pyrazinamide;

1 таблетка содержит пиразинамиду 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрию крохмальгликолят(тип А), кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк, магнию стеарат, повидон К- 30.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, плоские, со скошенными краями таблетки белого цвета с линией разлома с одной стороны и гладкие из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Противотуберкулезные средства. Пиразинамид. Код АТХ J04А К01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Пиразинамид принадлежит к фармакотерапевтичной группе противотуберкулезных препаратов ІІ ряда. Препарат хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Его активность не снижается в кислой среде казеозных масс, из-за чего его часто назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах.

При лечении одним пиразинамидом возможен быстрое развитие стойкости к нему микобактерий туберкулеза, потому его следует назначать в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.

Фармакокинетика. Пиразинамид почти полностью всасывается в пищеварительном тракте. При приеме внутренне 1 г препарата концентрация в плазме крови представляет 45 мкг/мл через 2 часы, 10 мкг/мл - через 15 часы. Пиразинамид гидролизует в активный метаболит - пиразинову кислоту, а потом - в неактивный метаболит. Период полувыведения препарата при нормальной почечной функции представляет 9-10 часы. 70 % пиразинамиду выделяется почками. Препарат выводится в течение 24 часов, в основном в форме метаболитив.

Клинические характеристики

Показание

Лечение всех форм туберкулеза(в комбинации с другими противотуберкулезными средствами).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к препарату, компонентам препарата или к другим близким за химической структурой лекарственным средствам(етионамид, изониазид, ниацин).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Острая подагра, бессимптомная гиперурикемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение пиразинамиду и етионамиду увеличивает риск поражения печенки, особенно у диабетиков. Во время лечения комбинацией этих лекарств следует регулярно контролировать функцию печенки. Если возникнут любые признаки нарушения функции печенки, лечения такой комбинацией лекарств следует прекратить.

Пиразинамид снижает метаболизм циклоспорина и тем же уменьшает уровень циклоспорину в сыворотке крови. У пациентов, которые лечатся циклоспорином, уровень циклоспорина в сыворотке крови следует контролировать от начала терапии пиразинамидом и после ее прекращения.

Пиразинамид может уменьшать эффективность препаратов, которые применяются для лечения подагры, и средств, которые способствуют выведению мочевой кислоты из организма(аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон). Это может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, которые болеют подагрой и лечатся пиразинамидом. Для контроля гиперурикемии может возникнуть необходимость изменить дозирование этих лекарственных средств, если препараты против подагры и лекарства, которые способствуют выведению мочевой кислоты, применяются вместе с пиразинамидом.

Применение пиразинамиду вместе с аллопуринолом может уменьшить метаболизм метаболитив пиразинамиду. Метаболизм пиразинамиду при этом существенно не изменяется.

Зидовудин может значительно уменьшить уровень пиразинамиду в сыворотке крови и увеличить риск анемии.

Пиразинамид мешает проведению тестов Ацетест® и Кетостикс®, поскольку он делает цвет пробы красно-коричневым.

Пиразинамид может мешать определению концентрации железа в сыворотке крови с помощью прибора Феррохем® II.

Пиразинамид широко комбинируется с другими противотуберкулезными средствами, например из изониазидом. В частности при хронических деструктивных формах рекомендуется сочетать его из рифампицином(выраженный эффект) или етамбутолом(лучшая переносимость).

При одновременном приложении с лекарственными средствами, которые блокируют канальцеву секрецию, возможное снижение их выведения и усиление токсичных реакций. Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацину и ломефлоксацину.

Совместимое применение пиразинамиду и изониазиду может уменьшить концентрацию изониазиду в сыворотке крови, особенно у пациентов с замедленным метаболизмом изониазиду.

Одновременное применение пиразинамиду и фенитоину может увеличить концентрацию фенитоину в сыворотке крови и, соответственно, могут возникнуть признаки интоксикации фенитоином. Если во время сопутствующего приема пиразинамиду и фенитоину имеют место побочные эффекты со стороны ЦНС(например, атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор), то препараты следует отменить, определить концентрации фенитоину в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу фенитоину.

Пиразинамид может повышать эффект гипогликемических лекарственных средств.

Особенности применения

При лечении препаратом необходимо следить за функцией печенки, проводить биохимические пробы каждые 2-4 недели(тимоловая проба, определение билирубина, исследования глутаміно-щавлевокислої аминоферазы, АЛТ и АСТ сыворотки крови), а также определение мочевой кислоты в крови. При изменениях функции печенки следует немедленно прекратить применение препарата. Для уменьшения токсичного действия пиразинамиду назначают метионин, липокаин, глюкозу, витамин В12.

Пиразинамид следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печенки и тем, которые имеют повышенный риск поражения печенки, связанного с приемом гепатотоксических препаратов и алкоголя. Пиразинамид может усилить токсичное действие алкоголя.

Пиразинамид задерживает экскрецию уратов почками, что может проявляться как гиперурикемия, обычно без признаков подагры. Пиразинамид следует с осторожностью принимать пациентам с подагрой в анамнезе.

Пиразинамид надо осторожно назначать больным сахарным диабетом через сложность поддерживать желательные концентрации сахара в крови.

У больных на порфирию пиразинамид может повлечь острые нападения порфирии.

У пациентов с почечной недостаточностью может происходить накопление пиразинамиду в организме.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом возникают побочные реакции со стороны нервной системы, потому в этот период следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимать после еды целыми, запивая водой. Для розрахування суточной дозы всегда использовать идеальную массу тела.

Суточная доза для взрослых и детей в возрасте от 15 лет представляет 15-30 мг/кг массы тела на прием. Препарат принимать 1-3 разы на сутки в зависимости от переносимости. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Пациентам пожилого возраста через возможное снижение функции почек и печенки обычно применяют пиразинамид в дозах, близких к нижнему пределу обычной дозы для взрослых, - 15 мг/кг массы тела на сутки.

Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек обычная доза пиразинамиду представляет от 12 до 20 мг/кг массы тела на сутки. Нужно избегать применения пиразинамиду пациентам с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин.

Для пациентов, которые находятся на гемодиализе или перитонеальном диализе, назначать обычную дозу как для взрослых. Желательно применять за 24 часы до начала диализа.

Если пациентам с нарушениями функции печенки применять обычные дозы, пиразинамид накапливается в организме, потому таким пациентам нужно применять низшие дозы - 15 мг/кг массы тела на сутки. Необходимо проводить функциональные пробы печенки перед началом терапии пиразинамидом и каждые 2-4 недели в течение применения препарата.

Длительность лечения зависит от течения заболевания, переносимости препарата пациентом и определяется врачом(обычно 6-8 месяцы).

Деть.

Не применяют детям в возрасте до 15 лет.

Передозировка

В отдельных случаях - нарушение функции печенки и повышения уровня трансаминаз. Эти нарушения исчезали потом отмены препарата.

Также наблюдались возбуждение, диспептични явления, нарушения функции печенки, гиперурикемия, усиление проявлений побочных реакций.

Лечение. Необходимо промыть желудок, принять активированный уголь, провести мониторинг функции печенки и определить уровень уратов в сыворотке крови. Лечение симптоматическое. Важно, чтобы пациент употреблял много жидкость. Гемодиализ эффективен.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительного тракта: диспепсические явления, боль в эпигастрии, желудке, отсутствие аппетита, тошнота, блюет, диарея, пептическая язва, металлический привкус в рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печенки, повышения уровня печеночных трансаминаз, билирубина, тимоловой пробы, гепатомегалия; в одиночных случаях возникновения острой атрофии печенки, которая зависит от дозы; желтуха.

Со стороны сечевидильной системы: интерстициальный нефрит, в одиночных случаях - миоглобинурична почечная недостаточность в результате рабдомиолизу, дизурия, боль при мочеиспускании.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия; в одиночных случаях - галлюцинации, судороги, спутывание сознания, периферическая нейропатия, парестезии.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : тромбоцитопения, эозинофилия, анемия, сидеробластна анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, повышение концентрации сывороточного железа, гиперкоагуляция, склонность до образования тромбов, спленомегалия.

Со стороны дыхательной системы: затрудненное дыхание, одышка, сухой кашель.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, рабдомиолиз, подагрические нападения, припухлость суставов, скованность в суставах.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : гиперемия, кожные высыпания, крапивница, зуд, фотосенсибилизация, акнет, токсико-аллергический дерматит.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидни реакции, ангионевротический отек, лихорадка; в одиночных случаях - анафилактический шок.

Другие: общая слабость, недомогание, гиперурикемия, пеллагра, гипертермический синдром.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 10 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Маклеодс Фармасьютикалс Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Плот № 25-27, Сюрвей № 366, Премьер Індастріал Істейт, Качигам Даман 396 210,(Фаза II) Индия.