Монтелукаст-Тева

Инструкция по применению

Монтелукаст-Тева

(Montelukast-Teva)

Состав

действующее вещество: монтелукаст натрию;

1 таблетку жевательная содержит монтелукасту 4 мг или 5 мг в виде монтелукасту натрия;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), натрию лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза, железа оксид красен(Е 172), ароматизатор вишневый РНS - 143671, аспартам(Е 951), натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки жевательны.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 4 мг: таблетка розового с вкраплениями цвета в форме треугольника с округлыми краями, с тиснением "93" с одной стороны и "7424" - из другого, без видимых трещин или околел;

таблетки по 5 мг: таблетка розового с вкраплениями цвета квадратной формы, с тиснением "93" с одной стороны и "7425" - из другого, без видимых трещин или околел.

Фармакотерапевтична группа. Средства для системного приложения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриенових рецепторов.
Код АТX R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни(LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе опасистими клетками и эозинофилами. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновими рецепторами(CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такую реакцию как бронхоспазм, секрецию слизи, повышения проницаемости сосудистой стенки и увеличения количества эозинофилов.

Монтелукаст при пероральном приложении является активным соединением, которое с высокой выборочностью и родством связывается из CysLT1- рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатація наблюдается на протяжении 2 часов после перорального приложения, этот эффект был адитивним к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как ранью, так и позднюю фазы бронхообструкции, вызванной антигенной стимуляцией.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. После применения взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация(Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часы(Tmax). Средняя биодоступность при пероральном приложении представляет 64 %. Прием обычной еды не влиял на биодоступность и на Cmax при пероральном приложении. Безопасность и эффективность были подтверждены во время клинических исследований при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг, независимо от времени приема еды.

Для таблеток жевательных по 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часы после приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном приложении представляет 73 % и снижается до 63 % при приеме со стандартной едой.

После приема натощак таблеток жевательных, 4 мг, у детей в возрасте от 2 до 5 лет показатель Cmax достигается через 2 часы после приема препарата. Среднее значение Cmax на 66 % выше, а среднее Cmin ниже, чем у взрослых, после приема таблеток по 10 мг.

Распределение

Свыше 99 % монтелукасту связывается с белками плазмы крови. О'бєм распределения монтелукасту в стационарной фазе в среднем представляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукасту прохождения через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часы после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизуеться. Во время исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитив монтелукасту в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукасту. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукасту, хотя итраконазол(ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетични показатели монтелукасту у здоровых добровольцев, которые получали 10 мг монтелукасту на сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печенки человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукасту не подавляют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитив в терапевтическом действии монтелукасту является минимальным.

Выведение

Клиренс монтелукасту из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем представляет 45 мл/мин. После перорального приема монтелукасту, меченого изотопом, 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукасту при пероральном приложении этот факт указывает, что монтелукаст и его метаболити почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов с нарушением функции печенки легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводили. Поскольку монтелукаст и его метаболити выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени(свыше 9 баллов за шкалой Чайлда-П'ю) нет.

При приеме больших доз монтелукасту(что в 20 и 60 разы превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этого эффекта не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Клинические характеристики

Показание

Жевательные таблетки Монтелукаст-Тева 4 мг рекомендованные для детей в возрасте от 2 до 5 лет;

жевательные таблетки Монтелукаст-Тева 5 мг рекомендованные для детей в возрасте от 6 до 14 лет:

· как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистуючею астмой от легкого к умеренной степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистив краткосрочного действия, что применяются в случае необходимости;

· как альтернативный способ лечения по отношению к низким дозам ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистуючею астмой легкой степени, в которых не было недавно серьезных приступов астмы, которые нуждаются перорального приема кортикостероидов, а также для тех пациентов, в которых выявлена непереносимость ингаляционных кортикостероидных препаратов;

· профилактически перед физическими нагрузками для предотвращения астматического нападения.

Противопоказание

Гиперчувствительность к монтелукасту или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтелукаст-Тева можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия с лекарственными средствами рекомендованная доза монтелукасту не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов : теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы(етинилестрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для монтелукасту снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизуется СYР 3А4, необходимо быть осторожным, особенно относительно детей, если монтелукаст назначать одновременно с индукторами СYР 3А4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, которые включают монтелукаст и розиглитазон(препарат, что метаболизуеться с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, что метаболизуються с помощью этого фермента(например паклитакселу, розиглитазону и репаглиниду).

Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и меньшей мерой 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукасту и гемфиброзилу(ингибитору CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукасту в 4,4 разы. При одновременном приложении из гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукасту не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8(например, из триметопримом). Одновременное применение монтелукасту из итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукасту.

Особенности применения

Пациентов необходимо предупредить, что Монтелукаст-Тева для перорального приложения не следует применять для снятия острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда мать при себе соответствующий препарат экстренной помощи. При остром нападении следует применять ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно быстрее проконсультироваться с врачом в случае, если им нужно больше, чем обычно, количество ингаляций бета-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять терапию монтелукастом на ингаляционные или пероральные кортикостероиды.

Нет данных, которые доводили бы, что прием пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукасту.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, которые принимают Монтелукаст-Тева(см. раздел "Побочные реакции"). Поскольку на эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, или связаны эти явления с применением препарата Монтелукаст-Тева. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами та/або их доглядальниками. Пациентам та/або доглядальникам следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких изменений.

В одиночных случаях у пациентов, которые получают противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-страуса(гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится с помощью системных кортикостероидов. Такие случаи обычно(но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии кортикостероидными препаратами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриенових рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга-страуса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, потому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитного высыпания, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердечной системы та/або нейропатии. Пациентам, в которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное исследование, а схему их лечения следует повторно пересмотреть.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзалежной астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Монтелукаст-Тева содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам, больным фенилкетонурией, необходимо учитывать, что каждая жевательная таблетка Монтелукаст-Тева
4 мг или 5 мг содержит 0,5 мг аспартаму.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Исследование на животных не показало нежелательных эффектов влиянию на беременность или развитие плода.

Ограниченные даны из мирового маркетингового опыта у детей, матери которых принимали монтелукаст в период беременности, не выявили причинную связь между редкими случаями врожденных дефектов конечностей и приемом монтелукасту.

Монтелукаст-Тева можно принимать в период беременности, только если это считается крайне необходимым.

Период кормления груддю

Опыты на животных показали, что монтелукаст проникает в грудное молоко.

Неизвестно, или проникает монтелукаст в грудное молоко у человека, потому Монтелукаст-Тева можно принимать в период кормления груддю, только если это считается крайне необходимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается влиянию монтелукасту на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять детям под надзором взрослых.

Детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Рекомендованная доза представляет 1 жевательную таблетку по 4 мг на сутки, вечером. Монтелукаст-Тева принимать за 1 час до или через 2 часы после еды. Для пациентов этой группы индивидуальный подбор дозы не нужен.

Детям в возрасте от 6 до 14 лет.

Рекомендованная доза представляет 1 жевательную таблетку по 5 мг на сутки, вечером. Монтелукаст-Тева принимать за 1 час до или через 2 часы после еды. Для пациентов этой группы индивидуальный подбор дозы не нужен.

Пациентам в возрасте от 15 лет рекомендуется применять Монтелукаст-Тева, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг.

Общие рекомендации

Терапевтический эффект Монтелукаст-Тева на показатели контроля астмы происходит на протяжении 1 суток. Пациентам рекомендуется продолжать применять Монтелукаст-Тева, даже если проявления их астмы под контролем, равно как и во время ее обострения.

Регулирование дозы не нужно для пациентов с почечной недостаточностью или легкой или средней степенью нарушения функции печенки. Нет данных относительно пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени. Дозирование препарата для мальчиков и девочек одинаково.

Альтернативная терапия низким дозам ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистуючею астмой легкой степени

Монтелукаст-Тева не рекомендуется как монотерапия пациентам с персистуючею астмой средней степени. Применения монтелукасту как альтернативного лечения низким дозам ингаляционных кортикостероидов у детей с персистуючею астмой легкой степени рекомендуется только пациентам, в которых не было недавно серьезных приступов астмы, которые нуждались перорального приема кортикостероидов, и в которых выявлена непереносимость ингаляционных кортикостероидных препаратов. Персистуюча астма легкой степени - это астма с симптомами чаще 1 раза на неделю, но менее чем 1 раз в сутки, ночные нападения больше
2 нападений в месяц, но менее чем 1 раз в неделю, нормальное функционирование легких остается между нападениями.

Если удовлетворительный контроль бронхиальной астмы не достигнут после лечения(обычно на протяжении одного месяца), надо рассмотреть необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, которая базируется на поэтапной системе лечения бронхиальной астмы. Контроль астмы у пациентов необходимо периодически оценивать.

Профилактическое предотвращение астмы, вызванной физической нагрузкой.

У детей бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, может быть доминантным показателем персистуючеи астмы, которая нуждается лечения ингаляционными кортикостероидными препаратами. Состояние пациентов необходимо оценивать после 2-4 недель лечения препаратом Монтелукаст-Тева. Если удовлетворительного клинического ответа на терапию не достигнуто, следует рассмотреть возможность дополнительной терапии.

Лечение из Монтелукаст-Тева в зависимости от другого лечения астмы.

Когда лечение из монтелукастом используется в качестве вспомогательная терапия к ингаляционным кортикостероидам, Монтелукаст-Тева нельзя резко заменять на ингаляционные кортикостероиды.

Деть

Не рекомендуется применять препарат детям в возрасте до 2 лет.

Передозировка

Специальной информации относительно лечения передозировок монтелукастом нет.

В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг на сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях - до 900 мг на сутки в течение приблизительно одной недели, клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

При постмаркетинговом приложении и во время клинических исследований приходили сообщения об острой передозировке препаратом монтелукасту. Эти данные включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, которые превышают 1000 мг(приблизительно 61 мг/кг, ребенок в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные отвечали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей.

В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще всего наблюдались побочные эффекты, которые отвечали профилю безопасности препарата и включали боль в животе, сонливость, ощущение жажды, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, или выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции

Побочные реакции, зарегистрированные во время клинических исследований, :

со стороны центральной нервной системы: головная боль;

общие: ощущение жажды;

со стороны пищеварительного тракта: абдоминальная боль.

Следующие побочные реакции были зафиксированы в постмаркетинговом периоде:

инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей;

со стороны кроветворной системы: тромбоцитопении, тенденция к усилению кровоточивости;

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек; еозинофильна инфильтрация печенки;

психические расстройства: нарушение сна, включая ночные кошмары, галлюцинации, бессонницу, сомнамбулизм, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность(раздражительность, беспокойство, тремор), дезориентация, суицидальни мысли и поведение(попытки суицида);

со стороны центральной нервной системы: вялость, головокружение, парестезия/гипестезия, нарушение внимания, ухудшения памяти, тики, судороги;

со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения;

со стороны дыхательной системы: епистаксис, Синдром Чарга-страуса(см. раздел "Особенности применения"), легочная эозинофилия;

со стороны пищеварительного тракта: диарея, сухость в рту, диспепсия, тошнота, блюет;

со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз сыворотки крови(АЛТ, АСТ), гепатит(включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печенки);

со стороны кожи и подкожных тканей : гематома, крапивница, зуд, высыпание, узелковая эритема, мультиформна эритема;

со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия, включая мышечные судороги;

со стороны почек и мочевыводящих путей : энурез у детей;

общие нарушения: пирексия, астения/повышенная утомляемость, недомогание, отеки.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблетки в блистере, по 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО Тева Оперейшнз Поланд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Могильська 80, 31-546 Краков, Польша.