Моделль О

Инструкция по применению

МОДЕЛЛЬ О

(MODELLE PRO)

Состав

действующие вещества: дроспиренон и етинилестрадиол;

1 таблетка содержит 3 мг дроспиренону и 0,03 мг етинилестрадиолу;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизований, натрию кроскармелоза, повидон, магнию стеарат, гипромелоза, макрогол, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Естрогени и прогестагени, фиксированные комбинации.

Код АТХ G03A A12.

Клинические характеристики.

Показание

Оральная контрацепция.

Противопоказание

Нельзя принимать препарат или нужно сразу же прекратить его приложение при таких состояниях:

− повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата;

− наличие или высокий риск венозной тромбоэмболии(ВТЕ) :

· ВТЕ имеется(с приемом антикоагулянтов) или в анамнезе(тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии);

· наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, например резистентность к активированному протеину С(APC), включая фактор Лейдена V, дефицит антитромбина ІІІ, дефицит протеина С, дефицит протеина S;

· серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией;

· высокий риск ВТЕ через наличие множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения");

− наличие или высокий риск артериальной тромбоэмболии(АТЕ) :

· АТЕ имеется или в анамнезе(например инфаркт миокарда) или продромальное состояние(в частности стенокардия);

· нарушение мозгового кровообращения − имеется, в анамнезе или продромальное состояние(например транзиторная ишемическая атака(ТІА));

· наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, например гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела(антикардиолипину антитела, вовчаковий антикоагулянт);

· мигрень из вогнищевими неврологическими симптомами в анамнезе;

− высокий риск АТЕ через наличие множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения") таких как:

• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• тяжелая дислипопротеинемия;

− панкреатит в настоящее время или в анамнезе, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией;

− наличие в настоящее время или в анамнезе серьезных заболеваний печенки, к нормализации показателей печеночной функции;

− тяжелая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность;

− наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печенки(доброкачественных или злокачественных);

− установленные или подозреваемые злокачественные опухоли, вызванные половыми стероидными гормонами(репродуктивных органов или молочных желез);

− влагалищное кровотечение незъясованой этиологии;

− комбинированные гормональные контрацептивы, которые содержат етинилестрадиол, противопоказаны для совместимого приема с лекарственными средствами, которые содержат омбитасвир/ритонавир и дасабувир.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают ежедневно, приблизительно в одно и то же время по схеме, указанной на блистере, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Препарат принимают по 1 таблетке ежедневно в течение 21 дня. Каждую следующую упаковку начинают после окончания 7-дневного перерыва в применении препарата, во время которой обычно происходит менструальноподибна кровотечение. Как правило, она начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не закончиться к началу приема таблеток из следующей упаковки.

Начало применения препарата

Гормональные контрацептивы в предыдущий период(прошлый месяц) не применялись.

Прием таблеток начинают в 1-й день естественного цикла(1-й день менструального кровотечения). Можно начать прием также с 2-5 дня, однако в этом случае необходимо применять дополнительный метод контрацепции(например барьерный) в течение первых 7 дни приему препарата.

Переход из комбинированного гормонального контрацептива(комбинированный пероральный контрацептив(УПК), влагалищное кольцо или трансдермальний пластырь).

Желательно начинать применение препарата Моделль О следующем дня после приема последней активной таблетки(последней таблетки, которая содержит активные вещества) предыдущего УПК, но по крайней мере не позже следующего дня потом перерывы в приеме препарата или после периода приема плацебо предыдущего УПК.

В случае использования влагалищного кольца или трансдермального пластыря желательно начинать применение препарата в день удаления средства контрацепции, однако не позже даты его следующего приложения.

Переход из метода, который базируется на применении лишь прогестагену(таблетки, которые содержат только прогестаген, инъекции, импланти) или внутриматочной системы(ВМС) с высвобождением прогестагену.

Начать применение препарата Моделль О можно в любой день после прекращения приема таблеток, которые содержат только прогестаген(в случае импланта или внутриматочной системы - в день их удаления, в случае инъекции - вместо следующей инъекции). Однако во всех упомянутых случаях рекомендовано дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни приему таблеток.

После аборта в первом триместре беременности.

Начать применение препарата Моделль О можно сразу после проведения аборта. При таких условиях нет необходимости в применении дополнительных средств контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре беременности.

Рекомендуется начинать применение препарата Моделль О с 21-28 дня после родов или аборта во втором триместре беременности. В случае более позднего начала приема препарата дополнительно следует применять барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни. Однако если половой акт уже состоялся, перед началом применения УПК следует исключить возможность беременности или дождаться следующей менструации.

Пропуск приема таблетки

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 часы, противозачаточное действие препарата не снижается. Следует принять таблетку сразу, как вспомнили об этом, а следующие таблетки принимать в привычное время.

Если опоздание в приеме препарата превышает 12 часы, противозачаточное действие препарата может снизиться. В таком случае следует руководствоваться двумя основными правилами: прием таблеток в любом случае не может прерываться более, чем на 7 дни; надлежащее притеснение системы гіпоталамус-гіпофіз-яєчники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим следует придерживаться нижеозначенных рекомендаций.

1-ю неделю

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в привычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дни следует применять барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дни состоялся половой акт, следует учитывать возможность возникновения беременности. Чем больше таблетки пропущены и чем более близкое время пропуска до периода регулярного перерыва в приеме препарата, тем больший риск беременности.

2-ю неделю

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в привычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед первым пропуском, нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. Однако если был пропущен прием больше чем 1 таблетки, рекомендуется также применять дополнительные методы контрацепции в течение 7 дней.

3-ю неделю

При приближении 7-дневного перерыва в приеме таблеток риск снижения надежности препарата растет. Однако за условия соблюдениям схемы приема препарата можно избежать снижения контрацептивного действия. В случае выполнения одной из приведенных дальше рекомендаций, при условии отсутствия пропусков в приеме препарата в течение 7 дней до первой пропущенной таблетки, нет необходимости в применении дополнительных средств контрацепции.

Иначе необходимо придерживаться рекомендаций для 1-й недели приема и применять дополнительные противозачаточные средства в течение следующих 7 дни.

1) Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать препарат в обычное время. Прием таблеток из следующего блистера следует начать сразу после окончания предыдущей упаковки, то есть без перерыва между упаковками. Возникновение менструальноподибной кровотечения к окончанию приема таблеток из второй упаковки является маловероятным, хотя во время приема таблеток могут наблюдаться кровомазання или прорывное кровотечение.

2) Женщина также может прекратить прием таблеток из текущей упаковки. После этого она должна сделать перерыв в приеме препарата длительностью не больше, чем 7 дни, включая дни пропуска таблеток, и продолжить прием препарата из следующего блистера.

Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует менструальноподибна кровотечение во время первого обычного перерыва в приеме препарата, следует исключить возможность беременности.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах

В случае серьезных расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта(в частности блюет или диареи) возможно неполное всасывание препарата и потому рекомендуется применение дополнительных средств контрацепции. Если блюет случилось через 3-4 часы после приема таблетки, как можно быстрее следует принять новую таблетку(дополнительную). Новую таблетку необходимо, за возможности, принять в течение 12 часов после обычного времени приема. Если с момента приема последней таблетки прошло больше 12 часов, следует воспользоваться рекомендациями относительно пропуска дозы. Если женщина не хочет изменять свою обычную схему применения препарата, она должна принять дополнительную(і) таблетку(и) из другого блистера.

Как задержать возникновение менструальноподибной кровотечения, или как изменить время наступления менструации

Чтобы задержать возникновение менструальноподибной кровотечения, необходимо продолжать прием таблеток из нового блистера без любого перерыва. Срок приема препарата можно продлить вплоть до окончания второй упаковки. В это время у женщины могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазання. Потом, после 7-дневного перерыва, следует обновить регулярный режим приема препарата.

Чтобы перенести время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на такое количество дней, на сколько нужно. При этом чем короче будет перерыв, тем большая вероятность отсутствия менструальноподибной кровотечения и появления прорывного кровотечения или кровомазання в течение приема таблеток из следующей упаковки(как и в случае задержки наступления менструации).

Пациенты пожилого возраста.

Препарат не назначают после наступления менопаузы.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: астма, гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Психические нарушения: подавленное настроение, повышение либидо, снижения либидо.

Со стороны органов слуха и равновесия : гипоакузия.

Со стороны сосудистой системы: мигрень, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, ВТЕ, АТЕ.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, блюет, диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : акнет, экзема, зуд, аллопеция, узелковая эритема, полиморфная эритема.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : менструальные расстройства, межменструальные кровотечения, болючисть молочных желез, нагрубание молочных желез, увеличения молочных желез, выделения из молочных желез, влагалищные выделения, вульвовагинальний кандидоз, влагалищные инфекции.

Общие нарушения: задержка жидкости, увеличения массы тела, уменьшения массы тела.

Описание отдельных побочных реакций

У женщин, которые принимали УПК, наблюдался повышенный риск развития венозных или артериальных тромботичних/тромбоэмболических явлений, в том числе инфаркту миокарда, инсульта, транзиторных ишемических атак, венозного тромбоза и ТЕЛА, какие детальнее описанные в разделе "Особенности применения".

Нижеозначенные серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, которые применяют КОК, что также были описаны в разделе "Особенности применения" :

· венозные тромбоэмболические расстройства;

· артериальные тромбоэмболические расстройства;

· артериальная гипертензия;

· опухоли печенки;

· развитие или обострение заболеваний, для каких связок с приемом КОК не выяснен окончательно: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сіденхама, гемолітико-уремічний синдром, холестатическая желтуха;

· хлоазма;

· острые или хронические расстройства функции печенки, которые могут нуждаться прекращения применения УПК, пока показатели функции печенки не вернутся к норме;

· у женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные естрогени могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Побочные реакции, которые наблюдались у пациенток, которые применяли УПК, : эмоциональная лабильность, депрессия; потеря либидо; венозные и артериальные тромбоэмболические явления, которые включают окклюзию периферических глубоких вен, тромбоз и эмболию легочных сосудов, инфаркт миокарда, инсульт(в т.о. геморрагический, ишемический инсульт, транзиторная ишемическая атака); эритема.

Другие побочные реакции, которые связаны с группой комбинированных оральных контрацептивов, также отмеченные в разделах "Противопоказания" и "Особенности применения"(в т.о. потеря слуха, связанная с отосклерозом, гипертриглицеридемия и повышенный риск развития панкреатита, образования желчных камней, изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину, желтуха та/або зуд, связанный с холестазом, реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу).

Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается среди женщин, которые применяют УПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, которые применяют в настоящее время или недавно применяли УПК, является незначительным относительно уровня общего риска рака молочной железы. Взаимосвязь с применением УПК неизвестна. Смотри также разделы "Противопоказания" и "Особенности применения".

Взаимодействия

Прорывные кровотечения та/або снижения контрацептивного действия может возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств(индукторов ферментов) с оральными контрацептивами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения являются очень важными. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Передозировка

Доныне нет никаких данных клинических исследований относительно передозировки препарата. На основании общего опыта применения комбинированных пероральных контрацептивов при передозировке может наблюдаться тошнота, блюет или у молодых девушек − влагалищное кровотечение. Специального антидота не существует, лечение симптоматическое.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат Моделль О противопоказанном для применения в период беременности.

Необходимо немедленно прекратить применение препарата в случае возникновения беременности во время его приема. Не сообщалось о повышении риска врожденных пороков у детей, которые родились у женщин, которые принимали УПК к беременности, равно как и на существование тератогенного действия при неумышленном принятии УПК в ранние сроки беременности. Имеются даны относительно применения препарата Моделль О во время беременности является слишком ограниченными, чтобы делать выводы относительно негативного влияния препарата на ход беременности, здоровья плода или новорожденный. Весомых эпидемиологических данных еще нет.

При возобновлении приема дроспиренону/етинилестрадиолу следует учитывать повышенный риск ВТЕ в течение послеродового периода.

УПК могут влиять на кормление груддю, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Принимая во внимание это, УПК не рекомендуется принимать в период кормления груддю. Действующие вещества, которые входят в состав препарата, та/або их метаболити в небольших количествах могут проникать в грудное молоко.

Деть

Препарат не показан для применения детям.

Особенности применения

Решение о назначении препарата Моделль О следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска женщины, которые существуют на данный момент, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ), а также риска ВТЕ, связанного с приемом препарата Моделль О сравнительно с другими комбинированными гормональными контрацептивами(КГК) (см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Предупреждение

· При наличии любых состояний или факторов риска, отмеченных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Моделль О.

· В случае обострения или при первых проявлениях любых из указанных состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения приема препарата Моделль О.

· В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЕ или АТЕ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию через тератогенное влияние антикоагулянтов(кумарины).

· Циркуляторные расстройства.

Риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ)

Применение любых КГК повышает риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ) у женщин, которые их применяют, сравнительно с теми, которые их не получают. Препараты, которые содержат левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциируются с низшим риском ВТЕ. Применение других лекарственных средств, таких как Моделль О, может приводить к повышению риска вдвое. Решение о применении препаратов, кроме тех, которые имеют самый низкий риск развития ВТЕ, следует принимать лишь после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЕ, ассоциируемый с применением препарата Моделль О, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЕ является наивысшим в течение первого года применения. По некоторым данным риск ВТЕ может расти при возобновлении применения КГК потом перерывы в 4 недели или дольше.

В 2 из 10 000 женщин, которые не принимают КГК и не являются беременными, развивается ВТЕ на протяжении года. Однако у каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска(см. ниже).

Встановлено1, что из 10 000 женщин, которые применяют КГК, что содержат дроспиренон, в 9-12 женщин разовьется ВТЕ в течение одного года. Это сравнивается с показателем 62 у женщин, которые применяют КГК, что содержат левоноргестрел.

В обоих случаях количество случаев ВТЕ за год были меньше, чем обычно ожидается в течение беременности или в послеродовом периоде.

ВТЕ может приводить к летальным последствиям у 1-2 % случаев.

Количество случаев ВТЕ на 10 000 женщин за один год

1 Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом разных КГК, в сравнении с применением КГК, что содержат левоноргестрел.

2 В среднем 5-7 случаи на 10 000 жінко-років на основе расчета относительного риска применения КГК, которые содержат левоноргестрел, сравнительно с таким у женщин, которые не получают КГК(около 2,3-3,6 случая).

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печенки, почек, мезентериальных сосудах, сосудах головного мозга или сетчатки, у женщин, которые применяют КГК.

Факторы риска развития ВТЕ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, которые применяют КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных(см. таблицу 1).

Применение препарата Моделль О противопоказанном женщинам с множественными факторами риска, который может повысить риск развития венозного тромбоза(см. раздел "Противопоказания"). Если женщина имеет больше одного фактора риска, роста риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциируемых с каждым отдельным фактором, потому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЕ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 1.

Факторы риска развития ВТЕ

Нет единственной мысли относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие и прогресс венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности, особенно в течение 6 недель после родов(информацию относительно беременности и лактации см. в разделе "Применения в период беременности или кормления груддю").

Симптомы ВТЕ(тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

Женщинам следует посоветовать в случае появления нижчевказаних симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомами ТГВ могут быть: односторонний отек ноги та/або ступни или участка вдоль вены на ноге; боль или повышенная чувствительность в ноге, которая может чувствоваться только при стоянии или ходьбе, ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами ТЕЛА могут быть: внезапная одышка незъясованой этиологии или ускоренное дыхание; внезапный кашель, возможно с кровью; внезапная боль в грудной клетке; предбесчувственное состояние или головокружение; быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов(например одышка, кашель) являются неспецифическими или могут быть неправильно интерпретированы как более распространены или менее тяжелые явления(например как инфекции дыхательных путей).

Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отек, острый живот и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, которое не сопровождается болевыми ощущениями и которая может прогрессировать к потере зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии(АТЕ)

По данным эпидемиологических исследований применения любых КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии(инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий(транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальное следствие.

Факторы риска развития АТЕ

При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий растет у женщин с факторами риска(см. таблицу 2). Применение препарата Моделль О противопоказанном, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЕ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза(см. раздел "Противопоказания"). Если женщина имеет больше одного фактора риска, роста риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциируемых с каждым отдельным фактором, потому следует принимать во внимание общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 2.

Факторы риска развития АТЕ

Симптомы АТЕ

Женщинам следует посоветовать в случае появления нижчезазаначених симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть: внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно одностороннее; внезапное нарушение ходьбы, головокружения, потеря равновесия или координации; внезапное спутывание сознания, нарушения вещания или понимания; внезапное ухудшение зрения на одно или оба глаза; внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины; потеря сознания или зомлиння с судорогами или без них.

Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке(ТІА).

Симптомами инфаркта миокарда могут быть: боль, дискомфорт, ощущение сжатия или тяжести в грудной клетке, руке или ниже груднини; дискомфортное ощущение, которое отдает в спину, челюсть, горло, руку, желудок; ощущение переповнення желудка, нарушения пищеварения или удушье; усиленное потовыделение, тошнота, блюет или головокружение; чрезвычайная слабость, тревожное состояние или одышка; быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Следует также принять во внимание возможность антикоагулянтной терапии. Женщин, которые применяют УПК следует предупреждать о необходимости обратиться к врачу в случае появления симптомов тромбоза. Другие медицинские состояния, связанные с побочными реакциями со стороны сосудов включают, : сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитикоуремичний синдром, болезнь Крона, серповидноклеточную анемию.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при долговременном применении УПК(> 5 годы), однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение, и другие факторы, например папиломавирусну инфекцию человека.

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска(ВР =3D 1,24) развития рака молочной железы у женщин, которые применяют УПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания применения УПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют в настоящее время или недавно применяли УПК, является незначительным относительно уровня общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, которые применяют УПК, так и биологическим действием УПК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-нибудь принимали УПК, клинически менее выражен, чем в тех, кто никогда не употреблял УПК.

В одиночных случаях у женщин, которые применяют УПК, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печенки, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральном участке, увеличения печенки или признака внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печенки при применении УПК.

Применение УПК в высоких дозах(50 мкг етинилестрадиолу) снижает риск рака эндометрию и яичников. Остается подтвердить, или эти данные могут касаться и низькодозових УПК.

Другие состояния

Прогестиновий компонент препарата Моделль О является антагонистом альдостерону с калийзберигаючими свойствами. В большинстве случаев применение не ожидается повышение уровней калия. В ходе клинических исследований у некоторых пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью и одновременным применением калийзберигаючих лекарственных средств уровни калия в сыворотке крови кое-что, но не существенно, повышались во время применения дроспиренону. Поэтому рекомендуется контроль уровня калия во время первого цикла лечения пациенткам с почечной недостаточностью. Указанным пациенткам также рекомендовано перед началом применения препарата удерживать уровень калия сыворотки крови не выше верхнего предела нормы, особенно при одновременном применении калийзберигаючих лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом относительно этого нарушения представляют группу риска развития панкреатита при применении УПК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, которые принимают УПК, клинически значимое повышение артериального давления наблюдается в одиночных случаях. Немедленное прекращение приема УПК необходимо лишь в этих одиночных случаях. В случае длительной артериальной гипертензии или невозможности контролировать показатели давления с помощью антигипертензивных средств, женщинам, которые принимают УПК, следует прекратить их приложение. Если это целесообразно, применение УПК можно возобновить после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении отмеченных ниже заболеваний во время беременности и при применении УПК, но их взаимосвязь с применением естрогенив/прогестинив не является окончательно выясненным: желтуха та/або зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сіденхама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные естрогени могут индуктировать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Метаболизм стероидных гормонов может быть слабым у пациентов с нарушением функции печенки. Острые или хронические расстройства функции печенки могут нуждаться прекращения применения УПК, пока показатели функции печенки не вернутся в пределы нормы и причинная связь из УПК будет исключена.

При рецидиве холестатической желтухи та/або зуда, связанного с холестазом, что раньше возникали во время беременности или предыдущего принятия половых гормонов, применения УПК следует прекратить.

Хотя УПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно потребности изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, которые принимают низькодозовани УПК(< 0,05 мг етинилестрадиолу). Однако женщины, которые страдают на сахарный диабет должны тщательным образом обследоваться в течение применения УПК, особенно в начале лечения.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения УПК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин из хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазми, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения УПК.

Таблетки препарата Моделль О содержат лактозу. При наличии редких наследственных состояний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы, в случае пребывания на безлактозной диете следует учитывать отмеченное количество лактозы.

Консультации/медицинское обследование

Перед началом или возобновлением приема препарата Моделль О рекомендуется собрать полный медицинский анамнез(включая семейный анамнез), пройти полное медицинское обследование и исключить беременность. Необходимо измерять артериальное давление и провести медицинское обследование, принимая во внимание противопоказание(см. раздел "Противопоказания") и особенности применения(см. раздел "Особенности применения"). Следует обратить внимание женщины на информацию относительно венозного и артериального тромбоза, в том числе на риск, который связан с применением препарата Моделль О, сравнительно с таким при применении других КГК, относительно симптомов ВТЕ и АТЕ, известных факторов риска и действий, которые необходимо осуществить при подозрении на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию для медицинского применения лекарственного средства и придерживаться рекомендаций, которые содержатся в ней.

Частота и характер обзоров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Пациенток нужно предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения Вич-инфекцией(СПИДОМ) и любым другим заболеванием, которое передается половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность УПК может снижаться в случае пропуска приема таблетки(см. раздел "Способ применения и дозы"), расстройств желудочно-кишечного тракта(см. раздел "Способ применения и дозы") или при одновременном применении других лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение цикла

При приеме УПК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения(кровомазання или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Если после 3 менструальных циклов такие кровотечения продолжаются, их следует считать серьезными.

Если нерегулярные кровъянисти выделения хранятся или появляются после периода регулярных кровотечений, нужно рассмотреть негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностическим мероприятиям можно включить кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в приеме препарата. В случае приема УПК в соответствии с указаниями раздела "Способ применения и дозы" беременность маловероятна. Однако если прием УПК происходил нерегулярно к отсутствию первого кровотечения отмены или если кровотечения отмены отсутствуют в течение двух циклов, перед продолжением применения УПК необходимо исключить беременность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Никаких исследований относительно влияния препарата Моделль О на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Не отмечалось влиянию на способность руководить автомобилем или работать с механизмами у женщин, которые применяют УПК.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует ознакомиться с информацией относительно лекарственного средства, которое применяется одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат Моделль О

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, которые индуктируют микросомальни ферменты, в результате чего вероятное повышение клиренса половых гормонов, что в свою очередь вызывает изменения характера менструального кровотечения та/або потери эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция энзимов может быть выявлена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. Потом отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, которые принимают лекарственные средства, которые индуктируют ферменты, должны временно использовать барьерный метод, или другой метод контрацепции дополнительно к КОК. Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его приложения. Если терапия начинается в период применения последних таблеток КОК из упаковки, то прием таблеток из следующей упаковки КОК следует начать сразу после предыдущей без привычного интервала без применения таблеток.

Долгосрочное лечение

Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, которые индуктируют ферменты печенки, рекомендуется барьерный или другой соответствующий негормональный метод контрацепции.

Нижеозначенные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным.

Действующие вещества, которые увеличивают клиренс КОК(снижение эффективности КОК через индукцию ферментов), например:

барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты, которые применяются при Вич-инфекции, : ритонавир, невирапин и ефавиренц; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные лекарственные средства, которые содержат экстракт зверобоя(Hypericum perfiratum).

Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КОК:

При одновременном приложении из КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С(ВГС), может повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинив в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией относительно медицинского применения лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, который принимается одновременно. При наличии любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптази.

Действующие вещества, которые снижают клиренс КОК(ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается незъясованой.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или обоих компонентов.

В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон(3 мг/сутки) /етинилестрадиол(0,002 мг/сутки) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазолу, что применялся одновременно, в течение 10 дней увеличивалось значение AUC(0-24h) дроспиренону и етинилестрадиолу в 2,7 и 1,4 раза соответственно.

Еторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сутки продемонстрировал повышение плазменных концентраций етинилестрадиолу в 1,4-1,6 раза соответственно при одновременном приложении с комбинированным гормональным контрацептивом, который содержит 0,035 мг етинилестрадиолу.

• Влияние препарата Моделль О на другие лекарственные средства

Оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых действующих веществ. Соответственно, концентрации в плазме крови и в тканях могут или повышаться(например, циклоспорин), или снижаться(например, ламотриджин).

На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, которые применяли омепразол, симвастатин и мидазолам как субстраты-маркеры, установлено, что клинически значимое взаимодействие дроспиренону в дозе 3 мг с другими активными субстанциями, которые индуктируются цитохромом Р450, являются маловероятными.

Клинические данные свидетельствуют о том, что етинилестрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое(например, теофиллин) или умеренное(например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций.

Фармакодинамічні взаимодействия

При совместимом приеме лекарственных средств, которые содержат омбатасвір/парітапревір/ритонавір и дасабувир из ритонавиром или без него, может наблюдаться повышение уровня АЛТ. Поэтому к назначению вышеуказанных режимов терпии, женщины, которые принимают дроспиренон/етинилестрадиол, должны перейти на другой метод контрацепции (например, только прогестаген-вмісні контрацептивы или негормональная контрацепция. Прием дроспиренону/етинилестрадиолу можно возобновить через 2 недели после прекращения терапии отмеченными выше комбинированными режимами.

Другие формы взаимодействия

У пациентов с нормальной функцией почек одновременное применение дроспиренону и ингибиторов АПФ или нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП) не показало значимого влияния на уровне калия сыворотки крови. Однако одновременное применение препарата Моделль Об и антагонистов альдостерону или калийзберигаючих диуретиков не исследовалось. В этом случае уровень калия в сыворотке крови нужно исследовать в течение первого цикла лечения(см. также раздел "Особенности применения").

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, таких как биохимические параметры функции печенки, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию в плазме транспортных белков, таких как глобулин, который связывает кортикостероиды, на концентрацию в плазме фракций липидов/липопротеина, на показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормальных значений.

Дроспіренон увеличивает активность ренину и альдостерону в плазме, которая индуктируется его умеренной антиминералокортикоидной активностью.

Фармакологические свойства

Фармокодинаміка.

Противозачаточное действие комбинированных пероральных контрацептивов(УПК) базируется на взаимодействия разных факторов, важнейшими из которых являются притеснения овуляции и изменения цервикальной секреции.

Кроме защиты от беременности, УПК имеют еще ряд позитивных свойств, которые следует учитывать при выборе метода контроля рождаемости. Цикл становится более регулярным, менструация менее болезненной, а кровотечение уменьшается. Последнее может снизить частоту возникновения железодефицитной анемии.

Кроме контрацептивных, дроспиренон имеет и другие свойства, в частности антиминералокортикоидну активность, за счет которой предупреждается повышение массы тела и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. Он противодействует задержке натрия, которая обусловлена естрогенами, обеспечивая добрую переносимость и улучшение состояния при предменструальном синдроме. В комбинации из етинилестрадиолом дроспиренон обнаруживает позитивное влияние на липидный профиль, повышая содержимое липопротеина высокой плотности. Дроспіренон делает антиандрогенное действие, которое оказывается позитивным влиянием на кожу, уменьшением проявлений акнет и продукцией кожного сала. Также дроспиренон не

противодействует обусловленному етинилестрадиолом увеличению уровня глобулина, который связывает половые стероиды(ГЗСС), а это полезно для связывания и инактивации эндогенных андрогенов.

Дроспіренон не имеет ни одной андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это в комбинации из антиминералокортикоидними и антиандрогенными свойствами указывает на подобие фармакологического и биохимического профиля дроспиренону к натуральному гормону прогестерона. Кроме этого, существуют доказательства снижения риска рака эндометрия и яичников при применении УПК.

Доказано, что при применении высокодозированных УПК(50 мкг етинилестрадиолу) снижается риск возникновения кист яичников, зажигательных заболеваний тазовых органов, доброкачественных заболеваний молочной железы и внематочной беременности. Касается ли это низькодозованих УПК, окончательно не установлено.

Доклинические данные из безопасности.

Данные доклинических исследований не указывают на существование особенного риска для человеческого организма на основании стандартных исследований токсичности при повторном приложении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности. Однако следует принимать во внимание, что половые стероиды могут способствовать росту определенных гормонозалежних тканей и опухолей.

Фармакокинетика.

Дроспіренон

Перорально принят дроспиренон быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке, которая представляет 37 нг/мл, достигается приблизительно через 1-2 часы после одноразового перорального приема. Биодоступность равняется приблизительно 76-85 %. Одновременный прием еды не влияет на биодоступность.

Етинілестрадіол

При пероральном введении етинилестрадиол быстро и полностью всасывается. Пиковая сывороточная концентрация, что равняется 54-100 пкг/мл, достигается в течение 1-2 часов.

Етинілестрадіол не выводится в неизмененном виде. Метаболіти етинилестрадиолу выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитив представляет почти 1 сутки.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки свитло-жовтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "D3" с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Препарат не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 21 таблетке в блистере; по 1 или 3, или 6 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПЛЕВА Хрватска д.о.о.

Местонахождение. Прілаз баруна Филипповича 25, 10000 Загреб, Хорватия