Монтана

Инструкция по применению

МОНТАНА

(Montana)

Состав

действующее вещество: монтелукаст натрию;

1 саше содержит 4,15 мг монтелукасту натрия, что отвечает 4 мг монтелукасту;

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, маннит(Е 421), магнию стеарат.

Врачебная форма. Гранулы.

Основные физико-химические свойства: гранулы от белого к почти белому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Противоастматические средства. Селективный и перорально активный блокатор лейкотриенових рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеїніл-лейкотрієни(LTC4, LTD4, LTE4) - мощные зажигательные эйкозаноиды, которые высвобождаются из разных клеток, включая мастоцити и эозинофилы. Это важны проастматични медиаторы, которые связываются с цистеиниллейкотриеновими рецепторами(CysLT) в дыхательных путях человека и вызывают симптомы со стороны дыхательных путей, включая бронхоконстрикцию, нарушение проницаемости стенок сосудов, выделения слизи и накопления эозинофилов.

Активный при пероральном приложении, монтелукаст обнаруживает высокую афинность и селективность к рецепторам CysLT1. Клинические исследования показали, что монтелукаст в низких дозах(5 мг) снижает бронхоконстрикцию, вызванную ингаляцией LTD4. Бронходилатація наблюдается в течение двух часов после перорального приема монтелукасту. Эффекты бронходилатации, вызванные действием бета-агониста, были дополнительными к эффекту монтелукасту. Лечение монтелукастом снижает как ранью, так и позднюю фазу бронхоконстрикции, вызванную антигеном.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. Саше 4 мг с гранулами отвечает жевательной таблетке 4-мг при употреблении взрослыми натощак. У детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет Cmax достигается через 2 часы после приема 4 мг гранул натощак. Показатели Cmax почти вдвое более высоки, чем у взрослых, которые принимали таблетки10 мг. Сопутствующий прием яблочного пюре или стандартной еды с высоким содержанием жиров и гранул препарата не имел значительного клинического влияния на фармакокинетику монтелукасту, что подтверждают показатели AUC(1225,7 сравнительно с 1223,1 нг/год/мл из и без яблочного пюре соответственно и 1191,8 сравнительно с 1148,5 нг/год/мл из и без стандартной диеты с высоким содержанием жиров соответственно).

У детей в возрасте от 2 до 5 лет Cmax достигается через 2 часы после приема натощак жевательной таблетки 4 мг. Средние показатели Cmax были на 66% выше, а средние показатели Cmin ниже, чем у взрослых, которые принимали таблетки10 мг.

Для таблетки 10 мг, покрытой пленочной оболочкой, средняя максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) у взрослых достигалась через 3 часы(Tmax) после приема натощак. Средняя пероральная биодоступность представляла 64%. Употребление еды не влияет на пероральную биодоступность и Cmax.

Распределение. Монтелукаст больше, чем на 99% звʼязуеться с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукасту в состоянии равновесия представляет в среднем 8-11 литры. Исследование на крысах из монтелукастом, меченым радиоактивным изотопом, указывают на минимальное проникновение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации радиоактивного материала через 24 часы после приема были минимальными во всех других тканях.

Метаболизм. Монтелукаст метаболизуеться экстенсивно. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитив монтелукасту в плазме в состоянии равновесия не оказываются ни у взрослых, ни у детей.

Исследование in vitro с использованием микросом печенки человека указывают, что в метаболизме монтелукасту участвуют цитохромы P450 3A4, 2A6 и 2C9. Дальнейшие исследования с микросомами печенки человека показали, что монтелукаст в терапевтических концентрациях в плазме не подавляет цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 и 2D6. Влияние метаболитив на терапевтический эффект монтелукасту минимально.

Выведение. Плазменный клиренс монтелукасту представляет в среднем 45 мл/хв у здоровых взрослых добровольцев. После приема пероральной дозы монтелукасту, меченого радиоактивным изотопом, 86% радиоактивности было выведено с калом в течение 5 дней и <0,2 % - с мочой. Вместе с данными о биодоступности перорального препарата это указывает на то, что монтелукаст и его метаболити почти полностью выводятся с желчью.

Особенные группы пациентов.

Пациентам пожилого возраста с печеночной недостаточностью легкой или средней степени корректировки доз не нужно. Исследование применения препарата пациентам с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболити выводятся с желчью, пациентам с почечной недостаточностью корректировать дозу не нужно.

Нет никаких данных относительно применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени(больше 9 баллов за шкалой Чайлда-П'ю).

При применении препарата монтелукасту в больших дозах(20 - или 60-кратное увеличение рекомендованной для взрослых дозы) наблюдалось уменьшение концентрации теофиллина в плазме крови. Этого эффекта не наблюдалось при применении дозы 10 мг один раз на сутки(монтелукаст в других врачебных формах).

Клинические характеристики

Показание

Деть в возрасте от 6 месяцев до 5 лет.

Как дополнительное лечение при бронхиальной астме у пациентов с персистуючею астмой от легкого к средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепрорив короткого действия, которые применяют за потребностью.

Деть в возрасте от 2 до 5 лет.

Как альтернативный метод лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов для пациентов с персистуючею астмой легкой степени, в которых не отмечали в течение последнего времени серьезных приступов бронхиальной астмы, которые нуждаются применения пероральных кортикостероидов, а также которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды.

Деть в возрасте от 2 лет.

Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуктируемый физической нагрузкой.

Противопоказание

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтелукаст можно принимать с другими препаратами, которые обычно применяют для профилактики и лечения бронхиальной астмы. В исследовании взаимодействий рекомендованная клиническая доза монтелукасту не имела клинически важного влияния на фармакокинетику таких препаратов : теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные противозачаточные средства(этинилу эстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) монтелукасту в плазме добровольцев уменьшилась приблизительно на 40 % при применении фенобарбитала. Поскольку монтелукаст метаболизуеться цитохромом CYP 3A4, 2С8 и 2С9 необходимо проявить осторожность, особенно относительно детей, если монтелукаст принимают вместе с индукторами CYP 3A4, 2С8 и 2С9 такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин. Исследование in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные исследования взаимодействия монтелукасту и розиглитазону(основной представитель веществ, какие метаболизуються в первую очередь CYP 2C8) продемонстрировали, что монтелукаст не подавляет CYP 2C8 in vivo. Поэтому считается, что монтелукаст заметно не влияет на метаболизм веществ, какие метаболизуються этим ферментом(таких как, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

Исследование in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и, меньшей мерой 2C9 и 3А4. Данные исследования взаимодействия монтелукасту и гемфиброзилу(ингибитор как CYP 2C8, так и 2С9) продемонстрировали, что гемфиброзил в 4,4 раза увеличивает системное влияние монтелукасту. Стандартной корректировки доз монтелукасту при одновременном его приложении из гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 не нужно, но врач должен помнить об опасности увеличение количества побочных реакций.

Исходя из данных исследований in vitro, клинически важного взаимодействия с менее мощными ингибиторами CYP 2C8(например триметоприм) не предусматривается. Одновременное применение монтелукасту из итраконазолом, мощным ингибитором CYP 3A4, не привело к существенному увеличению системного влияния монтелукасту.

Особенности применения

Диагноз персистуючеи астмы очень маленьким детям(6 месяцы - 2 годы) должен ставить педиатр или пульмонолог.

Пациентов необходимо предупредить, чтобы они никогда не принимали пероральный монтелукаст для лечения острых приступов астмы и применяли соответствующее лечение в случае ухудшения хода астмы. Если возникает острое нападение, необходимо применять короткодействующие ингаляционные бета-агонисты. Пациенты должны обратиться к врачу как можно быстрее, если они имеют потребность в большем количестве ингаляций короткодействующих бета-агонистов, чем обычно.

Нельзя внезапно заменять монтелукастом ингаляционные или пероральные кортикостероиды.

Нет никаких данных, которые указывают на то, что дозы пероральных кортикостероидов могут быть уменьшены, если монтелукаст применяют как вспомогательную терапию.

Изредка у пациентов, которые принимают противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может проявиться системная эозинофилия, иногда с клиническими признаками васкулита с сопутствующим синдромом Чарга-страуса, ̶ состоянием, которое часто лечится системными кортикостероидами. Эти случаи иногда были связаны с уменьшением дозы или прекращением терапии пероральными кортикостероидами. Хотя причинная связь применения антагонистов лейкотриенових рецепторов с синдромом Чарга-страуса не была установлена, врачи должны быть осторожными в случае появления у пациентов эозинофилии, васкулярного высыпания, ухудшения легочных симптомов, появления сердечных осложнений та/або нейропатии. Пациентов, в которых появляются эти симптомы, нужно обследовать, а их терапию откорректировать. При лечении монтелукастом следует избегать приема аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств у пациентов с аспиринчутливой астмой.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат предназначен для применения в педиатрической практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат предназначен для применения в педиатрической практике.

Способ применения и дозы

Дети должны принимать это лекарственное средство под надзором взрослых.

Детям от 6 месяцев до 5 лет назначают 4 мг гранул(1 саше) один раз на сутки(вечером). Подбирать дозу в этой возрастной группе не нужно. Даны относительно применения препарата для лечения персистуючеи астмы у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет ограничены. Пациентов нужно обследоваться через 2-4 недели после начала лечения монтелукастом для оценки контроля астмы. Если удовлетворительный контроль бронхиальной астмы не достигнут, нужно прекратить лечение.

Монтелукаст можно принимать или перорально в чистом виде или смешать содержимое саше с ложкой жидкой еды холодной или комнатной температуры(например с яблочным пюре, мороженым, тертой морковью или рисом). Саше следует открывать лишь перед использованием. Подбирать дозирование этой возрастной группе не нужно. После открывания саше следует немедленно использовать все его содержимое(в течение 15 минут). Если гранулы смешали с едой, ее не следует хранить для дальнейшего использования. Препарат Монтана не предназначен для применения в растворимом в жидкости виде. Однако жидкости можно употреблять после приема препарата. Препарат Монтана можно принимать независимо от времени употребление еды.

Общие рекомендации

Терапевтическое влияние препарата Монтана на показатели, которые отображают контроль за симптомами бронхиальной астмы, появляется в течение первых суток. Пациентам необходимо советовать продолжать принимать монтелукаст как в период достижения контроля за симптомами бронхиальной астмы, так и в периоды ее обострения.

Пациентам с почечной недостаточностью и печеночной недостаточностью легкой или средней степени корректировать дозы не нужно. Нет никаких данных относительно применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени. Дозирование одинаково как для мальчиков, так и для девочек.

Монтана как альтернативная терапия вместо низькодозованих ингаляционных кортикостероидов для лечения персистуючеи астмы легкой степени :

Монтелукаст не следует применять как монотерапию при лечении пациентов с персистуючею астмой средней степени. Применения монтелукасту как альтернативного средства вместо низькодозованих ингаляционных кортикостероидов детям в возрасте от 2 до 5 лет из персистуючею бронхиальной астмой легкой степени тяжести можно рассматривать только в случае отсутствия в последнее время тяжелых приступов астмы, которые требовали бы применения пероральных кортикостероидов, а также в случае невозможности применения ингаляционных кортикостероидов. Персистуючою бронхиальной астмой легкой степени считается наличие симптомов астмы, которые возникают чаще однажды на неделю, но реже, чем 1 раз в день, наличие ночных симптомов - чаще, чем дважды на месяц, но реже, чем один раз на неделю, и нормальной функцией легких между нападениями. Если удовлетворительный контроль бронхиальной астмы не достигнут(обычно в течение одного месяца), нужно оценить возможность включения дополнительного или другого противовоспалительного лечения в соответствии с системой ступенчатого лечения астмы. Пациентов нужно периодически обследовать для оценки контроля астмы.

Монтана для профилактики астмы с преобладанием симптомов бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, у детей в возрасте от 2 до 5 лет.

У детей в возрасте от 2 до 5 лет симптомы бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, могут быть основным проявлением персистуючеи астмы, которая требует применения ингаляционных кортикостероидов. Пациентов нужно обследовать через 2-4 недели после начала лечения монтелукастом. Если удовлетворительный контроль бронхиальной астмы не достигнут, нужно оценить возможность включения дополнительного или другого лечения.

Терапия Монтаной при назначении других видов терапии бронхиальной астмы

Нельзя внезапно менять монтелукастом ингаляционные кортикостероиды, если препарат применяется как вспомогательная терапия к ним.

Деть

Препарат предназначен для применения детям в возрасте от 6 месяцев до 5 лет в соответствии с отмеченными показаниями.

Для лечения детей в возрасте от 14 лет и взрослых следует применять Монтана, таблетки по 10 мг.

Для лечения пациентов детского возраста от 6 до 14 лет следует применять Монтана, жевательные таблетки по 5 мг.

Как альтернативное лечение для пациентов детского возраста от 2 до 5 лет Монтана, жевательные таблетки по 4 мг.

Передозировка

Не существует специальной информации относительно лечения передозировки монтелукастом. При исследованиях случаев хронической астмы применяло дозы препарата до 200 мг на сутки для лечения пациентов в течение 22 недель и до 900 мг на сутки для лечения пациентов в течение приблизительно одной недели в краткосрочных исследованиях без любых клинически важных побочных реакций.

Данные постмаркетингового опыта и данные исследований свидетельствуют о случаях острой передозировки монтелукастом. Среди этих сообщений есть сообщение о взрослых и детях, которые приняли высокую дозу(1000 мг - приблизительно 61 мг/кг у 42-месячного ребенка) препарата. Клинические и лабораторные показатели находились в пределах профиля безопасности как у взрослых, так и у детей. В большинстве случаев при передозировке не было никаких побочных реакций. Самые частые побочные реакции согласуются с профилем безопасности для монтелукасту и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, или выделяется монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции

О нижеозначенных, связанных с лечением побочных реакциях сообщалось с частотой ³1/100 к <1/10 среди пациентов с астмой, которые лечились монтелукастом, и с большей частотой, чем у пациентов в группе плацебо.

В целом 502 ребенка в возрасте от 2 до 5 лет получали лечение монтелукастом в течение по меньшей мере 3 месяцев, 338 в течение 6 месяцев или дольше и 534 в течение 12 месяцев или дольше. При долговременном лечении профиль безопасности не изменился и для этих пациентов.

Профиль безопасности для детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет не изменился после трехмесячного лечения.

Постмаркетинговый опыт

Ниже приведены косвенные действия со стороны органов и систем по данным мирового маркетингового опыта. Показатели частоты базируются на данных соответствующих клинических исследований.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Специальные условия хранения не требуются.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги и света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 или 14 или 28 саше в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ответственный за выпуск серии :

Лек Фармацевтическая компания д.д., Словения / Lek Pharmaceuticals d.d., Slovenia

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения/ Verovskova 57, Ljubljana 1526, Slovenia.