Меропенем Сандоз®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Меропенем САНДОЗ®

(Meropenem SANDOZ®)

Состав

действующее вещество: meropenem;

1 флакон содержит меропенему 500 мг или 1000 мг в форме меропенему тригидрату;

вспомогательное вещество: натрию карбонат безводен.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций/инфузий.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения.

β-лактамни антибиотики. Карбапенеми. Код АТХ J01D H02.

Клинические характеристики.

Показание

Меропенем САНДОЗ® показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными к меропенему бактериями, :

- пневмонии, включая госпитальную;

- бронхолегеневи инфекции при муковисцидозе;

- усложненные инфекции мочевыводящих путей;

- усложнены интраабдоминальные инфекции;

- инфекции, которые возникли под время и после родов;

- усложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- острый бактериальный менингит;

- эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых больных с фебрильной нейтропенией.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к меропенему, других карбапенемив и к другим компонентам препарата. Реакции гиперчувствительности к любым других ß- лактамних антибиотиков(пенициллинов или цефалоспоринив).

Способ применения и дозы

Дозирование и длительность терапии устанавливают в зависимости от типа, тяжести инфекции и состояния пациента. Перед началом применения необходимо провести пробу на чувствительность к препарату.

Взрослые

Взрослые пациенты с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ниже 51 мл/хв

Меропенем выводится с помощью гемодиализа; если необходимо длительное лечение Меропенемом, рекомендовано вводить единицу дозы(в зависимости от типа и тяжести инфекции) в конце процедуры гемодиализа, чтобы возобновить терапевтически эффективные плазменные концентрации.

Не существует опыта применения Меропенему САНДОЗ® пациентам, которые находятся на перитонеальном диализе.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с печеночной недостаточностью корректировки дозы не нужно.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или показателями клиренса креатинина выше 50 мл/хв корректировки дозы не нужно.

Деть в возрасте от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг.

Детям с массой тела больше 50 кг следует применять дозу для взрослых.

Меропенем обычно вводят внутривенно инфузионный в течение приблизительно 15-30 минут.

Как альтернативный вариант дозы до 1 г можно вводить внутривенно болюсно в течение приблизительно 5 минут.

Подготовка препарата к применению.

Меропенем САНДОЗ® для применения внутривенно болюсно следует растворить в стерильной воде для инъекций(5 мл на 250 мг меропенему), в результате чего получают концентрацию 50 мг/мл.

Меропенем САНДОЗ® для внутривенной инфузии можно развести с помощью 0,9 % натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы к максимальному объему 50-200 мл.

Побочные реакции

Для оценки частоты возникновения нежелательных явлений применялись такие критерии: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 к <1/10), нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100), редко(> 1/10000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10000) и неизвестно(частоту нельзя установить по доступным данным).

Передозировка

Ограниченный постмаркетинговый опыт указывает, что побочные эффекты после передозировки отвечают характеристикам побочных реакций, какие описанные в разделе "Побочные реакции". Лечение симптоматическое; гемодиализ.

Применение в период беременности или кормления груддю

Даны относительно применения меропенему беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредствованных эффектов репродуктивной токсичности. В порядке меры пресечения желательно избегать применения меропенему во время беременности.

Неизвестно, или проникает меропенем в грудное молоко человека. Меропенем оказывается в очень низких концентрациях в грудном молоке животных. Учитывая пользу терапии для женщины, необходимо принять решение относительно того, прекратить грудное выкармливание или прекратить лечение меропенемом.

Деть

Препарат не применяют детям в возрасте до 3 месяцев и детям с нарушениями функции печенки и почек.

Опыт применения детям с нейтропенией или первичным или вторичным иммунодефицитом отсутствует.

Особенности применения

Существует перекрестная аллергенность между другими карбапенемами и бета-лактамними антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций гиперчувствительности на бета-лактамни антибиотики и применять препарат с осторожностью пациентам с такими случаями в анамнезе. При возникновении аллергической реакции на меропенем применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

При применении меропенему пациентам с заболеванием печенки следует тщательным образом следить за уровнем трансаминаз и билирубина.

Как и в случае с другими противомикробными препаратами, возможен избыточный рост нечувствительных к антибиотику микроорганизмов, потому каждый пациент должен находиться под надзором длительное время.

Применение для лечения инфекций, вызванных стафилококками, резистентными к метицилину, не рекомендуется.

Как и в случае применения почти всех антибиотиков, при лечении меропенемом редко сообщалось о псевдомембранозном колите, степень тяжести которого может варьировать от легкого к такому, которое представляет угрозу жизни. Поэтому антибиотики следует назначать с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно колитом.

Важно считаться с возможностью диагноза псевдомембранозный колит у пациентов, в которых возникла диарея при применении меропенему. Хотя исследования указывают на то, что токсин, который производится Costridium difficile, является одной из основных причин колита, который связан с антибиотиками, другие причины нужно также принимать во внимание. Не следует применять препараты, которые ингибують перистальтику.

Изредка при лечении карбапенемами(в т.о. меропенемом) сообщалось о возникновении судорог.

При лечении меропенемом возможен позитивный прямой или непрямой тест Кумбса.

Меропенем САНДОЗ® содержит натрий: в дозе 500 мг - 2,0 мЕкв, в дозе 1000 мг - 4 мЕкв. Это следует учитывать для пациентов, которые находятся на контролируемой натриевой диете.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Исследование влияния на способность к управлению авто и управлению техническими средствами. Не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Необходимо быть осторожными при назначении меропенему одновременно с потенциально нефротоксическими препаратами.

Пробенецид конкурирует из меропенемом относительно тубулярного выведения и, таким образом, подавляет ренальну секрецию, которая приводит к удлинению периода полураспада и повышения концентрации меропенему в плазме. Поскольку сила и длительность действия меропенему, введенного без пробенециду, идентичные таким при одновременном введении этих препаратов, не рекомендуется вводить пробенецид и меропенем одновременно.

Потенциальное влияние меропенему на связывание с белком или метаболизм других препаратов метаболизм не изучался.

Меропенем может уменьшить сывороточные концентрации вальпроевой кислоты. У некоторых пациентов эти уровни могут достичь субтерапевтических.

Одновременное применение антибиотиков из варфарином может усиливать антикоагулянтные эффекты. Существует много сообщений о повышении антикоагулянтных эффектов оральных антикоагулянтов, в т.о. варфарину, у пациентов, которые одновременно получали антибактериальные средства. Риск может изменяться в зависимости от сопутствующей инфекции, возраста и общего статуса пациента, так что роль антибиотиков в повышении INR(международный нормализованный индекс) оценить трудно. Рекомендуется в течение одновременного применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами регулярно контролировать INR.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Меропенем проявляет бактерицидную активность путем ингибування синтеза клеточной стенки у грамположительных и грам-отрицательных бактерий через связывание с белками, которые связывают пенициллины.

Показано, что, подобно другим бета-лактамних антибактериальных агентов, лучше всего с эффективностью коррелирует время, за которое концентрация меропенему превышает МИСС(Т > МИСС).

Резистентность бактерий к меропенему может быть обусловлена одним или несколькими механизмами, такими как снижение проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий(через уменьшение продуцирования поринив); снижение родства таргетних белков, которые связывают пенициллины; повышение экспрессии компонентов насосных выбросов и продуцирования бета-лактамаз, что могут гидролизовать карбапенеми.

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, потому желательно опираться на местную информацию относительно резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне является таким, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере относительно к некоторым видам инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к врачу.

Патогенные микроорганизмы, определенные на основе клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis1

Staphylococcus aureus (метицилинчутливий) 2

Staphylococcus species(метицилинчутливий), в том числе Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalacticae(группа В)

Група Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, та S. intermedius)

Streptococcus pneumonia

Streptococcus pyogenes(группа А)

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter freudii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumonia

Moraxella morganii

Neisseria meningitides

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Грамположительные анаэробы

Clostridiumperfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus species(в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroides caccae

Группа Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Виды, для которых проблемой может быть приобретенная резистентность

Грампозитивні аероби

Enterococcus faecium1,3

Грамотрицательные аэробы

Acinobacter species

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

По своей природе резистентные организмы

Грамотрицательные аэробы

Stenotrophomonas maltophilia

Legionella species

Другие микроорганизмы

Chlamydophilia pneumonia

Chlamydophilia psittaci

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumonia

1Види, які виявили природну проміжну чутливість.

2Усі метицилинрезистентни стафилококки являются резистентными к меропенему.

3Показник резистентности > 50 % в одной или нескольких странах ЕС.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения, в зависимости от дозы(0,5 г; 1,0 г или 2,0 г) путем инфузии, максимальное значение концентрации препарата в сыворотке крови(Cmax) представляет 23 мкг/мл, 49 мкг/мл и 112 мкг/мл соответственно. Связывается с белками плазмы на 2 %. Легко проникает в разные ткани и жидкости организма человека(включая спинномозговую), бактерицидные концентрации образуются через 0,5-1,5 часы после введения. Поддается незначительной биотрансформации в печенке с образованием единственного метаболиту(фармакологически неактивного). Период полувыведения препарата(Т1/2) представляет 1 час. Екскретується в основном почками(больше 70 % выводится в неизмененном виде). При почечной недостаточности плазменный клиренс меропенему прямо пропорциональный степени снижения клиренса креатинина. Фармакокинетика меропенему у детей такая же, как у взрослых. Период полувыведения препарата у детей в возрасте до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часы, при этом отмечают линейную зависимость "концентрация-доза" в диапазоне доз 10-40 мг/кг. У пациентов пожилого возраста клиренс меропенему снижается, он коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом.

Клиренс меропенему у пациентов с почечной недостаточностью связан с клиренсом креатинина. Поэтому больным с повышенным клиренсом креатинина необходимая коррекция дозы препарата. Фармакокинетика меропенему у пациентов с заболеваниями печенки не изменяется.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого к бледно-желтому цвету.

Срок пригодности.

2 годы.

Условия хранения

Препарат не нуждается специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Возобновленный раствор для внутривенной инъекции или инфузии нужно сразу использовать. Промежуток времени между началом возобновления и завершением внутривенной инъекции или инфузии не должен превышать 1 час.

Не замораживать возобновленный раствор.

Упаковка. Флаконы с порошком; по 1 или 10 флаконы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Выпуск серий :

Сандоз ГмбХ-ТехОпс/ Sandoz GmbH - TechOps.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Біохеміштрассе 10, 6250 Кундль, Австрия/ Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austria.