Моксонидин Фт

Инструкция по применению

МОКСОНІДИН ФТ

(MOXONIDINE FT)

Состав

действующее вещество: моксонидин;

1 таблетка содержит моксонидину 0,2 мг, или 0,3 мг, или 0,4 мг;

вспомогательные вещества: повидон(К30), кросповидон, крахмал кукурузный, магнию стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, моногидрат;

оболочка: гипромелоза, полиетиленгликоль(макрогол) 400, железа оксид красен(Е 172) (для дозирования 0,3 мг), титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета(дозирование 0,2 мг);

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета(дозирование 0,3 мг);

круглые двояковыпуклые таблетки с черточкой с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой белого цвета(дозирование 0,4 мг).

Фармакотерапевтична группа.

Антигипертензивные лекарственные средства. Агонисты имидазолинових рецепторов.

Код АТХ С02A С05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Было доказано, что моксонидин является эффективным антигипертензивным агентом. Имеющиеся экспериментальные данные свидетельствуют о том, что центральная нервная система является местом антигипертензивного действия моксонидину. Моксонідин является селективным агонистом имидазолинових рецепторов. Эти імідазолін-чутливі рецепторы сконцентрированы в ростральном отделе вентролатеральной части вытянутого мозга - участке, который считается центром регуляции периферической симпатичной нервной системы. Стимуляция имидазолинових рецепторов способствует снижению активности симпатичной нервной системы и снижает артериальное давление.

Моксонідин отличается от других симпатолитичних антигипертензивных средств относительно низким родством с известными α2-адренорецепторами сравнительно с имидазолиновими рецепторами. Благодаря этому седативный эффект и сухость в рту при применении моксонидину возникают редко.

У человека применения моксонидину приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления с дальнейшим снижением артериального давления. Антигипертензивный эффект моксонидину был продемонстрирован в двойных слепых, плацебо-контролируемых, рандомизированных исследованиях. Опубликованные данные свидетельствуют, что применение антагониста ангиотензина ІІ вместе с моксонидином пациентам с артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка при снижении одинакового уровня артериального давления позволило достичь усиления регресса гипертрофии левого желудочка сравнительно со свободной комбинацией тиазиду и блокатора кальциевых канальцив.

В терапевтических исследованиях длительностью 2 месяцы сравнительно с плацебо моксонидин повышал индекс чувствительности до инсулина на 21 % у пациентов с умеренной артериальной гипертензией, ожирением и инсулинорезистентностью.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После внутреннего применения моксонидин быстро(время достижения максимальной концентрации в плазме крови - приблизительно 1 час) и почти полностью абсорбируется в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность представляет приблизительно 88 %, что указывает на отсутствие значительного метаболизма при первичном прохождении через печенку. Одновременное употребление еды не влияет на фармакокинетику моксонидину.

Распределение. Степень связывания с белками плазмы крови, определенный in vitro, представляет приблизительно 7,2 %.

Биотрансформация. В образцах плазмы крови человека было идентифицировано лишь дегидрогенизований моксонидин. Фармакодинамічна активность дегидрогенизованого моксонидину представляет приблизительно 1/10 активности моксонидину.

Выведение. В течение 24-часового периода с мочой екскретуеться 78 % общей дозы моксонидину в виде неизмененного соединения и 13 % - в виде дегидрогенизованого моксонидину. Другие незначительные метаболити в моче представляют приблизительно 8 % дозы. Менее 1 % выводится с калом. Период полувыведения моксонидину и его метаболиту представляет приблизительно 2,5 часы и 5 часы соответственно.

У больных с артериальной гипертензией сравнительно со здоровыми добровольцами фармакокинетика моксонидину существенно не отличалась.

У лиц пожилого возраста наблюдались изменения фармакокинетики, вероятнее всего, из-за сниженного уровня метаболизма и/или несколько большей биодоступности. Однако эти изменения не считаются клинически значимыми.

Поскольку моксонидин не рекомендованный для лечения детей, фармакокинетични исследования в этой группе пациентов не проводились.

Выведение моксонидину в значительной степени зависит от клиренса креатинина. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) - 30-60 мл/хв) стабильная концентрация в плазме и период полувыведения приблизительно в 2 и 1,5 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек(ШКФ > 90 мл/хв). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(ШКФ < 30 мл/хв) стабильная концентрация в плазме и период полувыведения приблизительно в 3 разы более высокие. У этих больных не наблюдалось накопления моксонидину после многократного приложения. У пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии(ШКФ < 10 мл/хв), которые находятся на гемодиализе, концентрация моксонидину в плазме и период полувыведения приблизительно в 6 и 4 раз более высокие соответственно сравнительно с гипертензивными пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью максимальная концентрация моксонидину в плазме крови только в 1,5-2 разы более высокая.

Базируясь на вышеприведенных данных, дозу моксонидину для пациентов с почечной недостаточностью следует подбирать индивидуально. Во время гемодиализа моксонидин удаляется незначительной мерой.

Доклинические данные из безопасности.

В доклинических данных не выявлено ни одного особенного риска для человека на основании результатов стандартных исследований из фармакологической безопасности, хронической токсичности, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности.

Дoслідження на животных выявили токсичное влияние на эмбрионное развитие при применении доз, токсичных для материнского организма. Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния на фертильность и тератогенный потенциал. Токсичное влияние на эмбрионное развитие наблюдалось у крыс при дозах ≥ 9 мг/кг/сутки и кролей при дозах выше 0,7 мг/кг/сутки. В процессе исследований пери- и постнатального развития у крыс отмечалось влияние на развитие и жизнеспособность при дозах ≥ 3 мг/кг/сутки.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия.

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.
• Синдром слабости синусового узла.
• Брадикардия(в покое ниже 50 уд./хв).
• Атриовентрикулярная блокада ІІ и ІІІ степени.
• Сердечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение препарата с другими антигипертензивными средствами приводит к адитивного эффекту.

Поскольку трициклични антидепрессанты могут уменьшить эффективность антигипертензивных препаратов центрального действия, одновременное назначение этих препаратов из моксонидином не рекомендовано.

Моксонідин может усиливать седативный эффект трицикличних антидепрессантов(одновременного назначения следует избегать), транквилизаторов, алкоголя, седативных и снотворных средств.

Моксонідин умеренно усиливает нарушение когнитивной функции у пациентов, которые получают лоразепам. Моксонідин может усиливать седативный эффект бензодиазепинив при одновременном приложении.

Моксонідин выводится путем тубулярной экскреции. Нельзя исключить взаимодействия с другими агентами, которые выводятся путем тубулярной экскреции. Однако исследование с дигоксином и гидрохлортиазидом не выявили никаких доказательств взаимодействия. Биодоступность глибенкламиду при пероральном приложении снижалась на 11 %.

Особенности применения

В течение пострегистрационного периода зафiксовані случаи атриовентрикулярной блокады(АВ-блокади) разной степени тяжести у пациентов, которые применяли моксонидин. Следовательно, нельзя полностью исключить причинную роль моксонидину в задержке атриовентрикулярной проводимости. Поэтому рекомендуется осторожность при лечении пациентов со склонностью к развитию АВ-блокади.

Пациентам с АВ-блокадою И степени следует применять моксонидин с особенной осторожностью, во избежание брадикардии. Моксонідин нельзя применять пациентам с АВ-блокадою высшей степени(см. раздел "Противопоказания").

С осторожностью следует применять моксонидин пациентам с тяжелой ишемической болезнью сердца или нестабильной стенокардией, поскольку опыт применения препарата таким пациентам ограничен.

Рекомендуется с осторожностью применять моксонидин пациентам с нарушениями функции почек, поскольку моксонидин выводится преимущественно почками. Таким пациентам рекомендуется осторожно титровать дозу, особенно в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы 0,2 мг на сутки; дозу можно увеличить максимум до 0,4 мг на сутки для пациентов с умеренной почечной недостаточностью(ШКФ > 30 мл/хв, но < 60 мл/хв) и максимум до 0,3 мг на сутки для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(ШКФ < 30 мл/хв), если это клинически показано и препарат переносится хорошо.

Если Моксонідин ФТ применяют в комбинации из β-адреноблокатором и оба препарата необходимо отменить, сначала следует отменить β-адреноблокатор, а потом через несколько дней - Моксонідин ФТ.

Доныне не отмечалось проявлению эффектов отмены со стороны артериального давления после прекращения приема моксонидину. Однако внезапное прекращение терапии моксонидином не рекомендуется, зато дозу следует постепенно уменьшать в течение двух недель.

Пациентам с одиночными наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Пациенты пожилого возраста могут быть чувствительнее к эффектам антигипертензивных средств. Поэтому следует начинать лечение с наименьшей дозы и увеличивать дозу с осторожностью для избежания серьезных побочных реакций.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Соответствующих данных относительно применения моксонидину беременным женщинам нет. Исследования на животных продемонстрировали эмбриотоксический эффект(см. раздел "Фармакологические свойства/ Доклинические данные из безопасности"). Потенциальный риск для человека неизвестен. Моксонідин не следует применять в течение беременности, если нет неотложной потребности.

Кормление груддю.

Моксонідин проникает в грудное молоко, потому его не следует применять в период кормления груддю. Если терапия моксонидином считается абсолютно необходимой, кормление груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование относительно влияния препарата на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились.

Лечения артериальной гипертензии данным лекарственным средством нуждается регулярного медицинского надзора. Разные реакции, о которых сообщалось в отдельных случаях(например головокружение, сонливость), могут изменять реакцию к такой мере, что способность руководить автотранспортом, работать с другими механизмами или работать без средств безопасности ухудшается. Это в большей степени касается периодов начала лечения, увеличения дозы, изменения препарата и взаимодействия с алкоголем.

Способ применения и дозы

Стандартная начальная доза моксонидину представляет 0,2 мг на сутки. Максимальная разовая доза - 0,4 мг. Максимальная суточная доза - 0,6 мг - применяется за 2 приемы. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от реакции пациента.

Моксонідин ФТ можно принимать независимо от приема еды, запивая небольшим количеством жидкости.

Нарушение функции почек

Для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью начальная доза моксонидину представляет 0,2 мг на сутки. При необходимости и в случае доброй переносимости препарата дозу можно повысить до 0,4 мг на сутки для пациентов с умеренной почечной недостаточностью и до 0,3 мг на сутки для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(см. раздел "Особенности применения").

Для больных, которые находятся на гемодиализе, начальная доза моксонидину представляет 0,2 мг на сутки. При необходимости и в случае доброй переносимости препарата дозу можно повысить до 0,4 мг на сутки.

Нарушение функции печенки

Исследования относительно пациентов с нарушением функции печенки отсутствуют. Поскольку моксонидин не поддается активному метаболизму в печенке, не ожидается значительного влияния на фармакокинетику. В этой связи рекомендованная доза для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печенки отвечает обычной рекомендованной дозе для взрослых.

Длительность применения не ограничивается.

Хотя в ходе ограниченного числа исследований после внезапной отмены приема моксонидину проявления контррегуляции артериального давления(эффекту отмены) не отмечалось, резкое прекращение терапии моксонидином(в случае необходимости) не рекомендуется, чтобы обычно касается всех антигипертензивных средств. Дозу моксонидину следует постепенно уменьшать в течение двух недель.

Деть

Моксонідин ФТ не рекомендуется для применения детям и подросткам(в возрасте до 18 лет) через недостаточность данных относительно безопасности и эффективности препарата для этой группы пациентов.

Передозировка

Симптомы передозировки.

В отдельных случаях передозировка моксонидину, даже в дозе 19,6 мг, принятой за 1 раз, не приводило к летальному следствию. Признаки и симптомы передозировки включают головную боль, седативный эффект, сонливость, артериальную гипотензию, головокружение, астению, брадикардию, сухость в рту, блюет, усталость, боль в верхней области живота. В случае тяжелой передозировки рекомендуется тщательный мониторинг относительно возникновения нарушений сознания и притеснения дыхания.

При случайном приеме двухгодичным ребенком неизвестного количества моксонидину(возможно, 14 мг) наблюдались седативный эффект, запятая, артериальная гипотензия, миоз и диспноэ. Промывание желудка, инфузия глюкозы, контролируемая вентиляция легких и иммобилизация привели к полному исчезновению симптомов в течение 11 часов.

Учитывая исследование применения высоких доз препарата у животных, дополнительно можно ожидать появление ортостатической дисрегуляции, временной гипертензии, тахикардии и гипергликемии.

Необходимые меры при передозировке.

Специфические антидоты неизвестны. В случае артериальной гипотензии для поддержки гемоциркуляции рекомендуется применение допамина и введение плазмозаминюючих растворов. При появлении брадикардии можно применять атропин.

Антагонисты α-адренорецепторив могут уменьшить или устранить парадоксальные гипертензивные эффекты передозировки моксонидину.

Побочные реакции

Самые частые побочные эффекты при приеме моксонидину включают сухость в рту, головокружение, астению и сонливость. Эти симптомы часто уменьшаются после первых нескольких недель лечения.

Ниже приведенные сгруппированы за классами систем организма и распределенные за частотой побочные реакции, которые наблюдались в течение плацебо-контролируемых клинических исследований в 886 пациентов, которые применяли моксонидин, : очень часто(≥ 1/10), часто(от ³ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ³ 1/1000 к < 1/100).

Со стороны нервной системы: часто - головная боль*, головокружения/вертиго, сонливость; нечасто - непритомність*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - брадикардия, гипотензия* (включая ортостатическую гипотензию).

Со стороны органов слуха и лабиринта : нечасто - звон в ушах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость в рту; часто - диарея, нудота/блювання/диспепсія.

Со стороны кожи и подкожной ткани : часто - высыпание, зуд; нечасто - ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : часто - боль в спине; нечасто - боль в шее.

Со стороны психики: часто - бессонница; нечасто - раздраженность.

Общие нарушения и реакции в месте введения : часто - астения; нечасто - отек.

* Частота не повышена сравнительно с плацебо.

Срок пригодности.

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 2 или 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "Фармтехнологія"

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ул. Корженевського, 22, 220024, г. Минск, Республика Беларусь.

Тел./факс: +375 17 309 44 88; e - mail: [email protected]; www.ft.by.