Моксифлоксацин Сандоз®

Инструкция по применению

МОКСИФЛОКСАЦИН САНДОЗ®

(MOXIFLOXACIN SANDOZ®)

Состав

действующее вещество: moxifloxacin;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 400 мг моксифлоксацину в виде моксифлоксацину гидрохлорида;

вспомогательные вещества:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрию крохмальгликолят(тип A), кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

оболочка: Sepifilm 003(гипромелоза, целлюлоза микрокристаллическая, полиетиленгликолю стеарат(тип I)), Sepisperse Dry 5023(гипромелоза, целлюлоза микрокристаллическая, титану диоксид(E 171), железа оксид красен(E 172)), Sepisperse Dry 5084(гипромелоза, целлюлоза микрокристаллическая, титану диоксид(E 171), кислота карминовая(E 120)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розовая капсулоподибна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением 400 с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Код АТХ J01M A14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

In vitro моксифлоксацин эффективный относительно многих грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов.

Бактерицидное действие моксифлоксацину вызвано ингибуванням обоих типов ІІ топоизомерази(ДНК-гіраза и топоизомераза IV), необходимых для репликации, транскрипции и возобновления бактериальной ДНК. Считают, что С8-метоксильний остаток способствует улучшению активности и низшей селекции резистентных мутантов грамположительных бактерий сравнительно с С8-Н остатком. Наличие большого дициклоаминового остатка в С- 7 положении предотвращает активный отток, связанный с генами norA или pmrA, которые выявлены у некоторых грамположительных бактерий.

Фармакодинамічні исследования продемонстрировали, что моксифлоксацин имеет зависимую от концентрации бактерицидную активность. Минимальные бактерицидные концентрации(МБК), как правило, отвечают минимальным ингибуючим концентрациям(МИК).

Влияние на кишечную флору у человека

В исследованиях при участии добровольцев после перорального применения моксифлоксацину отмечались такие изменения в кишечной флоре: снижалось количество Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp. но Klebsiella spp., а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. но Peptostreptococcus spp. Наблюдалось повышение количества Bacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращались в пределе нормы на протяжении двух недель.

Механизм резистентности

Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорини, аминогликозиды, макролиды и тетрациклини, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацину. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения(распространены в Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.

Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдали как постепенный процесс, который заключается в точечных мутациях обоих типов ІІ топоизомерази, ДНК-гірази и топоизомерази IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока у грамположительных микроорганизмов.

Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако, поскольку моксифлоксацин ингибуе обе топоизомерази ІІ и IV с похожей активностью некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину.

Контрольные точки

Таблица 1

Клинические МИК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацину(01-01-2012) по данным EUCAST(Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности)

1 Для определения резистентности к фторхинолонив можно использовать диско-дифузийний тест с применением норфлоксацинового диска. Изоляты, чувствительные к норфлоксацину, также расцениваются как чувствительные к ципрофлоксацину, левофлоксацину, моксифлоксацину и офлоксацину. Для изолятов, нечувствительных к норфлоксацину, следует определять чувствительность к каждому отдельному веществу.

2 Для определения резистентности к фторхинолонив можно использовать диско-дифузийний тест с применением норфлоксацинового диска. Изоляты, чувствительные к норфлоксацину, также расцениваются как чувствительные к левофлоксацину и моксифлоксацину. Для изолятов, нечувствительных к норфлоксацину, следует определять чувствительность к каждому отдельному веществу.

3 Для определения резистентности к фторхинолонив можно использовать диско-дифузийний тест с применением норфлоксацинового диска. Изоляты, чувствительные к норфлоксацину, также расцениваются как чувствительные к левофлоксацину и моксифлоксацину и нейтральные к ципрофлоксацину и офлоксацину. Для изолятов, нечувствительных к норфлоксацину, следует определять чувствительность к каждому отдельному веществу.

4 Изоляты со значениями МИК, более высокими точки чувствительности, является редким или о них еще не сообщалось. Испытание на идентификацию и противомикробную чувствительность на любых таких изолятах необходимо проводить повторно, и в случае подтверждения результатов изолят нужно направить к справочной лаборатории. Если отсутствующее свидетельство клинического ответа на подтвержденные изоляты со значениями МИК, более высокими текущей точки чувствительности, они расцениваются как резистентные.

5 Для определения резистентности к фторхинолонив можно использовать диско-дифузийний тест с применением диска на основе налидиксовой кислоты. Изоляты, чувствительные к налидиксовой кислоте, также расцениваются как чувствительные к левофлоксацину, ципрофлоксацину, моксифлоксацину и офлоксацину. Изоляты, отнесенные к категории нечувствительных, могут иметь резистентность к фторхинолонив и должны быть повторно протестированы для определения чувствительности к каждому отдельному веществу.

6 Контрольные точки касаются пероральной и внутривенной дозы 400 мг x 1.

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от географического расположения региона и в течение времени, определенного для определенных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к локальной информации относительно резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что влияние определенного лекарственного средства по меньшей мере на некоторые виды инфекционных возбудителей остается под сомнением.

* Продемонстрирована удовлетворительная активность относительно влияния на чувствительные штаммы во время клинических исследований в рамках утвержденных клинических показаний.

# Штаммы, которые производят ESBL, являются обычно резистентными к фторхинолонив.

+ Показатель резистентности > 50 % в одной или больше страны.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

При пероральном приеме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91 %. В диапазоне доз 50-800 мг при одноразовом приеме и в дозах по 600 мг на сутки в течение 10 суток фармакокинетика является линейной. После приема пероральной дозы 400 мг пиковая концентрация в крови достигается в течение 0,5-4 часов и представляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная плазменные концентрации в равновесном состоянии(400 мг 1 раз в сутки) представляют 3,2 и 0,6 мг/л соответственно. В равновесном состоянии экспозиция в пределах интервала дозирования есть приблизительно на 30 % выше, чем после приема первой дозы.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в екстраваскулярному пространстве; после применения дозы 400 мг AUC представляет 35 мкг/л. Объем распределения в равновесном состоянии равняется приблизительно 2 л/кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, связывание с белками крови представляет приблизительно 40-42 % и не зависит от концентрации препарата. Моксифлоксацин в основном связывается с сывороточным альбумином.

Таблица 2

Пиковая концентрация(среднее геометрическое) после перорального приема одноразовой дозы моксифлоксацину 400 мг

* внутривенное применение одноразовой дозы 400 мг

1 10 часы после введения

2 свободная концентрация

3 от 3 до 36 часов после введения дозы

4 в конце инфузии

Биотрансформация

Моксифлоксацин подлежит биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями/желчью как в неизмененном состоянии, так и в виде сульфосполук(М1) и глюкуронидив(М2). М1 и М2 есть единственными метаболитами, релевантными для человека, оба они являются микробиологически неактивными.

Во время клинических исследований фазы И и исследований in vitro не наблюдалось метаболического фармакокинетичной взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы И при участии ферментов системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Выведение из организма

Средний конечный период полувыведения моксифлоксацину из плазмы представляет приблизительно 12 часы. Средний установлен общий клиренс после введения 400 мг представляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс представляет приблизительно 24-53 мл/хв и свидетельствует о частичной канальцеву реабсорбции препарата из почек.

После приема дозы 400 мг выведения с мочой(около 19 % - активное вещество в неизмененном виде, около 2,5 % - М1 и около 14 % - М2) и калом(около 25 % - активное вещество в неизмененном виде, около 36 % - М1 и отсутствие выведения в виде М2) в целом представляло около 96 %.

Сопутствующее введение моксифлоксацину и ранитидину и пробенециду не изменяет почечный клиренс основного активного вещества.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела

У здоровых добровольцев с низкой массой тела(в частности у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдали высшую концентрацию препарата в плазме крови.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацину у пациентов с нарушением функции почек(включая пациентов с клиренсом креатинина ˃ 20 мл/хв/1,73 м2). Поскольку функция почек снижается, концентрация метаболиту М2(глюкурониду) увеличивается к показателю 2,5(у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/хв/1,73 м2).

Нарушение функции печенки.

На основании данных исследований фармакокинетики, которые проводили при участии пациентов с печеночной недостаточностью(класс А, В за классификацией Чайлда-П'ю), невозможно определить, или есть разница сравнительно со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печенки было связано с большим действием М1 в плазме крови, тогда как действие исходного лекарственного вещества было сравнимым с действием у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацину для лечения пациентов с нарушением функции печенки нет.

Клинические характеристики

Показание

Лечение нижеследующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, у пациентов в возрасте от 18 лет.

Моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применения антибактериальных средств, которые обычно рекомендуют для начального лечения нижеследующих инфекций, являются нецелесообразными или когда указанное лечение было неэффективным.

- Острый бактериальный синусит(диагностирован с высокой степенью достоверности).

- Обострение хронического бронхита(диагностировано с высокой степенью достоверности).

- Негоспитальная пневмония, за исключением негоспитальной пневмонии с тяжелым ходом.

- Зажигательные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени тяжести(включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит и ендометрит), не ассоциируемые с тубоовариальним абсцессом или абсцессами органов малого таза. Моксифлоксацин в виде таблеток не рекомендуется для применения как монотерапия при зажигательных заболеваниях органов малого таза умеренной и средней степени тяжести через растущую резистентность моксифлоксацину к Neisseria gonorrhoeae, но может применяться в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами, например цефалоспоринами(за исключением резистентных к моксифлоксацину штаммам Neisseria gonorrhoeae).

Моксифлоксацин, таблетки, можно применять для окончания курса лечения, в котором стартовая терапия парентеральной формой моксифлоксацину была эффективной и назначена за такими показаниями, :

- негоспитальная пневмония;

- усложненные инфекции кожи и подкожных тканей.

Моксифлоксацин, таблетки, не рекомендуется для стартового лечения любых инфекций кожи и подкожных структур или в случае тяжелого хода негоспитальных пневмоний.

Следует учесть рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных средств, которые содержатся в соответствующих инструкциях.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к моксифлоксацину или к другим хинолонам или любого из вспомогательных веществ препарата.

- Беременность или период кормления груддю .

- Возраст до 18 лет.

- Пациенты с заболеваниями сухожилий, связанными с лечением хинолонами, в анамнезе.

В связи с изменениями в электрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT, моксифлоксацин противопоказано пациентам из:

- врожденным или диагностированным приобретенным удлинением интервала QT;

- нарушениями электролитного баланса, в частности при неоткорректированной гипокалиемии;

- клинически значимой брадикардией;

- клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выбросов левого желудочка;

- симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Моксифлоксацин не следует применять одновременно с другими препаратами, которые продлевают интервал QT.

В связи с ограниченными клиническими данными применения моксифлоксацину также противопоказано пациентам с нарушением функции печенки(класс C за классификацией Чайлда-П'ю) и пациентам с повышенным уровнем трансаминаз(в 5 разы выше верхнего предела нормы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нельзя исключить адитивний эффект моксифлоксацину и других лекарственных средств, которые способны повлечь удлинение интервала QT. Указанное взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая "пируетну" желудочковую тахикардию(torsade de pointes). По этой причине применения моксифлоксацину в комбинации с любым из нижеозначенных лекарственных средств противопоказанное:

- антиаритмичные препараты класса ІА(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные препараты класса ІІІ(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- антипсихотические препараты(например фенотиазини, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

- трициклични антидепрессанты;

- некоторые противомикробные средства(саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);

- некоторые антигистамини(терфенадин, астемизол, мизоластин);

- другие(цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают препараты, которые могут снижать уровень калия(например петлевые и тиазидни диуретики, растворы для промывания желудка и слабительные средства(в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией.

Между приемом препаратов, которые содержат биваленти или трехвалентные катионы(таких как антациды, которые содержат магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукралфат и средства, которые содержат железо или цинк), и моксифлоксацином необходимый интервал около 6 часов.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацину перорально в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается больше чем на 80 % в результате выраженного притеснения абсорбции его активного вещества. В связи с этим одновременное приложение этих двух препаратов не рекомендованное(за исключением случаев передозировки, см. также раздел "Передозировки").

После многократного применения моксифлоксацину наблюдалось увеличение Сmax дигоксина приблизительно на 30 % без влияния на AUC(площадь под кривой соотношения "концентрация-время") или на минимальный уровень препарата в крови. Следовательно, потребности в мерах пресечений при сопутствующем приеме дигоксина нет.

Во время исследований при участии добровольцев, больных сахарным диабетом, одновременное применение моксифлоксацину перорально и глибенкламиду приводило к снижению концентрации глибенкламиду на пиковом уровне приблизительно на 21 %. Комбинация глибенкламиду из моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной короткодлительной гипергликемии. Однако изменения в фармакокинетике, которые наблюдались, не приводили к изменениям фармакодинамичних параметров(уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено.

Изменения в МНВ

У пациентов, которые получали пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе из фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, котримоксазолом и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания и сопутствующий воспалительный процесс, возраст и общее положение пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, или вызывает инфицирование или лечение отклонения показателя МНВ(международного нормализованного отношения). Как предостерегающее мероприятие возможно более частый мониторинг МНВ. В случае необходимости следует провести надлежащую корректировку дозы перорального коагулянта.

Для нижеследующих веществ было доказано отсутствие клинически весомого взаимодействия из моксифлоксацином: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин, итраконазол.

Исследования in vitro ферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышеупомянутое. Учитывая отмеченные результаты, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 является маловероятным.

Взаимодействие с едой

Моксифлоксацин не имеет клинически релевантного взаимодействия с едой, включая молочные продукты.

Особенности применения

Необходимо взвесить пользу от лечения моксифлоксацином, особенно в случае инфекций низкой степени тяжести.

Удлинение интервала QT и клинические состояния, потенциально связанные с удлинением интервала QT

При применении моксифлоксацину у некоторых пациентов возможное увеличение интервала QT на электрокардиограмме. Анализ результатов ЭКГ показал, что удлинение интервала QT при применении моксифлоксацину представляло 6 мс ± 26 мс; 1,4 % сравнительно с исходным уровнем.

Поскольку у женщин отмечается более длинный исходный интервал QT сравнительно с мужчинами, они могут оказаться чувствительнее к препаратам, которые продлевают интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивыми к ассоциируемым с препаратом влияниям на интервал QT.

Пациентам, которые принимают моксифлоксацин, следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровню калия.

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам из триваючими проаритмогенними состояниями(особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это может приводить к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая "пируетну" желудочковую тахикардию(torsade de pointes), и остановки сердца. Степень удлинения интервала QT может повышаться с повышением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендованную дозу.

Если во время лечения препаратом возникают симптомы сердечной аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ.

Гиперчувствительность/аллергические реакции

Сообщалось о гиперчувствительности и аллергических реакциях на фторхинолони, включая моксифлоксацин, после первого приложения. Анафилактические реакции могут прогрессировать к угрожающему для жизни анафилактическому шоку даже после первого приложения. В этих случаях следует прекратить прием препарата и начать соответствующую терапию(например противошоковую).

Тяжелые заболевания печенки

При применении моксифлоксацину сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который потенциально приводит к печеночной недостаточности(в т. ч. с летальным следствием).

Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу перед тем, как продолжать лечение, если развиваются такие симптомы фульминантного гепатита, как связанная с желтухой астения, которая быстро развивается, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия.

В случае возникновения симптомов дисфункции печенки необходимо провести анализы функции печенки/обследования.

Серьезные буллезные реакции кожи

Сообщалось о буллезных реакциях кожи при применении моксифлоксацину, такие как синдром Стівенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз. Если возникают реакции со стороны кожи та/або слизистой оболочки, пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение.

Пациенты со склонностью к судорожным нападениям

Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных нападений. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами центральной нервной системы(ЦНС) или с другими факторами риска, которые могут повлечь судорожные нападения или снизить судорожный порог. В случае возникновения судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацину и принять соответствующие меры.

Периферическая нейропатия

У пациентов, которые принимали хинолоны, включая моксифлоксацин, наблюдались случаи сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, что приводит к парестезиям, гипестезиям, дизестезий или слабости. Если развиваются такие симптомы невропатии, как боль, печиння, поколювання, онемение или слабость, пациентам, которые получают лечение моксифлоксацином, следует сообщить об этом врачу, прежде чем продолжать лечение.

Реакции со стороны психики

Реакции со стороны психики могут развиваться даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацин. Редко депрессия или психотические реакции приводили к возникновению суицидальних мыслей и развитию самоагресии, такой как попытки самоубийства. В случае возникновения у пациента таких реакций необходимо прекратить применение моксифлоксацину и принять соответствующие меры. Рекомендовано с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, которые страдают психозами, и пациентам, которые имеют в анамнезе психические заболевания.

Антибіотикасоційована диарея, включая колит

В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацину, сообщалось о возникновении антибиотикасоцийованой диареи(ААД) и антибиотикасоцийованого колита(ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциируемую из Clostridium difficile, которые за степенью тяжести варьируют от умеренной диареи к колиту с летальным следствием. Поэтому важно взвесить на этот диагноз у пациентов, в которых под время или после применения моксифлоксацину наблюдается тяжелая диарея. При подозрении или подтверждении ААД или ААК лечения антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. К тому же, необходимо принять надлежащие санитарно-эпидемические меры с целью уменьшения риску передачи заболевания. Препараты, которые подавляют перистальтику, противопоказаны пациентам, в которых наблюдается серьезная диарея.

Пациенты с миастенией гравис

Моксифлоксацин следует применить с осторожностью пациентам с миастенией гравис в связи с возможностью обострения симптомов.

Воспаление, разрыв сухожилий

Воспаление и разрыв сухожилий(особенно ахиллового сухожилия), иногда билатеральные, могут наблюдаться в случае лечения хинолонами, включая моксифлоксацин, даже в течение первых 48 часы от начала лечения. Сообщалось также, что такие случаи наблюдались через несколько месяцев после прекращения лечения. Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, существует повышенный риск развития воспаления и разрыва сухожилий, в частности у пациентов пожилого возраста и больных, которые получают сопутствующую терапию кортикостероидами. При первых симптомах боли или воспаления пациентам следует прекратить лечение моксифлоксацином, обеспечить спокойствие пораженной(-м) конечности(-кам) и немедленно обратиться к врачу для получения соответствующего лечения(например наложение шины на пораженное сухожилие).

Пациенты с расстройствами функции почек

Следует с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам пожилого возраста с расстройствами функций почек, если они не могут обеспечить прием достаточного количества жидкости, потому что обезвоживание повышает риск возникновения почечной недостаточности.

Нарушение зрения

Если наблюдается нарушение зрения или другое влияние на органы зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Предотвращение реакций фоточувствительности

При применении хинолонов у пациентов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако исследования показали, что моксифлоксацин отличается низшим риском возникновения фоточувствительности. Невзирая на это, следует рекомендовать пациентам избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительного та/або интенсивного действия солнечного света во время лечения моксифлоксацином.

Пациенты с недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази

Пациенты с недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази в семейном или личном анамнезе во время лечения хинолонами имеют склонность к гемолитическим реакциям. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью применить моксифлоксацин.

Пациенты с зажигательным заболеванием органов малого таза

Пациентам с усложненным зажигательным заболеванием органов малого таза(например ассоциируемым с трубно-яечниковим абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведения внутривенной терапии, лечения препаратом Моксифлоксацин Сандоз® не рекомендуется.

Зажигательное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae, резистентной к фторхинолонив. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацину необходимо назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком(например цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличие Neisseria gonorrhoeae, резистентной к моксифлоксацину. Если после 3 дней лечения не наблюдается улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть.

Пациенты с усложненными инфекциями кожи и подкожных тканей

Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацину в случае лечения тяжелого инфицирования, связанного с ожогами, фасцитом и инфицированием диабетической стопы, которое сопровождается остеомиелитом, не установленная.

Ошибочные результаты биологических исследований

Лечение с применением моксифлоксацину может вызывать хибнонегативни результаты культурального анализа относительно выявления Mycobacterium spp. в связи с притеснением микробиологического роста.

Пациенты с инфекциями, вызванными резистентным к метицилину золотистым стафилококком(МРЗС)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных МРЗС. В случае подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной МРЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством.

Дисглікемія

Как и при применении других фторхинолонив, при применении Моксифлоксацину Сандоз® наблюдались отклонения уровней глюкозы в крови, включительно гипогликемия и гипергликемия. У пациентов, которые применяли Моксифлоксацин Сандоз®, дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста с диабетом, которые получали сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими лекарственными средствами(например сульфонилсечевина) или инсулином. У пациентов с диабетом рекомендованное тщательное наблюдение уровней глюкозы в крови (см. раздел "Побочные реакции".

Деть

Моксифлоксацин вызывает поражение хрящей у молодых животных, потому применение препарата детям и подросткам(в возрасте до 18 лет) противопоказано.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацину беременным женщинам не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека не установлен. В связи с экспериментальным риском пошкоджувального влияния фторхинолонив на несущие суставы незрелых животных и с оборотными поражениями суставов, описанными у детей, которые получали лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин нельзя назначать беременным женщинам(см. раздел "Противопоказания").

Кормление груддю

Даны о применении препарата женщинам, которые кормят груддю, отсутствующие. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацину может попадать в грудное молоко. Вследствие отсутствия данных относительно применения препарата женщинам, которые кормят груддю, и принимая во внимание экспериментальный риск пошкоджувального влияния фторхинолонив на несущие суставы незрелых животных в период кормления груддю применения моксифлоксацину противопоказано.

Фертильность

Исследование не животных не выявили влияния лекарственного средства на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния моксифлоксацину на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Однако фторхинолони, включая моксифлоксацин, могут приводить к ухудшению способности руководить автотранспортом или работать с другими механизмами через возникновение реакций со стороны центральной нервной системы(таких как сонливость/головокружения; острая временная потеря зрения или острая короткодлительная потеря сознания). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на моксифлоксацин перед тем, как руководить автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы(взрослые)

Рекомендованная доза представляет 400 мг моксифлоксацину на сутки.

Нарушение функции почек/печенки

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени, а также для пациентов, которые находятся на непрерывном гемодиализе и долговременном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не нужна.

Для пациентов с нарушениями функции печенки коррекция дозы не нужна.

Другие особенные группы пациентов

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста и пациентов с низкой массой тела не нужна.

Способ применения

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать не розжовуючи, запивая достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от времени употребления еды.

Длительность терапии

Таблица 3

Длительность терапии моксифлоксацином в зависимости от типа инфекции

По данным исследований, длительность лечения таблетированной формой моксифлоксацину представляла до 14 дней.

Ступенчатая терапия(пероральная после внутривенной)

Во время исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходили из внутривенного на пероральный путь применения моксифлоксацину в течение 4 дней(негоспитальная пневмония) или 6 дни(усложненные инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендованная общая длительность лечения раствором для инфузий и таблетками моксифлоксацину представляет 7-14 дни для негоспитальных пневмоний и 7-21 день для усложненных инфекций кожи и подкожных тканей.

Превышать указанную дозу(400 мг на сутки) и длительность лечения для каждого показания не рекомендуется.

Деть

Применение препарата детям в возрасте до 18 лет противопоказано.

Передозировка

В случае случайной передозировки не рекомендовано никаких специфических мероприятий. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию и Экг-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацину 400 мг перорально приведет к сокращению системной доступности лекарственного средства больше чем на 80 %. В случае передозировки в результате перорального приема лекарственного средства применения активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой увеличения системного действия моксифлоксацину.

Побочные реакции

Все нижеприведены побочные реакции наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи.

В каждой группе частоты нежелательные явления определенные в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена таким образом:

частые(≥ 1/100 - <1/10)

нечастые(≥ 1/1000 - <1/100)

одиночные(≥ 1/10000 - <1/1000)

редкие(<1/10000).

Инфекции и инвазия

Частые: суперинфекция, которая возникла в результате бактериальной или грибковой резистентности, например оральный или влагалищный кандидозы.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

Нечастые: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличения МНВ(международного нормализованного отношения).

Редкие: повышение уровня протромбина/уменьшения МНВ, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы

Нечастые: аллергические реакции.

Одиночные: анафилаксия, включая редкие случаи шока(что угрожает жизни), аллергический отек/ангионевротический отек, включая отек гортани(что потенциально угрожает жизни).

Нарушение метаболизма и питание

Нечастые: гиперлипидемия.

Одиночные: гипергликемия, гиперурикемия.

Редкие: гипогликемия.

Психические расстройства

Нечастые: реакции встревоженной, повышения психомоторной активности/возбуждения.

Одиночные: лабильность настроения, депрессия(в редких случаях с возможной самоагресиею, такой как суицидальни идеи/мысли или попытки самоубийства), галлюцинации.

Редкие: деперсонализация, психотические реакции(с возможной самоагресиею, такой как суицидальни идеи/мысли или попытки самоубийства).

Со стороны нервной системы

Частые: головная боль/головокружения.

Нечастые: парестезии и дизестезии, нарушение вкуса(включая агевзию в редких случаях), спутывание сознания и потеря ориентации, расстройства сна(преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость.

Одиночные: гипоестезия, нарушение обоняния(включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушения координации(включая расстройство поступи в результате головокружения или вертиго), судорожные нападения, в том числе большие судорожные нападения), нарушения внимания, расстройства вещания, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия.

Редкие: гиперестезия.

Со стороны органов зрения

Нечастые: нарушение зрения, включая диплопию и нечеткость зрения(особенно во время реакций со стороны ЦНС).

Редкие: транзиторная потеря зрения(особенно во время реакций со стороны ЦНС).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Одиночные: звон в ушах, нарушение слуха, включая глухоту(обычно оборотную).

Со стороны сердца

Частые: удлинение QT- интервала у больных с гипокалиемией.

Нечастые: удлинение QT- интервала, усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция передсердь, стенокардия.

Одиночные: желудочку тахиаритмии, обморок(то есть острая и кратковременная потеря сознания).

Редкие: неспецифические аритмии, "пируетна" желудочковая тахикардия(torsade de pointes), остановка сердца.

Со стороны сосудистой системы

Нечастые: вазодилатация.

Одиночные: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечастые: одышка(включая астматическое состояние).

Со стороны пищеварительного тракта

Частые: тошнота, блюет, боль в желудочно-кишечном тракте и в брюшной полости, диарея.

Нечастые: снижение аппетита и уменьшение употребления еде, запор, диспепсия, флатуленция, гастрит, повышение уровня амилазы.

Одиночные: дисфагия, стоматит, антибиотикасоцийований колит(включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциирует с угрожающими для жизни осложнениями).

Гепатобіліарні нарушения

Частые: повышение уровня трансаминаз.

Нечастые: нарушение функции печенки(включая повышение ЛДГ(лактатдегидрогенази)), повышения уровня билирубина, повышения ГГТП(гамма-глутамил-транспептидази), повышения в крови уровня щелочной фосфатазы.

Одиночные: желтуха, гепатит(преимущественно холестатический).

Редкие: фульминантний гепатит, который потенциально может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности(в том числе с летальным следствием).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечастые: зуд, высыпание, крапивница, сухость кожи.

Редкие: буллезные кожные реакции, такие как синдром Стівенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз(что потенциально угрожают жизни).

Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей

Нечастые: артралгия, миалгия.

Одиночные: тендинит, посмикування мышц, судороги мышц, мышечная слабость.

Редкие: разрыв сухожилий, артрит, ригидность мышц, обострения симптомов миастении гравис.

Со стороны почек и мочевыводящего тракта

Нечастые: дегидратация.

Одиночные: нарушение функции почек(включая увеличение азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность.

Общие расстройства

Нечастые: общая слабость(в основном астения или усталость), ощущение боли(включая боль в пояснице, грудной клетке, боль в конечностях, болючисть в участке малого таза), гипергидроз.

Одиночные: отек.

Редко после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы побочные реакции, которые могли бы, возможно, также наблюдаться при применении моксифлоксацину : гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фотосенсибилизации.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Специальные условия хранения не требуются.

Упаковка. Блистер по 5, или 7 таблетки, покрытые пленочной оболочкой. По 1 блистеру по 7 таблетки, или по 2 блистеры по 5 таблетки в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

С.К. Сандоз С.Р.Л./

S.C. Sandoz S.R.L.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Лівезені, 7А, 540472, Тиргу Муреш, округ Муреш, Румыния/

Str. Livezeni nr. 7A, 540472, Targu Mures, Jud. Mures, Romania.