Метформин Сандоз®

Инструкция по применению

МЕТФОРМИН САНДОЗ®

(METFORMIN SANDOZ®)

Состав

действующее вещество: метформин;

1 таблетка содержит метформину гидрохлориду 500 мг или 850 мг;

вспомогательные вещества: повидон, магнию стеарат;

пленочное покрытие: гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол 4000.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 500 мг: круглые, белые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "М 500" с одной стороны и гладкие с другой стороны;

таблетки по 850 мг: овальные белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "М 850" с одной стороны и распределительной черточкой с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бігуаніди. Код АТХ А10В А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Метформин - бигуанид с антигипергликемичним эффектом. Снижает в плазме крови как исходный уровень глюкозы, так и уровень глюкозы после приема еды. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта.

Метформин действует тремя путями:

- приводит к снижению продуцирования глюкозы в печенке за счет ингибування глюконеогенеза и гликогенолиза;

- улучшает чувствительность к инсулину в мышцах за счет улучшения увлечения и утилизации периферической глюкозы;

- задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы(GLUT).

Во время применения метформину масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась. Кроме действия на гликемию, метформин благоприятно влияет на липидный обмен. При приеме препарата в терапевтических дозах отмечено, что метформин снижает уровни общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема метформин почти полностью абсорбируется из пищеварительного тракта, 20-30 % выводится с фекалиями. Время достижения максимальной концентрации(Тmax) представляет 2,5 часы. Абсолютная биодоступность представляет приблизительно 50-60 %.

При одновременном приеме еды абсорбция метформину снижается и слегка замедляется.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительно. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем в плазме крови, и достигается она приблизительно через то же время. Эритроциты, вероятнее, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения(Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм. Метформин выводится в неизменном виде с мочой. Метаболітів у человека не выявлено.

Выведение. Почечный клиренс метформину представляет > 400 мл/хв; это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема дозы период полувыведения представляет приблизительно 6,5 часы. При нарушенной функции почек почечный клиренс снижается пропорционально к клиренсу креатинина и потому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформину в плазме крови.

Клинические характеристики

Показание

Сахарный диабет 2 типа(инсулиннезалежний) при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела;

- как монотерапия или комбинированная терапия совместимо с другими пероральными гипогликемическими средствами, или совместимо с инсулиномами для лечения взрослых.

- как монотерапия или комбинированная терапия из инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет.

Для уменьшения осложнений диабету у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела, как препарат первой линии после неэффективной диетотерапии.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту препарата;

- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома;

- почечная недостаточность или нарушение функции почек(клиренс креатинина < 60 мл/хв);

- острые состояния, которые протекают с риском развития нарушений функции почек, такие как:

обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;

- острые и хронические заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии, :

сердечная или дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок;

- печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которая не рекомендуется применять.

Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском возникновения лактоацидозу, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении метформином следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, которые содержат спирт.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества могут повлечь развитие лактоацидозу у больных сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности. Применение препарата следует прекратить к проведению исследований и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после исследования с использованием рентгеноконтрастных веществ и оценки функции почек.

Комбинации, что следует применять с осторожностью.

Лекарственные средства, которые делают гипергликемичну действую(глюкокортикостероиди системного и местного действия, симпатомиметики, хлорпромазин). Необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Под время и после прекращения такой совместимой терапии необходимо корректировать дозу метформину под контролем уровня гликемии.

Диуретические средства, особенно петлевые диуретики, могут повышать риск развития лактоацидозу в результате возможного снижения функции почек.

Особенности применения

Лактоацидоз является редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое может возникнуть как результат кумуляции метформину гидрохлорида. Зарегистрированные случаи возникновения лактоацидозу у пациентов, больных сахарным диабетом, с выраженной почечной недостаточностью. Факторы риска возникновения лактоацидозу : плохо регулируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией.

Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог с болями в животе и тяжелой астенией. В дальнейшем возможное развитие ацидозной одышки, боли в животе, гипотермии и запятые. Диагностические показатели: лабораторное снижение рН крови, повышения сывороточной концентрации лактата выше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношение лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз необходимо прекратить применение препарата и немедленно госпитализировать пациента.

Почечная недостаточность. Поскольку метформин выводится почками, перед началом и во время лечения метформином необходимо проверять уровень креатинина в сыворотке крови :

- пациентам с нормальной функцией почек не менее 1 раза на год;

- пациентам с нарушенной функцией почек и пациентам пожилого возраста не менее 2-4 раз на год.

Cлід проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутривенное применение рентгеноконтрастных средств может повлечь почечную недостаточность, как следствие, привести к кумуляции метформину и к развитию лактоацидозу. Тому, в зависимости от функции почек, применения метформину необходимо прекратить за 48 часы до или во время проведения исследований и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после исследования и оценки функции почек.

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение препарата за 48 часы до планового хирургического вмешательства, которые проводят под общей, спинальной или перидуральной анестезией, и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после проведения операции и оценки функции почек.

Дети и подростки. К началу лечения метформином должен быть подтвержденный диагноз сахарного диабета 2-го типа. По результатам клинических исследований не выявлено влиянию метформину на рост и половое дозревание у детей. Однако нет данных относительно действия метформину на рост и половое дозревание при его длительном приложении, потому рекомендуется внимательное наблюдение по этим параметрам у детей возрастом 10-12 годы, которые лечатся препаратом, особенно в период полового дозревания.

Другие меры пресечений. Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерного приема углеводов в течение суток. Пациентам с чрезмерной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели.

При одновременном применении метформину с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами(например, производными сульфонилсечевини или меглитинидом) возможное усиление гипогликемического действия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Неконтролируемый диабет в период беременности(гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Ограничены данные применения метформину беременными женщинами, которые не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, эмбрионное развитие, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности, следует отменить терапию метформином, сообщить врачу и назначить инсулинотерапию для поддержания уровня глюкозы в крови.

Кормление груддю. Метформин екскретуеться в грудное молоко. У новорожденных/младенцев побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных относительно безопасности применения препарата, кормления груддю не рекомендуется на протяжении терапии метформином. Решение относительно прекращения кормления груддю необходимо принимать с учетом необходимости приема препарата для матери и потенциального риска для ребенка.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность самцов и самок при применении в дозах 600 мг/кг/на сутки, что почти в 3 разы превышали максимальную суточную дозу, которая рекомендуется для применения у человека и рассчитывается, выходя из площади поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами, поскольку монотерапия метформином не вызывает гипогликемию.

Однако следует с осторожностью применять метформин в комбинации с другими гипогликемическими средствами(производные сульфонилсечевини, инсулин, репаглинид, меглитиниди) через риск развития гипогликемии.

Способ применения и дозы

Монотерапия или комбинированная терапия совместимо с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Взрослые. Обычно начальная доза представляет 500 мг или 850 мг 2-3 разы на сутки под время или после приема еды.

Через 10-15 дни проведенного лечения дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза представляет 3000 мг на сутки, распределенная на 3 приемы.

В случае перехода к лечению метформином необходимо прекратить прием другого противодиабетического средства.

Комбинированная терапия совместимо с инсулиномами.

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза представляет 500 мг или 850 мг метформину 2-3 разы на сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в сыворотке крови.

Монотерапия или комбинированная терапия совместимо с инсулиномами.

Деть. Метформин применять детям в возрасте от 10 лет. Обычно начальная доза представляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки под время или после приема еды. Через 10-15 дни проведенного лечения дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза представляет 2000 мг на сутки, распределенная на 2-3 приемы.

У пациентов пожилого возраста возможное ухудшение функции почек, потому дозу метформину необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно(см. раздел "Особенности применения").

Деть. Препарат можно применять для лечения детей в возрасте от 10 лет.

Передозировка.

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидозу. В случае развития лактоацидозу лечения препаратом необходимо прекратить и срочно госпитализировать больного. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформину есть гемодиализ.

Побочные реакции

Частота побочных реакций : очень распространены(≥ 1/10), распространенные(≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные(≥ 1/1000,< 1/100), редко распространенные(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко распространенные(< 1/10000) и отдельные случаи.

Со стороны обмена веществ : очень редко распространены - лактоацидоз(нуждается отмены лечения). При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, который сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Наблюдается при назначении метформину пациентам с мегалобластной анемией.

Со стороны нервной системы: распространены - нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены - тошнота, блюет, диарея, метеоризм, отсутствие аппетита, боль в животе. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительного тракта рекомендуется медленное увеличение дозы и применение препарата 2-3 разы на сутки под время или после приема еды.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко распространены - нарушение показателей функции печенки или гепатиты, которые полностью исчезают потом отмены метформину.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень редко распространены - кожные аллергические реакции, включая высыпание, эритему, зуд, крапивницу.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 500 мг: по 10 таблетки в блистере; по 3(10 × 3) или 12(10 × 12) блистеры в картонной коробке.

Таблетки по 850 мг: по 10 таблетки в блистере; по 3(10 × 3) или 12(10 × 12) блистеры в картонной коробке;

по 12 таблетки в блистере; по 10(12 × 10) блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Лек С. А., Польша/Lek S. A., Poland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

95-010 Стриков, ул. Подліпіє, 16, Польша/16, Podlipie Str., 95-010 Strykow, Poland(производство за полным циклом);

ул. Доманієвська 50 С, Варшава, 02-672, Польша/ul. Domaniewska, 50 C, Warszawa, 02-672, Poland(упаковка, выпуск серии).