Моделль Тренд

Инструкция по применению

МОДЕЛЛЬ ТРЕНД

(MODELLE TREND)

Состав

действующие вещества: етинилестрадиол и дроспиренон; 1 светло-розовая(активная) таблетка содержит етинилестрадиолу 0,02 мг и дроспиренону
3 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизований, натрию кроскармелоза, повидон, магнию стеарат, гипромелоза, макрогол, титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172);

1 белая таблетка(плацебо) содержит:

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизований, магнию стеарат, гипромелоза, макрогол, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: светло-розовые(активные) таблетки - круглые, двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "D2" на одной стороне и гладкие с другой стороны; белые таблетки(плацебо) - круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "РС" на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Гормональные контрацептивы для системного приложения. Прогестагени в комбинации из естрогенами. Код АТХG03A A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Моделль ТРЕНД - комбинированный пероральный контрацептив из етинилестрадиолом и прогестагенним компонентом - дроспиреноном. В терапевтических дозах дроспиренон также имеет антиандрогенные и слабые антиминералокортикоидни свойства. Он не обнаруживает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной действия. Благодаря этому фармакологические характеристики дроспиренону являются близкими к характеристикам естественного гормона прогестерона.

Клинические исследования показали, что благодаря слабым антиминералокортикоидним свойствам Моделль ТРЕНД имеет легкий антиминералокортикоидний эффект.

Для оценки эффективности и безопасности применения препарата Моделль ТРЕНД женщинам с нетяжелой формой вульгарных угрей было проведено два многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых исследование двойным слепым методом.

Фармакокинетика.

Дроспіренон

Абсорбция. После перорального применения дроспиренон быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация активного вещества в сыворотке крови достигается через 1-2 часы после одноразового перорального приема и представляет 38 нг/мл. Биодоступность в пределах от 76 до 85 %. Одновременное приложение с едой не влияет на биодоступность дроспиренону.

Распределение. После перорального приложения уровень дроспиренону в сыворотке крови снижается, конечный период полувыведения − 31 час Дроспіренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, который связывает половые гормоны(ГЗСГ), а также глобулином, который связывает кортикостероиды(ГЗК). Лишь 3-5 % общей концентрации активного вещества в сыворотке находятся в виде свободного стероиду. Индуктируемое етинилестрадиолом повышение уровня ГЗСГ не влияет на связывание дроспиренону с белками сыворотки. Средний мнимый объем распределения дроспиренону представляет 3,7 ± 1,2 л/кг.

Метаболизм. При пероральном применении дроспиренон метаболизуеться достаточно быстро. Основными метаболитами в плазме есть кислая форма дроспиренону, что образуется путем открытия лактонного кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, формирование которых происходит без участия Р450-залежної системы. Дроспіренон незначительной мерой метаболизуеться цитохромом Р450 3А4 и по данным исследований in vitro, может подавлять этот фермент, а также цитохром Р450 1А1, цитохром Р450 2С9 и цитохром Р450 2С19.

Выведение. Скорость метаболического клиренса дроспиренону в сыворотке представляет 1,5±0,2 мл/хв/кг. Лишь очень незначительные количества дроспиренону выводятся в неизмененном виде. Метаболіти дроспиренону выводятся с фекалиями и мочой в соотношении около 1,2: 1,4. Период полувыведения метаболитив с мочой и фекалиями представляет около 40 часов.

Равновесная концентрация. На протяжении цикла применения максимальная равновесная концентрация дроспиренону в сыворотке крови, которая представляет приблизительно 70 нг/мл, достигается ориентировочно через 8 дни приема препарата. Уровни дроспиренону в крови кумулювали приблизительно в 3 разы как следствие соотношения терминального периода полувыведения и интервала дозирования.

Особенные категории.

Пациентки с почечной недостаточностью. Равновесные концентрации дроспиренону в сыворотке крови у женщин с почечной недостаточностью легкой степени(клиренс креатинина CLcr 50-80 мл/хв) существенно не отличались от равновесных концентраций препарата у женщин с нормальной функцией почек. У пациенток с почечной недостаточностью умеренной степени(CLcr 30-50 мл/хв) уровень дроспиренону в сыворотке в среднем был на 37 % выше, чем у пациенток с нормальной функцией почек. Также отмечена хорошая переносимость терапии дроспиреноном у женщин с почечной недостаточностью слабой или умеренной степени. При применении дроспиренону не наблюдалось никаких клинически значимых признаков влияния препарата на концентрацию калия в сыворотке крови.

Пациентки с печеночной недостаточностью. Во время исследования при пероральном применении монодозы препарата наблюдалось снижение клиренса(CL/F) почти на 50 % у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью, в отличие от лиц с нормальной функцией печенки. Не отмечено существенной разницы в концентрации сывороточного калия на фоне спада клиренса дроспиренону у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью. Даже при наличии диабета и при сопутствующем лечении спиронолактоном(два фактора, которые могут стать предпосылкой возникновения у пациентки гиперкалиемии) не наблюдалось превышения межевых значений показателя уровня калия в сыворотке. Учитывая вышеупомянутое можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентами с печеночной недостаточностью слабой или умеренной степени(класс В за шкалой Чайлд-П'ю).

Этнические группы. Не отмечено клинически значимых отличий проявления фармакокинетичних свойств дроспиренону или етинилестрадиолу у пациенток японской национальности и представительниц европеоидной расы.

Етинілестрадіол

Абсорбция. Етинілестрадіол быстро и полностью всасывается после перорального приложения. При одноразовом пероральном приеме препарата пиковая концентрация в сыворотке, которая представляет около 33 пг/мл, достигается на протяжении
1-2 часов. Абсолютная биодоступность в результате пресистемной конъюгации и метаболизма при первом прохождении через печенку представляет почти 60 %. Одновременное употребление еды уменьшает биодоступность етинилестрадиолу приблизительно в 25 % исследуемых субъектов, тогда как у остальных этот показатель остается без изменений.

Распределение. Уровень етинилестрадиолу в сыворотке снижается в две фазы; фаза конечного распределения характеризуется периодом полувыведения, которое представляет приблизительно
24 часы. Етинілестрадіол крепко, однако неспецифический, связывается из альбуминами сыворотки(почти 98,5 %) и индуктирует увеличение концентрации ГЗСГ и ГЗК в сыворотке крови. Ожидаемый объем распределения равняется приблизительно 5 л/кг.

Метаболизм. Етинілестрадіол проходит пресистемну конъюгацию в слизистой оболочке тонкого кишечнику и печенке. Первичный метаболизм етинилестрадиолу происходит путем гидроксилирования ароматического кольца с формированием широкого спектра гидроксилировал и етилеваних метаболитив, которые присутствующие в свободном состоянии и как конъюгати из глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса етинилестрадиолу представляет около 5 мл/хв/кг.

Выведение. Етинілестрадіол не выводится из организма в неизмененном виде. Его метаболити выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитив представляет приблизительно один день.

Равновесная концентрация. Состояние равновесия достигается во второй половине цикла применения, когда концентрация етинилестрадиолу в сыворотке крови увеличивается в
1,4-2,1 разы.

Клинические характеристики

Показание

Пероральная контрацепция.

Противопоказание

Комбинированные гормональные контрацептивы(КГК) не следует применять при наличии хотя бы одного из нижеозначенных состояний. В случае, если любое из этих состояний возникает впервые во время применения КГК, прием препарата следует немедленно прекратить.

· Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ).

o венозная тромбоэмболия на данное время, в частности в результате терапии антикоагулянтами, или в анамнезе(например тромбоз глубоких вен(ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии(ТЕЛА));

o известна наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С(в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбину- III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;

o большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией(см. раздел "Особенности применения");

o высокий риск венозной тромбоэмболии через наличие множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения").

· Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии(АТЕ).

o наличие артериальной тромбоэмболии на данное время или в анамнезе(например инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов(например стенокардия);

o нарушение мозгового кровообращения на данное время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов(например транзиторная ишемическая атака(TIA));

o известна наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам(антитела к кардиолипинам, вовчаковий антикоагулянт);

o мигрень из вогнищевими неврологическими симптомами в анамнезе;

o высокий риск артериальной тромбоэмболии через наличие множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения") или через наличие одного серьезного фактора риска, такого как:

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

- тяжелая артериальная гипертензия;

- тяжелая дислипопротеинемия.

· Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией.

· Наличие тяжелого заболевания печенки на данное время или в анамнезе, пока показатели функции печенки не вернулись в пределе нормы.

· Почечная недостаточность тяжелой степени или острая почечная недостаточность.

· Наличие опухолей печенки на данное время или в анамнезе(доброкачественных или злокачественных).

· Известные или подозреваемые злокачественные опухоли(например, половых органов или молочных желез), которые являются зависимыми от половых гормонов.

· Влагалищное кровотечение незъясованой этиологии.

· Комбинированные гормональные контрацептивы, которые содержат етинилестрадиол противопоказанные для совместимого приема с лекарственными средствами, которые содержат омбітасвір/паритапревір/ритонавір и дасабувир.

· Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует ознакомиться с информацией относительно лекарственного средства, которое применяется одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

• Влияние других лекарственных средств на препарат Моделль ТРЕНД

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, которые индуктируют микросомальни ферменты. Это приведет к увеличению клиренса половых гормонов, что в свою очередь вызывает изменения характера менструального кровотечения та/або потери эффективности контрацептива.

Влияние на ентерогепатичну циркуляцию

На фоне приема определенных антибиотиков, в частности пеницилинового и тетрациклинового ряда, также отмечалось снижение противозачаточного эффекта препарата. Механизм этого явления не выяснен.

При лечении антибиотиками(за исключением рифампицину, см. ниже) барьерный метод следует использовать еще в течение 7 дней после их отмены.

Терапия

Индукция ферментов может быть выявлена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. Потом отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, которые принимают лекарственные средства, которые индуктируют ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КГК. Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его приложения. Если терапия начинается в период применения последних таблеток КГК из упаковки, то прием таблеток из следующей упаковки КГК следует начать сразу после предыдущей без привычного интервала без применения таблеток.

Долгосрочное лечение

Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, которые индуктируют ферменты печенки, рекомендуется барьерный или другой соответствующий негормональный метод контрацепции.

Нижеозначенные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным.

Действующие вещества, которые увеличивают клиренс КГК(снижение эффективности КГК через индукцию ферментов), например:

барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты, которые применяются при Вич-инфекции, : ритонавир, невирапин и ефавиренц; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные лекарственные средства, которые содержат экстракт зверобоя(Hypericum perforatum).

Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КГК

При одновременном приложении из КГК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С(ВГС), может повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинив в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией относительно медицинского применения лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, который принимается одновременно. В случае наличия любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптази.

Действующие вещества, которые снижают клиренс КГК(ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается незъясованой.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или обоих компонентов.

В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон(3 мг/сутки) /етинилестрадиол
( 0,002 мг/сутки) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазолу, что применялся одновременно, в течение 10 дней увеличивалось значение AUC(0-24h) дроспиренону и етинилестрадиолу в 2,7 и 1,4 раза соответственно.

Еторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сутки продемонстрировал повышение плазменных концентраций етинилестрадиолу в 1,4-1,6 раза соответственно при одновременном приложении с комбинированным гормональным контрацептивом, который содержит 0,035 мг етинилестрадиолу.

• Влияние препарата Моделль ТРЕНД на другие лекарственные средства

КГК могут влиять на метаболизм некоторых действующих веществ. Соответственно, концентрации в плазме крови и в тканях могут или повышаться(например, циклоспорин), или снижаться(например, ламотриджин).

На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, которые применяли омепразол, симвастатин и мидазолам как субстраты-маркеры, установлено, что клинически значимое взаимодействие дроспиренону в дозе 3 мг с другими активными субстанциями, которые индуктируются цитохромом Р450, являются маловероятными.

Клинические данные свидетельствуют о том, что етинилестрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое(например, теофиллин) или умеренное(например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций.

Фармакодинамічні взаимодействия

При совместимом приеме лекарственных средств, которые содержат омбатасвір/паритапревір/ритонавір и дасабувир из ритонавиром или без него, может наблюдаться повышение уровня АЛТ. Поэтому к назначению вышеуказанных режимов терпии женщины, которые принимают дроспиренон/етинилестрадиол, должны перейти на другой метод контрацепции(например, только прогестаген-вмісні контрацептивы или негормональная контрацепция). Прием дроспиренону/етинилестрадиолу можно возобновить через 2 недели после прекращения терапии отмеченными выше комбинированными режимами.

Другие формы взаимодействия

У пациентов с нормальной функцией почек одновременное применение дроспиренону и ингибиторов АПФ или нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП) не показало значимого влияния на уровне калия сыворотки крови. Однако одновременное применение дроспиренону/етинилестрадиолу и антагонистов альдостерону или калийзберигаючих диуретиков не исследовалось. В этом случае уровень калия в сыворотке крови нужно исследовать в течение первого цикла лечения(см. также раздел "Особенности применения").

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, таких как биохимические параметры функции печенки, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию в плазме транспортных белков, таких как глобулин, который связывает кортикостероиды, на концентрацию в плазме крови фракций липидов/липопротеина, на показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы. Дроспіренон увеличивает активность ренину и альдостерону в плазме крови, которая индуктируется его умеренной антиминералокортикоидной активностью.

Особенности применения

Решение о назначении препарата Моделль ТРЕНД следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска женщины, которые существуют на данный момент, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ), а также риска ВТЕ, связанного с приемом препарата Моделль ТРЕНД, сравнительно с другими комбинированными гормональными контрацептивами(КГК) (см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Предупреждение

При наличии любых состояний или факторов риска, отмеченных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Моделль ТРЕНД.

В случае обострения или при первых проявлениях любых из указанных состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения приема препарата Моделль ТРЕНД.

В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЕ или АТЕ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию через тератогенное влияние антикоагулянтов(кумарины).

• Циркуляторные расстройства

Риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ)

Применение любых КГК повышает риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ) у женщин, которые их применяют, сравнительно с теми, которые их не получают. Препараты, которые содержат левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциируются с низшим риском ВТЕ. Применение других лекарственных средств, таких как Моделль ТРЕНД, может приводить к повышению риска вдвое. Решение о применении препаратов, кроме тех, которые имеют самый низкий риск развития ВТЕ, следует принимать лишь после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЕ, ассоциируемый с применением препарата Моделль ТРЕНД, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЕ является наивысшим в течение первого года применения. По некоторым данным риск ВТЕ может расти при возобновлении применения КГК потом перерывы в 4 недели или дольше.

В двух из 10000 женщин, которые не принимают КГК и не являются беременными, развивается ВТЕ на протяжении года. Однако у каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска(см. ниже).

Встановлено1, что из 10000 женщин, которые применяют КГК, что содержат дроспиренон, в 9-12 женщин разовьется ВТЕ в течение одного года. Это сравнивается с показателем 62 у женщин, которые применяют КГК, что содержат левоноргестрел.

В обоих случаях количество случаев ВТЕ за год были меньше, чем обычно ожидается в течение беременности или в послеродовом периоде.

ВТЕ может приводить к летальным последствиям у 1-2 % случаев.

Количество случаев ВТЕ на 10000 женщин за один год

1 Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом разных КГК, в сравнении с применением КГК, что содержат левоноргестрел.

2 В среднем 5-7 случаи на 10000 жінко-років на основе расчета относительного риска применения КГК, которые содержат левоноргестрел, сравнительно с таким у женщин, которые не получают КГК(около 2,3-3,6 случая).

Факторы риска развития ВТЕ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, которые применяют КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных(см. таблицу 1).

Применение препарата Моделль ТРЕНД противопоказанное женщинам с множественными факторами риска, который может повысить риск развития венозного тромбоза(см. раздел "Противопоказания"). Если женщина имеет больше одного фактора риска, роста риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциируемых с каждым отдельным фактором, потому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЕ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 1.

Факторы риска развития ВТЕ

Нет единственной мысли относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие и прогресс венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов(информацию относительно периода беременности или кормления груддю см. в разделе "Применения в период беременности или кормления груддю").

Симптомы ВТЕ(тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

Женщинам следует посоветовать в случае появления нижчевказаних симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомами ТГВ могут быть: односторонний отек ноги та/або ступни или участка вдоль вены на ноге; боль или повышенная чувствительность в ноге, которая может чувствоваться только при стоянии или ходьбе, ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами ТЕЛА могут быть: внезапная одышка незъясованой этиологии или ускоренное дыхание; внезапный кашель, возможно с кровью; внезапная боль в грудной клетке; предбесчувственное состояние или головокружение; быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов(например одышка, кашель) являются неспецифическими или могут быть неправильно интерпретированы как более распространены или менее тяжелые явления(например как инфекции дыхательных путей).

Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отек, острый живот и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, которое не сопровождается болевыми ощущениями и которая может прогрессировать к потере зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии(АТЕ)

По данным эпидемиологических исследований применения любых КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии(инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий(транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальное следствие.

Факторы риска развития АТЕ

При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий растет у женщин с факторами риска(см. таблицу 2). Применение препарата Моделль ТРЕНД противопоказанное, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЕ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза(см. раздел "Противопоказания"). Если женщина имеет больше одного фактора риска, роста риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциируемых с каждым отдельным фактором, потому следует принимать во внимание общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 2.

Факторы риска развития АТЕ

Симптомы АТЕ

Женщинам следует посоветовать в случае появления нижчезазаначених симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть: внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно одностороннее; внезапное нарушение ходьбы, головокружения, потеря равновесия или координации; внезапное спутывание сознания, нарушения вещания или понимания; внезапное ухудшение зрения на одно или оба глаза; внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины; потеря сознания или зомлиння с судорогами или без них.

Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке(ТІА).

Симптомами инфаркта миокарда могут быть: боль, дискомфорт, ощущение сжатия или тяжести в грудной клетке, руке или ниже груднини; дискомфортное ощущение, которое отдает в спину, челюсть, горло, руку, желудок; ощущение переповнення желудка, нарушения пищеварения или удушье; усиленное потовыделение, тошнота, блюет или головокружение; чрезвычайная слабость, тревожное состояние или одышка; быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при долговременном применении КГК(> 5 годы), однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение, и другие факторы, например папиломавирусну инфекцию человека.

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска(ВР =3D 1,24) развития рака молочной железы у женщин, которые применяют КГК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания применения КГК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют в настоящее время или недавно применяли КГК, является незначительным относительно уровня общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть предопределено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, которые применяют КГК, так и биологическим действием КГК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КГК, клинически менее выражен, чем в тех, кто никогда не употреблял КГК.

В одиночных случаях у женщин, которые применяют КГК, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печенки, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральном участке, увеличения печенки или признака внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печенки при применении КГК.

Применение КГК в высоких дозах(50 мкг етинилестрадиолу) снижает риск рака эндометрию и яичников. Остается подтвердить, или эти данные могут касаться и низькодозових КГК.

Повышение АЛТ

В ходе клинических исследований применения омбітасвіру/паритапревіру/ритонавіру и дасабувиру из или без рибавирину при лечении вирусного гепатита С, у женщин, которые применяли КГК, что содержат етинилестрадиол, достоверно чаще наблюдалось повышение уровней трансаминаз(АЛТ) до значений, что в 5 и больше раз превышали верхний предел нормы(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Другие состояния

Прогестиновий компонент препарата Моделль ТРЕНД является антагонистом альдостерону с калийзберигаючими свойствами. В большинстве случаев применение не ожидается повышение уровней калия. В ходе клинических исследований у некоторых пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью и одновременным применением калийзберигаючих лекарственных средств уровни калия в сыворотке крови кое-что, но не существенно, повышались во время применения дроспиренону. Поэтому рекомендуется контроль уровня калия во время первого цикла лечения пациенткам с почечной недостаточностью. Указанным пациенткам также рекомендовано перед началом применения препарата удерживать уровень калия сыворотки крови не выше верхнего предела нормы, особенно при одновременном применении калийзберигаючих лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом относительно этого нарушения представляют группу риска развития панкреатита при применении КГК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, которые принимают КГК, клинически значимое повышение артериального давления наблюдается в одиночных случаях. Немедленное прекращение приема КГК необходимо лишь в этих одиночных случаях. В случае длительной артериальной гипертензии или невозможности контролировать показатели давления с помощью антигипертензивных средств, женщинам которые принимают КГК, следует прекратить их приложение. Если это целесообразно, применение КГК можно возобновить после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении отмеченных ниже заболеваний в период беременности и при применении КГК, но их взаимосвязь с применением естрогенив/прогестинив не является окончательно выясненным: желтуха та/або зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сіденхама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные естрогени могут индуктировать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Острые или хронические расстройства функции печенки могут нуждаться прекращения применения КГК, пока показатели функции печенки не вернутся в пределы нормы и причинную связь из КГК будет исключен.

При рецидиве холестатической желтухи та/або зуда, связанного с холестазом, что раньше возникали в период беременности или предыдущего принятия половых гормонов, применения КГК следует прекратить.

Хотя КГК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно потребности изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, которые принимают низькодозовани КГК(< 0,05 мг етинилестрадиолу). Однако женщин, которые страдают на сахарный диабет, следует тщательным образом обследовать в течение применения КГК, особенно в начале лечения.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения КГК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин из хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к возникновению хлоазми, следует избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КГК.

Препарат содержит лактозу. Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, которые находятся на безлактозной диете, не следует применять этот препарат.

Консультации/медицинское обследование

Перед началом или возобновлением приема препарата Моделль ТРЕНД рекомендуется собрать полный медицинский анамнез(включая семейный анамнез), пройти полное медицинское обследование и исключить беременность. Необходимо измерять артериальное давление и провести медицинское обследование, принимая во внимание противопоказание(см. раздел "Противопоказания") и особенности применения(см. раздел "Особенности применения"). Следует обратить внимание женщины на информацию относительно венозного и артериального тромбоза, в том числе на риск, связанный с применением препарата Моделль ТРЕНД, сравнительно с таким при применении других КГК, относительно симптомов ВТЕ и АТЕ, известных факторов риска и действий, которые необходимо осуществить при подозрении на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию для медицинского применения лекарственного средства и придерживаться рекомендаций, которые содержатся в ней.

Частота и характер обзоров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Пациенток нужно предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения Вич-инфекцией(СПИДОМ) и любым другим заболеванием, которое передается половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КГК может снижаться в случае пропуска приема таблетки(см. раздел "Способ применения и дозы"), расстройств желудочно-кишечного тракта(см. раздел "Способ применения и дозы") или при одновременном применении других лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение цикла

При приеме КГК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения(кровомазання или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Если после трех менструальных циклов такие кровотечения продолжаются, их следует считать серьезными.

Если нерегулярные кровъянисти выделения хранятся или появляются после периода регулярных кровотечений, нужно рассмотреть негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностическим мероприятиям можно включить кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в приеме препарата. В случае приема КГК в соответствии с указаниями раздела "Способ применения и дозы" беременность маловероятна. Однако если прием КГК происходил нерегулярно к отсутствию первого кровотечения отмены или если кровотечения отмены отсутствуют в течение двух циклов, перед продолжением применения КГК необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Препарат противопоказан к применению в период беременности.

В случае возникновения беременности во время применения препарата Моделль ТРЕНД его прием необходимо прекратить немедленно. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, матери которых принимали КГК к беременности, так же, как и на существование тератогенного действия при неумышленном приеме КГК в течение беременности.

Исследования на животных показали наличие нежелательных эффектов в течение беременности и лактации(см. раздел "Фармакологические свойства"). На основе этих исследований на животных нельзя исключать нежелательные эффекты в результате гормонального действия действующих веществ. Однако общий опыт применения КГК в период беременности не свидетельствует о существующем нежелательном влиянии у человека.

Имеются даны относительно приема препарата в период беременности слишком ограничены для того, чтобы сделать выводы относительно негативного влияния препарата Моделль ТРЕНД на ход беременности, здоровья плода и новорожденный. На данное время нет никаких соответствующих эпидемиологических данных.

При возобновлении применения препарата Моделль ТРЕНД следует учитывать повышение риска развития ВТЕ в послеродовом периоде(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения").

Кормление груддю. КГК могут влиять на кормление груддю, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Принимая во внимание это, КГК не рекомендуется принимать в период кормления груддю. Небольшие количества контрацептивных стероидов та/або их метаболити могут проникать в грудное молоко во время применения КГК. Эти количества могут повлиять на ребенка.

Фертильность. Препарат Моделль ТРЕНД показан для предупреждения беременности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Никаких исследований относительно влияния препарата Моделль ТРЕНД на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Не отмечалось влиянию на способность руководить автомобилем или работать с механизмами у женщин, которые применяют КГК.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают ежедневно, приблизительно в одно и то же время по схеме, указанной на блистере, запивая, при необходимости, небольшим количеством жидкости. Препарат принимают непрерывно, по 1 таблетке ежедневно в течение 28 дней подряд. Каждую следующую упаковку начинают после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. Менструальноподібна кровотечение обычно начинается на 2-3 день после начала приема таблеток плацебо(последний ряд в блистере) и может не закончиться к началу приема таблеток из следующей упаковки.

Начало применения препарата

Гормональные контрацептивы в предыдущий период(прошлый месяц) не применялись

Прием таблеток начинают в 1-й день естественного цикла женщины(первый день менструального кровотечения).

Переход из комбинированного гормонального контрацептива(комбинированный пероральный контрацептив(УПК), влагалищное кольцо или трансдермальний пластырь)

Желательно начать применение препарата Моделль ТРЕНД на следующий день после приема последней активной таблетки(последней таблетки, которая содержит активные вещества) предыдущего УПК, но по крайней мере не позже следующего дня после обычного перерыва в приеме препарата или после периода употребления плацебо предыдущего УПК. В случае использования влагалищного кольца или трансдермального пластыря желательно начать прием препарата Моделль ТРЕНД в день удаления средства контрацепции, однако не позже даты его следующего использования.

Переход из метода, который базируется на применении лишь прогестагену(таблетки, которые содержат только прогестаген, инъекции, импланти) или внутриматочной системы(ВМС) с высвобождением прогестагену

Начать применение препарата Моделль ТРЕНД можно в любой день после прекращения приема таблеток, которые содержат только прогестаген(в случае импланта или внутриматочной системы - в день их удаления, в случае инъекции - вместо следующей инъекции). Однако во всех упомянутых случаях рекомендовано дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни приему таблеток.

После аборта в первом триместре беременности

Начать применение препарата Моделль ТРЕНД можно сразу после проведения аборта. При таких условиях нет необходимости в применении дополнительных средств контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре беременности

Рекомендуется начинать применение препарата Моделль ТРЕНД с 21-28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. В случае более позднего начала приема препарата дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни. Однако если половой акт уже состоялся, перед началом применения УПК следует исключить возможность беременности или дождаться следующей менструации.

Пропуск приема таблетки

Пропуском в приеме таблеток плацебо из последнего(4-го) ряда блистера можно пренебречь. Однако их следует изъять из упаковки, во избежание неумышленного удлинения фазы применения плацебо. Отмеченные дальше указания касаются только пропущенных активных таблеток.

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 24 часы, противозачаточное действие препарата не снижается. Следует принять таблетку, только что женщина вспомнит об этом, а следующие таблетки принимать в привычное время.

Если опоздание в приеме препарата превышает 24 часы, противозачаточное действие препарата может снизиться. В таком случае следует руководствоваться двумя основными правилами:

1. Прием таблеток в любом случае нельзя прерывать больше чем на 4 дни.

2. Надлежащее притеснение системы гіпоталамус-гіпофіз-яєчники достигается непрерывным применением таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной практике следует придерживаться таких рекомендаций:

День 1-7

Последнюю пропущенную таблетку следует принять как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого следует продолжать принимать таблетки в привычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дни следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дни состоялся половой акт, следует считаться с возможностью наступления беременности. Чем больше таблетки пропущены и чем ближе являются пропуски к периоду приема плацебо, то выше является риск беременности.

День 8-14

Последнюю пропущенную таблетку следует принять как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого следует продолжать принимать таблетки в привычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед первым пропуском, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. Однако если был пропущен прием больше чем одной таблетки, рекомендуется также использовать дополнительные методы контрацепции в течение 7 дней.

День 15-24

Риск снижения надежности растет при приближении периода применения таблеток плацебо. Однако с соблюдением схемы приема препарата можно избежать снижения контрацептивного действия. При выполнении одной из двух приведенных дальше рекомендаций, при условии отсутствия пропусков в приеме препарата в течение 7 дней до первой пропущенной таблетки, необходимость в использовании дополнительных средств контрацепции отпадает. В ином случае следует придерживаться рекомендаций первого варианта и использовать дополнительные противозачаточные средства в течение следующих 7 дни.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать препарат в обычное время до окончания активных таблеток. 4 таблетки плацебо из последнего ряда необходимо выбросить. Прием таблеток из следующей блистерной упаковки следует начать сразу после окончания активных таблеток из предыдущей упаковки. Возникновение менструальноподибной кровотечения к окончанию приема активных таблеток из второй упаковки является маловероятным, хотя в этот период могут наблюдаться кровомазання или прорывное кровотечение.

2. Женщине также можно посоветовать прекратить прием активных таблеток из текущей блистерной упаковки. После этого она должна принимать таблетки плацебо из последнего ряда блистера в течение максимум 4 дней, включая дни пропуска таблеток, и продолжить применение препарата из следующей блистерной упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует менструальноподибна кровотечение во время периода приема таблеток плацебо, следует рассмотреть вероятность беременности.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах

В случае серьезных расстройств со стороны желудочно-кишечной системы(таких как блюет или диарея) возможно неполное всасывание препарата и потому рекомендуется применение дополнительных средств контрацепции. Если блюет случилось через 3-4 часы после приема активной таблетки, как можно быстрее следует принять новую таблетку(дополнительную). Новую таблетку необходимо, за возможности, принять в течение 12 часов после обычного времени приема. Если с момента приема последней таблетки прошло больше 12 часов, следует воспользоваться рекомендациями относительно пропуска дозы, отмеченными выше. Если женщина не хочет изменять свою обычную схему применения препарата, она должна принять дополнительную таблетку из другой блистерной упаковки.

Задержка возникновения менструальноподибной кровотечения

Чтобы задержать возникновение менструальноподибной кровотечения, необходимо продолжать прием таблеток Моделль ТРЕНД из новой блистерной упаковки и не применять таблетку плацебо из текущей упаковки. Срок задержки возникновения менструальноподибной кровотечения можно продлить на столько, на сколько это нужно, вплоть до окончания активных таблеток из второй упаковки. В это время у женщины могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазання. Обычный прием препарата Моделль ТРЕНД возобновляют после применения таблеток плацебо.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить период применения таблеток плацебо на столько дней, на сколько желательно. При этом что короче будет этот период, то больше является вероятность отсутствия менструальноподибной кровотечения и появления прорывного кровотечения или кровомазання в течение приема таблеток из следующей упаковки(как и в случае задержки наступления менструации).

Пациенты пожилого возраста

Препарат Моделль ТРЕНД не показан после наступления менопаузы.

Деть

Препарат не показан к применению детям.

Передозировка

Доныне нет никаких данных клинических исследований относительно передозировки препарата. На основании общего опыта применения комбинированных пероральных контрацептивов при передозировке может наблюдаться тошнота, блюет или у молодых девушек − влагалищное кровотечение. Специального антидота не существует, лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Относительно серьезных побочных реакций у пациенток, которые применяют КГК, см. также раздел "Особенности применения". Нижеозначенные побочные реакции наблюдались во время применения дроспиренону/етинилестрадиолу(см. таблицу 3).

В таблице ниже приведены побочные реакции согласно классов и систем органов MedDRA. Частота приведена на основе клинических данных. Наиболее приемлемые термины MedDRA употреблены для описания определенных реакций и их синонимов и связанных состояний.

Таблица 3.

Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований дроспиренону/етинилестрадиолу как орального контрацептива и для лечения нетяжелой формы акнет согласно сроков, классов систем органов MedDRA.

* нерегулярные кровотечения обычно исчезают при продолжении терапии

Описание отдельных побочных реакций

У женщин, которые принимали КГК, наблюдался повышенный риск развития венозных или артериальных тромботичних и тромбоэмболических явлений, в том числе инфаркту миокарда, инсульта, транзиторных ишемических атак, венозного тромбоза и ТЕЛА, какие детальнее описанные в разделе "Особенности применения".

Нижеозначенные серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, которые применяют КГК, что также были описаны в разделе "Особенности применения" :

• венозные тромбоэмболические расстройства;
• артериальные тромбоэмболические расстройства;
• артериальная гипертензия;
• опухоли печенки;
• развитие или обострение заболеваний, для каких связок с приемом КГК не выяснен окончательно: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сіденхама, гемолітико-уремічний синдром, холестатическая желтуха;
• хлоазма;
• острые или хронические расстройства функции печенки, которые могут нуждаться прекращения применения КГК, пока показатели функции печенки не вернутся к норме;
• у женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные естрогени могут повлечь или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается среди женщин, которые применяют КГК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, которые применяют в настоящее время или недавно применяли КГК, является незначительным относительно уровня общего риска рака молочной железы. Взаимосвязь с применением КГК неизвестна. См. также разделы "Противопоказания" и "Особенности применения".

Взаимодействия

Прорывные кровотечения та/або снижения контрацептивного действия может возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств(индукторов ферментов) с оральными контрацептивами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения являются очень важными. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Препарат не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 28 таблетки в блистере (24 светло-розовых (активных) таблетки и
4 белых таблетки(плацебо) ). По 1 блистеру в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПЛЕВА Хрватска д.о.о.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Прілаз баруна Филипповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.