Метформин-Тева

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МЕТФОРМИН -ТЕВА

(METFORMIN-TEVA )

Состав

действующее вещество: метформину гидрохлорид;

1 таблетка содержит метформину гидрохлориду 500 мг;

вспомогательные вещества: повидон, магнию стеарат, тальк.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета, с гладкой поверхностью, без пятен и повреждений.

Фармакотерапевтична группа. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бігуаніди. Код АТХ А10В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метформину гидрохлорид является противодиабетическим лекарственным средством группы производных бигуанидив, которые снижают концентрацию глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема еды. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредствованного этим механизмом.

Метформину гидрохлорид имеет три механизма противодиабетического действия.

1. Уменьшает продуцирование глюкозы в печенке путем торможения глюконеогенеза и гликогенолиза.

2. Повышает чувствительность до инсулина в мышцах, усиливая увлечение и утилизацию глюкозы в периферических тканях.

3. Снижает абсорбцию глюкозы в кишечнике.

Метформину гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена; увеличивает транспортную способность всех видов транспортных систем, которые переносят глюкозу через клеточную мембрану; положительно влияет на метаболизм липидов. Доказано, что метформин в терапевтических дозах снижает концентрацию общего холестерина, липопротеина низкой плотности и триглицеридов.

Сообщалось, что во время применения метформину масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема метформину время достижения максимальной концентрации(Тmax) представляет около 2,5 часа. Абсолютная биодоступность таблеток 500 мг или 850 мг представляет приблизительно 50-60 %. После перорального приложения фракция, которая не всосалась и выводится с калом, представляет 20-30 %.

После перорального приложения абсорбция метформину является насыщаемой и неполной.

Предусматривается, что фармакокинетика абсорбции метформину является нелинейной. При применении рекомендованных доз метформину и режимов дозирования стабильные концентрации в плазме крови достигаются в течение 24-48 часов и представляют менее 1 мкг/мл. Сообщалось, что максимальные уровни метформину в плазме крови(Сmах) не превышали 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз.

При одновременном приеме еды абсорбция метформину снижается и слегка замедляется.

После перорального применения дозы 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40 %, уменьшение AUC - на 25 % и увеличение на 35 минуты времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.

Распределение. Метформин в незначительной мере связывается с белками плазмы крови. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается приблизительно через то же время. Эритроциты, вероятнее, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения(Vd) представляет 63-276 л.

Метаболизм. Метформин выводится с мочой в неизмененном состоянии. Метаболітів у человека не выявлено.

Выведение. Почечный клиренс метформину - свыше 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится благодаря клубочковой фильтрации и канальцевий секреции. После перорального приема период полувыведения представляет приблизительно 6,5 часы. При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально к клиренсу креатинина, в связи с этим период полураспада продлевается. Это приводит к повышению концентрации метформину в плазме крови.

Приблизительно 20-30 % выводится с калом в неизмененном состоянии.

Клинические характеристики

Показание

Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела;

− как монотерапия или комбинированная терапия совместимо с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместимо с инсулиномами для лечения взрослых;

− как монотерапия или комбинированная терапия из инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков.

Уменьшение осложнений диабету у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела, которые применяли метформин как препарат первой линии после неэффективной диетотерапии.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу, которое входит в состав препарата.

Любой тип острого метаболического ацидоза(например, лактат-ацидоз, диабетический кетоацидоз).

Диабетическая прекома.

Тяжелая почечная недостаточность(ШКФ < 30 мл/хв).

Острые состояния, которые протекают с риском развития нарушений функции почек, :

− обезвоживание организма;

− тяжелые инфекционные заболевания;

− шок.

Заболевания, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии(особенно острые заболевания или обострения хронической болезни), : декомпенсирована сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок.

Печеночная недостаточность.

Острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нерекомендованные комбинации.

Одновременный прием из даназолом может повлечь гипергликемичну кому. При необходимости лечения даназолом и после прекращения его приложения нужная коррекция дозы метформину при контроле уровня гликемии.

Алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактат-ацидозу, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при нарушенной печеночной функции. При лечении метформином следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, которые содержат спирт.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества. Внутривенное применение йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ может приводить к почечной недостаточности и, как следствие, аккумуляции метформину и повышение риска развития лактат-ацидозу.

Применение метформину следует прекратить к или во время проведения исследования и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после исследования, лишь после повторной оценки функции почек и определения ее как стабильной(см. раздел "Особенности применения").

Комбинации, которые требуют особенной осторожности.

Некоторые лекарственные препараты могут негативно влиять на функцию почек, увеличивая риск лактат-ацидозу, например НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы II(ЦОГ), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. В начале терапии одновременное использование этих лекарственных средств в комбинации из метформином нуждается тщательного наблюдения за почечной функцией.

Хлорпромазин: при приеме метформину в дозах 100 мг на сутки повышает уровень глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних нужная коррекция дозы метформину при контроле уровня гликемии.

Глюкокортикостероїди системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают гликемию, иногда вызывая кетоз. При лечении глюкокортикостероидами и после прекращения их приема нужная коррекция дозы метформину при контроле уровня гликемии.

Диуретики: одновременный прием петлевых диуретиков может привести к развитию молочнокислого ацидоза через возможную функциональную почечную недостаточность. Не следует назначать метформин, если клиренс креатинина в крови меньше 60 мл/мин.

Инъекции бета-2-симпатоміметиків : повышают гликемию в результате стимуляции бета-2-рецепторів. В этом случае нужен контроль гликемии. При необходимости рекомендуется назначать инсулин.

При одновременном применении метформину с производными сульфонилсечевини, инсулином, акарбозой, салицилатами возможное усиление его гипогликемического действия.

Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. В случае необходимости следует откорректировать дозирование препарата во время совместимой терапии.

Особенности применения

Лактат-ацидоз. Возникает в одиночных случаях, но является опасным метаболическим осложнением(высокий уровень летальности при отсутствии неотложного лечения), которое чаще всего возникает как следствие острого ухудшения функции почек, кардіо-респіраторних заболеваний или сепсиса. Острое ухудшение функции почек приводит к кумуляции метформину, повышая тем же риск возникновения лактат-ацидозу. Случаи возникновения лактат-ацидозу регистрировались главным образом у пациентов, больных сахарным диабетом со значительным ухудшением функции почек. Частота возникновения лактат-ацидозу может быть уменьшена, если контролировать и постоянно переоценивать такие другие факторы риска, как: недостаточный контроль хода сахарного диабета, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любые состояния, связанные с гипоксией(декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда) (см. раздел "Противопоказания").

В случаях обезвоживания(сильная диарея или блюет, лихорадка или уменьшенный прием жидкости) необходимо временно прекратить применение метформину и обратиться к врачу.

Лекарственные средства, которые могут вызывать острое нарушение функции почек(такие, как антигипертензивные препараты, диуретики или НПЗЗ) следует применять с осторожностью у пациентов, которые получают лечение метформином.

Врач должен предупреждать пациентов и присматривающий за больным персонал о риске возникновения лактат-ацидозу, который может проявляться такими признаками, : ацидотическим типом дыхания(дыханием Куссмауля), болью в животе, мышечными судорогами, астенией и гипотермией со следующим развитием запятой. При возникновении выше указанных признаков необходимо прекратить применение метформину и срочно обратиться за медицинской помощью.

К лабораторным маркерам лактат-ацидозу относят: снижение уровня рН крови(ниже от 7,35), увеличения уровня сывороточной концентрации лактата(выше 5 ммоль/л), увеличения анионного промежутка и соотношения лактат/пируват. В случае развития лактат-ацидозу пациента необходимо немедленно госпитализировать(см. раздел "Передозировки").

Лактат-ацидоз может проявляться в виде таких неспецифических симптомов, как мышечные судороги, нарушения пищеварения, боль в животе и тяжелая астения. Пациентам следует немедленно сообщить врача о возникновении таких реакций, особенно если раньше пациенты хорошо переносили применение метформину. В этих случаях необходимо временно прекратить применение метформину к выяснению ситуации. Терапию метформином можно возобновлять лишь после оценки соотношения польза/риск в каждом индивидуальном случае и оценки функции почек.

Почечная недостаточность. Перед началом и регулярно во время лечения метформином необходимо оценивать скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) (см. раздел "Способ применения и дозы"). Прием метформину противопоказан пациентам из ШКФ <30 мл/хв и его нужно временно прекратить в случае наличия состояний, которые изменяют функцию почек(см. раздел "Противопоказания").

Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста возникает часто и обычно протекает бессимптомно. Cлід проявлять осторожность в случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в начале лечения гипотензивными средствами или диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ). В таких случаях также рекомендуется проверять функцию почек перед началом лечения метформином.

Применение контрастных средств, которые содержат йод. Внутривенное применение рентгеноконтрастных йодосодержащих средств может повлечь индуктируемую контрастом нефропатию и привести к кумуляции метформину и, как следствие, к повышению риска развития лактат-ацидозу. Прием метформину необходимо прекратить к или во время проведения исследования и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после проведения исследования, лишь после повторной оценки функции почек и определения ее как стабильной(см. раздел "Особенности применения").

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформину на время проведения плановых хирургических вмешательств под общей, спинальной или перидуральной анестезией. Терапию метформином не следует возобновлять раньше, чем через 48 часы после проведения операции или возобновления перорального питания и после переоценки функции почек и определения ее как стабильной.

Дети и подростки. К началу лечения метформином должен быть подтвержденный диагноз сахарного диабета ІІ типа. По результатам исследований длительностью один год не был выявлен влиянию метформину на рост и половое дозревание у детей. Однако нет данных относительно действия метформину на рост и половое дозревание при более длительном приложении, потому следует с особенной осторожностью применять препарат детям в период полового дозревания, особенно в возрасте от 10 до 12 лет.

Другие предостережения. При применении метформину гидрохлорида следует соблюдать диету и правильное распределение углеводов на протяжении суток. Пациенты с избыточной массой тела должны, кроме того, соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемию, однако следует быть осторожным при одновременном применении метформину с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами(например, производными сульфонилсечевини или меглитинидами).

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Неконтролируемый диабет в период беременности(гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Имеющиеся ограниченные даны о применении метформину беременным женщинам, которые не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Исследования на животных не выявили негативного влияния метформину гидрохлорида на ход беременности, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности для лечения диабета рекомендовано применять не метформин, а инсулин для поддержки уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному, ради уменьшения риску развития изъянов плода.

Кормление груддю.

Метформин проникает в грудное молоко. У новорожденных/младенцев, которые находились на грудном выкармливании, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных относительно безопасности применения препарата, кормления груддю не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение относительно прекращения кормления груддю необходимо принимать с учетом преимуществ грудного кормления и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность.

Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/на сутки, что почти в три раза превышали максимальную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку препарат не вызывает гипогликемию. Однако следует быть осторожным при применении метформину в комбинации с другими гипогликемическими средствами(производные сульфонилсечевини, инсулин или меглитиниди) через риск развития гипогликемии.

Способ применения и дозы

Монотерапия или комбинированная терапия совместимо с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Взрослые. Обычно начальная доза представляет 500 мг 2-3 разы на сутки под время или после приема еды.

Через 10-15 дни проведенного лечения дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза представляет 3000 мг на сутки, распределенные на 3 приемы.

В случае перехода к лечению препаратом Метформин необходимо прекратить прием другого противодиабетического средства и назначить метформин как отмечено выше.

Комбинированная терапия совместимо с инсулиномами.

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза представляет 500 мг 2-3 разы на сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Монотерапия или комбинированная терапия совместимо с инсулиномами.

Деть. Метформин применять детям в возрасте от 10 лет и подросткам. Обычно начальная доза представляет 500 мг метформину 1 раз в сутки под время или после приема еды. Через 10-15 дни проведенного лечения дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует послаблению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза - 2000 мг на сутки, распределенные на 2-3 приемы.

У пациентов пожилого возраста возможное ухудшение функции почек, потому дозу метформину необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить регулярно(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с почечной недостаточностью.

Перед началом применения метформину или метформинвмисних препаратов следует оценивать скорость клубочковой фильтрации и, по меньшей мере, раз в году во время лечения. У пациентов с повышенным риском прогресса ухудшения почечной функции в дальнейшем и у пациентов пожилого возраста функция почек должна оцениваться чаще, по меньшей мере каждые 3-6 месяцы(см. таблицу) :

Деть. Метформин применять для лечения детей в возрасте от 10 лет.

Передозировка.

Применения препарата в дозе 85 г не приводит к гипогликемии, но в этом случае наблюдалось развитие лактат-ацидозу. Значительное превышение дозы метформину или сопутствующие факторы риска могут вызывать возникновение лактат-ацидозу. Лактат-ацидоз является неотложным состоянием и его следует лечить в стационаре. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформину есть гемодиализ.

Побочные реакции

Самыми частыми нежелательными реакциями, особенно в начале лечения, есть тошнота, блюет, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы, как правило, проходят самостоятельно.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, блюет, отсутствие аппетита, диарея, боль в животе. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение суточной дозы препарата в 2-3 приемы под время или после приема еды.

Со стороны метаболизма: лактат-ацидоз.

При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, который сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза В12, если у пациента имеется мегалобластна анемия.

Со стороны нервной системы: нарушение вкуса.

Со стороны гепатобилиарной системы: в одиночных случаях − снижения показателей функции печенки или гепатиты, которые обычно исчезают потом отмены метформину.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : кожные реакции, включая эритему, зуд, крапивницу.

Сообщалось, что при применении метформину в течение 1 года детям в возрасте от 10 до 16 лет, побочные реакции были подобны таким у взрослых.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 таблетки в блистере; по 2 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО Тева Оперейшнз Поланд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Могильська 80, 31-546 Краков, Польша.