Митрен

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Мітрен

(Mitren)

Состав

действующее вещество: диеногест;

1 таблетка содержит диеногесту 2 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон К- 30; магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые круглые плоские таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на мочеполовую систему, и половые гормоны. Гормоны половых желез и препараты, которые применяют при патологии половых органов. Гестаген. Производные прегнадиену.

Код АТХ G03D B08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дієногест - производное нортестостерону без андрогенной и с определенной антиандрогенной активностью, которая представляет приблизительно одну треть активности ципротерона ацетата. Дієногест связывается с рецепторами прогестерона в матке только с 10 % относительной афинностью. Невзирая на низкую афинность к рецепторам прогестерона, диеногест имеет сильный прогестогенний эффект in vivo. Дієногест не проявляет значительную андрогенную, минералокортикоидну или глюкокортикоидну активность in vivo.

Дієногест влияет на эндометриоз, уменьшая эндогенную продукцию эстрадиолу и таким образом подавляя трофические эффекты эстрадиола на еутопичний и эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест приводит к созданию гипоестрогенного, гипергестагенного эндокринной среды, которая вызывает начальную децидуализацию ткани эндометрия с дальнейшей атрофией ендометриоидних очагов.

Даны относительно эффективности

Преимущество диеногесту сравнительно с плацебо было продемонстрировано в процессе исследования с участием пациенток с эндометриозом. Боль в участке таза, связанный с эндометриозом, измеряли с помощью визуальной аналоговой шкалы(0-100 мм). Через
3 месяцы терапии диеногестом была определена статистически значимая разница сравнительно с плацебо(D =3D 12,3 мм; p<0,0001) и клинически значимое уменьшение боли сравнительно с начальным уровнем(среднее уменьшение =3D 27,4 мм ± 22,9).

Через 3 месяцы лечения уменьшения боли в участке малого таза, что был связан с эндометриозом, на 50 % или больше было достигнуто в 37,3 % пациенток, которые получали диеногест(плацебо: 19,8 %) без соответствующего увеличения дозы сопутствующего знеболювального средства; уменьшение боли в участке малого таза, связанного с эндометриозом, на 75 % или больше(также без соответствующего увеличения дозы сопутствующего знеболювального) было достигнуто в 18,6 % пациенток, которые получали диеногест(плацебо: 7,3 %).

Продолжение этого исследования показало непрерывное уменьшение связанной с эндометриозом боли в участке таза при лечении длительностью к
15 месяцы.

Данные исследований подтверждались результатами, полученными в процессе другого исследования, которое сравнивало диеногест с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона с участием пациенток с эндометриозом.

Данные трех исследований с участием пациенток, которые получали диеногест по 2 мг на сутки, свидетельствуют о существенном снижении ендометриоидних поражений через 6 месяцы лечения.

В процессе небольшого исследования применения диеногесту в дозе 1 мг на сутки выявило отсутствие овуляции через 1 месяц терапии. Дієногест не исследовали относительно контрацептивной эффективности в больших исследованиях.

Даны относительно безопасности

Уровень эндогенного эстрогена только умеренно подавляется во время лечения диеногестом.

В данное время результаты долгосрочных исследований минеральной плотности костей(МЩК) и риска переломов у пациенток, которые применяют диеногест, пока что недоступны. МЩК оценивали у взрослых пациенток к и после 6 месяцев лечения диеногестом. Снижение среднего показателя МЩК выявлено не было. В 29 пациенток, которые получали лейпрорелину ацетат, среднее снижение 4,04 % ± 4,84 было отмечено за тот же период

( D между группами =3D 4,29 %, р <0,0003).

Не наблюдали значительного влияния на стандартные лабораторные показатели, в том числе на результаты анализа крови, биохимического анализа крови, уровень печеночных ферментов, уровень липидов и HbA1С, во время лечения диеногестом на протяжении 15 месяцев.

Безопасность диеногесту относительно МЩК у подростков была определена в процессе исследования, что длилось 12 месяцы при участии пациенток подросткового возраста(от 12 до 18 лет) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом. Среднее относительное изменение МЩК поясничного отдела хребта(L2 - L4) от исходных показателей у пациенток к окончанию лечения представляло - 1,2 %. Повторное измерение через 6 месяцы после окончания лечения в субгруппе со сниженными значениями МЩК показало повышение МЩК

к - 0,6 %.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приема диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается на протяжении 1,5 часа после одноразового перорального приема и представляет 47 нг/мл. Биодоступность диеногесту представляет приблизительно 91 %. Фармакокинетика диеногесту зависит от дозы в диапазоне доз 1-8 мг.

Распределение

Дієногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, который связывает половые стероиды(ГЗСС), или глобулином, который связывает кортикоиди(ГЗК). Лишь 10 % от общей концентрации диеногесту в сыворотке крови находятся в виде свободного стероиду, а 90 % - неспецифический связаны с альбумином. Очевидный объем распределения диеногесту представляет 40 л.

Метаболизм

Дієногест полностью метаболизуеться известными путями метаболизма стероидов, с образованием преимущественно эндокринологически неактивных метаболитив. На основании исследований in vitro и in vivo CYP3A4 - главный фермент, привлеченный в метаболизм диеногесту. Эти метаболити очень быстро выводятся из плазмы таким способом, что доминирующим метаболитом в плазме крови есть диеногест в неизмененном виде.

Скорость клиренса из сыворотки крови представляет 64 мл/мин.

Выведение

Уровень диеногесту в сыворотке крови снижается двухфазный с периодом полувыведения, которое представляет 9-10 часы. Дієногест выводится в форме метаболитив с мочой и калом в соотношении приблизительно 3: 1 после перорального приема в дозе 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитив с мочой представляет приблизительно 14 часы. После перорального приема 86 % введенной дозы выводится из организма в пределах 6 дней, большая часть этого количества выводится в первые 24 часы, главным образом с мочой.

Состояние равновесия

Фармакокинетика диеногесту не зависит от уровня ГЗСС. При ежедневном приеме концентрация вещества в сыворотке крови растет в 1,24 раза, достигая равновесного состояния через 4 дни применения. Фармакокинетика диеногесту после повторного применения Мітрену может конуры предусмотрена на основании данных относительно фармакокинетики одной дозы.

Фармакокинетика в особенных группах пациентов

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетику диеногесту не изучали.

У пациентов с нарушениями функции печенки фармакокинетику диеногесту не изучали.

Клинические характеристики

Показание

Лечение эндометриоза.

Противопоказание

Препарат Мітрен не следует применять в случае наличия любого из нижеозначенных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основании применения других препаратов, которые содержат только прогестоген. Если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения препарата Мітрен, его прием следует немедленно прекратить.

· Венозная тромбоэмболия в активной форме.

· Артериальные или кардиоваскулярные заболевания в настоящее время или в анамнезе(например, инфаркт миокарда, цереброваскулярное событие, ишемическая болезнь сердца).

· Сахарный диабет с поражении сосудов.

· Тяжелые заболевания печенки в настоящее время или их наличие в анамнезе, пока показатели функции печенки не вернутся к норме.

· Опухоли печенки в настоящее время или в анамнезе(доброкачественные или злокачественные).

· Известные или подозреваемые злокачественные опухоли, зависимые от половых гормонов.

· Влагалищное кровотечение незъясованой этиологии.

· Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями для медицинского применения лекарственных средств, которые применяют сопутствующий.

Влияние других препаратов на диеногест

Прогестогени, включая диеногест, метаболизуються главным образом системой цитохрома Р450 3А4(CYP3A4), что расположена в слизистой оболочке кишечнику и в печенке. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестогену.
Увеличение клиренса половых гормонов через индукцию ферментов может уменьшить терапевтический эффект препарата Мітрен и привести к нежелательным эффектам, например к изменениям характера менструального кровотечения.

Уменьшение клиренсу половых гормонов через притеснение фермента может уменьшить терапевтический эффект препарата Мітрен и привести к развитию побочных реакций.

- Вещества, которые повышают клиренс половых гормонов(снижение эффективности путем индуктирования ферментов), например фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и средства, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum).

Индукция ферментов может наблюдаться после нескольких дней терапии. Максимальная индукция ферментов в целом оказывается через несколько недель.

Индукция ферментов может длиться до 4 недель после прекращения терапии.

Влияние индуктора CYP 3А4 рифампицину исследовалось у здоровых женщин в постклимактерическом периоде. Одновременное применение рифампицину с таблетированной формой эстрадиола валерата/диеногесту привело к значительному снижению равновесной концентрации и системному влиянию диеногесту и эстрадиолу. Системное влияние диеногесту и эстрадиолу в равновесном состоянии, измеренный за AUC(0-24 часы), уменьшился на 83 % и 44 % соответственно.

- Вещества с разным влиянием на клиренс половых гормонов.

Одновременное приложение с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Совокупное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

- Вещества, которые снижают клиренс половых гормонов(ингибиторы ферментов).

Известные ингибиторы CYP 3A4, такие как азольни противогрибковые средства(например, кетоконазол, итраконазол, флюконазол), циметидин, верапамил, макролиды(например, эритромицин, кларитромицин, рокситромицин), дилтиазем, ингибиторы протеазы(например, ритонавир, саквинар, индинавир, нелфинавир), антидепрессанты(например, нефазодон, флуоксамин, флуоксетин) и грейпфрутовый сок могут увеличивать уровень прогестогену в плазме крови и привести к нежелательным эффектам.

В исследовании, которое определяло эффект ингибиторов CYP 3A4(кетоконазол, эритромицин) на комбинацию эстрадиола валерат/диеногест, стационарная концентрация диеногесту в плазме крови увеличилась. Результатом сопутствующего назначения мощного ингибитора кетоконазолу стало повышение среднего значения площади под фармакокинетичной кривой "концентрация - время" диеногесту в плазме(0-24 часы) на 186 %. При назначении умеренного ингибитора эритромицина показатель AUC(0-24 часы) для диеногесту повысился на 62 %. Клиническая значимость этих взаимодействий неизвестна.

Влияние диеногесту на другие лекарственные средства

По результатам исследований ингибування in vitro, клинически значимое взаимодействие диеногесту с другими препаратами, метаболизм которых опосредствует ферментами цитохрома P450, маловероятная.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Употребление еды с высоким содержанием жиров не влияло на биодоступность диеногесту.

Лабораторные тесты

Прием прогестогенив может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности на биохимические параметры печенки, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровень белков(носителей) в плазме крови(например, ГЗК и фракции липидов/липопротеидов), параметры метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах лабораторной нормы.

Особенности применения

Предостережение.

Поскольку Мітрен - препарат, который содержит только прогестоген, считается, что особенные предостережения и меры безопасности относительно применения прогестиновмисних препаратов также касаются этого препарата, хотя не все предостережения и меры предосторожностей основываются на соответствующих результатах клинических исследований именно этого вещества.

При ухудшении или первом возникновении любого из отмеченных ниже состояний/факторов риска в индивидуальном порядке должен быть проведенный анализ соотношения польза/риск перед началом или продолжением применения препарата Мітрен.

Тяжелые маточные кровотечения

Маточное кровотечение, например у женщин из аденомиозом матки или лейомиомой матки, может увеличиваться при применении диеногесту. Если кровотечение выражено и не прекращается в течение длительного времени, она может привести к анемии(в некоторых случаях - к тяжелой). В таком случае нужно рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата.

Изменение характера кровотечения

Лечение диеногестом влияет на характер менструального кровотечения в большинстве женщин(см. раздел "Побочные реакции").

Циркуляторные нарушения

На основании данных эпидемиологических исследований выявлено небольшое количество данных относительно существования связи между применением препаратов, которые содержат только прогестоген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск кардиоваскулярных и церебральных явлений быстрее связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с артериальной гипертензией риск развития инсульта может кое-что увеличиваться при применении препаратов, которые содержат только прогестоген.

Данные некоторых исследований свидетельствуют о существовании определенного, однако не статистически значимого увеличения риска развития венозной тромбоэмболии(тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), связанного с применением препаратов, которые содержат только прогестоген. Признанные в общих чертах факторы, которые повышают риск возникновения венозной тромбоэмболии(ВТЕ), включают: личный или семейный анамнез(например, случаи ВТЕ у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте); возраст; ожирение, длительную иммобилизацию, радикальные хирургические вмешательства или травмы. В случае длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение препарата Мітрен(при плановых операциях - по меньшей мере за 4 недели до ее проведения) и не начинать опять его прием раньше, чем через 2 недели после полной реабилитации.

Необходимо принимать во внимание повышения риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

В случае возникновения симптомов венозных и артериальных тромботичних заболеваний или подозрения на них лечения следует прекратить.

Опухоли

Данные анализа цели 54 эпидемиологических исследований указывают на незначительное повышение относительного риска(ВР =3D 1,24) развития рака молочной железы у женщин, которые применяют оральные контрацептивы(ОК), главным образом те, которые содержат естроген-прогестоген. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема комбинированных оральных контрацептивов(КОК). Поскольку рак молочной железы у женщин, в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют или недавно применяли КОК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Существует одинаковый риск выявления рака молочной железы у женщин, которые принимали препараты, которые содержат только прогестоген, или КОК. Однако информация, которая касается препаратов, которые содержат только прогестоген, базируется на намного меньшем количестве женщин, которые их применяют, потому она является менее убедительной, чем даны, что касаются КОК. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть предопределено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, которые применяют ОК, так и биологическим действием этих препаратов, или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-нибудь принимали ОК, клинически менее выражен, чем в тех, кто никогда не применял ОК.

В одиночных случаях у женщин, которые применяли гормональные вещества, подобные той, которая содержит препарат Мітрен, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печенки, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральном участке, увеличения печенки или появления признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печенки у женщин, которые принимают диеногест.

Остеопороз

У пациенток, которые находятся в группе повышенного риска развития остеопороза, тщательная оценка соотношения польза/риск должна быть проведена к началу лечения диеногестом, поскольку уровень эндогенных естрогенив умеренно снижается на фоне лечения этим препаратом(см. раздел "Фармакодинамика").

Применение диеногесту подросткам(12-18 годы) в течение периода лечения 12 месяцы ассоциировалось со снижением среднего значения МЩКТ в поясничном отделе хребта

( L2 - L4) на 1,2 %. После прекращения лечения МЩКТ повышалась опять у этих пациентов.

Среднее относительное изменение МЩКТ от исходных показателей к окончанию лечения представляло 1,2 % с диапазоном между - 6 % и 5 %. Повторное измерение через 6 месяцы после окончания лечения в подгруппе со сниженными значениями МЩКТ показало тенденцию к возобновлению (среднее относительное изменение от исходных показателей: - 2,3 % при окончании лечения и - 0,6 % - через 6 месяцы после окончания лечения с диапазоном между - 9 % и 6 %.

Нарушение МЩКТ имеет особенное значение в подростковом возрасте и в ранний период полового дозревания, критический период роста костей. Неизвестно, или уменьшит пиковую костную массу и повысит риск перелома костей в пожилом возрасте снижения МЩКТ в этой популяции(см. разделы "Фармакологические свойства" и "Дети").

Перед началом лечения врачу следует взвесить преимущества применения диеногесту и возможные риски применения для каждого отдельного подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза.

Адекватное применение кальция и витамина D при диетическом питании или при применении пищевых добавок является важным для здорового состояния костной ткани у женщин всех вековых категории.

Не наблюдалось снижения МЩКТ у взрослых(см. раздел "Фармакологические свойства").

Другие состояния

По состоянию пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательным образом наблюдать и прекратить применение препарата при развитии выраженных проявлений депрессии.

Дієногест обычно не влияет на артериальное давление у нормотензивных женщин. Однако, если длилась, клинически выраженная артериальная гипертензия возникает во время применения препарата, рекомендуется отменить препарат Мітрен и лечить артериальную гипертензию.

При рецидиве холестатической желтухи та/або зуда, что возникали в период беременности или предыдущего применения половых гормонов, применения препарата следует прекратить.

Дієногест может иметь незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, больные сахарным диабетом, особенно с гестационным сахарным диабетом в анамнезе, должны тщательным образом обследоваться в течение применения диеногесту.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин из хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазми, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема диеногесту.

Вероятность внематочной беременности у женщин, которые применяют для контрацепции препараты, которые содержат только прогестоген, выше, чем у женщин, которые применяют КОК. Поэтому для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или нарушениями функции маточных труб вопроса о применении диеногесту следует решать только после тщательной оценки соотношения пользу/риск.

Во время применения диеногесту может возникать персистенция фолликулов(часто отмечается как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов бессимптомное, хотя некоторые могут сопровождаться болью в участке таза.

Не применяют в гериатрической практике.

Лактоза

Одна таблетка препарата Мітрен содержит 60,93 мг лактозы моногидрату. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, которые соблюдают безлактозную диету, должны учитывать количество этого вещества в таблетке препарата Мітрен.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Существуют ограниченные данные относительно применения диеногесту беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямой или непрямой риск репродуктивной токсичности(см. раздел "Фармакологические свойства").

Мітрен не рекомендуется применять беременным женщинам, потому что нет потребности лечить эндометриоз в период беременности.

Период кормления груддю

Лечение диеногестом в период кормления груддю не рекомендуется. Неизвестно, или проникает диеногест в грудное молоко женщины. Даны, полученные в процессе исследований на животных, указывают на проникновение диеногесту в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении кормления груддю или прекращении терапии диеногестом, принимая во внимание пользу кормления груддю для ребенка и необходимость терапии для женщины.

Фертильность

На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения диеногестом в большинстве пациенток ингибуеться овуляция. Однако препарат Мітрен не является противозачаточным средством.

Если нужная контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предупреждения беременности(см. раздел "Способ применения и дозы").

На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается к норме в течение 2 месяцев после прекращения лечения диеногестом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не наблюдали влияния на способность руководить автотранспортом и управлять механизмами у пациенток, которые принимали препараты, которые содержат диеногест.

Способ применения и дозы

Способ применения

Для перорального приложения.

Дозирование

Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва в применении препарата приблизительно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от употребления еды.

Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончились, начинать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства.

Отсутствующий опыт лечения диеногестом пациенток с эндометриозом дольше 15 месяцы.

Прием препарата можно начать в любой день менструального цикла.

Применение любых гормональных контрацептивов следует прекратить перед началом терапии препаратом Мітрен. Если необходимая контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предупреждения беременности(например, барьерный метод).

Пропуск приема лекарственного средства

В случае пропуска приема таблетки, блюет та/або диареи (которые имели место в течение
3-4 часов после приема таблетки), эффективность препарата Мітрен может уменьшиться. В случае пропуска приема одной или нескольких таблеток первую таблетку следует принять, как только женщина вспомнит об этом, а следующую принимать в привычное время. Аналогично, таблетку, которая не всосалась через блюет или диарею, следует заменить на другую таблетку.

Дополнительная информация относительно применения в особенных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет соответствующих показаний для применения препарата Мітрен пациенткам этой группы.

Печеночная недостаточность

Препарат противопоказан пациенткам с тяжелым заболеванием печенки в настоящее время или в анамнезе(см. раздел "Противопоказания").

Почечная недостаточность

Нет никаких данных, которые свидетельствуют о потребности в коррекции дозы для пациенток с почечной недостаточностью.

Деть.

Препарат Мітрен не показан для применения детям к наступлению менархе.

Существуют данные об эффективности диеногесту при лечении эндометриоза, ассоциируемого с тазовой болью, у подростков(12-18 годы) с общим благоприятным профилем безопасности и переносимости лекарственного средства.

Врачу следует взвесить преимущества применения диеногесту и возможные риски применения для каждого отдельного подростка(см. разделы "Фармакологические свойства", "Особенности применения").

Передозировка

Исследования острой токсичности, проведенные из диеногестом, не указывали на риск развития острых побочных реакций в случае неумышленного приема нескольких суточных терапевтических доз. Никаких специфических антидотов не существует. Применение 20-30 мг диеногесту на сутки(что в 10-15 разы выше, чем доза в таблетке препарата Мітрен) на протяжении больше 24 недель переносились очень хорошо.

Побочные реакции

Побочные реакции описаны согласно MedDRA.

Побочные реакции чаще всего развиваются в течение первых месяцев применения диеногесту и исчезают в процессе лечения. Могут наблюдаться изменения характера кровотечений, такие как кровомазання, нерегулярные кровотечения или аменорея.

Сообщали о следующих побочных реакциях во время лечения диеногестом. Побочные явления, о которых чаще всего сообщали во время лечения диеногестом, включают головную боль(9,0 %), дискомфорт в молочных железах(5,4 %), подавленное настроение(5,1 %) и акнет(5,1 %).

Кроме того, лечение диеногестом влияет на характер менструальных кровотечений в большинстве женщин. Характер менструальных кровотечений оценивали систематически с использованием дневников пациенток и анализировали с применением метода ВОЗ в течение 90-дневного отчетного периода. В течение первых 90 дни терапии препаратом наблюдали такие характеры кровотечений : аменорея(1,7 %), нечастые кровотечения(27,2 %), частые кровотечения(13,4 %), нерегулярные кровотечения(35,2 %), длительные кровотечения(38,3 %), нормальное менструальное кровотечение, то есть ни одна из предыдущих категорий(19,7 %). В течение четвертого отчетного периода наблюдались следующие характеры кровотечений : аменорея(28,2 %), нечастые кровотечения(24,2 %), частые кровотечения(2,7 %), нерегулярные кровотечения(21,5 %), длительные кровотечения(4,0 %), нормальное менструальное кровотечение, то есть которая не принадлежит к ни одной из предыдущих категорий(22,8 %). Лишь иногда сообщали об изменениях характера менструальных кровотечений как о побочных реакциях у пациенток(см. таблицу побочных реакций).

В таблицы отмеченные побочные реакции в соответствии с классификацией MedDRA(MedDRA SOCs), о которых сообщали во время лечения диеногестом, и их частота.

В пределах каждой группы побочные эффекты отмеченные в порядке уменьшения частоты : часто(от ≥ 1/100 к <1/10) и нечасто(от ≥ 1/1000 к <1/100). Частота определена на основании объединенных данных четырех клинических исследований.

Также наблюдались такие побочные реакции: персистенция фолликулов, повышения аппетита, реакции гиперчувствительности.

Другие серьезные побочные реакции наблюдались во время применения стероидных половых гормонов прогестогенив(см. раздел "Особенности применения") : венозные и артериальные тромбоэмболические нарушения, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, инсульт, новообразование молочных желез, опухоли печенки, ощущения дискомфорта в спине, хлоазма, холестатическая желтуха, остеопороз, изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения являются очень важными. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск применения лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 28 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ЛАБОРАТОРІОС ЛЕОН ФАРМА С.А./LABORATORIOS LEON FARMA S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Полігоно Індустріаль Наватехера, ул. Ла Вальїна бы/н, Вільякіламбре-Леон, Испания/ Poligono Industrial Navatejera, С/La Vallina s/n, Villaquilambre - Leon, Spain.