Мистол®

Инструкция по применению

МІСТОЛ®

(MISTOL®)

Состав

действующее вещество: метронидазол(metronidazole);

1 суппозиторий содержит метронидазолу 500 мг;

вспомогательные вещества: твердый жир.

Врачебная форма. Суппозитории влагалищные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории от белого к свитло-жовтого цвету, торпедоподибной форме.

Фармакотерапевтична группа.

Противомикробные и антисептические средства, которые применяются в гинекологии.

Код АТХ G01A F01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Метронидазол принадлежит к нітро-5-імідазолів и имеет широкий спектр действия. Предельными концентрациями, которые позволяют отличать чувствительные штаммы(S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью - от резистентных штаммов(R), есть: S < 4 мг/л и R > 4 мг/л.

К препарату чувствительные: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Метронидазол сдерживает развитие самых простых : Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis(Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. К препарату непостоянно чувствительные: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Нечувствительные штаммы микроорганизмов : Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Фармакокинетика.

После влагалищного введения системное проникновение является минимальным.

Период полувыведения из плазмы представляет 8˗10 часы.

Связывание с белками плазмы незначительно(менее 20 %).

Быстрая и выраженная диффузия в легкие, почки, печенку, желчь, спинномозговую жидкость, кожу, слюну и влагалищный секрет. Пересекает плацентный барьер и екскретуеться в грудное молоко.

Метаболизм происходит главным образом в печенке: образуются два неконъюгированные окислены активные метаболити(5˗30 % активности).

Экскреция - преимущественно почками: 35˗65 % от полученной дозы выводится с мочой в виде метронидазолу и его окисленных метаболитив.

Клинические характеристики

Показание

Местное лечение трихомонадного и неспецифического вагинитов.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к метронидазолу или к другому компоненту препарата. Гиперчувствительность к производным имидазола.

Комбинации из дисульфирамом или алкоголем(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Дисульфирам: сообщалось о случаях острых транзиторных расстройств с бредом(острое нападение бреда, спутывание сознания) у пациентов, которые принимали одновременно метронидазол и дисульфирам.

Алкоголь: не следует употреблять алкогольные напитки и принимать препараты, которые содержат алкоголь, во время лечения и в течение по крайней мере еще однажды после его окончания через возможное возникновение дисульфирамоподибного(антабусного эффекту) (горячие приливы, эритема, блюет, тахикардия).

Пероральная терапия антикоагулянтами(варфариноподибни) : усиление эффектов пероральных антикоагулянтов(варфариноподибних) и повышения риска геморрагических осложнений через замедление их метаболизма в печенке. Необходимо чаще контролировать уровни протромбина и осуществлять надзор за уровнями МНВ(международного нормализованного отношения). Рекомендуется корректировка дозы перорального антикоагулянту во время приема метронидазолу и в течение 8 дней после его отмены.

Нарушение равновесия МНВ(международное нормализованное отношение).

У пациентов, которые получали антибактериальную терапию, регистрировались многочисленные случаи усиления активности пероральных антикоагулянтов. При этом в качестве факторов риска, которые обусловливают склонность к такому осложнению, выступают наличие инфекции или выраженного воспаления, возраст пациента и общее положение его здоровья. В этих обстоятельствах сложно определить, в какой мере на нарушение равновесия МНВ влияет сама инфекция или ее лечение. Однако некоторые классы антибиотиков играют при этом большую роль, в частности: фторхинолони, макролиды, циклини, котримоксазол и некоторые цефалоспорини.

Литий: уровень лития в плазме при приеме метронидазолу может увеличиваться. Необходимо проверять концентрации в плазме лития, креатинина и электролитов у пациентов, которые принимают литий и метронидазол одновременно.

Циклоспорин: существует риск повышения уровней циклоспорина в сыворотке. Если препараты необходимо принимать одновременно, следует тщательным образом контролировать уровни циклоспорина и креатинина.

Бусульфан: метронидазол может повышать уровни бусульфану в плазме, которая может привести к значительному токсичному влиянию бусульфану.

Противосудорожные препараты, которые являются индукторами ферментов(карбамазепин, фосфенитоин, фенобарбитал, фенитоин, примидон), : снижение концентраций метронидазолу в плазме крови в результате стимуляции его метаболизма в печенке индуктором. Под время и после лечения индуктором следует осуществлять клинический мониторинг. Может быть необходимой коррекция дозирования метронидазолу.

Рифампіцин: снижение концентраций метронидазолу в плазме крови в результате стимуляции его метаболизма в печенке рифампицином. Под время и после лечения рифампицином следует осуществлять клинический мониторинг. Может быть необходимой коррекция дозирования метронидазолу.

5-Фторурацил(тегафур, капецитацин) : снижение клиренса 5-фторурацилу вызывает повышение его токсичности.

Результаты лабораторных исследований. Метронидазол способен иммобилизувати трепонемы, которая вызывает ошибочно позитивный результат теста Нельсона.

Особенности применения

У пациентов с тяжелыми, хроническими или прогрессирующими заболеваниями периферической или центральной нервной системы(ЦНС) есть риск ухудшения неврологического статуса.

У пациентов, которые имеют в анамнезе гематологические нарушения или которые получают препарат в высоких дозах та/або в течение длительного срока, необходимо регулярно делать анализ крови, особенно определение количества лейкоцитов.

В случае длительного лечения препаратом необходимо осуществлять надзор за пациенткой на предмет возникновения признаков побочных реакций, таких как центральная или периферическая нейропатия(парестезия, атаксия, головокружение, судороги).

Пациентам следует сообщить, что метронидазол может окрашивать мочу в темный цвет(через активный метаболит).

В случае применения влагалищных суппозиториев при использовании презервативов или диафрагм повышается риск разрыва латекса.

Гиперчувствительность / расстройства со стороны кожи и ее производных. Могут возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни(см. раздел "Побочные реакции"). В таком случае необходимо отменить лечение метронидазолом и начать надлежащую терапию.

Если в начале лечения у пациента появляется генерализуемая эритема и пустулезные сыпи, которые сопровождаются повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализован экзантематозный пустулез(см. раздел "Побочные реакции"); в случае развития такой реакции лечения препаратом нужно прекратить, и в дальнейшем применение метронидазолу как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказанное.

Расстройства со стороны центральной нервной системы. В случае появления симптомов, характерных для энцефалопатии или мозочкового синдрома(см. раздел "Побочные реакции"), лечение пациентки нужно немедленно пересмотреть, а применение метронидазолу прекратить.

О случаях развития энцефалопатии сообщалось в рамках писляреестрацийного надзору за препаратом. Кроме этого, наблюдались случаи изменений на МРТ, связанных с энцефалопатией(см. раздел "Побочные реакции"). Участки поражений чаще всего локализуются в мозжечке(особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения лечения препаратом. Очень редко были сообщения о смертельных случаях.

Следует осуществлять мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков энцефалопатии или относительно обострения симптомов в случае наличия расстройств со стороны ЦНС.

В случае развития во время лечения препаратом асептического менингита повторное назначение метронидазолу не рекомендуется, а у пациентов с серьезным инфекционным заболеванием нужно провести повторную оценку соотношения польза/риск.

Расстройства со стороны периферической нервной системы. Следует осуществлять мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков периферической нейропатии, особенно при долговременном лечении препаратом или в случае наличия тяжелой, хронической или прогрессирующей периферической нейропатии.

Расстройства со стороны психики. После применения первой дозы препарата у пациентов могут возникнуть психотические реакции, в том числе поведение с заданием вреда самому собе, особенно при наличии в анамнезе психических расстройств(см. раздел "Побочные реакции"). В этом случае нужно прекратить лечение метронидазолом, сообщить врачу и немедленно принять соответствующие лечебные меры.

Гематологические эффекты. У пациентов с наличием в анамнезе расстройств со стороны системы крови и у пациентов, которые получают препарат в высоких дозах и/или на протяжении длительного периода времени, нужно регулярно проводить анализ крови, особенно контроль количества лейкоцитов.

Продолжение лечения препаратом у пациентов с лейкопенией зависит от того, насколько серьезным является инфекционное заболевание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение метронидазолу и алкоголю не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное применение метронидазолу и бусульфану не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное применение метронидазолу и дисульфираму не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Исследования на животных не продемонстрировали тератогенного эффекта. Поскольку тератогенного эффекта не наблюдается у животных, не ожидается возникновение мальформаций у человека. Результаты многочисленных клинических исследований не свидетельствуют о наличии специфических тератогенных или фетотоксичних эффектов, связанных из метронидазолом. Однако отсутствие такого риска может быть подтверждено лишь эпидемиологическими исследованиями. В связи с этим в период беременности метронидазол можно назначать лишь в случае необходимости.

Кормление груддю.

Метронидазол екскретуеться в грудное молоко. В связи с этим необходимо избегать применения этого лекарственного средства в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов нужно предупредить о риске возникновения головокружения, спутывания сознания, галлюцинаций, судорог и расстройств зрения. В случае появления таких симптомов пациентам не следует руководить транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат позволяется применять для лечения только взрослых пациенток.

Влагалищный суппозиторий следует вводить глубоко во влагалище.

Абсолютно необходимым является одновременное лечение полового партнера пациентки, даже в случае отсутствия у него симптомов инфекции.

Максимальная длительность лечения препаратом Містол® не должна превышать 10 дни, а количество курсов лечения - 2˗3 на год.

Деть.

Препарат противопоказано применять для лечения детей.

Передозировка

Пероральный прием метронидазолу в дозе до 12 г был зафиксирован при попытке суицида и в результате случайной передозировки. Может наблюдаться лейкопения, нейропатия, атаксия, блюет, легкая дезориентация.

Лечение. Поскольку специфический антидот метронидазолу неизвестен, рекомендовано проводить симптоматическую терапию.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительного тракта: незначительные расстройства желудочно-кишечного тракта(боль в эпигастрии, тошнота, блюет, диарея), воспаления слизистой оболочки ротовой полости, глоссит с сухостью в рту, стоматит, вкусовые расстройства(металлический привкус в рту), анорексия, изменение цвета или изменение внешнего вида языка, обложенный язык, панкреатит, который имеет оборотный характер.

Со стороны кожи и ее производных : приливы с гиперемией, зуд, сыпи, которые могут сопровождаться лихорадкой, обрызгивал' янка, ангионевротический отек, анафилактический шок(см. раздел "Особенности применения"), очень редкие случаи острого генерализуемого экзантематозного пустулезу(см. раздел "Особенности применения"), токсичный эпидермальный некролиз, фиксированная токсикодермия, синдром Стівенса - Джонсона и мультиформна эритема.

Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия; головная боль, головокружение, спутывание сознания, судороги, атаксия, сонливость; энцефалопатия*, подострый мозочковий синдром**, асептический менингит.

Со стороны психики: галлюцинации; психотические реакции с паранойей и/или делирием, которые в одиночных случаях могут сопровождаться мнениями суицидального характера или попытками суицида(см. раздел "Особенности применения"); депрессивное настроение.

Со стороны органов зрения : временные нарушения зрения(например диплопия, миопия, нечеткое изображение, снижение остроты зрения, изменения в воспринятые цветов); оптическая нейропатия/неврит.

Гематологические расстройства: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения и лейкопения.

Гепатобіліарні расстройства: повышение уровней печеночных ферментов(аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза); острый холестатический или смешанный гепатит; гепатоцеллюлярное поражение печенки(иногда с появлением желтухи); гепатоцеллюлярная недостаточность(может приводить к осложнениям, которые требуют трансплантации печенки).

Расстройства со стороны органов слуха и равновесия : нарушение слуха, потеря слуха(включая нейросенсорный тип); звон в ушах.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : миалгия, артралгия.

Другие побочные реакции: повышение температуры тела, расцветки мочи в красно-коричневый цвет(что предопределено пигментами, которые являются продуктом метаболизма метронидазолу).

* Клинические проявления энцефалопатии(спутывание сознания, повышения температуры тела, повышенная чувствительность к свету, кривошия, галлюцинации, паралич, расстройства зрения и движения) могут сопровождаться оборотными изменениями на МРТ и проходить после прекращения приема препарата. Очень редко, сообщалось о летальных случаях(см. раздел "Особенности применения").

** Клинические проявления подострого мозочкового синдрома(атаксия, дизартрия, нарушение поступи, нистагм, тремор) могут проходить после прекращения приема препарата(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 суппозитории в стрипи. По 2 стрипи в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/

Kusum Healthcare PVT LTD.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

СП- 289(А), РІІКО Індастріал ареа, Чопанкі, Бхіваді, Діст. Алвар(Раджастан), Индия/

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.