Мирапекс® Пд

Инструкция по применению

Мірапекс® ПД

(Mirapex® ER)

Состав

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка пролонгированного действия содержит:

0,375 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату, который отвечает прамипексолу 0,26 мг или

0,75 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату, который отвечает прамипексолу 0,52 мг или

1,5 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату, который отвечает прамипексолу 1,05 мг;

вспомогательные вещества: гипромелоза 2208, крахмал кукурузный, карбомер 941, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

Для таблеток по 0,375 мг - белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, с выдавленным с одной стороны логотипом компании "ВІ", а с другой стороны - "P1".

Для таблеток по 0,75 мг - белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, с выдавленным с одной стороны логотипом компании "ВІ", а с другой стороны - "P2".

Для таблеток по 1,5 мг - белые или почти белые, овальные, двояковыпуклые таблетки с выдавленным с одной стороны логотипом компании "ВІ", а с другой стороны - "P3".

Фармакотерапевтична группа. Допамінергічні средства. Агонисты допамина.

Код ATХ N04B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Праміпексол является агонистом дофамина, что с высокой селективностью и специфичностью связывается с подсемейством дофаминових рецепторов D2; среди них он имеет подавляющее сходство с рецепторами D3, а также полную присущую им активность.

Праміпексол смягчает нарушения проворной функции, свойственные болезни Паркинсона, путем стимуляции дофаминових рецепторов в полосатом теле.

Фармакокинетика.

Праміпексол полностью всасывается после перорального приема. Абсолютная биодоступность превышает 90 %. Во время исследования первой фазы, в какой прамипексол с немедленным высвобождением и таблетки пролонгированного действия оценивались при их приеме натощак, минимальная и максимальная концентрации в плазме крови(Cmin, Cmax), а также действие(площадь под фармакокинетичной кривой(AUC)) одной и той суточной дозы таблеток пролонгированного действия МІРАПЕКС ПД, которое применяли 1 раз в сутки, и таблеток МІРАПЕКС, которые применяли 3 разы на сутки, были эквивалентными.

Прием таблеток пролонгированного действия МІРАПЕКС ПД 1 раз в сутки реже вызывает колебание концентрации прамипексолу в плазме крови в течение 24 часов сравнительно с приемом таблеток прамипексолу с немедленным высвобождением 3 разы на сутки. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 6 часы после приема таблеток пролонгированного действия МІРАПЕКС ПД 1 раз в сутки. Стабильное действие достигается в большей мере через 5 дни постоянного применения дозы.

Одновременный прием вместе с едой в целом не влияет на биодоступность прамипексолу. Употребление еды с высоким содержанием жира вызывало повышение максимальной концентрации(Cmax) приблизительно на 24 % после одноразового приема дозы и приблизительно на 20 % после многократного приема дозы, а также задержку достижения максимальной концентрации препарата у здоровых добровольцев приблизительно на 2 часы. Одновременный прием еды не влиял на общее действие препарата(AUC). Повышение максимальной концентрации(Cmax) не считается клинически значимым.

Масса тела не влияет на площадь под фармакокинетичной кривой(AUC), однако было выявлено, что она влияет на объем распределения, а потому и на максимальную концентрацию(Cmax). Масса тела, повышенная на 30 кг, вызывает повышение максимальной концентрации(Cmax) на 45 %. Однако в ходе исследований III фазы у пациентов с болезнью Паркинсона не было выявлено клинически значимого влияния массы тела на терапевтический эффект и переносимость таблеток пролонгированного действия МІРАПЕКС ПД. Праміпексол демонстрирует линейную кинетику и небольшую переменчивость уровней препарата в плазме крови у разных пациентов. У человека способность прамипексолу связываться с белком очень низкая(< 20 %), а объем распределения - большой(400 л).

У человека прамипексол метаболизуеться лишь незначительной мерой.

Выведение прамипексолу в неизмененном виде почками являются основным путем выведения препарата. Приблизительно 90 % 14C меченой дозы выводится почками, тогда как менее 2 % было выявлено в калении. Общий клиренс прамипексолу представляет приблизительно 500 мл/хв, а почечный клиренс - приблизительно 400 мл/мин. Период полувыведения(t½) варьирует от 8 часов у молодых людей до 12 часов у пожилых людей.

Клинические характеристики

Показание. МІРАПЕКС ПД показан взрослым для лечения симптомов идиопатической болезни Паркинсона как отдельно(без леводопи), так и в комбинации из леводопой, то есть в течение всего заболевания. Для лечения развернутых стадий, когда эффект леводопи ослабляется или становится неустойчивым, а также наблюдаются колебания терапевтического эффекта(прекращение действия дозы или колебания по принципу "действует - не действует").

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Связывание с белками плазмы крови.

Способность прамипексолу связываться с белками плазмы крови является очень низкой(< 20 %), незначительная биотрансформация наблюдается у мужчин. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые влияют на связывание препарата с белками крови или его выведения путем биотрансформации, является маловероятным. Поскольку антихолинергични средства выводятся из организма главным образом путем биотрансформации, потенциал взаимодействия является ограниченным, хотя взаимодействие с антихолинергичними средствами не исследовалось. Фармакокінетичної взаимодействия из селегилином или леводопой нет.

Ингибиторы/конкуренты метаболического пути активного выведения препарата почками.

Циметидин сокращал почечный клиренс прамипексолу приблизительно на 34 %, вероятно, путем притеснения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцив. Поэтому лекарственные средства, которые являются ингибиторами этого метаболического пути активного выведения препарата почками или которые выводятся этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать из прамипексолом, что вызывает снижение клиренса прамипексолу. Возможность снижения дозы прамипексолу нужно рассмотреть, когда эти лекарственные средства принимают одновременно с препаратом МІРАПЕКС ПД.

Сочетание из леводопой.

Если МІРАПЕКС ПД принимают одновременно с леводопой, рекомендуется снижать дозу леводопи, а дозу других препаратов, которые применяются при болезни Паркинсона, следует оставлять постоянной при повышении дозы препарата МІРАПЕКС ПД.

Через возможные адитивни эффекты следует рекомендовать пациентам соблюдать осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в сочетании с прамипексолом(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами" и "Побочные реакции").

Антипсихотические лекарственные средства.

Одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексолу нужно избегать(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), например, если можно ожидать антагонистичных эффектов.

Особенности применения

При назначении препарата МІРАПЕКС ПД пациентам с болезнью Паркинсона и почечной недостаточностью рекомендуется снижать дозу(см. раздел "Способ применения и дозы").

Галлюцинации. Галлюцинации известны как побочный эффект при лечении агонистами дофамина и леводопой. Пациентов нужно поинформировать о том, что у них могут возникать(преимущественно зрительные) галлюцинации.

Дискинезия. При прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может возникать во время начального титрования препарата МІРАПЕКС ПД в сочетании с лечением леводопой. Если это случится, дозу леводопи следует уменьшить.

Дистония

Осевая дистония, включая антеколис, камптокормию и плеврототонус(синдром Пизы) иногда сообщалась у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексолу. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы у этих пациентов уменьшаются после уменьшения дозы или отмены прамипексолу.

Если возникла дистония необходимо рассмотреть пересмотр схемы лечения допаминергичними препаратами и подобрать дозу прамипексолу.

Внезапное нападение сна или сонливость. Прием прамипексолу связывается с сонливостью и внезапными нападениями сна, в частности у пациентов с болезнью Паркинсона. О внезапном нападении сна во время дневной активности, что в некоторых случаях возникает без осознания этого или без появления предупредительных признаков, сообщалось редко. Пациентам нужно сообщить об этом. Им следует порекомендовать быть осторожными во время управления транспортным средством или работы с другими механизмами в течение лечения препаратом МІРАПЕКС ПД. Пациенты, в которых возникала сонливость та/або внезапное нападение сна, должны воздерживаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами. Кроме того, нужно рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Через возможные адитивни эффекты рекомендуется соблюдать осторожность, когда в сочетании с прамипексолом пациенты принимают другие седативные лекарственные средства или алкоголь(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами" и "Побочные реакции").

Расстройства контроля над побуждением. Пациентов следует тщательным образом контролировать относительно развития расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, включая МІРАПЕКС ПД, возможные симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологический поезд в азартные игры, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивная растрата или покупка, переедание и компульсивное употребление еды. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Мания и делирий. Пациентов следует тщательным образом контролировать относительно развития мании и делирию. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, которые получают терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Пациенты с психотическими расстройствами. Пациентов с психотическими расстройствами нужно лечить лишь агонистами дофамина, если потенциальная польза преобладает над рисками. Следует избегать одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексолу(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Офтальмологическое наблюдение. Офтальмологическое наблюдение рекомендуется осуществлять через одинаковые промежутки времени или при возникновении патологий зрения.

Синдром отмены агонистов допамина. Чтобы прекратить лечение пациентам с болезнью Паркинсона, дозу прамипексолу следует снижать согласно разделу "Способ применения и дозы". В случае снижения дозы или прекращения применения агонистов допамина(включая прамипексол) могут возникать немоторни побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль и могут быть тяжелыми. Перед снижением дозы агонистов допамина об этих симптомах нужно предупредить пациентов и регулярно следить за ними. В случае постоянных симптомов возможно временное увеличение дозы прамипексолу(см. раздел "Побочные реакции").

Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание. Следует соблюдать осторожность при тяжелом сердечно-сосудистом заболевании. Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, через существование общего риска ортостатической артериальной гипотензии, связанной с дофаминергичной терапией.

Злокачественный нейролептический синдром. Сообщалось о симптомах, которые наводят на мысль о наличии злокачественного нейролептического синдрома. В таких случаях сразу же прекращали дофаминергичну терапию(см. раздел "Способ применения и дозы").

Остатки в фекалиях.

Некоторые пациенты сообщили о появлении в фекалиях остатков, которые могут напоминать целые таблетки пролонгированного действия Мірапекс ПД. В случае поступления такого сообщения от пациента, врач должен пересмотреть реакцию пациента на терапию.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовалось. МІРАПЕКС ПД не следует применять в период беременности, если в этом нет безусловной потребности, то есть когда потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Период кормления груддю. Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактину у человека, ожидается притеснение лактации. Проникновение прамипексолу в грудное молоко женщин не исследовалось. Из-за отсутствия соответствующих данных относительно человека МІРАПЕКС ПД не следует применять при кормлении груддю. Но если применения этого препарата нельзя избежать, кормление груддю следует прекратить.

Фертильность. Исследований относительно влияния на фертильность у человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

МІРАПЕКС ПД может иметь значительное влияние на способность руководить автотранспортом или работать с машинным оборудованием. Могут возникать галлюцинации или сонливость.

Пациентов, которые лечатся препаратом МІРАПЕКС ПД и в которых при таком лечении появляется сонливость та/або внезапные нападения сна, нужно поинформировать о том, что им следует воздерживаться от управления транспортными средствами или заниматься деятельностью, во время которой через ослабленную бдительность они могут подвергать себя или других на опасность получения серьезной травмы или смерти(например, при управлении машинным оборудованием), до тех пор, пока не перестанут возникать рецидивные случаи и сонливость.

Способ применения и дозы

Таблетки пролонгированного действия МІРАПЕКС ПД являются врачебной формой прамипексолу, предназначенной для перорального приема 1 раз в сутки.

Начальная терапия.

Дозы следует повышать постепенно, начиная с дозы 0,375 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату на сутки, следующие повышения следует проводить каждые 5-7 дни. Если у пациентов нет непереносимых нежелательных реакций, то для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо провести титрование дозы.

В случае необходимости суточную дозу нужно повышать с недельными интервалами на 0,75 мг к максимальной дозе, которая представляет 4,5 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату на сутки.

Но следует принять во внимание, что вероятность появления сонливости повышается при приеме доз, которые превышают 1,5 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату на сутки(см. раздел "Побочные реакции").

Пациенты, которые уже принимают таблетки МІРАПЕКС, могут быть переведены на прием таблеток пролонгированного действия МІРАПЕКС ПД. Это лучше делать на ночь с сохранением той же суточной дозы. После перевода на таблетки пролонгированного действия МІРАПЕКС ПД доза может быть откорректирована в зависимости от реакции пациента на лечение(см. подразделение "Фармакодинамика").

Підтримуюче лечения.

Максимальная доза прамипексолу должна быть в пределах от 0,375 мг к максимум 4,5 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату на сутки. При увеличении дозы в пилотных исследованиях эффективность препарата наблюдалась из введения суточной дозы 1,5 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату. Дальнейшую корректировку дозы нужно осуществлять с учетом клинической реакции и побочных реакций. Во время клинических исследований приблизительно 5 % пациенты лечились дозами, которые не превышали 1,5 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату. При прогрессирующей болезни Паркинсона для пациентов могут быть полезными дозы прамипексолу, что превышают 1,5 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату на сутки, если планируется терапия со снижением дозы леводопи. Рекомендуется уменьшать дозу леводопи во время увеличения дозы таблеток МІРАПЕКС ПД, а также при пидтримуючий терапии этим препаратом в зависимости от реакций у отдельных пациентов(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пропущенный прием таблетки.

Если прием дозы пропущен, необходимо принять таблетку пролонгированного действия МІРАПЕКС ПД на протяжении 12 часов от привычного времени приема. Если после пропуска приема препарата прошло больше 12 часов, таблетку не принимают, а следующую дозу нужно принять на следующий день в привычное время приема.

Прекращение лечения.

Внезапное прерывание дофаминергичной терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Поэтому дозу прамипексолу следует уменьшать постепенно, со скоростью 0,75 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату на сутки до тех пор, пока суточная доза не будет уменьшена до 0,75 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату. После этого дозу следует уменьшать до 0,375 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату на сутки(см. раздел "Особенности применения").

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью.

Выведение прамипексолу зависит от функции почек. Предлагается такой режим дозирования :

- пациентам с клиренсом креатинина свыше 50 мл/хв не нужно снижать суточную дозу или частоту введения доз;

- пациентам с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/хв лечения нужно начинать с приема дозы 0,375 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату через день. Перед повышением суточной дозы, которая осуществляется через 1 неделю лечения, следует соблюдать осторожность и провести тщательную оценку реакции на лечение и переносимости лечения. При необходимости дозу следует повышать с недельными интервалами на 0,375 мг к максимальной дозе, которая представляет 2,25 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату на сутки;

- не рекомендуется проводить лечения таблетками пролонгированного действия МІРАПЕКС ПД пациентов, в которых клиренс креатинина представляет менее 30 мл/хв, поскольку данных для этой категории пациентов нет. Следует обдумать возможность применения таблеток МІРАПЕКС ПД.

При ухудшении функции почек во время пидтримуючеи терапии следует придерживаться вышеприведенных рекомендаций.

Дозирование для пациентов с печеночной недостаточностью.

Вероятно, нет потребности в корректировке дозы для пациентов с печеночной недостаточностью, поскольку приблизительно 90 % абсорбированного активного вещества выводится почками. Однако потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата не исследовалось.

Способ применения.

Таблетки следует глотать целыми, запивая водой, не разжевывать, не разделять на части и не раздавливать. Прием еды не влияет на прием препарата. МІРАПЕКС ПД следует принимать каждого дня приблизительно в одно и то же время.

Деть

Беспечность и эффективность применения препарата МІРАПЕКС ПД детям(в возрасте до 18 лет) не установлены. Нет обоснования возможности применения препарата МІРАПЕКС ПД детям при болезни Паркинсона.

Передозировка

Клинического опыта значительной передозировки нет. Ожидаемыми побочными реакциями могут быть реакции, которые связаны с фармакодинамичним профилем агониста дофамина, в том числе тошнота, блюет, гиперкинезия, галлюцинации, тревога и артериальная гипотензия. Установленного антидота при передозировке агониста дофамина нет. При наличии признаков стимуляции центральной нервной системы может быть показанный прием нейролептического средства. Лечения при передозировке может нуждаться принятие общих пидтримуючих мер вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкостей, приемом активированного угля и контролем за электрокардиограммой.

Побочные реакции

Ожидаемые побочные реакции.

Анализ объединенных плацебо-контролируемых исследований, в которых участвовали всего 1778 пациенты с болезнью Паркинсона, которые принимали прамипексол, и 1297 пациенты, которые принимали плацебо, показал, что побочные реакции часто наблюдались в обеих группах. В 67 % пациентов, которые принимали прамипексол, и у 54 % пациентов, которые принимали плацебо, сообщалось по меньшей мере об одной побочной реакции на препарат.

Большинство побочных реакций обычно наблюдаются в начале терапии, значительная часть их исчезает, даже если терапия продолжается.

В пределах классификации по классам систем органов побочные реакции поданы за частотой их возникновения(количество пациентов, в которых ожидается возникновение реакции) с применением таких категорий, как очень частые(≥ 1/10); частые(≥ 1/100 - < 1/10); нечастые(≥ 1/1000 - < 1/100); одиночные(≥ 1/10000 - < 1/1000); редкие(< 1/10000); неизвестно(невозможно подсчитать по имеющимся данным).

Побочными реакциями на препарат у пациентов с болезнью Паркинсона, о которых сообщалось чаще(≥ 5 %) (чаще при лечении прамипексолом, чем при лечении плацебо) всего, были такие реакции, как тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запоры, галлюцинации, головная боль и усталость. Частота появления сонливости повышается при приеме доз свыше 1,5 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату на сутки(см. раздел "Способ применения и дозы"). Побочной реакцией, которая чаще всего возникала при одновременном приеме леводопи, была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, особенно если титрование прамипексолу осуществляется слишком быстро.

1 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. С 95 % достоверностью категория частоты определялась как нечасто, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочной реакции не наблюдалось во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.

Описание отдельных побочных реакций :

Сонливость. Прием прамипексолу часто связывается с сонливостью и нечасто - с чрезмерной сонливостью в дневное время и случаями внезапного нападения сна(см. раздел "Особенности применения").

Расстройства либидо. Прием прамипексолу может нечасто связываться с расстройствами либидо(повышение или снижение).

Расстройства контроля над побуждением. При лечении агонистами дофамина, включая МІРАПЕКС ПД, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологический поезд в азартные игры, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивная растрата или покупка, переедание и компульсивное употребление еды(см. раздел "Особенности применения").

Во время перекрестного ретроспективного скрининга и исследования методом "случай-контроль", в котором участвовали 3090 пациенты с болезнью Паркинсона, 13,6 % всех пациентов, которые проходили дофаминергичну или недофаминергичну терапию, имели симптомы расстройства контроля над побуждением в течение последних шести месяцев. Проявления, которые наблюдались, включали патологический поезд в азартные игры, непреодолимый поезд к осуществлению покупок, непомерную потребность в еде, а также компульсивное сексуальное поведение(гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска возникновения расстройств контроля над побуждением включали дофаминергичну терапию и высшие дозы при дофаминергичний терапии, младший возраст(≤ 65 годы), непребывание в браке и наличие в семье случаев патологического поезда к азартным играм, о которых сообщал пациент.

Синдром отмены агонистов допамина. В случае снижения дозы или прекращения применения агонистов допамина(включая прамипексол) могут возникать немоторни побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль(см. раздел "Особенности применения").

Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, которые применяли прамипексол. В ходе фармакоепидемиологичного исследования применения прамипексолу было связано с повышением риска сердечной недостаточности в сравнении с отсутствием применения(соотношение риска 1,86; 95 % СИ, 1,21-2,85).

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в сухом месте для защиты от влаги, при температуре не выше 25 °C. Хранить в месте, недоступном для детей!

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия.

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Germany.

Місцезнаходження

Бінгер Штрассе 173, 55216 Інгельхайм на Рейне, Германия.

Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany.