Мираксол

Инструкция по применению

МіраКСОЛ

(MiraxOL)

Состав

действующее вещество: прамипексолу дигидрохлориду моногидрат;

1 таблетка содержит прамипексолу дигидрохлориду моногидрату 0,25 мг или 1,0 мг, что отвечает прамипексолу 0,18 мг или 0,7 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизований, маннит(Е 421), повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 0,25 мг: овальные таблетки белого цвета, с отпечатком "P9AL 0.18", узкой черточкой с одной стороны и широкой черточкой с другой стороны;

таблетки по 1,0 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, с черточками с обеих сторон и отпечатком "Р9АL 0.7" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Допамінергічні средства. Агонисты допамина.

Код АТХ N04B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Праміпексол, активный компонент Міраксолу, является допаминовим агонистом с высокой селективностью и специфичностью к допаминових рецепторам подтипа D2 и имеет подавляющее родство из D3- рецепторами, он отмечается полной внутренней активностью.

Праміпексол облегчает паркинсонични двигательные нарушения путем стимуляции допаминових рецепторов стриатуму(полосатого тела). Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и обращение допамина. Праміпексол защищает допамину нейроны от дегенерации в ответ на ишемию или метамфетаминову нейротоксичность.

Точный механизм действия прамипексолу при лечении синдрома "беспокойных ног" не известен. Хотя патофизиология синдрома "беспокойных ног" в целом неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на привлечение первичной допаминергичной системы. Исследования с использованием позитронной эмиссионной томографии(ПЭТ) указывают на возможность влияния незначительной дисфункции стриарной пресинаптической допаминергичной системы на патогенез синдрома "беспокойных ног".

Исследование іn vitro показали, что прамипексол защищает нейроны от нейротоксичного влияния леводопи.

На добровольцах наблюдали дозозависимое снижение уровня пролактину.

Фармакокинетика.

Праміпексол быстро и полностью всасывается после перорального приложения. Абсолютная биодоступность представляет больше 90 %.

Максимальные концентрации в плазме регистрируются между 1-ю и 3-ю часом. Скорость всасывания уменьшается на фоне приема еды, но не общий уровень всасывания.

Праміпексолу присущая линейная кинетика и независимо от врачебной формы относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов.

У людей связывания прамипексолу с белками плазмы крови является очень низким(< 20 %), а объем распределения - большим(400 л). Среди крыс наблюдали высокие концентрации препарата в мозговой ткани(приблизительно в 8 разы более высокие сравнительно с плазменными).

Праміпексол метаболизуеться у людей только в незначительном количестве.

Выведение почками неизмененного прамипексолу - важнейший путь элиминации и представляет около 80 %. Приблизительно 90 % дозы, меченых 14C, выводится почками, тогда как менее 2 % определяется в калении. Общий клиренс прамипексолу представляет приблизительно 500 мл/хв, а почечный - приблизительно 400 мл/мин. Период полувыведения(Т½) - от 8 часов у молодых лиц до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Клинические характеристики

Показание

· Лечение симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых, как монотерапия(без леводопи) или в комбинации из леводопой в течение течения заболевания к поздним стадиям, когда эффект леводопи снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта(феномен "включения-исключения").

· Симптоматическое лечение идиопатического синдрома "беспокойных ног" от умеренного к тяжелой степени у взрослых(дозы не выше 0,75 мг).

Противопоказание

Гиперчувствительность к прамипексолу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Связывание с белками плазмы крови.

Праміпексол связывается с белками плазмы крови очень незначительной мерой(< 20 %) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, который влияет на связывание белков плазмы или элиминацию путем биотрансформации, маловероятная.

Взаимодействую с антихолинергичними средствами не исследовали. Но, поскольку антихолинергични средства елиминуються преимущественно путем метаболизма в печенке, потенциальное взаимодействие из прамипексолом маловероятно. Фармакокінетичної взаимодействия прамипексолу из селегилином и леводопой нет.

Ингибиторы/конкуренты активного почечного пути выведения.

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексолу приблизительно на 34 %, вероятно, путем притеснения транспортной системы катионной ренальной канальцевой секреции. Таким образом, препараты, что ингибують активную ренальну канальцеву секрецию или сами елиминуються путем активной ренальной канальцевой секреции(такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин, хинидин, дилтиазем, ранитидин, триамтерен, верапамил, дигоксин, прокаинамид, триметоприм), могут взаимодействовать из прамипексолом, что приводит к уменьшению клиренсу прамипексолу. В случае сопутствующего лечения такими препаратами необходимо обращать внимание на появление признаков допаминовой сверхстимуляции, а именно: дискинезии, возбуждения или галлюцинаций. При одновременном применении этих лекарственных средств из прамипексолом следует рассмотреть необходимость снижения дозы прамипексолу.

Комбинация из леводопой.

При увеличении дозы прамипексолу пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшение дозы леводопи, а дозы других протипаркинсоничних средств оставляют неизмененными.

В результате возможных адитивних эффектов необходимо уделять особенное внимание пациентам, которые принимают другие седативные препараты или употребляют алкоголь в комбинации из прамипексолом(см. разделы "Особенности применения", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами" и "Побочные реакции").

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств(нейролептиков) из прамипексолом(см. раздел "Особенности применения"), если ожидаются антагонистичные эффекты.

Особенности применения

Пациентам с болезнью Паркинсона и с нарушением функции почек рекомендуется назначение таблеток Міраксолу в сниженных дозах в соответствии с разделом "Способ применения и дозы".

Галлюцинации.

Галлюцинации и спутывание сознания - известны побочные эффекты лечения агонистами допамина и леводопой. Пациентов и лиц, которые за ними присматривают, необходимо проинформировать о возможности возникновение галлюцинаций(в большинстве случаев зрительных).

Дискинезия.

При комбинированной терапии из леводопой у пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона в начале лечения в период титрования прамипексолу может развиться дискинезия. В таком случае дозу леводопи необходимо снизить.

Внезапное засинання и сонливость.

Применение прамипексолу связано с развитием сонливости и эпизодами внезапного засинання, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были нечастые сообщения о внезапном засинання на протяжении повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания или предупредительных признаков.

Пациентов и лиц, которые за ними присматривают, следует проинформировать о возможности таких состояний и предупредить о необходимости обнаруживать осторожность при управлении автотранспортом или при работе с другими механизмами на протяжении лечения препаратом. Пациентам с сонливостью та/або эпизодами внезапного засинання следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другой техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения/прекращения лечения этим препаратом.

Через возможные адитивни эффекты пациентов следует предупредить о необходимости соблюдение осторожности при применении других успокоительных средств или алкоголя в комбинации из прамипексолом(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами" и "Побочные реакции").

Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение.

Состояние пациентов следует тщательным образом контролировать относительно развития симптомов расстройства контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны знать, что при лечении допаминергичними средствами, включая прамипексол, возможные симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, в частности переедание и компульсивное употребление еды, болезненный поезд к посещению магазинов, усиления либидо, гиперсексуальность, патологический поезд к азартным играм, компульсивная растрата или покупка. При таких обстоятельствах необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/постепенного прекращения приема препарата.

Мания и делирий.

Состояние пациентов следует тщательным образом контролировать относительно развития мании и делирию. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны знать, что у пациентов, которые получают прамипексол, могут возникать мания и делирий. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/постепенного прекращения приема препарата.

Тяжелая сердечно-сосудистая патология.

В случае тяжелой сердечно-сосудистой патологии необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергичной терапией.

Пациенты с психотическими расстройствами.

Лечение пациентов с психотическими расстройствами агонистами допамина, в т.ч. прамипексолом, возможное только в случае, если потенциальная польза от лечения преобладает возможные риски. Следует избегать совместимого применения антипсихотических лекарственных средств(нейролептиков) и прамипексолу.

Злокачественный нейролептический синдром.

Симптомы, которые напоминают нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены допаминергичного лечения.

Офтальмологический мониторинг.

На фоне лечения препаратом рекомендуется офтальмологическое обследование через регулярные промежутки времени, особенно при возникновении проблем с зрением.

Аугментація.

Сообщения в литературе указывают на то, что лечение синдрома "беспокойных ног" допаминергичними препаратами может повлечь аугментацию(усиление симптомов), что проявляется ухудшением состояния, более ранним появлением симптомов вечером(или даже днем), усилением симптомов и распространением их на верхние конечности.

В контролируемом исследовании прамипексолу с участием пациентов с синдромом "беспокойных ног" на протяжении 26 недель анализ времени к аугментации за Капланом-Мейером не продемонстрировал ни одной существенной разницы между группами прамипексолу и плацебо.

Риск развития меланомы.

Эпидемиологические исследования продемонстрировали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют высший риск(в 2-6 разы выше) развития меланомы, чем в обычной популяции. Не установлено, или такой повышенный риск был связан с болезнью Паркинсона, или с применением лекарственных средств для лечения болезни Паркинсона.

В связи с вышеупомянутыми причинами пациентам и медицинским работникам на протяжении применения прамипексолу или других дофаминергичних агентов необходимо наблюдать за возможным появлением меланом.

Почечная недостаточность.

Праміпексол следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью, поскольку прамипексол выделяется почками.

Рабдоміоліз.

Единственный случай рабдомиолизу имел место у 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении таблетками прамипексолу. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем креатинфосфокинази(СРК - 10,631 МО/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Влияние прамипексолу на беременность и лактацию у человека не исследовалось. Препарат можно применять в период беременности только в случае, когда ожидаемая польза для женщины преобладает потенциальный риск для плода.

Экскреция прамипексолу в грудное молоко у женщин не изучалась. Поскольку препарат подавляет секрецию пролактину, возможное уменьшение лактации. В результате этого кормления груддю на период лечения следует прекратить.

Исследований относительно влияния на фертильность человека не проводили.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Праміпексол может иметь значительное влияние на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Возможное появление галлюцинаций или сонливости.

Пациентам с сонливостью та/або эпизодами внезапного нападения сонливости во время применения прамипексолу следует воздерживаться от управления автотранспортом и от потенциально опасной деятельности, когда ухудшение внимания повышает риск серьезного повреждения или летального следствия.

Способ применения и дозы

( Вся информация относительно дозирования касается формы прамипексолу в виде прамипексолу дигидрохлориду).

Таблетки необходимо принимать перорально, запивая водой, во время приема еды или без нее. Суточную дозу следует назначать в 3 приемы одинаковыми частями.

Болезнь Паркинсона.

Начальное лечение.

Дозу препарата необходимо увеличивать постепенно из начальной дозы 0,375 мг на сутки каждые 5-7 дни. В случаях, когда у пациентов не возникает непереносимости препарата, дозу необходимо титровать к достижению максимального терапевтического эффекта(см. табл. 1).

Таблица 1

При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу следует повышать на 0,75 мг еженедельно к максимальной, которая представляет 4,5 мг на сутки. Следует отметить, что частота возникновения сонливости увеличивается при дозах выше 1,5 мг на сутки.

Підтримуюче лечения.

Индивидуальная доза колеблется в диапазоне от 0,375 мг/сутки до 4,5 мг/сутки. Обычно как на начальной, так и на поздней стадии заболевания препарат является эффективным, начиная с суточной дозы 1,5 мг. В дальнейшем дозу следует корректировать, исходя из клинического ответа и переносимости препарата.

В ходе клинических исследований прамипексолу некоторые пациенты принимали дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона доза выше 1,5 мг на сутки может быть полезными пациентам, для которых планируется уменьшение дозы леводопи при комбинированной терапии из леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопи в случае увеличения дозы Міраксолу и во время пидтримуючеи терапии, в зависимости от реакции пациента(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Прекращение лечения.

Внезапное прекращение допаминергичной терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Дозу прамипексолу следует уменьшать на 0,75 мг на сутки до суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг на сутки(см. раздел "Особенности применения").

Дозирование при нарушении функции почек.

Выведение прамипексолу зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозирования предлагается для начальной терапии.

· Пациенты с клиренсом креатинина больше 50 мл/хв не нуждаются уменьшения суточной дозы или частоты дозирования.

· Пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/хв начальную суточную дозу Міраксолу применять в 2 приемы, начиная с 0,125 мг дважды на сутки(0,25 мг/сутки). Нельзя превышать максимальную суточную дозу прамипексолу 2,25 мг.

· Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/хв суточную дозу Міраксолу применять в один прием, начиная с 0,125 мг/сутки. Нельзя превышать максимальную суточную дозу прамипексолу 1,5 мг.

Если во время пидтримуючеи терапии функция почек ухудшается, суточную дозу Міраксолу необходимо уменьшать на процент, пропорциональный снижению клиренса креатинина, то есть, если клиренс креатинина снижается на 30 %, суточную дозу Міраксолу следует уменьшить на 30 %.

Дозирование при нарушении функции печенки.

Для пациентов с нарушениями функции печенки уменьшения дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % усвоенного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печенки на фармакокинетику прамипексолу не исследовалось.

Синдром "беспокойных ног".

Рекомендованная начальная доза Міраксолу представляет 0,125 мг один раз на сутки за 2-3 часы до сна. Пациентам, которые нуждаются дополнительного облегчения симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дни к максимальной дозе 0,75 мг на сутки(как указано ниже в таблице 2).

Таблица 2

Через 3 месяцы следует оценить реакцию пациента на лечение и определить необходимость продолжения терапии. Если лечение прерывается больше чем на несколько дней, при его возобновлении дозу следует титровать по схеме, как отмечено выше(табл. 2).

Прекращение лечения.

Поскольку суточная доза для лечения синдрома "беспокойных ног" не должна превышать 0,75 мг, применение Міраксолу можно прекращать без постепенного уменьшения дозы. Как показали клинические исследования прамипексолу, после внезапного прекращения лечения в части пациентов симптомы заболевания возобновлялись с усилением их тяжести сравнительно с начальным уровнем. Такой эффект наблюдался при применении всех доз.

Дозирование при нарушении функции почек.

Выведение прамипексолу зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина свыше 20 мл/хв суточную дозу уменьшать не нужно. Применение прамипексолу пациентам, которые находятся на гемодиализе, или пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось.

Дозирование при нарушении функции печенки.

Пациентам с нарушением функции печенки уменьшения дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % абсорбированного препарата выводится почками.

Деть.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность прамипексолу для детей(в возрасте до 18 лет) не установлены. Обоснования возможности применения прамипексолу детям при болезни Паркинсона нет.

Синдром "беспокойных ног". Применение прамипексолу не рекомендуется детям(в возрасте до 18 лет) через недостаточность данных из безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. Праміпексол не следует применять детям(в возрасте до 18 лет) с синдромом Туретта через негативное соотношение преимущества/риски для этого заболевания.

Передозировка

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует.

Симптомы. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамичним профилем допаминового агониста, включают тошноту, блюет, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждения и артериальную гипотензию.

Лечение. Антидот при передозировке допаминовим агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначенные нейролептики. Пациенты с передозировкой могут нуждаться общих пидтримуючих мероприятий вместе с промыванием желудка, применением активированного угля, внутривенным введением жидкости и контролем электрокардиограммы.

Побочные реакции

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом самыми частыми побочными реакциями были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и повышенная утомляемость. Частота развития сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг на сутки(см. раздел "Способ применения и дозы"). Самой частой побочной реакцией при приеме в комбинации из леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия возможна в начале лечения, особенно при слишком быстром титровании доз прамипексолу.

Инфекции и инвазия.

· Пневмония.

Эндокринные расстройства.

· Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормону1.

Психические нарушения.

· Анормальные сновидения/нарушения сна, поведенческие симптомы расстройств контроля над побуждением и компульсивное поведение, спутывание сознания, галлюцинации, бессонницы.

· Компульсивное переїдання1, компульсивная покупка, бред, гиперфагия, гиперсексуальность, расстройства либидо, паранойя, патологический поезд к азартным играм, обеспокоенность/возбуждения, делирий.

· Мания.

Нервная система.

· Головокружение, дискинезия, сонливость.

· Головная боль.

· Амнезия, гиперкинезия, внезапное засинання, обморок(синкопе).

Органы зрения.

· Нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения, снижения остроты зрения.

Сердечно-сосудистая система.

· Артериальная гипотензия(в том числе постуральная гипотензия).

· Сердечная недостатність1.

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения.

· Одышка, икота.

Пищеварительная система.

· Тошнота.

· Запор, блюет.

Кожа и подкожная клетчатка.

· Реакции гиперчувствительности, зуд, высыпание.

Общие нарушения.

· Повышенная утомляемость, периферические отеки, уменьшения массы тела, снижения аппетита.

· Увеличение массы тела.

1Ця побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочной реакции не наблюдалось во время клинических исследований среди пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом самыми частыми побочными реакциями были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин.

Инфекции и инвазия.

· Пневмонія2.

Эндокринные расстройства.

· Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормону2.

Психические расстройства.

· Анормальные сновидения/нарушения сна, бессонницы.

· Поведенческие симптомы расстройств контроля над побуждением и компульсивное поведение, такие как компульсивное переедание, компульсивная покупка, гиперсексуальность, патологический поезд к азартных ігор2, спутывание сознания, бреда, галлюцинации, гіперфагія2, расстройства либидо, параноя2, обеспокоенность/возбуждения, мания, делирий.

Нервная система.

· Головокружение, головная боль, сонливость.

· Амнезія2, дискинезия, гіперкінезія2, внезапное засинання, обморок(синкопе).

Органы зрения.

· Нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения, снижения остроты зрения.

Сердечно-сосудистая система.

· Сердечная недостатність2, артериальная гипотензия(в том числе постуральная гипотензия).

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения.

· Одышка, икота.

Пищеварительная система.

· Тошнота.

· Запор, блюет.

Кожа и подкожная клетчатка.

· Реакции гиперчувствительности, зуд, высыпание.

Общие нарушения.

· Повышенная утомляемость.

· Периферические отеки, уменьшения массы тела, снижения аппетита, увеличения массы тела.

2Ця побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочной реакции не наблюдалось в ходе клинических исследований среди пациентов с синдромом беспокойных ног, которые лечились прамипексолом.

Сонливость.

Применение прамипексолу часто связано с сонливостью и нечасто с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного засинання(см. раздел "Особенности применения").

Расстройства либидо.

Применение прамипексолу нечасто может быть связано с расстройствами либидо(повышение или снижение).

Расстройства контроля над побуждением.

При лечении агонистами допамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологический поезд в азартные игры, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление еды(см. раздел "Особенности применения"). Сердечная недостаточность.

В ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период у пациентов, которые применяли прамипексол, наблюдалась сердечная недостаточность. В ходе фармакоепидемиологичного исследования применения прамипексолу было связано с повышением риска сердечной недостаточности.

срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

МИРАКСОЛ

(MiraxOL)

Состав

действующее вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрат;

1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг или 1,0 мг, что соответствует прамипексолу 0,18 мг или 0,7 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, маннит(Е 421), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 0,25 мг: овальные таблетки белого цвета с оттиском "P9AL 0.18", узкой риской с одной стороны и широкой риской с другой стороны;

таблетки по 1,0 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, с черточками с обеих сторон и оттиском "Р9АL 0.7" с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Допаминергические средства. Агонисты допамина. Код АТХ N04B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прамипексол, активный компонент Мираксола, является допаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к допаминовым рецепторам подтипа D2 и имеет преимущественное сродство с D3- рецепторами, вон отмечается полной внутренней активностью.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции допаминовых рецепторов стриатума(полосатого тела). Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и оборот допамина. Прамипексол защищает допаминовые нейроны вот дегенерации в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.

Точный механизм действия прамипексола при лечении синдрома "Беспокойных ног" не известен. Хотя патофизиология синдрома "Беспокойных ног" в общем неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на привлечение первичной допаминергической системы.

Исследования с использованием позитронной эмиссионной томографии(ПЭТ) указывают на возможность влияния незначительной дисфункции стриарной пресинаптической допаминергической системы на патогенез синдрома "Беспокойных ног".

Исследования in vitro показали, что прамипексол защищает нейроны вот нейротоксического воздействия леводопы.

На добровольцах наблюдали дозозависимое снижение уровня пролактина.

Фармакокинетика.

Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет более 90 %.

Максимальные концентрации в плазме крови регистрируются между 1-м и 3-м временем. Скорость всасывания снижается на фоне приема пищи, но не общий уровень всасывания.

Прамипексолу присуща линейная кинетика и независимо вот лекарственной формы относительно незначительные колебания плазменного уровня в разных пациентов.

У людей связывание прамипексола с белками плазмы крови является очень низким(< 20 %), а объем распределения − большим(400 л). Среди крыс наблюдали высокие концентрации препарата в мозговой ткани(примерно в 8 раз выше по сравнению с плазменными).

Прамипексол метаболизируется у людей только в незначительном количестве.

Выведение почками неизмененного прамипексола − важнейший путь элиминации и составляет около 80 %. Примерно 90 % дозы, меченой 14C, выводится почками, тогда как менее 2 % определяется в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный − приблизительно 400 мл/мин. Период полувыведения(Т½) − вот 8 часов в молодых лиц до 12 часов в лиц пожилого возраста.

Клинические характеристики

Показания

· Лечение симптомов идиопатической болезни Паркинсона во взрослых, как монотерапия(без леводопы) или в комбинации с леводопой на протяжении течения заболевания к поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта(феномен "включения-выключения").

· Симптоматическое лечение идиопатического синдрома "Беспокойных ног" вот умеренной к тяжелой степени во взрослых(дозы не выше 0,75 мг).

Противопоказания

Гиперчувствительность к прамипексолу или к дорогому второму компоненту препарата.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Связывание с белками плазмы крови.

Прамипексол связывается с белками плазмы крови в очень незначительной степени(< 20 %) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие со вторым препаратом, который влияет на связывание белков плазмы или элиминацию путем биотрансформации, маловероятно.

Взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовали. Но, поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем метаболизма в печени, потенциальное взаимодействие с прамипексолом маловероятно. Фармакокинетического взаимодействия прамипексола с селегелином и леводопой нет. Ингибиторы/конкуренты активного почечного пути выведения.

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34 %, вероятно путем подавления транспортной системы катионной ренальной канальцевой секреции.

Таким образом, препараты, которые ингибируют активную ренальную канальцевую секрецию или сами элиминируются путем активной ренальной канальцевой секреции(такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин, хинидин, дилтиазем, ранитидин, триамтерен, верапамил, дигоксин, прокаинамид, триметоприм), могут взаимодействовать с прамипексолом, что приводит к уменьшению клиренса прамипексола. В случае сопутствующего лечения такими препаратами необходимо обращать внимание на появление признаков допаминовой сверхстимуляции, а именно: дискинезии, возбуждения или галлюцинаций. При одновременном применении этих лекарственных средств с прамипексолом следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы прамипексола.

Комбинация с леводопой.

При увеличении дозы прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшение дозы леводопы, а дозы вторых противопаркинсонических средств оставляют неизмененными.

Вследствие возможных аддитивных эффектов необходимо уделять особое внимание пациентам, которые принимают другие седативные препараты или употребляют алкоголь в комбинации с прамипексолом(см. разделы "Особенности применения", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе со вторыми механизмами" и "Побочные реакции").

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств(нейролептиков) с прамипексолом(см. раздел "Особенности применения"), если ожидаются антагонистические эффекты.

Особенности применения.

Пациентам с болезнью Паркинсона и с нарушением функции почек рекомендуется назначение таблеток Мираксола в сниженных дозах в соответствии с разделом "Способ применения и дозы".

Галлюцинации.

Галлюцинации и спутанность сознания − известные побочные эффекты лечения агонистами допамина и леводопой. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, необходимо проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций(в большинстве случаев зрительных).

Дискинезия.

При комбинированной терапии с леводопой в пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона в начале лечения в период титрования прамипексола может развиться дискинезия. В таком случае дозу леводопы необходимо снизить.

Внезапное засыпание и сонливость.

Применение прамипексола связано с развитием сонливости и эпизодами внезапного засыпания, особенно в пациентов с болезнью Паркинсона. Были нечастые сообщения о внезапном засыпании во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих признаков.

Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует проинформировать о возможности таких состояний и предупредить о необходимости соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или при работе со вторыми механизмами в течение лечения препаратом. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного засыпания следует воздерживаться вот управления автомобилем и работы с другой техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения/прекращения лечения этим препаратом.

Из-за возможных аддитивных эффектов пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения осторожности при применении вторых успокоительных средств или алкоголя в комбинации с прамипексолом(см. разделы "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами" и "Побочные реакции").

Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать относительно развития симптомов расстройства контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении допаминергическими средствами, включая прамипексол, возможны симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, в частности переедание и компульсивное употребление пищи, болезненное влечение к посещению магазинов, усиление либидо, гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм, компульсивная растрата или покупка. При таких обстоятельствах необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/постепенного прекращения приема препарата.

Мания и делирий.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать относительно развития мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что в пациентов, которые получают прамипексол, могут возникать мания и делирий. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/постепенного прекращения приема препарата.

Тяжелая сердечно-сосудистая патология.

В случае тяжелой сердечно-сосудистой патологии необходимо особенно осторожно назначат препарат. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего черточка постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.

Пациенты с психотическими расстройствами.

Лечение пациентов с психотическими расстройствами агонистами допамина, в т.ч. прамипексолом, возможно только в случае, если потенциальная польза вот лечения превалирует над возможными черточками. Следует избегать совместного применения антипсихотических лекарственных средств(нейролептиков) и прамипексола.

Злокачественный нейролептический синдром.

Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены допаминергического лечения.

Офтальмологический мониторинг.

На фоне лечения препаратом рекомендуется офтальмологическое обследование через регулярные промежутки времени, особенно при возникновении проблем со зрением.

Аугментация.

Сообщения в литературе указывают на то, что лечение синдрома "Беспокойных ног" допаминергическими средствами может вызвать аугментацию(усиление симптомов), что проявляется ухудшением состояния, более ранним появлением симптомов вечером(или даже днем), усилением симптомов и их распространением на верхние конечности.

В контролируемом исследовании прамипексола с участием пациентов с синдромом "Беспокойных ног" на протяжении 26 недель анализ времени к аугментации по Каплану-Мейеру не продемонстрировал никакой существенной разницы между группами прамипексола и плацебо.

Риск развития меланомы.

Эпидемиологические исследования продемонстрировали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск(в 2-6 раз выше) развития меланомы, чем в обычной популяции. Не установлено, был такой ли повышенный риск связан с болезнью Паркинсона или с применением лекарственных средств для лечения болезни Паркинсона.

В связи с вышеизложенными причинами пациентам и медицинским работникам в течение применения прамипексола или вторых дофаминергических агентов необходимо наблюдать за возможным появлением меланом.

Почечная недостаточность.

Прамипексол следует с осторожностью назначат пациентам с почечной недостаточностью, поскольку прамипексол выделяется почками.

Рабдомиолиз.

Единственный случай рабдомиолиза имел место в 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении таблетками прамипексола. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем креатинфосфокиназы(СРК - 10,631 МЕ/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Влияние прамипексола на беременность и лактацию в человека не исследовался. Препарат может применяться в период беременности только в случае, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Экскреция прамипексола в грудное молоко в женщин не изучалась. Поскольку препарат подавляет секрецию пролактина, возможно уменьшение лактации. Вследствие этого кормление грудью на период лечения следует прекратить.

Исследований относительно влияния на фертильность человека не проводили.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Прамипексол может иметь значительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать со вторыми механизмами. Возможно появление галлюцинаций или сонливости.

Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости во время применения прамипексола следует воздерживаться вот управления автотранспортом и вот потенциально опасной деятельности, когда ухудшение внимания повышает риск серьезного повреждения или летального исхода.

Способ применения и дозы.

( Вся информация по дозированию касается формы прамипексола в виде прамипексола дигидрохлорида).

Таблетки необходимо принимать перорально, запивая водой, во время приема пищи или без нее. Суточную дозу следует назначат в 3 приема одинаковыми частями.

Болезнь Паркинсона.

Начальное лечение.

Дозу препарата необходимо увеличивать постепенно с начальной дозы 0,375 мг в сутки каждые 5-7 дней. В случаях, когда в пациентов не возникает непереносимости препарата, дозу необходимо титровать к достижения максимального терапевтического эффекта(см. табл. 1).

Таблица 1

При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу следует повышать на 0,75 мг еженедельно к максимальной, которая составляет 4,5 мг в сутки.

Следует отметить, что частота возникновения сонливости увеличивается при дозах выше 1,5 мг в сутки.

Поддерживающее лечение.

Индивидуальная доза колеблется в диапазоне вот 0,375 мг/сутки до 4,5 мг/сутки. Обычно как в начальной, так и на поздней стадии заболевания препарат является эффективным, начиная с суточной дозы 1,5 мг. В дальнейшем дозу следует корректировать, исходя из клинического ответа и переносимости препарата.

В ходе клинических исследований прамипексола некоторые пациенты получали дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона доза выше 1,5 мг в сутки может быть полезна пациентам, для которых планируется уменьшение дозы леводопы при комбинированной терапии с леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопы при увеличении дозы Мираксола и во время поддерживающей терапии, в зависимости вот реакции пациента(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Прекращение лечения.

Внезапное прекращение допаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Дозу прамипексола следует уменьшать на 0,75 мг в сутки к суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг в сутки(см. раздел "Особенности применения").

Дозирование при нарушении функции почек.

Выведение прамипексола зависит вот функции почек. Нижеследующая схема дозирования предлагается для начальной терапии.

· Пациенты с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не нуждаются в уменьшении суточной дозы или частоты дозирования.

· Пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин начальную суточную дозу Мираксола применять в 2 приема, начиная с 0,125 мг дважды в сутки(0,25 мг/сутки). Нельзя превышать максимальную суточную дозу прамипексола 2,25 мг.

· Пациентам с клиренсом креатинина нижет 20 мл/мин суточную дозу Мираксола применять в один прием, начиная с 0,125 мг/сутки. Нельзя превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг.

Если во время поддерживающей терапии функция почек ухудшается, суточную дозу Мираксола необходимо уменьшать на процент, пропорциональный снижению клиренса креатинина, то есть, если клиренс креатинина снижается на 30 %, суточную дозу Мираксола следует уменьшить на 30 %.

Дозирование при нарушении функции печени.

Для пациентов с нарушениями функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку свиты 90 % усвоенного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику прамипексола не исследовалось.

Синдром "Беспокойных ног".

Рекомендуемая начальная доза Мираксола составляет 0,125 мг один раз в сутки за 2-3 часа к сна. Пациентам, которым требуется дополнительное облегчение симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней к максимальной дозы 0,75 мг в сутки(как указано нижет в таблице 2).

Таблица 2

Через 3 месяца следует оценить реакцию пациента на лечение и определить необходимость продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, при эго возобновлении дозу следует титровать по схеме, как описано выше(табл. 2).

Прекращение лечения.

Поскольку суточная доза для лечения синдрома "Беспокойных ног" не должна превышать 0,75 мг, применение Мираксола можно прекращать без постепенного уменьшения дозы. Как показали клинические исследования прамипексола, после внезапного прекращения лечения в части пациентов симптомы заболевания возобновлялись с усилением их тяжести по сравнению с исходным уровнем. Такой эффект наблюдался при применении всех доз.

Дозирование при нарушении функции почек.

Выведение прамипексола зависит вот функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина более 20 мл/мин суточную дозу уменьшать не нужно. Применение прамипексола пациентам, находящимся на гемодиализе, или пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось.

Дозирование при нарушении функции печени.

Пациентам с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку свиты 90 % абсорбированного препарата выводится почками.

Дети.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность прамипексола для детей(до 18 течение) не установлены. Обоснование возможности применения прамипексола детям при болезни Паркинсона нет.

Синдром "Беспокойных ног". Применение прамипексола не рекомендуется детям(до 18 течение) из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. Прамипексол не следует применять детям(до 18 течение) с синдромом Туретта из-за негативного соотношения преимущества/черточки для этого заболевания.

Передозировка

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует.

Симптомы. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем допаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию.

Лечение. Антидот при передозировке допаминовым агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Пациенты с передозировкой могут нуждаться в общих поддерживающих мэрах вместе с промыванием желудка, применением активированного угля, внутривенным введением жидкости и контролем электрокардиограммы.

Побочные реакции

Болезнь Паркинсона.

В пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и повышенная утомляемость. Частота развития сонливости повышалась при применении доз, превышающих 1,5 мг в сутки(см. раздел "Способ применения и дозы"). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия возможна в начале лечения, особенно при слишком быстром титровании доз прамипексола.

Инфекции и инвазии.

· Пневмония.

Эндокринные расстройства.

· Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона1.

Психические нарушения.

· Анормальные сновидения/нарушение сна, поведенческие симптомы расстройств контроля над побуждением и компульсивное поведение, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница.

· Компульсивное переедание1, компульсивная покупка, бред, гиперфагия, гиперсексуальность, расстройства либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство/возбуждение, делирий.

· Мания.

Нервная система.

· Головокружение, дискинезия, сонливость.

· Головная боль.

· Амнезия, гиперкинезия, внезапное засыпание, обмороки(синкопе).

Органы зрения.

· Нарушения зрения, включая диплопию, нечеткость зрения, снижение остроты зрения.

Сердечно-сосудистая система.

· Артериальная гипотензия(в том числе постуральная гипотензия).

· Сердечная недостаточность1.

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения.

· Одышка, икота.

Пищеварительная система.

· Тошнота.

· Запор, рвота.

Кожа и подкожная клетчатка.

· Реакции гиперчувствительности, зуд, высыпания.

Общие нарушения.

· Повышенная утомляемость, периферические отеки, уменьшение массы тела, снижение аппетита.

· Увеличение массы тела.

1Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.

Синдром беспокойных ног.

В пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались в женщин.

Инфекции и инвазии.

· Пневмония2.

Эндокринные расстройства.

· Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона2.

Психические нарушения.

· Анормальные сновидения/нарушение сна, бессонница.

· Поведенческие симптомы расстройств контроля над побуждением и компульсивное поведение, такие как компульсивное переедание2, компульсивная покупка, гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм2, спутанность сознания, бред, галлюцинации, гиперфагия2, расстройства либидо, паранойя2, беспокойство/возбуждение, мания, делирий.

Нервная система.

· Головокружение, головная боль, сонливость.

· Амнезия2, дискинезия, гиперкинезия2, внезапное засыпание, обмороки(синкопе).

Органы зрения.

· Нарушения зрения, включая диплопию, нечеткость зрения, снижение остроты зрения.

Сердечно-сосудистая система.

· Сердечная недостаточность2, артериальная гипотензия(в том числе постуральная гипотензия).

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения.

· Одышка, икота.

Пищеварительная система.

· Тошнота.

· Запор, рвота.

Кожа и подкожная клетчатка.

· Реакции гиперчувствительности, зуд, высыпания.

Общие нарушения.

· Повышенная утомляемость.

· Периферические отеки, уменьшение массы тела, снижение аппетита, увеличение массы тела.

2Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась в ходе клинических исследований среди пациентов с синдромом беспокойных ног, которые лечились прамипексолом.

Сонливость.

Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного засыпания(см. раздел "Особенности применения").

Расстройства либидо.

Применение прамипексола нечасто может быть связано с расстройствами либидо(повышение или снижение).

Расстройства контроля над побуждением.

При лечении агонистами допамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление еды(см. раздел "Особенности применения").

Сердечная недостаточность.

В ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период в пациентов, получавших прамипексол, наблюдалась сердечная недостаточность. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением черточка сердечной недостаточности.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. по рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно - производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.