Цефопектам

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦЕФОПЕКТАМ

(CEFOPECTAM)

Состав

действующие вещества: цефоперазон, сульбактам;

1 флакон содержит цефоперазону(в виде натриевой соли стерильной) - 500 мг или 1 г и сульбактаму(в виде натриевой соли стерильной) - 500 мг или 1 г соответственно.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого к почти белому цвету, без видимых вкраплений.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Бета-лактамні антибиотики. Цефалоспорини третьего поколения. Код ATХ J01D D62.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефопектам является комбинацией сульбактаму натрия и цефоперазону натрия. Сульбактам натрия есть производным основного пеницилинового ядра. Он является необоротным ингибитором бета-лактамази и применяется только парентеральный. За химической структурой это сульфон натрия пеницилинату.

Антибактериальным компонентом сульбактаму/цефоперазону является цефоперазон натрию - полусинтетический цефалоспориновий антибиотик третьего поколения широкого спектра действия, применяется только парентеральный и действует против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем притеснения биосинтеза мукопептиду клеточной мембраны.

Сульбактам не имеет выраженной антибактериальной активности, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необоротным ингибитором важнейших бета-лактамаз, что продуцируются микроорганизмами, резистентными к бета-лактамних антибиотикам.

Потенциал сульбактаму относительно предотвращения деструкции пенициллинов и цефалоспоринив резистентными микроорганизмами подтвержден в исследованиях резистентных штаммов на целостных микроорганизмах, в каких сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пеницилинзвъязуючими белками, чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к действию сульбактаму/цефоперазону, чем к действию одного цефоперазону.

Комбинация сульбактаму и цефоперазону активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, наблюдается синергизм действия(снижение приблизительно в 4 разы минимальных концентраций, что подавляют микроорганизмы, в комбинации сравнительно с такими концентрациями для каждого компонента отдельно) против таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, видов Bacteroides, видов Staphylococcus, Acinetabacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Сульбактам/цефоперазон обнаруживает активность in vitro относительно широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus(штаммы, которые продуцируют или не продуцируют пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae(предыдущее название Diplococcus pneumoniaе), Streptococcus pyogenes(бета-гемолитичний стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae(бета-гемолитичний стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитичних стрептококков, много штаммов Streptococcus faecalis(энтерококки).

Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, виды Klebsiella, виды Enterobacter, виды Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii(предыдущее название Proteus morganii), Providencia rettgeri(предыдущее название Proteus rettgeri), виды Providencia, виды Serratia(включая S. marcescens), виды Salmonella и Shigella, Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бациллы(включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium), грамположительные и грамотрицательные кокки(включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella), грамположительные бациллы(включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).

Фармакокинетика.

Приблизительно 84 % дозы сульбактаму и 25 % дозы цефоперазону, полученной при введении комбинации сульбактам/цефоперазон, выводится почками. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. После введения сульбактаму/цефоперазону средний период полувыведения сульбактаму представляет 1 час, а цефоперазону - 1,7 часы. Концентрации в плазме пропорциональны введенной дозе. Эти данные отвечают раньше опубликованным результатам фармакокинетичного исследования этих компонентов при их отдельном приложении.

Средние значения максимальных концентраций сульбактаму и цефоперазону после введения 2 г сульбактаму/цефоперазону(1 г сульбактаму, 1 г цефоперазону) внутривенно в течение 5 минут представляют соответственно 130 и 236,8 мкг/мл. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактаму(Vα =3D 18,0-27,6 л) сравнительно с распределением цефоперазону(Vα =3D 10,2-11 л).

Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевые трубы, яичники, матку.

Нет доказательств любой фармакокинетичной взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместимом приложении в форме комбинированного препарата.

После многократного введения не выявлено любых существенных изменений в фармакокинетике компонентов препарата и любой их кумуляции при применении через каждые 8-12 часы.

Исследования, которые проводились у детей, показали отсутствие любых существенных изменений фармакокинетики компонентов препарата(сульбактам/цефоперазон) сравнительно с данными относительно взрослых пациентов. У детей средний период полувыведения сульбактаму - от 0,91 до 1,42 часа, а цефоперазону - от 1,44 до 1,88 часа.

Фармакокинетика комбинации сульбактам/цефоперазон изучалась у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек и нарушениями функции печенки. Было выявлено удлинение периода полувыведения, снижения клиренса и увеличения объема распределения обоих компонентов препарата сравнительно с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Фармакокінетичні показатели для сульбактаму соотносятся со степенью нарушения функции почек, тогда как показатели для цефоперазону - со степенью нарушения функции печенки.

Нарушение функции печенки. См. раздел "Особенности применения".

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек разной степени при применении сульбактаму/цефоперазону общий клиренс сульбактаму тесно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечается значительное удлинение периода полувыведения сульбактаму(в среднем 6,9 и 9,7 часы по данным разных исследований). Гемодиализ существенно влияет на период полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактаму. Значимых изменений в фармакокинетике цефоперазону у больных с почечной недостаточностью не выявлено.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с сывороточным альбумином.

Клинические характеристики

Показание

Инфекционно-зажигательные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, :

· инфекции дыхательных путей(верхних и нижних отделов);

· инфекции мочевыводящих путей(верхних и нижних отделов);

· перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;

· инфекции кожи и мягких тканей;

· инфекции костей и суставов;

· менингит;

· септицемия;

· зажигательные заболевания органов малого таза, ендометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинов, сульбактаму, цефоперазону и других бета-лактамних антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Принимая во внимание широкий спектр антибактериальной активности сульбактаму/цефоперазону, при большинстве инфекций возможная монотерапия этим препаратом. Однако при определенных показаниях сульбактам/цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. Если при этом применяют аминогликозиды, необходимо контролировать функцию почек в течение всего курса терапии через возможные нефротоксические реакции(также см. раздел "Несовместимость").

Алкоголь(этанол) : при употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после окончания лечения цефоперазоном отмечались дисульфирамоподибни реакции(приливы, потливость, головная боль и тахикардия). Пациенты должны избегать употребления алкоголя, применений препаратов, которые содержат алкоголь, в течение лечения препаратом и на протяжении 5 дней после его окончания. При искусственном питании(пероральному или парентеральному) растворы, которые содержат этанол, применять не следует.

Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К(варфарин) : повышение риска кровотечений.

Петлевые диуретики и нефротоксические препараты : возможное повышение риска нефротоксичности.

Лабораторные тесты: возможен хибнопозитивний результат при определении глюкозы в моче с применением раствора Бенедикта или Фелінга.

Комбинация сульбактам/цефоперазон физически несовместимая с аминогликозидами, амифостином, филграстимом, лабеталолом, мепередином, никордипином, ондансетроном, перфеназином, прометазином, сарграмостином, винорелбином.

Особенности применения

Гиперчувствительность. Сообщалось о развитии тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности(анафилактических реакций) у пациентов, которые получали терапию бета-лактамними или цефалоспориновими антибиотиками, в т.ч. комбинацией цефоперазон/сульбактам. Реакции гиперчувствительности более вероятны у пациентов с известной гиперчувствительностью до несколько аллергенов.

При возникновении аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции нуждаются немедленного применения эпинефрина, внутривенного введения глюкокортикостероидив. За показаниями возможно применения оксигенотерапии, обеспечения проходности дыхательных путей, включая интубацию.

Сообщалось о случаях развития тяжелых кожных реакций, иногда с летальным следствием, таких как токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона и ексфолиативний дерматит, у пациентов, которые получали цефоперазон. В случае возникновения серьезной кожной реакции терапию препаратом следует прекратить и начать соответствующее лечение.

Применение при нарушениях функции печенки. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печенки та/або обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазону обычно продлевается, а выведение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печенки в желчи оказываются терапевтические концентрации цефоперазону и только период полувыведения увеличивается в 2-4 разы. Коррекция дозы может быть необходимой в случае тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печенки или в случае нарушений функции почек, связанных с любым из этих состояний. У пациентов с нарушениями функции печенки и сопутствующим нарушением функции почек следует тщательным образом контролировать концентрацию цефоперазону в сыворотке крови и, при необходимости, корректировать дозирование. При отсутствии контроля концентрации препарата в крови доза цефоперазону не должна превышать 2 г/сутки.

Применение при нарушениях функции почек. См. разделы "Фармакокинетика" и "Способ применения и дозы".

Общие предостережения. Сообщалось о случаях серьезных кровотечений, включая случаи с летальным следствием, при применении цефоперазону/сульбактаму. Как и при применении других антибиотиков, лечения цефоперазоном/сульбактамом может повлечь дефицит витамина К, который может привести к развитию коагулопатии. Этот механизм, вероятнее всего, повʼязаний с притеснением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует этот витамин. Группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, мальабсорбцией(например, при муковисцидозе), пациентов, которые длительное время находятся на парентеральном(внутривенному) питании. Таким пациентам, а также пациентам, которые получали длительную терапию антикоагулянтами перед назначением Цефопектаму, следует постоянно контролировать протромбиновий время(или Международное нормализованное соотношение) как в начале, так и на протяжении применения Цефопектаму. Следует осуществлять надзор за такими пациентами относительно признаков кровотечения, тромбоцитопении и гипопротромбинемии. В случае развития длительного кровотечения без выявления других причин этого явления, следует прекратить применение препарата. При наличии показаний следует назначить экзогенный витамин К.

Длительное лечение препаратом Цефопектам, как и другими антибиотиками, может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры. Поэтому на протяжении лечения следует тщательным образом наблюдать по состоянию пациентов.

Как и в случае применения любого высокоэффективного системного препарата, при длительном лечении цефоперазоном/сульбактамом следует периодически контролировать функции почек, печенки и кроветворной системы. Это особенно важно относительно новорожденных, в частности недоношенных, а также других младенцев.

О возникновении диареи, связанной с C. difficile(CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая комбинацию цефоперазон натрия/сульбактам натрия. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи к летальному колиту. Применение антибактериальных средств подавляет нормальную флору толстого кишечника, который приводит к усиленному росту С. difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, содействует развитию диареи, связанной с C. difficile. Штаммы C. difficile, что продуцируют излишек токсинов, повышают заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии и часто нуждаются колэктомии. Возможность CDAD следует рассматривать у всех пациентов, в которых под время или после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательным образом собирать анамнез болезни, поскольку о возникновении CDAD сообщалось и через 2 месяцы после лечения антибактериальными средствами. В случае выраженной и стойкой диареи применения препарата следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию(например, с пероральным ванкомицином). Применение средств, которые подавляют перистальтику, противопоказано. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсичный мегаколон, перитонит, шок.

Алкоголь. См. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Возможны хибнопозитивни результаты при определении концентрации глюкозы в моче неферментными методами и при постановке реакции Кумбса.

Деть. Цефоперазон/сульбактам успешно применяют детям. Однако широкомасштабные исследования применения данной комбинации недоношенным или новорожденным детям не проводились. Поэтому перед началом лечения данной группы пациентов следует адекватно оценивать потенциальные преимущества и возможные риски от применения препарата.

В новорожденных с патологической неонатальной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с сывороточным альбумином.

Препарат содержит натрий(63 мг натрия на 1 г препарата); это следует учитывать, назначая его пациентам, которые находятся на диете с контролируемым содержимым натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Сульбактам и цефоперазон проникают сквозь плацентный барьер. Даны относительно применения препарата для лечения беременных отсутствуют. Принимая во внимание это, применение в период беременности возможно лишь в исключительных случаях за жизненными показаниями.

Препарат Цефопектам следует с осторожностью назначать женщинам, которые кормят груддю, невзирая на то, что составляющие препарата проникают в грудное молоко в незначительном количестве.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клинический опыт применения цефоперазону/сульбактаму дает основания считать, что влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятный.

Способ применения и дозы

Взрослые. Обычная доза препарата Цефопектам для взрослых представляет 2-4 г на сутки(то есть от 1-2 г на время цефоперазону) внутривенно или внутримышечно, в эквивалентно разделенных дозах каждые 12 часы.

Таблица 1

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза препарата Цефопектам может быть повышена до 8 г(то есть доза цефоперазону - 4 г) внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часы. Рекомендованная максимальная суточная доза сульбактаму представляет 4 г(8 г препарата Цефопектам).

Нарушение функции печенки. См. раздел "Особенности применения".

Нарушение функции почек. Режим дозирования препарата Цефопектам следует корректировать у пациентов со значительным снижением функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактаму. Пациентам с клиренсом креатинина 15-30 мл/хв следует назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, которая вводится каждые 12 часы(максимальная суточная доза сульбактаму - 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/хв следует назначать сульбактам в максимальной дозе 500 мг, которая вводится каждые 12 часы(максимальная суточная доза сульбактаму - 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного отдельного назначения цефоперазону.

Фармакокінетичний профиль сульбактаму существенно изменяется при проведении гемодиализа.

Период полувыведения цефоперазону при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, дозовый режим Цефопектаму при проведении диализа подлежит коррекции.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел "Фармакокинетика".

Деть. Обычная доза препарата Цефопектам для детей представляет 40-80 мг/кг/сутки(20-40 мг/кг/время цефоперазону), равномерно распределенная на 2-4 дозы.

Таблица 2

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть повышена до 160 мг/кг массы тела(80 мг/кг/время цефоперазону) с равномерным распределением на 2-4 дозы.

Новорожденные. Новорожденным 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 часы. Максимальная суточная доза сульбактаму для детей не должна превышать 80 мг/кг массы тела(160 мг/кг/время препарата Цефопектам). В случае, если необходимая доза цефоперазону, что превышает 80 мг/кг/сутки, дополнительную дозу цефоперазону следует назначать отдельно.

Внутривенное приложение.

Способ разведения.

1 этап. Приготовление первичного раствора.

Содержимое флакона нужно растворить в соответствующем количестве 5 % раствора глюкозы для инъекций, 0,9 % раствору натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций в соотношениях, отмеченных в таблице 3.

Таблица 3

2 этап. Приготовление вторичного раствора.

Для проведения внутривенных капельных инфузий полученный первичный раствор добавляют к соответствующему растворителю к получению общей концентрации препарата Цефопектам 10-20 мг/мл в общем объеме раствора. Готовый вторичный раствор вводят внутривенно капельно в течение 15-60 минут.

Для проведения внутривенных струйных инъекций получен первичный раствор препарата Цефопектам доводят растворителем до 20 мл и вводят медленно в течение не менее 3 минут.

Цефопектам совместимый с такими растворами:

· стерильной водой для инъекций;

· 5 % раствором глюкозы;

· 0,9 % раствором натрия хлорида;

· 5 % раствором глюкозы в 0,225 % растворе натрия хлорида;

· 5 % раствором глюкозы в 0,9 % растворе натрия хлорида.

Раствор Рінгера лактата является приемлемым растворителем для проведения внутривенной инфузии, но не для первичного разведения(см. раздел "Несовместимость"). Необходимым является двоетапне разведение. Для возобновления следует применять стерильную воду для инъекций(см. таблицу 3); потом полученный раствор разводят раствором Рінгера лактата для получения концентрации сульбактаму 5 мг/мл(2 мл или 4 мл первично возобновленного раствора добавляют до 50 мл или 100 мл раствора Рінгера лактата соответственно).

Внутримышечное приложение. 2 % раствор лидокаина является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения(см. раздел "Несовместимость").

Лидокаин. Для проведения внутримышечной инъекции разведения лекарственного средства проводят в два этапа. Сначала готовят первичный раствор в стерильной воде для инъекций(см. таблицу 3) с дальнейшим добавлением 2 % раствору лидокаина. Приблизительная концентрация лидокаина во вторичном растворе - 0,5 %.

Любой неиспользованный продукт или отходы нужно утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Деть.

Применяют детям с первых дней жизни.

С осторожностью назначают новорожденным и недоношенным детям. При применении новорожденным, особенно недоношенным, и грудным детям могут возникать транзиторные нарушения функции почек, печенки и кроветворной системы. Поэтому перед началом лечения следует тщательным образом оценить потенциальную пользу и возможные риски терапии.

В новорожденных с билирубиновой энцефалопатией цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови.

Передозировка

Информация относительно острой токсичности цефоперазону натрия и сульбактаму натрия у людей ограничена.

Симтоми: ожидаемыми проявлениями передозировки являются, прежде всего, усиления проявлений побочных эффектов. Следует учитывать, что высокие концентрации бета-лактамних антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Возможны также почечные нарушения и удлинения протромбинового времени.

Лечение: симптоматическое. Следует поддерживать жизненные функции организма и водно-электролитный баланс, контролировать протромбиновий время и при необходимости назначать витамин К. В случае возникновения судорог - седативная терапия. Возможное проведение гемодиализа для усиления элиминации препарата, особенно пациентам с нарушениями функции почек.

Побочные реакции

Комбинация сульбактаму/цефоперазону обычно хорошо переносится. Большинство негативных реакций имеют легкую или умеренную степень тяжести.

Система крови и лимфатическая система : эозинофилия, гипопротромбинемия, нейтропения(связана с длительным приложением, оборотная), тромбоцитопения, лейкопения, снижение уровня гемоглобина та/або гематокрита, анемия, кровотечение, дефицит витамина К, удлинения протромбинового времени.

Иммунная система(эти реакции чаще случаются у пациентов с аллергией, особенно на пенициллин) : реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции(в т.ч. ларингоспазм, бронхоспазм, диспноэ, анафилактический шок), анафилактоидни реакции(включая шок).

Кожа и подкожные ткани : макулопапулезни высыпание, зуд, крапивница, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, ексфолиативний дерматит.

Нервная система: гиперестезия слизистой оболочки полости рта, беспокойство, головная боль, головокружение.

Сердечно-сосудистая система: васкулит, кровоизлияние(включая летальное следствие), артериальная гипотензия, приливы, брадикардия/тахикардия, кардиогенный шок, остановка сердца.

Пищеварительный тракт: диарея, тошнота, блюет, псевдомембранозный энтероколит.

Гепатобіліарна система: транзиторное повышение уровней АсАТ, АлАТ, щелочной фосфатазы, билирубину в плазме крови, желтуха.

Сечовидільна система: гематурия.

Общие проявления и нарушения, связанные со способом применения препарата, : лихорадка, озноб, фасцикуляции, повышенная потливость, флебит в месте введения катетера, боль в месте инъекции.

Лабораторные показатели: повышение уровня азота мочевины и повышения уровня креатинина в сыворотке крови(временно), цилиндрурия, позитивный прямой тест Кумбса.

Эффекты, предопределенные биологическим действием препарата, : возможное развитие суперинфекции(в т.о. кандидамикоз, микоз половых органов), вызванной резистентными микроорганизмами.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ○С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Аминогликозиды

Растворы препарата Цефопектам и аминогликозидов не следует смешивать в одном шприце или в одной инфузионной системе, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия препаратом Цефопектам и аминогликозидами необходима, следует применять их последовательную раздельную капельную инфузию с применением отдельной вторичной внутривенной трубочной системы, при этом первичную внутривенную трубочную систему следует тщательным образом промыть соответствующим раствором в перерыве между инфузиями отмеченных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введением препарата Цефопектам и аминогликозидов были по возможности максимальными.

Раствор Рінгера лактат

Первичное разведение раствором Рінгера лактата не рекомендованное, поскольку эти препараты несовместимы. Однако применение двоетапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении раствором Рінгера лактата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Лидокаин

Первичное разведение 2 % раствором лидокаина не рекомендуется, поскольку эти препараты несовместимы. Однако применение двоетапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении 2 % раствором лидокаина(см. раздел "Способ применения и дозы").

Упаковка

По 1 флакону; по 1 флакону в пачке; по 5 флаконы в кассете, 1 кассета в пенале.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЦЕФОПЕКТАМ

(CEFOPECTAM)

Состав

действующие вещества: цефоперазон, сульбактам;

1 флакон содержит цефоперазона(в виде натриевой сол стерильной) - 500 мг или 1 г и сульбактама(в виде натриевой сол стерильной) - 500 мг или 1 г соответственно.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок вот белого или свиты белого цвета, без видимых включен.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Бета- лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код ATХ J01D D62.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефопектам является комбинацией сульбактама натрия и цефоперазона натрия. Сульбактам натрия является производным основного пенициллинового ядра. Вон является необратимым ингибитором бета- лактамазы и применяется только парентеральный. По химической структуре это сульфон натрия пенициллината.

Антибактериальным компонентом сульбактама/цефоперазона является цефоперазон натрия - полусинтетический цефалоспориновый антибиотик третьего поколения широкого спектра действия, применяется только парентеральный и действует против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны.

Сульбактам не имеет выраженной антибактериальной активности, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета- лактамным антибиотикам.

Потенциал сульбактама по предотвращению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден в исследованиях резистентных штаммов на целостных микроорганизмах, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к действию сульбактама/цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона является активной против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, наблюдается синергизм действия (снижение примерно в 4 раза минимальных концентраций, подавляющих микроорганизмы, в комбинации по

сравнению с такими концентрациями для каждого компонента отдельно) против таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, видов Bacteroides, видов Staphylococcus, Acinetabacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Сульбактам/цефоперазон проявляет активность in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:

Грамположительные микроорганизмы : Staphylococcus aureus(штаммы, продуцирующие или не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae(прежнее название Diplococcus pneumoniaе), Streptococcus pyogenes(бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae(бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство вторых штаммов бета-гемолитических стрептококков, много штаммов Streptococcus faecalis(энтерококки).

Грамотрицательные микроорганизмы : Escherichia coli, виды Klebsiella, виды Enterobacter, виды Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii(прежнее название Proteus morganii), Providencia rettgeri(прежнее название Proteus rettgeri), виды Providencia, виды Serratia(включая S. marcescens), виды Salmonella и Shigella, Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы : грамотрицательные бациллы(включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium), грамположительные и грамотрицательные кокки(включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella), грамположительные бациллы(включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).

Фармакокинетика.

Примерно 84 % дозы сульбактама и 25 % дозы цефоперазона, полученной при введении комбинации сульбактам/цефоперазон, выводится почками. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. После введения сульбактама/цефоперазона средний период полувыведения сульбактама составляет 1 время, а цефоперазона - 1,7 часа. Концентрации в плазме пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетического исследования этих компонентов при их раздельном применении.

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после введения 2 г сульбактама/цефоперазона(1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) внутривенно на протяжении 5 минут составляют соответственно 130 и 236,8 мкг/мл. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама(Vα =3D 18,0-27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона(Vα =3D 10,2-11 л).

Сульбактам и цефоперазон хороший распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку.

Нэт доказательств какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме комбинированного препарата.

После многократного введения не выявлено каких-либо существенных изменений фармакокинетики компонентов препарата и любой их кумуляции при применении через каждые 8-12 часов.

Исследования, которые проводились в детей, показали отсутствие каких-либо существенных изменений фармакокинетики компонентов препарата(сульбактам/цефоперазон) в сравнении с данными относительно взрослых пациентов. В детей средний период полувыведения сульбактама - вот 0,91 до 1,42 часа, цефоперазона - вот 1,44 до 1,88 часа.

Фармакокинетика комбинации сульбактам/цефоперазон изучалась в пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек и нарушениями функции печени. Было выявлено удлинение периода полувыведения, снижение клиренса и увеличение объема распределения обоих компонентов препарата по сравнению с соответствующими показателями в здоровых добровольцев. Фармакокинетические показатели для сульбактама соотносятся со степенью нарушения функции почек, тогда как показатели для цефоперазона - со степенью нарушения функции печени.

Нарушения функции печени. См. раздел "Особенности применения".

Нарушения функции почек. В пациентов с нарушениями функции почек различной степени при применении сульбактама/цефоперазона общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с клиренсом креатинина. В пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечается значительное удлинение периода полувыведения сульбактама(в среднем 6,9 и 9,7 часа по данным разных исследований). Гемодиализ существенно влияет на период полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Значимых изменений в фармакокинетике цефоперазона в больных с почечной недостаточностью не выявлено.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с сывороточным альбумином.

Клинические характеристики

Показания

Инфекционно- воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарата микроорганизмами :

· инфекции дыхательных путей(верхних и нижних отделов);

· инфекции мочевыводящих путей(верхних и нижних отделов);

· перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;

· инфекции кожи и мягких тканей;

· инфекции костищ и суставов;

· менингит;

· септицемия;

· воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказания

· Гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам, сульбактаму, цефоперазону и вторым бета- лактамным антибиотикам.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона, при большинстве инфекций возможна монотерапия этим препаратом. Однако при определенных показаниях сульбактам/цефоперазон можно применять вместе со вторыми антибиотиками. Если при этом применяют аминогликозиды, необходимо контролировать функцию почек на протяжении всего курса терапии из-за возможных нефротоксических реакций(также см. раздел "Несовместимость").

Алкоголь(этанол) : при употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после окончания лечения цефоперазоном отмечались дисульфирамоподобные реакции(приливы, потливость, головная боль и тахикардия). Пациенты должны избегать употребления алкоголя, применения алкогольсодержащих препаратов во время лечения препаратом и в течение 5 дней после эго окончания. При искусственном питании(пероральном или парентальном) растворы, содержащие этанол, применять не следует.

Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К(варфарин) : повышение черточка кровотечений.

Петлевые диуретики и нефротоксические препараты: возможно повышение черточка нефротоксичности.

Лабораторные тесты : возможен ложноположительный результат при определении глюкозы в моче с применением раствора Бенедикта или Фелинга.

Комбинация сульбактам/цефоперазон физически несовместима с аминогликозидами, амифостином, филграстимом, лабеталолом, мепередином, никордипином, ондансетроном, перфеназином, прометазином, сарграмостином, винорелбином.

Особенности применения

Гиперчувствительность. Сообщалось о развитии тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности(анафилактических реакций) в пациентов, получавших терапию бета- лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, в т.ч. комбинацией цефоперазон/сульбактам. Реакции гиперчувствительности более вероятны в пациентов с известной гиперчувствительностью к нескольким аллергенам.

При возникновении аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначит соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина, внутривенного введения глюкокортикостероидов. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

Сообщалось о случаях развития тяжелых кожных реакций, иногда с летальным исходом, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит, в пациентов, получавших цефоперазон. В случае возникновения серьезной кожной реакции терапию препаратом следует прекратить и начать соответствующее лечение.

Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. В пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона обычно удлиняется, а выведение с мочей увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи определяются терапевтические концентрации цефоперазона и только период полувыведения увеличивается в 2-4 раза.

Коррекция дозы может потребоваться в случае тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или в случае нарушений функции почек, связанных с любым из этих состояний. В пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек следует тщательно контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и, при необходимости, корректировать дозировку. При отсутствии контроля концентрации препарата в крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сутки.

Применение при нарушениях функции почек. См. разделы "Фармакокинетика" и "Способ применения и дозы".

Общие предостережения. Сообщалось о случаях серьезных кровотечений, включая случаи с летальным исходом, при применении цефоперазона/сульбактама. Как и при применении вторых антибиотиков, лечение цефоперазоном/сульбактамом может вызвать дефицит витамина К, что может привести к развитию коагулопатии. Этот механизм, скорее всего, связан с подавлением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует этот витамин. Группа черточка включает пациентов с ограниченным питанием, мальабсорбцией(например, при муковисцидозе), пациентов, которые длительное время находятся на парентеральном(внутривенном) питании. Таким пациентам, а также пациентам, получавшим длительную терапию антикоагулянтами перед назначением Цефопектама, следует постоянно контролировать протромбиновое время(или Международное нормализованное отношение) как в начале, так и в течение применения Цефопектама. Следует осуществлять надзор за такими пациентами относительно признаков кровотечения, тромбоцитопении и гипопротромбинемии. В случае развития длительного кровотечения без выявления вторых причин этого явления, следует прекратить применение препарата. При наличии показан следует назначит экзогенный витамин К.

Длительное лечение препаратом Цефопектам, как и вторыми антибиотиками, может привести к усиленному роста резистентной микрофлоры. В течение лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Как и в случае применения дорогого высокоэффективного системного препарата, при длительном лечении цефоперазоном/сульбактамом следует периодически контролировать функции почек, печени и кроветворной системы. Это особенно важно в отношении новорожденных, в частности недоношенных, а также вторых младенцев.

О возникновении диареи, связанной с C. difficile(CDAD), сообщалось при применении свиты всех антибактериальных средств, включая комбинацию цефоперазон натрия/сульбактам натрия. Тяжесть проявлен может колебаться вот умеренной диареи к летальному колита. Применение антибактериальных средств подавляет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к усиленному роста С. difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию диареи, связанной с C. difficile. Штаммы C. difficile, продуцирующие избыток токсинов, повышают заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии и часто требуют колэктомии. Возможность CDAD следует рассматривать во всех пациентов, в которых во время или после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собирать анамнез болезни, поскольку о возникновении CDAD сообщалось и через 2 месяца после лечения антибактериальными средствами. В случае выраженной и стойкой диареи применение препарата следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию(например, с пероральным ванкомицином). Применение средств, угнетающих перистальтику, противопоказано. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок.

Алкоголь. См. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Возможны ложноположительные результаты при определении концентрации глюкозы в моче неферментными методами и при постановке реакции Кумбса.

Дети. Цефоперазон/сульбактам успешно применяют детям. Однако широкомасштабные исследования применения данной комбинации недоношенным или новорожденным детям не проводились. Поэтому перед началом лечения данной группы пациентов следует адекватно оценивать потенциальные преимущества и возможные черточки вот применения препарата.

В новорожденных с патологической неонатальной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с сывороточным альбумином.

Препарат содержит натрий(63 мг натрия на 1 г препарата); это следует иметь у вида при назначении эго пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Данные относительно применения препарата для лечения беременных отсутствуют. Учитывая это, применение в период беременности возможно только в исключительных случаях по жизненным показаниям.

Препарат Цефопектам следует с осторожностью назначат женщинам, кормящим грудью, несмотря на то, что составляющие препарата проникают в грудное молоко в незначительном количестве.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Клинический опыт применения цефоперазона/сульбактама дает основание считать, что влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами маловероятно.

Способ применения и дозы

Взрослые. Обычная доза препарата Цефопектам для взрослых составляет 2-4 г в сутки(то есть вот 1-2 г в сутки цефоперазона) внутривенно или внутримышечно, в эквивалентно разделенных дозах каждые 12 часов.

Таблица 1

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза препарата Цефопектам может быть повышена до 8 г(то есть доза цефоперазона - 4 г) внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов. Рекомендованная максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г(8 г препарата Цефопектам).

Нарушения функции печени. См. раздел "Особенности применения".

Нарушения функции почек. Режим дозирования препарата Цефопектам следует корригировать в пациентов со значительным снижением функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин следует назначат сульбактам в максимальной дозе 1 г, которая вводится каждые 12 часов(максимальная суточная доза сульбактама - 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин следует назначат сульбактам в максимальной дозе 500 мг, которая вводится каждые 12 часов(максимальная суточная доза сульбактама - 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного отдельного назначения цефоперазона.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно изменяется при проведении гемодиализа.

Период полувыведения цефоперазона при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, дозовый режим Цефопектама при проведении диализа подлежит коррекции.

Пациенты пожилого возраста. См.раздел "Фармакокинетика".

Дети. Обычная доза препарата Цефопектам для детей составляет 40-80 мг/кг/сутки(20-40 мг/кг/сутки цефоперазона), равномерно распределенная на 2-4 дозы.

Таблица 2

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть повышена до 160 мг/кг массы тела(80 мг/кг/сутки цефоперазона) с равномерным распределением на 2-4 дозы.

Новорожденные. Новорожденным 1-й недели жизни препарат следует вводит каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама для детей не должна превышать 80 мг/кг массы тела(160 мг/кг/сутки препарата Цефопектам). В случае, если необходима доза цефоперазона, превышающая 80 мг/кг/сутки, дополнительную дозу цефоперазона следует назначат отдельно.

Внутривенное применение.

Способ разведения.

1 этап. Приготовление первичного раствора.

Содержимое флакона нужно растворить в соответствующем количестве 5 % раствора глюкозы для инъекций, 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций в соотношениях, указанных в таблице 3.

Таблица 3

2 этап. Приготовление вторичного раствора.

Для проведения внутривенных капельных инфузий полученный первичный раствор добавляют к соответствующему растворителю к получения общей концентрации препарата Цефопектам 10-20 мг/мл в общем объеме раствора. Готовый вторичный раствор вводят внутривенно капельно в течение 15-60 минут.

Для проведения внутривенных струйных инъекций полученный первичный раствор препарата Цефопектам доводят растворителем до 20 мл и вводят медленно в течение не менее 3 минут.

Цефопектам совместим с такими растворами:

· стерильной водой для инъекций;

· 5 % раствором глюкозы;

· 0,9 % раствором натрия хлорида;

· 5 % раствором глюкозы в 0,225 % растворе натрия хлорида;

· 5 % раствором глюкозы в 0,9 % растворе натрия хлорида.

Раствор Рингера лактата является приемлемым растворителем для проведения внутривенной инфузии, но не для первичного разведения(см. раздел "Несовместимость"). Необходимым является двухэтапное разведение. Для восстановления следует применять стерильную воду для инъекций(см. таблицу 3); затем полученный раствор разводят раствором Рингера лактата для получения концентрации сульбактама 5 мг/мл(2 мл или 4 мл первично восстановленного раствора добавляют к 50 мл или 100 мл раствора Рингера лактата соответственно).

Внутримышечное применение. 2 % раствор лидокаина является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения(см. раздел "Несовместимость").

Лидокаин. Для проведения внутримышечной инъекции разведение лекарственного средства проводят в два этапа. Сначала готовят первичный раствор в стерильной воде для инъекций(см. таблицу 3) с последующим добавлением 2 % раствора лидокаина. Приблизительная концентрация лидокаина во вторичном растворе - 0,5 %.

Любой неиспользованный продукт или отходы нужно утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Применяют детям с первых дней жизни.

С осторожностью назначают новорожденным и недоношенным детям. При применении новорожденным, особенно недоношенным, и грудным детям могут возникать транзиторные нарушения функции почек, печени и кроветворной системы. Поэтому перед началом лечения следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможные черточки терапии.

В новорожденных с билирубиновой энцефалопатией цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови.

Передозировка

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у людей ограничена.

Симптомы: ожидаемыми проявлениями передозировки есть, прежде всего, усиление проявлен побочных эффектов. Следует учитывать, что высокие концентрации бета- лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Возможны также почечные нарушения и удлинение протромбинового времени.

Лечение: симптоматическое. Следует поддерживать жизненные функции организма и водно- электролитный баланс, контролировать протромбиновое время и при необходимости назначат витамин К. В случае возникновения судорог - седативная терапия. Возможно проведение гемодиализа для усиления элиминации препарата, особенно пациентам с нарушениями функции почек.

Побочные реакции

Комбинация сульбактама/цефоперазона обычно хороший переносится. Большинство негативных реакций имеют легкую или умеренную степень тяжести.

Система крови и лимфатическая система: эозинофилия, гипопротромбинемия, нейтропения(связанная с длительным применением, обратимая), тромбоцитопения, лейкопения, снижение уровня гемоглобина и/или гематокрита, анемия, кровотечение, дефицит витамина К, удлинение протромбинового времени.

Иммунная система:(эти реакции чаще встречаются в пациентов с аллергией, особенно на пенициллин) : реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции(в т.ч. ларингоспазм, бронхоспазм, диспноэ, анафилактический шок), анафилактоидные реакции(включая шок).

Кожа и подкожные ткани: макулопапулезные высыпания, зуд, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит.

Нервная система: гиперестезия слизистой оболочки полости рта, беспокойство, головная боль, головокружение.

Сердечно-сосудистая система: васкулит, кровоизлияние(включая летальный исход), артериальная гипотензия, приливы, брадикардия/тахикардия, кардиогенный шок, остановка сердца.

Пищеварительный тракт: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный энтероколит.

Гепатобилиарная система: транзиторное повышение уровней АсАТ, АлАТ, щелочной фосфатазы, билирубина в плазме крови, желтуха.

Мочевыделительная система: гематурия.

Общие проявления и нарушения, связанные со способом применения препарата: лихорадка, озноб, фасцикуляции, повышенная потливость, флебит в месте введения катетера, боль в месте инъекции.

Лабораторные показатели : повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови(временно), цилиндрурия, положительный прямой тест Кумбса.

Эффекты, обусловленные биологическим действием препарата: возможно развитие суперинфекции(в т.ч. кандидамикоз, микоз половых органов), вызванной резистентными микроорганизмами.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Аминогликозиды

Растворы препарата Цефопектам и аминогликозидов не следует смешивать в одном шприце или в одной инфузионной системе, поскольку между ими существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия препаратом Цефопектам и аминогликозидами необходима, следует применять их последовательную раздельную капельную инфузию с применением отдельной вторичной внутривенной трубочной системы, при этом первоначальную внутривенную трубочную систему следует тщательно промыть соответствующим раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введениями препарата Цефопектам и аминогликозидов были по возможности максимальными.

Раствор Рингера лактат

Первичное разведение раствором Рингера лактата не рекомендовано, поскольку эти препараты несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении раствором Рингера лактата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Лидокаин

Первичное разведение 2 % раствором лидокаина не рекомендуется, поскольку эти препараты несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении 2 % раствором лидокаина(см. раздел "Способ применения и дозы").

Упаковка

По 1 флакону; по 1 флакону в пачке; по 5 флаконов в кассете, 1 кассета в пенале.

Категория отпуска. по рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно - производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.