Минирин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МІНІРИН

(MINIRIN®)

Состав

действующее вещество: десмопресин;

1 таблетка содержит десмопресину ацетат 0,1 мг, что отвечает десмопресину основы 0,089 мг или десмопресину ацетат 0,2 мг, что отвечает десмопресину основы 0,178 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал картофельный; повидон; магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

белые овальные двояковыпуклые таблетки с насечкой с одной стороны и тиснением "0.1" из другого;

белые круглые двояковыпуклые таблетки с насечкой с одной стороны и тиснением "0.2" из другого.

Фармакотерапевтична группа. Препараты гормонов для системного приложения, кроме половых гормонов и инсулинов. Гормоны задней части гипофиза. Код АТХ Н01В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат содержит десмопресин - структурный аналог естественного гормона гипофизу - аргинин вазопресину. Разница между ними заключается в дезаминировании цистеина и замене L- аргинина на D- аргинин. Это приводит к значительному увеличению времени действия и полного отсутствия пресорного эффекта в клинически применяемых дозах. ЕС50(полумаксимальная эффективная концентрация) десмопресина, которая вызывает антидиуретический эффект, представляет 1,6 пг/мл. После перорального приложения эффект длится от 6 до 14 часов.

Фармакокинетика.

Полная биодоступность Мінірину, таблеток, представляет 0,16 % при 95 % доверительном интервале 0,17 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов. Одновременный прием еды снижает скорость и степень всасывания на 40 %.

Распределение.

Распределение десмопресину лучше всего описано двухфазной моделью с объемом распределения в фазу элиминации 0,3-0,5 л/кг.

Биотрансформация.

Метаболизм десмопресину in vivo не изучали. Исследование микросомального метаболизма в клетках печенки человека in vitro выявили отсутствие любых значимых количеств десмопресину, метаболизованого системой цитохрома Р450.

Таким образом, метаболизм десмопресину в печенке in vivo маловероятный.

Влияние десмопресину на концентрацию в плазме крови других препаратов, достоверно, минимальный в связи с отсутствием влияния на систему цитохрома Р450.

Выделение.

Полный клиренс десмопресину представляет 7,6 л/часами Конечное время полужизни десмопресину представляет 2,8 часы, у здоровых добровольцев часть препарата, выделенного в неизмененном виде, представляла 52 % (44 %-60 %).

Линейность/нелинейность.

Отсутствующие даны относительно нелинейности любого фармакокинетичного параметра десмопресину.

Клинические характеристики

Показание

- Несахарный диабет центрального генеза;

- первичный ночной энурез у детей возрастом больше 5 лет с нормальной концентрационной функцией почек;

- симптоматическое лечение никтурии, связанной с ночной полиурией, у взрослых.

Противопоказание

- Обычная или психогенная полидипсия(продуцирование мочи превышает 40 мл/кг/24 год);

- сердечная недостаточность или другие состояния, которые нуждаются назначения мочегонных препаратов;

- почечная недостаточность от умеренной к тяжелой(клиренс креатинина ниже 50 мл/хв);

- гипонатриемия;

- синдром несоответственно секреции антидиуретического гормона;

- гиперчувствительность к десмопресину или к другим компонентам препарата;

- злоупотребление алкоголем;

- тяжелый классический синдром Віллебранда-Юргенса(тип IIb), у пациентов с 5 % активностью фактора VIII, антителами фактора VIII.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение препаратов, способных повлечь синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, таких как трициклични антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, хлорпромазин и карбамазепин, а также некоторые антидиабетические средства из группы сульфонилсечевини, особенно хлорпропамид, могут усиливать антидиуретический эффект препарата и приводить к повышению риска задержки жидкости и гипонатриемии.

Одновременное приложение с нестероидными противовоспалительными средствами может вызывать задержку жидкости/гипонатриемию.

При одновременном приложении с окситоцином следует принять во внимание увеличение антидиуретического эффекта и снижение перфузии матки. Клофибрат, индометацин могут усиливать антидиуретический эффект десмопресину, тогда как глибенкламид и соли лития могут уменьшить его.

Одновременное сочетание из лоперамидом может повысить уровень десмопресину в 3 разы в плазме крови и увеличить риск возникновения побочных эффектов(задержки жидкости и гипонатриемии). Невзирая на то, что подобные исследования не проводили, существует вероятность того, что другие лекарственные препараты, которые снижают тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечнику, могут проявлять подобный эффект.

Взаимодействие десмопресину с препаратами, которые влияют на метаболизм в печенке, маловероятная, поскольку исследования микросомального метаболизма в клетках печенки человека in vitro не выявили значительного метаболизма десмопресину. Однако официальных исследований взаимодействия in vivo не проводили.

Одновременное употребление еды снижает скорость и степень абсорбции Мінірин таблеток на 40 %. Касательно фармакодинамичних свойств(образование или осмоляльность мочи) значимых эффектов не наблюдалось.

Прием еды может уменьшить интенсивность и длительность антидиуретического эффекта при применении низких доз Мінірину таблеток.

Особенности применения

При приеме Мінірину, таблетки для лечения ночного энуреза в качестве меры пресечения следует ограничить употребление жидкости за 1 час до приема и в течение периода до 8 часов после приема препарата Мінірин, ограничиваясь объемом жидкости только для утоления жажды. Лечение без одновременного ограничения употребления жидкости может привести к задержке жидкости та/або гипонатриемии с такими симптомами как головная боль, тошнота, блюет, увеличение массы тела и в тяжелых случаях - отек мозга, судороги и запятая. Безопасность долговременного применения препарата для лечения ночного энуреза не устанавливалась.

Неоднократно сообщалось об отеке мозга и судороги у здоровых детей и взрослых молодых людей, которые получали десмопресин для лечения ночного энуреза. Этот риск считается особенно высоким в течение первой недели лечения.

Пациенты пожилого возраста(>65 годы) и пациенты с уровнем натрия в сыворотке крови на уровне нижнего предела имеют повышенный риск гипонатриемии.

Длительность действия препарата увеличивается при повышении дозы, следовательно, и риск гипонатриемии также повышается. Дозирование следует осторожно титровать в сторону повышения.

Десмопресин следует с особенной осторожностью применять пациентам с кистозным фиброзом, ишемической болезнью сердца, гипертензией, склонностью к тромбозу, хроническим заболеванием почек, прееклампсиею, повышенным внутричерепным давлением или водно-электролитным дисбалансом.

У пациентов с гипертензией и хроническим заболеванием почек может наблюдаться усиление симптомов, отмеченных в разделе "Побочные эффекты". Очень молодым пациентам или пациентам пожилого возраста, или при наличии факторов риска, которые могут привести к повышению внутричерепного давления, применять Мінірин следует с осторожностью, во избежание задержки жидкости в организме.

В случае отсутствия одновременного ограничения употребления жидкости лечения десмопресином может привести к задержке жидкости в организме и гипонатриемии.

Пациентов или их родителей(в случае лечения детей) следует проинформировать, что необходимо избегать чрезмерного употребления жидкости, и что в случае появления блюющего, диареи, системных инфекций и лихорадки применения десмопресину следует прекратить к возобновлению нормального баланса жидкости в организме.

Для снижения риска гипонатриемии или водной интоксикации особенно важно ограничить употребление жидкости :

- при применении лекарственных средств, известных как индукторы синдрома недостаточной секреции АДГ(SIADH) (трициклични антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, хлорпромазин, хлорпропамид и карбамазепин);

- во время сопутствующего лечения НПЗП.

Во время лечения важно контролировать массу тела.

У пациентов в возрасте от 65 лет следует определить уровень натрия в сыворотке крови к началу лечения и через 3 дни после начала лечения или после каждого повышения дозы. При появлении головной боли та/або тошноты лечения следует прекратить.

Необходимо исключить или обеспечить соответствующее лечение органических причин полиурии или повышенной частоты мочеиспускания, или никтурии, таких как доброкачественная гиперплазия предстательной железы(ДГПЗ), инфекции мочевыводящих путей, камни или опухоли мочевого пузыря, расстройства сфинктера мочевого пузыря, полидипсию или неадекватно леченый сахарный диабет. Перед началом терапии десмопресином следует провести лечение любой недостаточности или щитовидной надпочечника.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять Мінірин, таблетки.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фертильность.

Исследование фертильности не было проведено.

Беременность.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью беременным женщинам и рекомендуется контроль артериального давления.

Имеются даны в ограниченном количестве беременных женщин(n=3D53) с несахарным диабетом и беременных женщин(n=3D54) с болезнью фон Віллебранда свидетельствуют, что десмопресин не имеет негативного влияния на беременность или состояние здоровья плода или новорожденную. На сегодня никаких соответствующих эпидемиологических данных нет. Исследования у животных не указывают на прямое или опосредствованное вредное влияние на ход беременности, развитие эмбриону/плода, роды или постнатальное развитие.

Мінірин следует назначать беременным женщинам только после тщательной оценки преимуществ и рисков лечения.

Период кормления груддю.

Результат анализа грудного молока матерей, которые принимали высокие дозы десмопресину(300 мкг интраназально), свидетельствует, что количество десмопресину, которая может передаваться младенцу, значительно меньше той, которая необходима для влияния на диурез.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет или имеет незначительное влияние на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами, что следует учитывать водителям и специалистам, работа которых нуждается повышенной бдительности. Необходимо учитывать возможный риск возникновения головокружения или сонливости при применении препарата.

Способ применения и дозы

Дозирование таблеток десмопресину следует адаптировать индивидуально. Десмопресин всегда следует принимать в один и тот же промежуток времени относительно приема еды, поскольку еда уменьшает его абсорбцию.

Если после 4 недель лечения и корректировки дозы не наблюдается адекватного клинического эффекта, продолжать прием препарата не рекомендуется.

В случае развития симптомов задержки жидкости та/або гипонатриемии(головная боль, отек, тошнота/блюющего, увеличения массы тела и в тяжелом случае - судороги) лечения следует немедленно прекратить к полному выздоровлению пациента. При возобновлении лечения пациентам следует тщательнее следить за ограничением приема жидкости.

Для детей рекомендованные дозы таковы же, как для взрослого человека.

Несахарный диабет центрального генеза.

Дозирование является индивидуальным, но клинический опыт показал, что общая суточная доза обычно лежит в диапазоне от 0,2 до 1,2 мг. Соответствующая начальная доза у взрослых и детей представляет 0,1 мг 3 разы на сутки. Этот режим дозирования следует регулировать в соответствии с реакцией пациента. Для большинства пациентов пидтримуюча доза представляет от 0,1 мг до 0,2 мг 3 разы на сутки.

Первичный ночной энурез.

Рекомендованная начальная доза представляет 0,2 мг перед сном. Если эта доза недостаточно эффективна, доза может быть увеличена до 0,4 мг. Во время лечения необходимо ограничить прием жидкости.

Курс лечения представляет 3 месяцы. Вопрос относительно необходимости продолжения терапии следует решать после недельного перерыва в приеме Мінірину.

Никтурия.

С целью диагностики ночной полиурии следует иметь данные об объеме и частоте сечевипускання у пациентов с никтурией не позже 2-х дней до начала терапии. Ночная полиурия - выделение мочи, которое превышает объем мочевого пузыря или превышает ⅓ суточного диуреза.

Рекомендованная начальная доза представляет 0,1 мг на ночь. Если эта доза недостаточно эффективна в течение 1 недели, то дозу увеличивают до 0,2 мг и в дальнейшем при еженедельном увеличении до 0,4 мг. Во время лечения необходимо ограничить прием жидкости.

Не рекомендуется назначать лечения пациентам в возрасте от 65 лет. Если лечение было назначено, необходимо контролировать уровень натрия в крови перед началом лечения и через три дня после начала лечения или повышения дозы, а также в любой момент по назначению врача.

Деть.

Применять детям в возрасте от 5 лет с нормальной концентрационной функцией почек для лечения первичного ночного энуреза.

Передозировка

В случае острой передозировки препаратом Мінірин побочные эффекты могут усиливаться.

Передозировка препарата приводит к удлинению длительности действия по повышенному риску задержки жидкости и гипонатриемии. Хотя лечение гипонатриемии зависит от конкретного пациента, следует испытать такие общие рекомендации:

- в случае бессимптомной гипонатриемии лечения препаратом следует прекратить и ограничить потребление жидкости;

- в случае гипонатриемии с выраженными симптомами можно дополнительно назначить инфузии изотонического или гипертонического раствора хлорида натрия. При отеке мозга следует немедленно перевести пациента в отделение интенсивной терапии. Судороги у детей также требуют мероприятий интенсивной терапии.

Побочные реакции

Наиболее серьезной побочной реакцией, связанной с применением десмопресину, является гипонатриемия, что может вызывать головную боль, боли в животе, тошноту, блюет, увеличение массы тела, головокружения, спутывание сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обморок, а в тяжелых случаях - судороги и кому.

В большинстве взрослых, которые получали лечение по поводу никтурии и в которых выявили гипонатриемию, снижения содержимого натрия в сыворотке крови отмечали после 3-х дней приема препарата. У взрослых риск гипонатриемии повышается с увеличением дозы десмопресину и является выраженнее у женщин.

У взрослых самой частой побочной реакцией в течение лечения была головная боль(12 %). Другими распространенными побочными реакциями были гипонатриемия(6 %), головокружение(3 %), артериальная гипертензия(2 %) и желудочно-кишечные расстройства(тошнота(4 %), блюет(1 %), боли в животе(3 %), диарея(2 %) и запоры(1 %)). Менее распространенным оказалось влияние на сон/уровень сознания, а именно: бессонница(0,96 %), сонливость(0,4 %), астения(0,06 %). Анафилактические реакции в клинических исследованиях не наблюдались, однако есть одиночные наблюдения.

У детей самой частой побочной реакцией в течение лечения была головная боль(1 %), редко отмечались психические расстройства (склонность к аффектам (0,1 %), агрессия (0,1 %), тревожность (0,05 %), перепады настроения (0,05 %), кошмары (0,05 %), что уменьшились после окончания лечения, и желудочно-кишечные расстройства (боли в животе (0,65 %), тошнота (0,35 %), блюющего (0,2 %), диарея (0,15 %)). Анафилактические реакции в ходе клинических исследований не наблюдались, однако есть одиночные проявления.

Взрослые

Ниже отмечены побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических испытаний десмопресину для орального приложения, проведенных у взрослых для лечения никтурии(N=3D1557) в сочетании с постмаркетинговыми исследованиями у взрослых со всеми показаниями(включая несахарный диабет центрального генеза). Частота реакций, о которых сообщали в постмаркетинговый период, отмечена как "Частота неизвестна".

Побочные реакции распределены за частотой таким образом: очень часто(> 10 %), часто(1-10 %), нечасто(0,1-1 %), одиночные(0,1-0,01 %), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма: часто - гипонатриемия*; частота неизвестна - дегидратация**, гіпернатріємія*.

Психические нарушения: нечасто - бессонница; одиночные - спутывание свідомості*.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль*; часто - головокружение*; нечасто - сонливость, парестезии; частота неизвестна - судороги*, астения*, кома*.

Со стороны органов зрения : нечасто - нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярные расстройства: нечасто - вертиго*.

Со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения.

Сосудистые нарушения: часто - артериальная гипертензия; нечасто - ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота*, боль в животе*, диарея, запор, блюет*; нечасто - диспепсия,(ТВР1) метеоризм, вздутие живота.

Со стороны кожи и подкожных тканей : нечасто - потливость, зуд, высыпание, крапивница; одиночные - аллергический дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : нечасто - мышечные судороги, миальгия.

Со стороны почек и мочевыводящей системы : часто -(ТВР1) симптомы со стороны мочевого пузыря и уретральные симптомы.

Общие нарушения: часто -(ТВР1) отеки, повышенная утомляемость; нечасто - дискомфорт*, боль в груди, гриппоподобное состояние.

Исследование: нечасто - повышение массы тела*, повышения уровня печеночных ферментов, гипокалиемия.

* Гіпонатріємія может вызывать головную боль, боли в животе, тошноту, блюет, повышение массы тела, головокружения, спутывание сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обморок, судороги и кому.

** Только при несахарном диабете.

1 Срок высокого уровня.

Дети и подростки

Ниже отмечены побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических испытаний десмопресину для орального приложения у детей и подростков для лечения первичного ночного энуреза(N=3D1923). Частота реакций, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, отмечена как "Частота неизвестна".

Побочные реакции распределены за частотой таким образом: очень часто(> 10 %), часто(1-10 %), нечасто(0,1-1 %), одиночные(0,1-0,01 %), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма: частота неизвестна - гипонатриемия****.

Психические нарушения: нечасто - лабильность настроения**, агрессия***; одиночные -(ТВР1) симптомы тревожности, кошмары*, изменения настроения*; частота неизвестна - аномальное поведение, эмоциональные нарушения, депрессия, галлюцинации, бессонница.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; одиночные - сонливость; частота неизвестна - нарушение внимания, психомоторная гиперактивность, судоми*.

Сосудистые нарушения: одиночные - артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - боль в животе, тошнота, блюет, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей : частота неизвестна - высыпание, аллергический дерматит, потливость, крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящей системы : нечасто -(ТВР1) симптомы со стороны мочевого пузыря и уретральные симптомы.

Общие нарушения: нечасто - периферические отеки, повышенная утомляемость; одиночные - повышенная возбудимость.

* Гіпонатріємія может вызывать головную боль, боли в животе, тошноту, блюет, повышение массы тела, головокружения, спутывание сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обморок, судороги и кому.

** В постмаркетинговых исследованиях наблюдалось одинаково часто у детей и подростков(<18 годы).

*** В постмаркетинговых исследованиях наблюдалось исключительно у детей и подростков(<18 годы).

**** В постмаркетинговых исследованиях первично наблюдалось у детей(<12 годы).

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 30 таблетки в флаконе; по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Феррінг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Вітланд 11, 24109 Киль, Германия/Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.