Мильгама®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МІЛЬГАМА®

(MILGAMMA®)

Состав

действующие вещества: 1 мл раствора содержит тиамину гидрохлорида 50 мг, пиридоксину гидрохлорида 50 мг, цианокобаламину 500 мкг;

вспомогательные вещества: лидокаину гидрохлорид, спирт бензиловый, натрию полифосфат, калию гексацианоферат ІІІ, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Препараты витамина В1 в комбинации с витаминами В6 та/або витамином В12. Код АТХ А11D B.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Нейротропные витамины группы В делают благоприятное действие на зажигательные и дегенеративные заболевания нервов и двигательного аппарата. Их применяют для устранения дефицитных состояний, а в больших дозах они имеют аналгетические свойства, способствуют улучшению кровообращения и нормализуют работу нервной системы и процесс кроветворения.

Вітамін В1 является очень важным активным веществом. В организме витамин В1 фосфорилюеться с образованием биологически активных тиаминдифосфату(кокарбоксилаза) и тиаминтрифосфату(ТТР).

Тіаміндифосфат как коэнзим участвует в важных функциях углеводного обмена, которые имеют решающее значение в обменных процессах нервной ткани, влияют на проведение нервного импульса в синапсах. При недостаточности витамина В1 в тканях происходит накопление метаболитив, в первую очередь молочной и пировиноградной кислоты, которая приводит к разным патологическим состояниям и расстройствам деятельности нервной системы.

Вітамін В6 в своей фосфорилированной форме(пиридоксаль- 5 '- фосфат, PALP) является коэнзимом ряда ферментов, которые взаимодействуют в общем неокислительном метаболизме аминокислот. Через декарбоксилирование они привлекаются к образованию физиологически активных аминов(адреналину, гистамину, серотонину, допамину, тирамину), через трансаминування - к анаболическим и катаболическим процессам обмена(например, глутамат-оксалоацетаттрансаминаза, глутаматпируваттрансаминаза, γ-аминомасляна кислота, a- кетоглютараттрансаминаза), а также к разным процессам расщепления и синтеза аминокислот. Вітамін В6 действует на 4 разных участках метаболизма триптофана. В пределах синтеза гемоглобина витамин В6 катализирует образование a- амино- b- кетоадининовой кислоты.

Вітамін В12 необходим для процессов клеточного метаболизма. Он влияет на функцию кроветворения(внешний противоанемический фактор), участвует в образовании холина, метионина, креатинина, нуклеиновых кислот, имеет знеболювальну действую.

Фармакокинетика.

После парентерального введения тиамин распределяется в организме. Приблизительно 1 мг тиамина распадается ежедневно. Метаболіти выводятся с мочой. Дефосфорилювання происходит в почках. Биологический период полураспада тиамина представляет 0,35 часы. Накопления тиамина в организме не происходит благодаря ограниченному растворению в жирах.

Вітамін В6 фосфорилюеться и окиснюеться к піридоксаль-5-фосфату. В плазме крови піридоксаль-5-фосфат и пиридоксаль связываются с альбумином. Формой, которая транспортируется, является пиридоксаль. Для прохождения через клеточную мембрану піридоксаль-5-фосфат, связанный с альбумином, гидролизует щелочной фосфатазой в пиридоксаль.

Вітамін В12 после парентерального введения образует транспортные белковые комплексы, которые быстро абсорбируются печенкой, костным мозгом и другими пролиферативными органами. Вітамін В12 приходит в желчь и участвует в кишечно-печеночной циркуляции. Вітамін В12 проходит через плаценту.

Клинические характеристики

Показание

Неврологические заболевания разного происхождения : невриты, невралгии, полинейропатии(диабетическая, алкогольная), корешковый синдром, ретробульбарный неврит, поражение лицевого нерва.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; острое нарушение сердечной проводимости; острая форма декомпенсированной сердечной недостаточности.

Вітамін В1 - противопоказано при аллергических реакциях.

Вітамін В6 - противопоказано применять при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения(поскольку возможное повышение кислотности желудочного сока).

Вітамін В12 - противопоказано применять при еритремии, эритроцитозе, тромбоэмболии.

Лидокаин. Повышенная индивидуальная чувствительность к лидокаину или к другим амидным местноанестезирующим средствам, наличие в анамнезе эпилептиформных судорог на лидокаин, тяжелая брадикардия, тяжелая артериальная гипотензия, кардиогенный шок, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности(ІІ-ІІІ степени), синдром слабости синусового узла, синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта, сидром Адамса-Стокса, атриовентрикулярная блокада(AV) ІІ и ІІІ степени, гиповолемия, тяжелые нарушения функции печенки/почек, порфирия, миастения.

Период беременности и кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Действие тиамина инактивируется 5-фторурацилом, поскольку последний конкурентно ингибуе фосфорилирование тиамина в тиамин-пирофосфат. Петлевые диуретики, например фуросемид, что тормозят канальцеву реабсорбцию, во время долговременной терапии могут повлечь повышение экскреции тиамина и, таким образом, уменьшить уровень тиамина.

Противопоказанное одновременное приложение из леводопой, поскольку витамин В6 может уменьшать протипаркинсоничну действую леводопи. Одновременный прием с антагонистами пиридоксина(например, изониазид, гидралазин, пенициламин или циклосерин), пероральными контрацептивами может повышать потребность в витамине В6.

Употребление напитков, которые содержат сульфиты(например, вино), повышает деградацию тиамина.

Лидокаин усиливает пригничувальну действую на дыхательный центр средств для наркоза(гексобарбитал, тиопентал натрию внутривенно), снотворных и седативных средств; ослабляет кардиотоническое влияние дигитоксина. При одновременном приложении со снотворными и седативными средствами возможное усиление пригничувальной действия на центральную нервную систему. Этанол усиливает пригничувальну действие лидокаина на функцию дыхания.

Адреноблокатори(в т. ч. пропранолол, надолол) - замедляют метаболизм лидокаина в печенке, усиливают эффекты лидокаина(в т. ч. токсичные) и повышают риск развития брадикардии и гипотензии;

Курареподобные препараты - возможное углубление миорелаксации(вплоть до паралича дыхательных мышц).

Норэпинефрин, мексилетин - усиливается токсичность лидокаина(снижается клиренс лидокаина).

Изадрин и глюкагон - повышается клиренс лидокаина.

Циметидин, мидазолам - повышается концентрация лидокаина в плазме. Циметидин вытесняет из связи с белками и замедляет инактивацию лидокаина в печенке, которая приводит к повышению риска усиления косвенного действия лидокаина. Мідазолам умеренно повышает концентрацию лидокаина в крови;

Противосудорожные средства, барбитураты(в т. ч. из фенобарбитал) - возможное ускорение метаболизма лидокаина в печенке, снижение концентрации в крови.

Антиаритмичные средства(амиодарон, верапамил, хинидин, аймалин, дизопирамид), противосудорожные средства(производные гидантоина) - усиливается кардиодепресивна действие; одновременное приложение из амиодароном может приводить к развитию судорог.

Новокаин, новокаинамид - при комбинированном приложении с лидокаином возможное возбуждение центральной нервной системы, галлюцинации.

Ингибиторы моноаминоксидази, аминазин, бупивикаин, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин - при комбинированном приложении с лидокаином повышается риск развития артериальной гипотензии и пролонгируется местноанестезирующее действие последнего.

Наркотические анальгетики(морфин и тому подобное) - при комбинированном приложении с лидокаином усиливается анальгезуючий эффект наркотических анальгетиков, однако усиливается и притеснение дыхания.

Прениламин - повышается риск развития желудочковой аритмии типа "пируэт".

Пропафенон - возможное увеличение длительности и повышение тяжести побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Рифампіцин - возможное снижение концентрации лидокаина в крови.

Полимиксин В - следует контролировать функцию дыхания.

Прокаїнамід - возможные галлюцинации.

Сердечные гликозиды - при комбинированном приложении с лидокаином ослабляется кардиотонический эффект сердечных гликозидов.

Гликозиды наперстянки - на фоне интоксикации лидокаин может усиливать тяжесть AV- блокады.

Вазоконстриктори(эпинефрин, метоксамин, Фенилефрин) - при комбинированном приложении с лидокаином способствуют замедлению всасывания лидокаина и пролонгируют действие последнего.

Гуанадрель, гуанетидин, мекамиламин, триметафан - при комбинированном приложении для спинальной и эпидуральной анестезии повышается риск выраженной гипотензии и брадикардии.

β-адреноблокатори - при комбинированном приложении замедляют метаболизм лидокаина в печенке, усиливаются эффекты лидокаина(в т. ч. токсичные) и повышается риск развития брадикардии и артериальной гипотензии. При одновременном применении β-адреноблокаторив и лидокаину необходимо уменьшить дозу последнего.

Ацетазоламид, тиазидни и петлевые диуретики - при комбинированном приложении с лидокаином, через возникновение гипокалиемии, уменьшают эффект последнего.

Антикоагулянты(в т. ч. ардепарин, далтепарин, данапароид, еноксапарин, гепарин, варфарин и тому подобное) - при комбинированном приложении с лидокаином увеличивают риск развития кровотечений.

Противосудорожные средства, барбитураты(фенитоин) - при комбинированном приложении с лидокаином возможное ускорение метаболизма лидокаина в печенке, снижение концентрации у крови, усиления кардиодепресивного эффекта.

Препараты, которые предопределяют блокаду нервно-мышечной передачи, - при комбинированном приложении с лидокаином усиливается действие препаратов, которые предопределяют блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последние уменьшают проводимость нервных импульсов.

Особенности применения

Препарат не следует вводить внутривенно. Внутримышечные инъекции витамина В12 могут вызывать анафилактоидни реакции у пациентов с повышенной чувствительностью.

Парентеральное введение витамина В12 может временно влиять на диагностику фуникулярного миелозу или пернициозной анемии.

Долговременное применение витамина В6 : свыше 6 - 12 месяцев в дозах больше чем 50 мг ежедневно или в дозах больше чем 1000 мг на сутки свыше 2 месяцев - может привести к оборотной периферической сенсорной нейропатии. В случае возникновения симптомов периферической сенсорной нейропатии(парестезии) необходимо откорректировать дозу препарата и, если необходимо, прекратить лечение.

Препарат содержит соединения натрия. Это необходимо учитывать пациентам, которые находятся на безсолевий диете. Каждая ампула может содержать остатки калия.

Поскольку препарат Мільгама® содержит витамин В6, следует с осторожностью применять препарат пациентам с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, с выраженными нарушениями функции почек и печенки.

Пациентам с новообразованиями, кроме случаев, которые сопровождаются мегалобластной анемией и дефицитом витамина В12, не следует применять препарат.

Препарат не применяют при тяжелой форме декомпенсации сердечной деятельности и стенокардии.

Поскольку Мільгама® содержит лидокаин, следует учесть, что при обработке места инъекции дезинфикуючими растворами, которые содержат тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болючести и отеку.

Поскольку лидокаин делает выраженное антиаритмичное действие и может сам выступать как аритмогенний фактор, который может повлечь развитие аритмии и с осторожностью применять препарат лицам с жалобами на аритмию в прошлом.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью умеренной степени, артериальной гипотензией умеренной степени, неполной АV- блокадой, нарушением внутрижелудочковой проводимости, нарушениями функции печенки и почек умеренной степени(клиренс креатинина 10 мл/хв), нарушениями функции дыхания, эпилепсией, после операций на сердце, при генетической склонности к гипертермии, ослабленным больным и пациентам пожилого возраста.

Во время применения лидокаина обязательным является Экг-контроль. В случае нарушений деятельности синусового узла, удлинения интервала Р- Q, расширения QRS или при развитии новой аритмии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца(гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови.

При внутримышечном введении может повыситься концентрация креатинина, который может привести к ошибке при установленные диагнозу острого инфаркта миокарда.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на способность руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Во время беременности и кормления груддю рекомендовано ежедневное потребление витамина В1 представляет 1,4 - 1,6 мг, для витамина В6 2,4 - 2,6 мг. Во время беременности эти дозирования могут быть превышены, если у пациента есть дефицит В1 и В6.

Вітамін В1 и В6 проникают в грудное молоко. Высокие дозы витамина В6 могут уменьшать количество молока.

Препарат содержит 100 мг витамина В6 в ампуле, потому его не следует применять в период беременности или кормления груддю.

Деть.

Препарат не применяют детям.

Способ применения и дозы

Для внутримышечного введения.

В тяжелых(острых) случаях лечения начинают с 2 мл раствора внутримышечно 1 раз в сутки к снятию острых симптомов. Для продолжения лечения назначают по 2 мл(1 инъекция) 2-3 разы на неделю. Курс лечения длится не менее 1 месяца.

Внутримышечную инъекцию следует выполнять в верхний внешний квадрант ягодичной мышцы.

Для поддержания или продолжения терапевтического курса инъекций или для профилактики рецидива рекомендуется препарат Мільгама®, таблетки, покрытые оболочкой.

Передозировка

Вітамін В1 имеет широкий терапевтический диапазон. Очень высокие дозы(больше 10 г) обнаруживают курареподобный эффект, подавляя проводимость нервных импульсов.

Вітамін В6 имеет очень низкую токсичность.

Чрезмерное применение витамина В6 в дозах больше чем 1 г на сутки в течение нескольких месяцев может привести к нейротоксичным эффектам.

Невропатии с атаксией и расстройства чувствительности, церебральные конвульсии с изменениями на ЕЕГ, а также в отдельных случаях гипохромная анемия и себорейний дерматит были описаны после введения больше 2 г на сутки.

Вітамін В12. После парентерального введения(в редких случаях - после перорального приложения) доз препарата выше, чем рекомендованные, наблюдались аллергические реакции, экзематозные кожные нарушения и доброкачественная форма акнет.

При длительном приложении в высоких дозах возможное нарушение активности ферментов печенки, боль в области сердца, гиперкоагуляция.

Лечение: терапия симптоматическая.

Лидокаин. Симптомы: психомоторное возбуждение, головокружение, общая слабость, снижение артериального давления, тремор, нарушение зрения, тоніко-клонічні судороги, запятая, коллапс, возможна атриовентрикулярная блокада, притеснение центральной нервной системы, остановка дыхания. Первые симптомы передозировки у здоровых людей возникают при концентрации лидокаина в крови больше 0,006 мг/кг, судороги - при 0,01 мг/кг.

Лечение: прекращение введения препарата, оксигенотерапия, противосудорожные средства, вазоконстриктори(норадреналин, мезатон), при брадикардии - холинолитики(0,5-1 мг атропина). Возможное проведение интубации, искусственной вентиляции легких, реанимационных мероприятий. Диализ не эффективен.

Побочные реакции

Долговременное приложение(свыше 6 - 12 месяцев) в дозах свыше 50 мг витамина В6 ежедневно может привести к периферической сенсорной нейропатии, нервному возбуждению, недомоганию, головокружению, головной боли.

Со стороны пищеварительного тракта: желудочно-кишечные расстройства, в том числе тошнота, блюет, диарея, боль в животе, повышение кислотности желудочного сока.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности(кожные сыпи, нарушения дыхания, анафилактический шок, отек Квінке), повышенная потливость.

Со стороны кожи: зуд, крапивница, угревые высыпания; крайне редко - генерализован ексфолиативний дерматит, ангионевротический отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмии, брадикардия, замедление проводимости сердца, поперечная блокада сердца, остановка сердечной деятельности, периферическая вазодилатация, коллапс; очень редко - тахикардия, повышение/снижения артериального давления, боль в сердце.

Со стороны нервной системы: возбуждение центральной нервной системы(при применении в высоких дозах), обеспокоенности, головная боль, головокружение, нарушение сна, спутывание сознания, сонливость, потеря сознания, запятая; у пациентов с повышенной чувствительностью - эйфория, тремор, тризм, двигательное беспокойство, парестезии, судороги.

Со стороны органов зрения : нистагм, оборотная слепота, диплопия, мигание "мушек" перед глазами, светобоязнь, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха : слуховые нарушения, шум в ушах, гиперакузия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, ринит, притеснение или остановка дыхания.

Другие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, отеки, слабость, злокачественная гипертермия, нарушение чувствительности, проворный блок.

Общие расстройства: реакции в месте введения.

В случае очень быстрого введения возможное развитие системных реакций в виде судорог.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 2 - 8 ºС в оригинальной упаковке для защиты от света и недоступном для детей месте.

Несовместимость

Пиридоксин несовместим с препаратами, которые содержат леводопу, поскольку при одновременном приложении усиливается периферическое декарбоксилирование леводопи и, таким образом, снижается ее антипаркинсонична действие.

Тиамин несовместим с окислительными и редуцирующими соединениями: хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, таниновой кислотой, залізо-амоній-цитратом, а также с фенобарбиталом натрия, рибофлавином, бензилпеницилином, глюкозой и метабисульфитом, поскольку инактивируется в их присутствии. Медь убыстряет распад тиамина; кроме того, тиамин теряет свое действие при увеличении значений рН(больше чем 3).

Вітамін В12 несовместим с солями тяжелых металлов.

Упаковка

По 2 мл в ампулах из коричневого стекла. По 5 или 10, или 25 ампулы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Солюфарм Фармацойтіше Ерцойгніссе ГмбХ, Германия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Індустріштрассе, 3, 34212 Мелсунген, Германия.