Милдронат®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МІЛДРОНАТ®

(MILDRONATЕ®)

Состав:

действующее вещество: meldonium;

1 капсулу твердая содержит 250 мг мельдонию дигидрата;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремнию диоксид, кальцию стеарат;

капсула(корпус и крышечка) : титану диоксид(Е 171), желатин.

Врачебная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы белого цвета. Содержимое капсул - белый кристаллический порошок со слабым запахом. Порошок гигроскопичен.

Фармакотерапевтична группа.

Другие кардиологические препараты. Код АТХ C01E B22.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мельдоній является предшественником карнитину, структурным аналогом гамма-бутиробетаину(ГББ), в которого один атом углерода замещен атомом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитину.

Мельдоній, оборотно ингибуючи гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитину и потому препятствует транспортировке довголанцюгових жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента ‒ активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитину в условиях ишемии задерживается бета-оксидирование жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка аденозинтрифосфата(АТФ) от мест его биосинтеза(митохондрии) к местам потребления(цитозоль). По существу, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитину, то есть ГББ, активизируется NO- синтетаза, в результате чего улучшаются реологични свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации мельдонию биосинтез карнитину опять усиливается, и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что в основе эффективности действия мельдонию лежит повышение толерантности до клеточной нагрузки(при изменении количества жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергічній системе.

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональних сигналов - ГББ-ергічна система, которая обеспечивает перенесение нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитину - ГББ-ефір. В результате действия ГББ-естерази медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, а сам превращается в ГББ. Дальше гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печенку, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение опять синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитину стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.

Мельдоній, как отмечено раньше, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции "медиатора". В противовес этому ГББ-гідроксилаза "не узнает" мельдоний, потому концентрация карнитину не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний как сам, заменяя "медиатор", так и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате растет общая метаболическая активность также в других системах, например, в центральной нервной системе(ЦНС).

Влияние на ЦНС.

В экспериментах на животных установлены антигипоксична действие мельдонию и действие, которое способствует мозговому кровообращению. Мельдоній оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических ячеек, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Мельдонію присущее стимулювальна действие на ЦНС - повышение подвижной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистресорна действие - стимуляция симпатоадреналовой системы, накопления катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Изучен процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера(после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности мельдонию свидетельствуют о его дозозависимом позитивном действии на физическую выносливость и возобновление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено позитивное действие на восстанавливаемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентну качество жизни(главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же, он способствует устранению психических нарушений.

Мельдонію присущее позитивное влияние на функцию нервной системы ‒ уменьшения нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается общее неврологическое положение пациентов(уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшения координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

Всасывание

После разового перорального применения мельдонию в дозах 25, 50, 100, 200, 400, 800 или 150 мг максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) и площадь под кривой время/концентрация(AUC) увеличивается пропорционально к примененной дозе. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови(tmax) представляет 1-2 часы. При повторном применении доз равновесная концентрация в плазме достигается через 72-96 часы после применения первой дозы. Возможное накопление мельдонию в плазме крови. Еда немного задерживает всасывание мельдонию, не изменяя показатели Сmax и AUC.

Распределение

Мельдоній из кровотока быстро распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы увеличивается в зависимости от времени после применения дозы. Мельдоній и его метаболити частично проходят через плацентный барьер. В исследованиях на животных доказано, что мельдоний выделяется в грудное молоко.

Биотрансформация

При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метабилизуеться в печенке.

Выведение

В выведении мельдонию и его метаболитив из организма имеет значение ренальна экскреция. Период полувыведения мельдонию(t1/2) представляет приблизительно 4 часы. При применении повторных доз период полувыведения отличается.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печенки или почек, в которых повышенная биодоступность, следует уменьшать дозу мельдонию.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдонию. Неклинические исследования показали, что при пероральном приложении животным мельдоний в дозах 20, 100 и 500 мг/кг малотоксичный и не влияет на деятельность почек. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдонию или его метаболитив(например, 3-гидроксимельдонию) и карнитину, в результате которой увеличивается почечный клиренс карнитину. Отсутствующее прямое влияние мельдонию, ГББ и комбинации мельдоний/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Нарушение функции печенки

Пациентам с нарушениями функции печенки, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдонию. Во время исследования токсичности на животных при применении мельдонию в дозе больше 100 мг/кг установлено расцветка печенки в желтый цвет и денатурация жиров. В гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдонию(400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печенки. Изменений показателей функции печенки у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печенки.

Деть

Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдонию детям(в возрасте до 18 лет), потому применение препарата этой категории пациентов противопоказанное.

Клинические характеристики.

Показание.

В комплексной терапии в таких случаях:

- сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;

- в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм председателя и энцефалита.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к мельдонию та/або к любому вспомогательному веществу препарата;

- повышение внутричерепного давления(при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);

- тяжелая печеночная та/або почечная недостаточность(нет достаточных данных о безопасности применения);

- деть до 18 лет;

- беременность;

- кормление груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Мельдоній можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальними средствами, сердечными гликозидами и диуретическими препаратами. Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмичными средствами и другими препаратами, которые улучшают микроциркуляцию.

Мельдоній может усиливать действие препаратов, которые содержат глицерилтринитрат, нифедипин, бета-адреноблокатори, других гипотензивных средств и периферических вазодилататорив.

При одновременном применении мельдонию из лизиноприлом выявлено позитивное действие комбинированной терапии(вазодилатация главных артерий, улучшения периферического кровообращения и качества жизни, уменьшения психического и физического стресса).

При применении мельдонию в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

В результате одновременного применения препаратов железа и мельдонию у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

Мельдоній помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином(АЗТ), и опосредствовано влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдонию в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДА имеет позитивное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита(СПИД).
В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, мельдоний уменьшал длительность сну. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установленная выражена противосудорожное действие мельдонию. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтази оксида азота(СОА) N -(G) -нитро- L- аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдонию.

Передозировка мельдонию может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитину, что образуется при применении мельдонию, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоній имеет защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной ефавирензом.

Не применять капсулу мельдонию вместе с другими препаратами, которые содержат мельдоний, поскольку увеличивается риск возникновения побочных реакций.

Особенности применения.

Пациентам с нарушениями функции печенки та/або почек легкой или средней степени тяжести в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность(следует проводить контроль функций печенки та/або почек).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Для оценки влияния мельдонию на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, потому мельдоний в период беременности противопоказанный.

Кормление груддю. Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении мельдонию в молоко матери. Неизвестно, или проникает мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, потому в период кормления груддю мельдоний противопоказанный.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований для оценки влияния на способность руководить транспортом и обслуживать механизмы не проводили.

Способ применения и дозы.

Для применения внутренне. Капсулы глотают, запивая водой. Препарат применяют независимо от приема еды. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые

Доза представляет 500 мг на сутки(2 капсулы по 250 мг). Суточную дозу можно применять всю сразу или разделить на две разовых дозы. Максимальная суточная доза представляет 500 мг.

Длительность курса лечения представляет 4-6 недели. Курс лечения можно повторить 2-3 разы на год.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нарушениями функций печенки та/або почек может возникнуть необходимость в уменьшении дозы мельдонию.

Пациенты с нарушениями функций почек

Поскольку препарат выводится из организма почками, пациентам с нарушениями функции почек от легкого к средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдонию.

Пациенты с нарушениями функций печенки

Пациентам с нарушениями функций печенки от легкого к средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдонию.

Деть.
Отсутствующие даны о безопасности и эффективности применения мельдонию детям(в возрасте до 18 лет), потому применение мельдонию этой категории пациентов противопоказанное.

Передозировка.

Не сообщалось о случаях передозировки мельдонию. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

При сниженном артериальном давлении возможны головные боли, головокружения, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печенки и почек.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдонию в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные реакции.

Мельдоній обычно переносится хорошо.

Побочные эффекты классифицированы за системами органов и частотой возникновения согласно MedDRA: часто(≥1/100 к <1/10), редко(≥1/10000 к <1/1000).

Побочные эффекты, которые наблюдались в клинических исследованиях и в пострегистрационный период, :

* Побочные эффекты, которые наблюдались в ранее проведенных неконтролируемых клинических испытаниях.

Срок пригодности. 4 годы.

Не применять после окончания срока пригодность.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсулы в блистере; по 2 или 4 блистеры в пачке из картона.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

АО "Гріндекс", Латвия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Крустпілс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Заявитель.

АО "Гріндекс".

Местонахождение заявителя.

Ул. Крустпілс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505

Электронная почта: [email protected]

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

МИЛДРОНАТ®

(MILDRONATE®)

Cостав:

действующее вещество: meldonium;

1 капсула твердая содержит 250 мг мельдония дигидрата;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид, кальция стеарат;

капсула(корпус и крышечка) : титана диоксид(Е 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы белого цвета. Содержимое капсул - белый кристаллический порошок со слабым запахом. Порошок гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа.

Другие кардиологические препараты. Код АТХ C01E B22.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина(ГББ), в котором один атом углерода замещен атомом азота. Эго действие на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитина.

Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента - активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предотвращаются повреждения клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка аденозинтрифосфата(АТФ) вот мест эго биосинтеза(митохондрии) к мест потребления(цитозоль). По существу, клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, т. е. ГББ, активизируется NO- синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови, и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается, и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что в основе эффективности действия мельдония лежит повышение толерантности к клеточной нагрузке(при изменении количества жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической ГББ- эргической системе.

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов - ГББ- эргическая система, которая обеспечивает перенос нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина - ГББ- эфир. В результате действия ГББ- эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, а сам превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется у пекут, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение опять синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.

Мельдоний, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции "медиатора". В противоположность этому ГББ-гидроксилаза "не узнает" мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний как сам, заменяя "медиатор", так и способствуя прироста концентрации ГББ, приводит к развитию ответной реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также во вторых системах, например, в центральной нервной системе(ЦНС).

Влияние на ЦНС.

В экспериментах на животных установлено антигипоксическое действие мельдония и действие, которе способствует мозговому кровообращению. Мельдоний оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Мельдонию присуще стимулирующее действие на ЦНС - повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессорное действие - стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов вот изменений, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера(после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов главного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют об эго дозозависимом позитивном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено позитивное действие на восстановительный процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни(главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же, вон способствует устранению психических нарушений.

Мельдонию присуще позитивное влияние на функцию нервной системы - уменьшение нарушений в пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления. Улучшается общее неврологическое состояние пациентов(уменьшение повреждения нервов главного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

Всасывание

После разового перорального применения мельдония в дозах 25, 50, 100, 200, 400, 800 или 1500 мг максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) и площадь под кривой время/концентрация(AUC) увеличивается пропорционально примененной дозе. Время достижения максимальной концентрации(tmax) составляет 1-2 часа. При повторном применении доз равновесная концентрация в плазме достигается через 72-96 часов после применения первой дозы. Возможно накопление мельдония в плазме крови. Пища замедляет всасывание мельдония, не изменяя показатели Cmax и AUC.

Распределение

Мельдоний из кровотока быстро распространяется в тканях. Связывание с белками плазмы увеличивается в зависимости вот времени после применения дозы. Мельдоний и эго метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. В исследованиях на животных доказано, что мельдоний выделяется в грудное молоко.

Биотрансформация

В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных выяснено, что мельдоний главным образом метаболизируется в печени.

Выведение

В выведении мельдония и эго метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция. Период полувыведения мельдония(t½) составляет примерно 4 часа. При применении повторных доз период полувыведения отличается.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, в которых повышена биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония.

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония. Неклинические исследования показали, что при пероральном применении крысам мельдоний в дозах 20, 100 и 500 мг/кг малотоксичен и не влияет на деятельность почек. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или эго метаболитов(например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушения функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония. При исследовании токсичности на крысах при применении мельдония в дозе более 100 мг/кг установлено окрашивание печени в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдония(400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Дети

Нэт данных о безопасности и эффективности применения мельдония детям(до 18 течение), поэтому применение препарата этой категории пациентов противопоказано.

Клинические характеристики

Показания

В комплексной терапии в следующих случаях:

- пониженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;

- в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к мельдонию и/или к дорогому вспомогательному веществу препарата;

- повышение внутричерепного давления(при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);

- тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность(нет достаточных данных о безопасности применения);

- дети до 18 течение;

- беременность;

- кормление грудью.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Мельдоний можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и вторыми антиангинальными средствами, сердечными гликозидами и диуретическими препаратами. Также эго можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и вторыми препаратами, улучшающими микроциркуляцию.

Мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета- адреноблокаторы, вторых гипотензивных средств и периферических вазодилаторов.

При одновременном применении мельдония с лизиноприлом, выявлено позитивное действие комбинированной терапии(вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психического и физического стресса).

При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

В результате одновременного применения препаратов железа и мельдония в пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином(АЗТ), и опосредованно воздействует на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с азидотимидином или вторыми препаратами для лечения СПИДа имеет положительное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита(СПИД).

В тесте утраты рефлекса равновесия, вызванной этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота(СОА) N -(G) -нитро- L- аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.

Передозировка мельдония может усилит кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, образующийся при применении мельдония, может усилит кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.

Не применять капсулы мельдония вместе со вторыми препаратами, содержащими мельдоний, т. к. увеличивается риск возникновения побочных эффектов.

Особенности применения

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек легкой или средней степени тяжести в анамнезе при приеме препарата следует быть осторожными(необходимо проводит контроль функций печени и/или почек).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому мельдоний в период беременности противопоказан.

Кормление грудью. Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении мельдония в молоко матери. Неизвестно, проникает мельдоний ли в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, поэтому во время кормления грудью мельдоний противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Исследований для оценки влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводили.

Способ применения и дозы

Для применения внутрь. Капсулы проглатывают, запивая водой. Препарат применяют независимо вот приема пищи. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые

Доза составляет 500 мг в сутки(2 капсулы по 250 мг). Суточную дозу можно применять всю сразу или разделяют на две разовые дозы. Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

Длительность курса лечения составляет 4-6 недель. Курс лечения можно повторит 2-3 раза в часу

Пожилые пациенты

В пожилых пациентов с нарушениями функции печени и/или почек может возникнуть необходимость уменьшения дозы мельдония.

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку препарат выводится из организма почками, пациентам с нарушениями функции почек вот легкой к средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени вот легкой к средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.

Дети.

Отсутствуют данные о безопасность и эффективность применения мельдония детям в возрасте до 18 течение, поэтому применение мельдония этой категорией пациентов противопоказано.

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки мельдония. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

При пониженном артериальном давлении возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдония в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные реакции

Мельдоний обычно переносится хороший.

Побочные эффекты классифицированы по системам органов и частоте возникновения согласно MedDRA : часто(≥1/100 к <1/10), редко(≥1/10000 к <1/1000).

Побочные эффекты, которые наблюдались в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде:

* Побочные эффекты, которые наблюдались в ранее проведенных неконтролируемых клинических испытаниях.

Срок годности. 4 года.

Не применять после окончания срока годности.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты вот влажности.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере; по 2 или 4 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель. АО "Гриндекс".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Заявитель.

АО "Гриндекс".

Местонахождение заявителя.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505

Электронная почта: [email protected]