Микофин®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МІКОФІН®

(MYCOFIN)

Состав

действующее вещество: terbinafine;

1 таблетка содержит тербинафину гидрохлорида эквивалентно тербинафину 250 мг;

вспомогательные вещества: гипромелоза, натрию кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые таблетки с линией разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Противогрибковые препараты для системного приложения. Код АТХ D01B A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Тербинафин есть алиламином, который имеет широкий спектр действия против грибковых инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами как Trichophyton(T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum(Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы рода Candida(Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин делает фунгицидное действие относительно дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность относительно дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически вызывает ранний этап биосинтеза стерина в клетке гриба. Это приводит к дефициту ергостеролу и к внутриклеточному накоплению сквалену, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибування фермента скваленепоксидази в клеточной мембране гриба. Этот фермент не принадлежит к системе цитохрома Р450.

При применении внутренне препарат накапливается в коже, волосах и ногтях в концентрациях, которые обеспечивают фунгицидное действие.

Фармакокинетика.

После перорального приложения с учетом метаболизма после первого прохождения через печенку тербинафин хорошо абсорбируется(> 70 %), а абсолютная биодоступность тербинафина представляет приблизительно 50 %.

Эффективный период полувыведения приблизительно представляет 30 часы. Еда мало влияет на биодоступность тербинафина(повышение площади под кривой приблизительно на 20 %), который не нуждается корректировки дозы.

Тербинафин активно связывается с протеинами плазмы крови(99 %). Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в роговом слое липофила. Тербинафин также выделяется в подкожно-жировой клетчатке и достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже. Доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии.

Тербинафин быстро метаболизуеться с участием не менее семь изоферментов цитохрома Р450. Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафина в плазме крови в зависимости от возраста, но у пациентов с нарушением функции почек или печенки может быть замедленная скорость выведения препарата, который приводит к высшим концентрациям тербинафина в крови.

В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболити, что не имеют противогрибковой активности и выводятся преимущественно с мочой.

Фармакокінетичні исследования разовой дозы у пациентов с почечным поражением(клиренс креатинина < 50 мл/хв) или из раньше существующими заболеваниями печенки показали, что клиренс тербинафина может уменьшиться приблизительно на 50 %.

Клинические характеристики

Показание

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton(например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum.

1. Стригущий лишай(трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп), когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции предопределяют целесообразность пероральной терапии.

2. Онихомикоз.

Противопоказание

Гиперчувствительность к тербинафину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на тербинафин

Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, которые индуктируют метаболизм, и может быть снижен препаратами, что ингибують цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозирования Мікофін® нужно корректировать соответствующим образом.

Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30 %.

Флуконазол увеличивал показатели максимальной концентрации и площади под кривой "концентрация-время" тербинафина на 52 % и 69 % соответственно в связи с торможением ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном приложении с тербинафином препаратов, которые подавляют CYP2C9 и CYP3A4, таких как кетоконазол и амиодарон.

Лекарственные средства, которые могут снизить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Рифампіцин увеличивал клиренс тербинафина на 100 %.

Влияние тербинафина на другие лекарственные средства

Тербинафин имеет незначительный потенциал для притеснения или усиления клиренса препаратов, какие метаболизуються с участием системы цитохрома Р450(например терфенадину, триазоламу, толбутамину или пероральных контрацептивов), за исключением тех препаратов, что метаболизуються с участием CYP2D6. Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина. Ни одного влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазолу не наблюдалось. К тому же не наблюдалось ни одного клинически значимого взаимодействия между тербинафином и сопутствующий применяемыми лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как ко-тримоксазол(триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин. Были зарегистрированы некоторые случаи нарушения менструального цикла(межменструальное кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, которые принимали препарат одновременно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций у пациентов, которые принимают только пероральные контрацептивы.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может повысить тербинафин:

Тербинафин уменьшал клиренс кофеина, который вводили внутривенно, на 21 %.

Тербинафин подавляет CYP2D6 - опосредствованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важными для пациентов, которые получают лекарственные средства, что метаболизуються с участием CYP2D6, такие как трициклични антидепрессанты(TCAs), β-блокатори, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(SSRIs), антиаритмичные препараты(включая класс 1А, 1В и 1С) и ингибиторы моноаминоксидази(MAO - Is) типа B в случае, когда препарат, который применяется, имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин уменьшал клиренс дезипрамину на 82 %.

Пациенты, в которых процессы метаболизма декстрометорфану(протикашлевого препарата и маркерного субстрата CYP2D6) проходили быстро, тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфану/декстрорфану в моче в среднем в 16-97 разы. Таким образом, применение тербинафина может приводить к изменению статуса скорых метаболизаторив CYP2D6 на статус медленных метаболизаторив.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может снизить тербинафин: тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15 %.

У пациентов, которые получали тербинафин одновременно с варфарином, редко были зарегистрированные изменения показателей международного нормализованного отношения(МНВ) та/або протромбинового времени.

Особенности применения

Функция печенки

Мікофін® в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печенки. Перед назначением Мікофіну® в таблетках необходимо оценить все уже существующие заболевания печенки.

Гепатотоксичность может встречаться у пациентов с предыдущим заболеванием печенки и без него, потому рекомендуется периодический мониторинг функции печенки(через 4-6 недели лечения). Применение препарата Мікофін® в таблетках следует немедленно прекратить в случае повышения активности показателей функциональных печеночных тестов. У пациентов, которые принимали Мікофін® в таблетках, очень редко были зарегистрированные случаи серьезной печеночной недостаточности(некоторые из них имели летальное следствие или нуждались пересадки печенки). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом Мікофіну® в таблетках была сомнительной.

Пациентов, которые принимают препарат, следует предупредить о том, что нужно немедленно сообщить врачу о любых симптомах, которые указывают на нарушение функции печенки, такие как зуд, постоянная тошнота незъясованой этиологии, снижения аппетита, анорексия, желтуха, блюет, повышенная утомляемость, боль в верхней области живота с правой стороны или темный цвет мочи или обесцвеченные опорожнения. Пациентам с такими симптомами нужно прекратить пероральное применение тербинафина и немедленно проверить функцию печенки.

Нарушение вкуса

При применении препарата сообщалось о нарушении вкуса и потере вкуса. Это может привести к ухудшению аппетита, потери массы тела, обеспокоенности и депрессивных симптомов. Если возникают симптомы нарушения вкуса, прием препарата необходимо прекратить.

Нарушение обоняния

Также сообщалось о нарушении и потере обоняния. Эти нарушения могут исчезать после прекращения терапии, но также могут быть продленными(больше 1 года) или постоянными.

Если наблюдается нарушение обоняния, препарат следует отменить.

Депрессивные симптомы

В течение лечения тербинафином могут возникнуть депрессивные симптомы, что может нуждаться лечения.

Дерматологические эффекты

Очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи(например синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз) у пациентов, которые получали Мікофін® в таблетках. В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже лечения Мікофіном® в таблетках нужно прекратить.

Мікофін® следует применять с осторожностью пациентам с псориазом, поскольку приходили сообщения об очень редких случаях обострения псориаза.

Гематологические эффекты

Очень редко сообщалось о патологических изменениях со стороны крови(нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, которые получали Мікофін® в таблетках. Необходимо оценить причину возникновения любого патологического изменения со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос относительно возможного изменения режима лечения, в том числе прекращение лечения препаратом Мікофін® в таблетках.

Исследования фармакокинетики разовой дозы препарата у пациентов с заболеваниями печенки показали, что клиренс Мікофіну® может быть сокращен приблизительно на 50 %.

Почечная функция

Применение Мікофіну® в таблетках пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина менее 50 мл/хв или уровень креатинина в сыворотке крови больше 300 мкмоль/л) не было изучено должным образом и потому не рекомендуется.

Другое

Поскольку приходили сообщения об очень редких случаях обострения красного вовчака, пациентам с таким симптомом препарат назначают с осторожностью.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Токсичного влияния препарата на плод и фертильность не выявили. Опыт применения препарата беременным женщинам очень ограничен, потому Мікофін® не следует назначать в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечение пероральным тербинафином и ожидаемая польза для матери преобладает любой потенциальный риск для плода.

Тербинафин проникает в грудное молоко, потому женщинам, которые кормят груддю, не следует назначать Мікофін®.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных относительно влияния препарата на способность руководить автотранспортом или другими механизмами нет. Пациентам, в которых возникает головокружение как нежелательный эффект на применение препарата, следует избегать управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального приложения.

Взрослым назначают по 1 таблетке 250 мг 1 раз в сутки.

Длительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания.

Инфекции кожи

Рекомендованная длительность лечения :

- дерматофития стоп(межпальцевая, подошвенная/типа "мокасины") - 2-6 недели;

- трихофития гладкой кожи - 4 недели;

- трихофития промежности - от 2 до 4 недель.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить лишь через несколько недель после выявления отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Онихомикоз

Длительность лечения для большинства пациентов - от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения длительностью менее 3 месяцев могут длиться у пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или у пациентов младшего возраста. При лечении поражений ногтей на пальцах ног обычно достаточно 3 месяцев, хотя для некоторых пациентов может быть нужным лечение длительностью 6 месяцы или дольше. Пациентов, которым необходимо более длительное лечение, можно определять за сниженной скоростью роста ногтей в течение первых недель лечения.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить лишь через несколько недель после выявления отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Особенные популяции

Пациенты с нарушением функции печенки

Мікофін® в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печенки.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение Мікофіну® в таблетках пациентам с нарушением функции почек не было должным образом изучено и потому не рекомендуется этой группе больных.

Пациенты пожилого возраста

Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста нужно изменять дозу препарата или что у них отмечаются побочные реакции, которые отличаются от таких у пациентов младшего возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует принять во внимание возможность нарушения функции печенки или почек.

Таблетки следует принимать внутрь, запивая водой. Желательно принимать в то же время сутки и можно принимать натощак или после приема еды.

Деть.

Даны относительно применения препарата детям ограничены, потому его приложение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Известно о нескольких случаях передозировки(прием внутренне до 5 г тербинафина). При этом отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрий и головокружения.

Лечение, которое рекомендуется в случае передозировки, включает выведение препарата, в первую очередь, с помощью активированного угля и в случае необходимости - применения симптоматической пидтримуючеи терапии.

Побочные реакции.

Побочные реакции обычно слабо и умеренно выражены и имеют быстротечный характер. Нижеозначенные нежелательные реакции наблюдались в ходе клинических исследований тербинафина или в процессе постмаркетингового исследования.

Для оценки частоты возникновения разных побочных реакций использована такая классификация:

очень часто( ≥ 1/10); часто(≥ 1/100, ＜1/10); нечасто(≥1/1000, ＜1/100); редко(≥1/10000, ＜1/1000); очень редко(＜1/10000), частота неизвестна(нельзя установить на основе имеющихся данных).

Другие нежелательные реакции на препарат, которые были зарегистрированы во время постмаркетингового исследования на основании спонтанных сообщений

Нижеозначенные нежелательные реакции на препарат были определены на основании постмаркетинговых спонтанных реакций и систематизируют за классами систем органов.

Поскольку сообщения об этих реакциях приходили на добровольной основе от пациентов, количество которых неизвестно, не всегда можно достоверно оценить их частоту.

Расстройства со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, реакции, подобные сывороточной болезни, реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции(в т.о. анафилаксию).

Расстройства со стороны нервной системы: аносмия, в том числе постоянная аносмия, гипосмия, гипоестезия, парестезия.

Расстройства со стороны органов зрения : затуманивание зрения, снижения остроты зрения.

Расстройства со стороны сосудов: васкулит.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание с эозинофилией и системными симптомами, ексфолиативний и буллезный дерматит.

Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : рабдомиолиз.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : гриппоподобные заболевания.

Исследование: повышенный уровень креатинфосфокинази крови, изменения протромбинового времени(удлинение, сокращение) у пациентов, которые одновременно принимали варфарин.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере, по 1 или 2 блистеры в картонной упаковке.

По 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Квартал Санкаклар, пр. Ескі Акчакоджа, №299, 81100 м. Дюздже, Турция.