Нексетин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НЕКСЕТИН

(NEXETIN)

Состав

действующее вещество: duloxetine;

1 капсула содержит дулоксетину гидрохлориду эквивалентно дулоксетину 20 мг или 40 мг;

вспомогательные вещества: сахар сферический(нейтральные пелети), гипромелоза, сахароза, тальк, триетилцитрат, гипромелози ацетату сукцинат, аммиаку раствор концентрирован, покрытие Opadry White 02A28361: гипромелоза, титану диоксид(Е 171), тальк;

состав капсулы по 20 мг: желатин, индигокармин(Е 132), титану диоксид(E 171);

состав капсулы по 40 мг: желатин, индигокармин(Е 132), железа оксид красен(E 172), железа оксид желт(E 172), титану диоксид(E 171).

Врачебная форма. Капсулы кишечнорастворимые тверди.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 20 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом синего цвета и непрозрачной крышечкой синего цвета, что содержат пелети от белого к желтоватому цвету;

капсулы по 40 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом оранжевого цвета и непрозрачной крышечкой синего цвета, что содержат пелети от белого к желтоватому цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Антидепрессанты. Код АТХ N06А Х21.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Дулоксетин - это соединенный ингибитор обратного увлечения серотонину и норэпинефрину. Он незначительной мерой ингибуе увлечения допамина, не имеет значительного родства из гистаминовими и допаминовими, холинергичними и адренергическими рецепторами.

Механизм действия дулоксетину при лечении стрессового недержания мочи у женщин, вероятно, связанный с повышением уровней серотонину и норэпинефрину, что, в свою очередь, повышает стимуляцию полового нерва в участке уретрального сфинктера. Таким образом, применение дулоксетину способствует укреплению тонуса мочеточника во время содержания мочи в мочевом пузыре, который сопровождается физической нагрузкой.

Фармакокинетика.

При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часы после приема препарата. Прием еды задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается(приблизительно на 11 %).

Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки(> 90 %).

Метаболизм. Дулоксетин метаболизуеться при участии изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Метаболіти, что образуются, фармакологически не активные.

Выведение. Средний период полувыведения дулоксетину представляет 12 часы. Средний клиренс дулоксетину в плазме крови - 101 л/часами

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые постоянно находятся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетину и величин площади под кривой "концентрация-время"(AUC) сравнительно со здоровыми субъектами. Следовательно, пациентам с хронической почечной недостаточностью нужно применять низшую начальную дозу.

Клинические характеристики

Показание

Лечение стрессового недержания мочи(СНС) от умеренного к тяжелой степени у женщин.

Препарат назначается взрослым.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Одновременное приложение из флувоксамином, ципрофлоксацином или еноксацином(сильные ингибиторы CYP1A2) - через повышение концентрации дулоксетину в плазме крови.

Терминальная стадия почечной недостаточности(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Нестабильная артериальная гипертензия, которая может спровоцировать гипертонический криз.

Одновременное приложение с неселективными необоротными ингибиторами моноаминоксидази(МАО) и применение дулоксетину по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетину ингибиторы МАО нельзя применять по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Заболевание печенки, это может повлечь печеночную недостаточность.

Противопоказано детям через недостаточность данных относительно безопасности и эффективности применения дулоксетину этой возрастной категории пациентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы моноаминоксидази(МАО).

Через риск возникновения серотонинового синдрома дулоксетин не следует применять в комбинации с неселективными необоротными ингибиторами МАО или по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетину ингибиторы МАО нельзя применять по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в обмене веществ дулоксетину, совместимое применение дулоксетину с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетину. Флувоксамін(100 мг 1 раз в сутки), что является сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетину в плазме крови приблизительно до 77 %. В связи с этим препарат нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2.

Препараты, которые действуют на центральную нервную систему. Следует с осторожностью применять дулоксетин в комбинации с другими лекарственными средствами, которые действуют на центральную нервную систему, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства(например, бензодиазепини, морфинмиметики, нейролептики, фенобарбитал, седативные, антигистаминные препараты).

Серотоніновий синдром. В редких случаях серотониновий синдром был зарегистрирован у пациентов, которые применяли селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) одновременно с серотонинергичними препаратами. Препарат не рекомендуется применять одновременно с серотонинергичними антидепрессантами, такими как СІЗЗС; трицикличними антидепрессантами, такими как кломипрамин или амитриптилин, венлафаксин или триптан, трамадол и триптофан.

Влияние дулоксетину на другие лекарственные средства.

Препараты, что метаболизуються с помощью CYP1A2. Во время клинического изучения одновременного применения теофиллина, субстрата CYP1A2, из дулоксетином(60 мг 2 разы на сутки ежедневно) их фармакокинетики значительно не влияли одна на другую.

Препараты, что метаболизуються с помощью CYP2D6. Дулоксетин - умеренный ингибитор CYP2D6. В случае применения дулоксетину в дозе 60 мг 2 разы на сутки с разовой дозой дезипрамину, который является субстратом CYP2D6, AUC дезипрамину увеличивается в 3 разы. Совместимое применение дулоксетину(40 мг 2 разы на сутки) увеличивает стационарный показатель AUC толтеродину(2 мг 2 разы на сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксилметаболиту. В связи с этим в случае применения дулоксетину с ингибиторами CYP2D6(рисперидон, трициклични антидепрессанты [ТЦА], такие как нортриптилин, амитриптилин, и имипрамин), которые имеют узкий терапевтический индекс(например, флекаинид, пропафенон и метопролол), необходимо принять определенные меры предосторожностей.

Пероральные контрацептивы и другие стероидные лекарственные средства. Результаты исследований in vitro показали, что дулоксетин не вызывает каталитическую активность CYP3A. Специфических исследований врачебного взаимодействия in vivo не проводилось.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с повышением риска возникновения кровотечения через фармакодинамичну взаимодействую.

Влияние других лекарственных средств на дулоксетин.

Антациды и антагонисты H2. Совместимое применение дулоксетину из алюминие- и магниевмисними антацидами или из фамотидином существенно не влияет на скорость и степень всасывания дулоксетину после введения его в дозе 40 мг.

Индукторы CYP1A2. Фармакокінетичні исследования показали, что курильщики имеют почти на 50 % низшую концентрацию дулоксетину в плазме по сравнению с некурцями.

Особенности применения

Предупреждение

Пациентам, склонным к суициду, во время лечения необходимо находиться под пристальным надзором, поскольку к наступлению значительной ремиссии не исключенная возможность попытки суицида.

Эпилептические нападения и мании. Как и в случае применения других лекарственных средств, которые действуют на центральную нервную систему, для пациентов с эпилептическими нападениями, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать с принятием мер предосторожностей.

Применение в сочетании с антидепрессантами. Применение препарата в сочетании из антидепрессантам не рекомендуется.

Препараты, которые содержат траву зверобоя. При совместимом приложении из дулоксетином возможны частые побочные реакции.

Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетину, потому назначать дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или при опасности острой вузькокутовой глаукомы нужно с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетину приводит к повышению артериального давления. Пациентам с артериальной гипертензией та/або другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления. Пациентам с постоянно повышенным артериальным давлением нужно уменьшать дозы или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией не является целесообразным.

Нарушение функций почек. Увеличения плазменной концентрации дулоксетину встречаются у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью на гемодиализе(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Геморагії. Сообщалось о нескольких случаях геморагий, в частности о пурпуру, желудочно-кишечном кровотечении и кровоизлияниях, при приеме СІЗЗС и ингибиторов обратного увлечения серотонину/норадреналина(ІЗЗС), в том числе дулоксетину. Препарат следует с осторожностью применять пациентам, которые принимают антикоагулянты та/або лекарственные средства, которые влияют на функцию тромбоцитов(например, нестероидные противовоспалительные препараты [НПЗП] или ацетилсалициловая кислота [АСК]), а также больным со склонностью к кровотечениям.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены являются достаточно частыми, особенно при резком прекращении лечения. Прекращение лечения должно осуществляться в течение не менее 2 недель путем постепенного уменьшения дозы.

Гіпонатріємія. Необходимо с осторожностью назначать больным с повышенным риском возникновения гипонатриемии : пациентам пожилого возраста, лицам с синдромом недостаточности антидиуретического гормона(СНАДГ), лицам с циррозом печенки, пациентам, которые применяют диуретики, при обезвоживании.

Суицид.

Были сообщения, что при длительном применении дулоксетину возможны проявления депрессии, связанной с повышенным риском суицидального мышления.

Лекарственные средства, которые содержат дулоксетин. Необходимо избегать сопутствующего приложения с другими лекарственными средствами, которые содержат дулоксетин.

Повышение уровней энзимов печенки. Возможное возникновение значительного повышения уровня энзимов печенки(в 10 разы больше нормы), поражения печенки с холестазом. Чаще всего об этих явлениях сообщалось в течение первых месяцев лечения. Повреждение печенки чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, которые принимают препараты, которые могут повлечь повреждение печенки.

Акатизия/психомоторная обеспокоенность. Подобные проявления возникают в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозы препарата при таких проявлениях может ухудшить состояние пациента.

Непереносимость сахарозы. Нельзя назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахарази-изомальтази.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Исследования относительно применения дулоксетину беременным не проводили, потому в период беременности препарат не назначают. Как и при приеме других серотонинергичних лекарственных средств, у младенцев могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатическую гипотензию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднения глотания, сосания, дыхательные расстройства, эпилептические нападения. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Необходимо рекомендовать женщинам сообщать врачу о том, что они забеременели или собираются забеременеть во время приема дулоксетину.

Применение препарата в период беременности рекомендуется лишь при условии, если ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Кормление груддю во время приема дулоксетину не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения возможное возникновение седативного эффекта и головокружение, потому пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза препарата представляет 40 мг 2 разы на сутки, независимо от приема еды. После 2-4 недель лечения пациенты должны повторно пройти медицинское обследование для оценки эффективности терапии. Некоторые пациенты могут почувствовать улучшение в начале лечения при применении препарата в дозе 20 мг 2 разы на сутки в течение 2 недель, прежде чем доза будет увеличена к рекомендованной - 40 мг 2 разы на сутки. Повышение дозы может снизить риск тошноты и головокружение.

Также можно применять капсулы с дозированием 20 мг.

Сочетание применения препарата с тренировкой мышц тазового дна может быть эффективнее, чем лечение лишь дулоксетином. Рекомендуется рассмотреть вопрос относительно программы тренировки тазового дна.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат нельзя назначать пациентам с заболеваниями печенки.

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной стадиями почечной недостаточности(клиренс креатинина от 30 до 80 мл/хв) не нужна. Применение препарата пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности(клиренс креатинина < 30 мл/хв) противопоказано.

Пациенты пожилого возраста. Следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста.

Деть.

Безопасность и эффективность применения дулоксетину детям(до 18 лет) не изучались, потому препарат не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены являются достаточно частыми, особенно при резком прекращении лечения. Прекращение лечения должно осуществляться в течение не менее 2 недель путем постепенного уменьшения дозы.

Передозировка

Даны относительно передозировки дулоксетину ограничены. Есть сообщение о случаях приема больших доз(до 5400 мг) дулоксетину. Сообщалось о летальных последствиях приема препарата в комбинации с другими лекарственными средствами или дулоксетину отдельно в дозе около 1000 мг. Симптомы передозировки(в случае приема с другими лекарственными средствами или дулоксетину отдельно) включали сонливость, кому, серотониновий синдром, эпилептические нападения, блюют и тахикардию.

Лечение. Специфические антидоты неизвестны. При появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение(применение ципрогептадину та/або контроль температуры). Проходность дыхательных путей нужно проверить. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мероприятиями. Промывание желудка может быть целесообразным, если оно проводится сразу после приема препарата или с симптоматической целью. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарату. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Побочные реакции

Согласно данным исследований, чаще всего наблюдались такие побочные явления, как тошнота, сухость в рту, усталость, запор.

Для оценки частоты возникновения разных побочных реакций использована такая классификация:

очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, ＜1/10), нечасто(≥ 1/1000, ＜1/100), редко(≥ 1/10 000, ＜1/1000), очень редко(＜1/10 000).

1 Случаи судорог и звон в ушах наблюдались также после прерывания лечения.

2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.

3 Пациентам, в которых наблюдается постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетину, необходимо уменьшать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом.

4 О случаях агрессии и злости сообщалось в начале лечения и после прерывания лечения.

5 О случаях суицидального мышления и суицидальной поведения сообщалось в течение лечения и сразу после прерывания лечения.

6 Установленная частота побочных реакций из постмаркетинговых исследований, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

7 Статистически значимое не отличаются от таких при применении плацебо.

8 Падения чаще всего наблюдались у пациентов пожилого возраста(≥ 65 годы).

Прекращение терапии(особенно резкое прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Самыми частыми побочными реакциями в таком случае являются: головокружение, сонливость, нарушение чувствительности(включая парестезию), нарушения сна(включая бессонницу и сильный бред), слабость, обеспокоенность или агрессивность, тошнота та/або блюет, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение. Рекомендуется постепенное прекращение терапии.

Почечная недостаточность.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв), которые находятся на гемодиализе, наблюдается повышение уровня дулоксетину в плазме крови. Применение противопоказано.

У пациентов с диабетическими невропатическими болями при приеме препарата наблюдалось незначительное увеличение уровня глюкозы натощак, а также повышение уровня холестерина.

Гепатит/повышения уровня печеночных ферментов.

Сообщалось о случаях повреждения печенки, которые включали значительное повышение уровня печеночных ферментов(увеличение до 10 раз сверх нормы), гепатит и желтуху. Большинство этих явлений наблюдалось в течение первого месяца лечения. Наиболее частый вариант печеночного повреждения - гепатоцеллюлярный. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые принимают лекарственные средства, которые могут повлечь повреждение печенки.

Сообщалось о незначительном повышении уровней калия в крови. Нечасто наблюдались транзиторные аномальные значения уровней калия у пациентов, которые получали лечение дулоксетином, сравнительно с плацебо.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 капсулы в блистере. По 2 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Квартал Санкаклар, пр. Ескі Акчакоджа, № 299, 81100 м. Дюздже, Турция