Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕКОПТИН®

(LEKOPTIN)

Состав

действующее вещество: верапамил;

1 таблетка содержит верапамилу гидрохлориду 40 мг или 80 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 40 мг: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, крахмал картофельный, натрию кроскармелоза, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, повидон, натрию кармелоза, сахароза, полисорбат 80, кальцию карбонат, краситель хинолиновий желт(Е 104), титану диоксид(E 171), капол 600;

таблетки по 80 мг: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, повидон, натрию кармелоза, сахароза, полисорбат 80, кальцию карбонат, краситель хинолиновий желт(Е 104), титану диоксид(E 171), капол 600.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтого цвета круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонисты кальция с подавляющим действием на сердце. Производные фенилалкиламину. Верапамил. Код АТХ С08D A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Верапамил блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и непрямым образом влияет на уменьшение постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов клеток гладкой мускулатуры коронарных артерий прилив крови к миокарду усиливается даже в постстенотических участках и устраняется спазм коронарных артерий. Антигипертензивная эффективность верапамилу предопределена уменьшением сопротивлению периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологичных величин давления крови не наблюдается. Верапамил делает выраженное антиаритмичное действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, в результате чего, в зависимости от типа аритмии, возобновляется синусовый ритм та/або частота сокращений желудочков нормализуется. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не изменяется или незначительной мерой снижается.

Фармакокинетика.

Верапамилу гидрохлорид являет собой рацемическую смесь, которая состоит из равных частей R- энантиомеру и S- энантиомеру. Верапамил активно метаболизуеться. Норверапаміл является одним из 12 метаболитив, что определяются в моче, имеет 10-20 % фармакологической активности верапамилу и представляет 6 % выведенного препарата. Равновесные концентрации норверапамилу и верапамилу в плазме крови является одинаковыми. Равновесная концентрация достигается через 3-4 дни после многократного приема препарата 1 раз в сутки.

Абсорбция.

Больше 90 % верапамилу после перорального приема быстро и почти полностью всасывается в тонкой кишке. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев после одноразового приема препарата представляет 22 %, что объясняется экстенсивным печеночным метаболизмом первого прохождения. Биодоступность увеличивается в 2 разы после многократного приема.

Максимальная концентрация верапамилу в плазме крови достигается через 1-2 часы после приема таблеток с немедленным высвобождением, норверапамилу - через 1 час. Прием еды не влияет на биодоступность верапамилу.

Распределение.

Верапамил широко распределяется в тканях организма, у здоровых добровольцев объем распределения представляет от 1,8 до 6,8 л/кг. Связывания верапамилу с белками плазмы крови представляет приблизительно 90 %.

Метаболизм.

Верапамил активно метаболизуеться. В ходе исследований метаболизма in vitro установлено, что верапамил метаболизуеться с помощью цитохрома P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Установлено, что после перорального приема препарата здоровыми добровольцами мужского пола верапамилу гидрохлорид поддается интенсивному метаболизму в печенке с образованием 12 метаболитив, большинство из которых определялось в следовых количествах. Основные метаболити были определены как разные N - и O- деалкилированные продукты верапамилу. Среди этих метаболитив только норверапамил делает фармакологическое действие(приблизительно 20 % начального соединения), что было установлено в ходе исследований на собаках.

Выведение.

Период полувыведения представляет 3-7 часы при пероральном приложении. Около 50 % введенной дозы выводится почками в течение 24 часов, 70 % - в течение 5 дней. До 16 % дозы выводится с фекалиями. Около 3-4 % препарата, которые выводятся почками, выводится в неизмененном состоянии. Общий клиренс верапамилу почти такой же высок, как и печеночный кровоток, и представляет приблизительно 1 л/год/кг(диапазон: 0,7-1,3 л/год/кг).

Особенные группы пациентов.

Деть. Даны относительно фармакокинетики верапамилу у детей ограничены. После перорального применения препарата равновесные концентрации в плазме крови немного меньшие у детей сравнительно с взрослыми.

Пациенты пожилого возраста. Возраст может влиять на фармакокинетику верапамилу у пациентов с артериальной гипертензией. Период полувыведения может быть продлен у пациентов пожилого возраста. Установлено, что антигипертензивный эффект верапамилу не зависит от возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамилу, что продемонстрировано в ходе сравнительных исследований у пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии и лиц с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил не удаляются с помощью гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Период полувыведения растет у пациентов с нарушенной функцией печенки благодаря низкому клиренсу и большому объему распределения.

Клинические характеристики.

Показание

- Ишемическая болезнь сердца, включая стабильную стенокардию напряжения; нестабильную стенокардию(прогрессирующая стенокардия, стенокардия спокойствия); вазоспастическую стенокардию(вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала); постинфарктную стенокардию у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны b- адреноблокатори.

- Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/мерцания передсердь с быстрой атриовентрикулярной проводимостью (за исключением синдрома Вольфа-Паркінсона-Уайта (WPW).

- Артериальная гипертензия.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к верапамилу или к любому другому компоненту препарата.

- Кардиогенный шок.

- Тяжелые нарушения проводимости (например, синоатриальна и атриовентрикулярная (AV) блокада ІІ или ІІІ степени (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).

- Синдром слабости синусового узла(кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).

- Сердечная недостаточность со снижением фракции выбросов менее 35 % та/або давлением в легочной артерии выше 20 мм рт. ст.(если только вторичная наджелудочковая тахикардия не поддается влиянию терапии верапамилом).

- Фибрилляция/трепетания передсердь при наличии дополнительных ведущих путей(WPW- синдром и LGL- синдром). У таких пациентов при применении верапамилу гидрохлорида есть риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию.

- Во время лечения Лекоптином® не применять одновременно внутривенно
β-адреноблокатори(за исключением интенсивной терапии).

- Применение в комбинации из ивабрадином(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование метаболизма верапамилу гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизуеться цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-глікопротеїнів(Р- gp). Сообщалось о клинически важных взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, которые сопровождались повышением уровня верапамилу в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамилу гидрохлорида, потому необходимо проводить мониторинг относительно взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Потенциальные взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP450.

α-адреноблокатори.

Празозин: повышение Сmax празозину(~40 %) без влияния на период полувыведения. Адитивний гипотензивный эффект.

Теразозин: повышение AUC(~24 %) и Сmax(~25 %) теразозину. Адитивний гипотензивный эффект.

Антиаритмичные средства.

Хинидин: уменьшение клиренсу хинидина(~35 %) при пероральном приеме. Возможное развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией - отек легких.

Флекаїнід: минимальное влияние на клиренс флекаиниду в плазме крови(<~10 %); не влияет на клиренс верапамилу в плазме крови(см. раздел "Особенности применения").

Аміодарон:підвищення уровня амиодарону в плазме крови.

Антиастматические препараты.

Теофиллин: снижение орального и системного клиренса приблизительно на 20 %, у курильщиков - приблизительно на 11 %.

Противосудорожные препараты/противоэпилептические препараты.

Карбамазепин: повышение AUC карбамазепину(~46 %) у больных с рефрактерной парциальной эпилепсией; Увеличение уровня верапамилу гидрохлорида в плазме крови, повышения уровней карбамазепину, что может повлечь побочные эффекты карбамазепину, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Фенитоин: снижение концентрации верапамилу в плазме крови.

Антидепрессанты.

Имипрамин: увеличение AUC(~15 %) имипрамину без влияния на активный метаболит дезипрамин. Увеличение уровня верапамилу гидрохлорида в плазме крови

Глибурид: повышение Сmax глибуриду приблизительно на 28 %, AUC - на 26 %.

Противодиабетические средства.

Колхицин: увеличение AUC(приблизительно в 2 разы) и Смах(приблизительно в 1,3 раза) колхицина. Снижение дозы колхицина(одновременное применение колхицина и верапамилу гидрохлорида не рекомендовано).

Противоинфекционные препараты.

Кларитроміцин, эритромицин, телитромицин: возможное повышение уровней верапамилу.

Рифампіцин: возможное снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамилу(~97 %), Сmax(~94 %), биодоступности после перорального приложения(~92 %). Отсутствующие изменения в фармакокинетике при внутривенном введении верапамилу.

Противоопухолевые средства.

Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицину и верапамилу(перорально) повышается AUC(~104 %) и Сmax(~61 %) доксорубицину в плазме крови у больных с мелкоклеточным раком легких. Отсутствующие существенные изменения в фармакокинетике доксорубицину при внутривенном введении верапамилу. У пациентов с новообразованиями на поздней стадии.

Азольні фунгистатики.

Клотримазол, кетоконазол, итраконазол: увеличение уровня верапамилу гидрохлорида в плазме крови.

Барбитураты.

Фенобарбитал повышает оральный клиренс верапамилу приблизительно в 5 разы.

Бензодіазепіни и другие анксиолитики.

Буспірон: увеличение AUC и Сmax буспирону приблизительно в 3,4 раза. Увеличение уровня верапамилу гидрохлорида в плазме крови.

Мідазолам: увеличение AUC мидазоламу приблизительно в 3 разы и Смах - приблизительно в 2 разы. Увеличение уровня верапамилу гидрохлорида в плазме крови.

β-адреноблокатори.

Метопролол: увеличение AUC метопрололу(~32,5 %) и Сmax(~41 %) у пациентов со стенокардией(см. раздел "Особенности применения"). Увеличение уровня верапамилу гидрохлорида в плазме крови.

Пропранолол: увеличение AUC пропранололу(~65 %) и Сmax(~94 %) у пациентов со стенокардией(см. раздел "Особенности применения"). Увеличение уровня верапамилу гидрохлорида в плазме крови.

Сердечные гликозиды.

Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличения Сmax дигоксина(~44 %), С12h(~53 %), Css(~44 %), AUC(~50 %). Рекомендовано уменьшить дозу дигоксина(см. также раздел "Особенности применения").

Дигитоксин: уменьшение клиренсу дигитоксина(~27 %) и екстраренального клиренса(~29 %).

Антагонисты H2- рецепторов.

Циметидин: увеличивается AUC R- верапамилу(~25 %) и S- верапамилу(~40 %) с соответствующим снижением клиренса R - и S- верапамилу. Циметидин снижает клиренс верапамилу после внутривенного введения верапамилу.

Иммунологические средства/иммуносупрессивные средства.

Циклоспорин: увеличение AUC, Сmax, СSS циклоспорина приблизительно на 45 %.

Еверолімус: увеличение AUC еверолимусу(приблизительно в 3,5 разы) и Сmax(приблизительно в 2,3 разы). Увеличение Ctrough верапамилу(приблизительно в 2,3 разы). Может быть необходимым точное определение концентрации и коррекция дозы еверолимусу.

Сиролімус: увеличение AUC сиролимусу(приблизительно в 2,2 разы), увеличение AUC S- верапамилу(приблизительно в 1,5 разы). Может быть необходимым определения концентрации и коррекция дозы сиролимусу.

Такролімус: возможное увеличение уровня этого препарата в плазме крови.

Ліпідознижувальні средства(ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази).

Аторвастатин: возможное повышение уровня аторвастатину. Аторвастатин увеличивает AUC верапамилу приблизительно на 43 %.

Ловастатин: возможное повышение уровня ловастатину. Увеличение AUC(~63 %) и Сmax(~32 %) верапамилу.

Симвастатин: увеличение AUC симвастатину приблизительно в 2,6 разы, Сmax симвастатину - в 4,6 разы.

Антагонисты серотонинових рецепторов.

Алмотриптан: увеличение AUC приблизительно на 20 %, Сmax - на 24 %. Повышение уровня верапамилу гидрохлорида в плазме крови.

Средства что способствуют выведению мочевой кислоты.

Сульфинпиразон: повышение орального клиренса верапамилу приблизительно в 3 разы, уменьшения биодоступности - приблизительно на 60 %. Нет изменений в концентрации в плазме крови при введении верапамилу внутривенно. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.

Другое.

Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R- верапамилу(~49 %) и S- верапамилу(~37 %), увеличивается Сmax R- верапамилу(~75 %) и S- верапамилу(~51 %) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока из верапамилом.

Зверобой продырявлен: уменьшается AUC R- верапамилу(~78 %) и S- верапамилу(~80 %) с соответствующим снижением Сmax.

Другие врачебные взаимодействия и дополнительная информация.

Противовирусные(ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, подавлять метаболизм плазменные концентрации верапамилу могут расти. Назначать с осторожностью или может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамилу. Также верапамилу гидрохлорид может повлечь повышение уровней этих лекарственных средств в плазме крови путем влияния на распад.

Литий: сообщалось о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении верапамилу гидрохлорида и лития без или с повышением уровней лития в плазме крови. Однако у пациентов, которые постоянно получали одинаковую дозу лития перорально, добавление верапамилу гидрохлориду приводило к снижению уровней лития в плазме крови. Пациенты, которые получают оба лекарственных средства, должны находиться под тщательным надзором.

Нейромышечные блокаторы: клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что верапамилу гидрохлорид может потенцировать активность нейромышечных блокаторов(курареподобных и деполяризующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамилу гидрохлорида та/або дозы нейромышечного блокатора при одновременном их приложении.

Ацетилсалициловая кислота: повышенная возможность кровотечения.

Этанол(алкоголь) : повышение уровня этанола в плазме крови.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази(статини) : лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази(симвастатином, аторвастатином, ловастатином) для пациентов, которые принимают верапамил, следует начинать с самых низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимое назначение ингибитора ГМГ-КоА-редуктази, следует учесть необходимое снижение дозы статинив и подобрать дозирование в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови. Если верапамил и симвастатин применять одновременно в высоких дозах, повышается риск развития миопатии/рабдомиолизу. Дозу симвастатину следует корректировать -див. раздел "Особенности применения". Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизуються изоферментом цитохрома P450 3A4. Взаимодействие из верапамилом является маловероятным.

Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататори: усиление гипотензивного эффекта с риском ускоренного снижения артериального давления.

Антиаритмичные средства(например, флекаинид, дизопирамид), β-адреноблокатори(например, метопролол, пропранолол), ингаляционные анестетики.

Взаимное усиление кардиоваскулярного действия(AV- блокада высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления).

β-блокатори не следует применять одновременно внутривенно пациентам, которые получают верапамилу гидрохлорид(за исключением интенсивной терапии). Одновременное применение верапамилу гидрохлорида внутривенно с антиадренергическими веществами может привести к расширенному гипотензивному ответу. Особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, например, тяжелой кардиомиопатией, застойной сердечной недостаточностью или недавно перенесенным инфарктом миокарда, риск побочной реакции повышается на фоне одновременного введения β-блокаторив или дизопирамиду внутривенно и верапамилу внутривенно, поскольку классы обоих веществ снижают сократительную способность миокарда и AV- проводимость.

Одновременное применение ивабрадину противопоказанное через дополнительный эффект снижение частоты сердцебиения верапамилом по отношению к эффекту ивабрадину.

Ожидается, что одновременное применение верапамилу из дабигатраном приводит к повышению концентрации дабигатрану в крови. Следует проявлять осторожность через риск кровотечения. При одновременном применении верапамилу для перорального приложения и дабигатрану етексилату(150 мг) Cmax и AUC дабигатрану увеличивались. Величина этого изменения зависит от времени приема и врачебной формы верапамилу.

Пациентам со слабым и умеренным нарушением функции почек при сопутствующем применении верапамилу и дабигатрану етексилату, рекомендованный тщательный клинический надзор, особенно в случае возникновения кровотечения.

Особенности применения

Острый инфаркт миокарда.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, усложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.

Нарушение проводимости/AV- блокада И ступеня/брадикардія/асистолія.

Верапамилу гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальний узлы и пролонгирует время атриовентрикулярной проводимости. Применять с осторожностью, через то что развитие AV- блокады ІІ или ІІІ степени(что является противопоказанием) или одинпучковой, двопучковой или трипучковой блокады ножки Гіса нуждается отмены следующих доз верапамилу гидрохлорида и назначения соответствующей терапии в случае необходимости.

Верапамилу гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальний узлы и очень редко может спровоцировать возникновение AV- блокады ІІ или ІІІ степени, брадикардию и чрезвычайно редко - асистолию. Более достоверно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла(синатриальна узловая болезнь), который чаще встречается у пациентов пожилого возраста.

Асистолия у пациентов, которые не имеют синдрома слабости синусового узла, обычно короткодлительная(несколько секунд или меньше), со спонтанным возвращением к атриовентрикулярному узлу или нормальному синусовому ритму. Если это явление не быстротекущее, следует немедленно начать соответствующую терапию(см. раздел "Побочные реакции").

Антиаритмичные средства, b- адреноблокатори и ингаляционные анестетики.

Антиаритмичные средства(например, флекаинид или дизопирамид), β-адреноблокатори(например, метопролол или пропранолол) и ингаляционные анестетики могут повлечь взаимное усиление кардиоваскулярного действия(повышение степени AV- блокады высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления) при одновременном приложении с верапамилу гидрохлоридом. Наблюдалась асимптоматичная брадикардия(36 уд/хв) с блуждающим водителем ритма предсердия у пациентов, которые получали сопутствующую терапию глазными каплями из тимололом(b- адреноблокатор) на фоне лечения верапамилу гидрохлоридом.

Дигоксин.

При одновременном применении верапамилу с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сердечная недостаточность.

Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выбросов больше чем 35 % и адекватно контролировать в течение всего периода лечение.

Ингибиторы ГМГ- КoA- редуктази(статини).

( См. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение нервно-мышечной проводимости.

Верапамилу гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии болезней с нарушениями нервно-мышечной проводимости(миастения(Myastenia gravis), синдром Ламберта-Ітона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).

Артериальная гипотензия.

Необходимо проводить тщательный мониторинг артериального давления при артериальной гипотензии(систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.).

Особенные группы пациентов.

Почечная недостаточность.

Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что нарушение функции почек у пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии не влияет на фармакокинетику верапамилу, в отдельных случаях сообщалось, что пациентам с нарушением функции почек следует применять верапамил с осторожностью и при постоянном мониторинге ЭКГ, артериальный давлению.

Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.

Печеночная недостаточность.

Пациентам со значительным нарушением функции печенки следует применять верапамил с осторожностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Если у Вас установленная непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Верапамилу гидрохлорид проникает через плацентный барьер. Содержимое в плазме венозной крови представляет 20-92 % от концентрации в плазме крови матери. Отсутствующие достаточные данные о приеме верапамилу гидрохлорида в период беременности. Однако данные ограниченного количества беременных женщин, которые принимали препарат перорально, не свидетельствуют о развитии тератогенного эффекта верапамилу гидрохлорида. Исследования на животных свидетельствуют о токсичном влиянии на репродуктивную функцию.

Таким образом, верапамилу гидрохлорид не следует применять в I и II триместре беременности. Верапамилу гидрохлорид можно применять в III триместре беременности только при особенных показаниях, учитывая риск для матери и ребенка.

Кормление груддю

Верапамил проникает в грудное молоко(концентрация в молоке представляет приблизительно 23 % от концентрации в плазме крови матери).

Ограниченные данные перорального приема с участием человека свидетельствуют, что доза верапамилу, которая попадает в организм новорожденного, является низкой(0,1-1 % оральной дозы, принятой матерью), потому применение верапамилу может быть совместимым с кормлением груддю.

Риск для младенца/ребенка грудного возраста не может быть исключен.

Принимая во внимание риск появления серьезных побочных реакций в новорожденных, которых кормят груддю, верапамил во время лактации можно применять только в случае крайней потребности для матери.

Существуют доказательства того, что в отдельных случаях верапамил может повлечь гиперпролактинемию и галакторею.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Через антигипертензивный эффект верапамилу гидрохлорида, в зависимости от индивидуальной реакции, способность руководить транспортными средствами, работать с механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, при изменении гипотензивного препарата, а также при одновременном приеме препарата с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его выведение, потому действие алкоголя может усиливаться.

Способ применения и дозы

Дозы определяет врач индивидуально для каждого пациента. Препарат следует принимать не рассасывая и не розжовуючи, с достаточным количеством жидкости(например, 1 стакан воды, ни в одном случае не грейпфрутовый сок), лучше под время или сразу после еды.

Взрослые и подростки с массой тела больше 50 кг.

Ишемическая болезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцания передсердь.

Рекомендованная суточная доза представляет 120-480 мг, разделенная на 3-4 приемы. Максимальная суточная доза - 480 мг.

Артериальная гипертензия.

Рекомендованная суточная доза представляет 120-360 мг, разделенная на 3 приемы.

Деть старшего дошкольного возраста до 6 лет только при нарушениях сердечного ритма : рекомендованная доза - в пределах 80-120 мг на сутки, разделенная на 2-3 приемы.

Деть возрастом 6-14 годы только при нарушениях сердечного ритма : рекомендованная доза - в пределах 80-360 мг на сутки, разделенная на 2-4 приемы.

Нарушение функции почек.

Доступные данные описаны в разделе "Особенности применения". Пациентам с почечной недостаточностью верапамилу гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным надзором.

Нарушение функции печенки.

У больных с нарушениями функций печенки в зависимости от степени тяжести действие верапамилу гидрохлорида усиливается и продлевается через замедление распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозирования следует устанавливать с особенной осторожностью и начинать с малых доз(например, для больных с нарушениями функций печенки сначала 2-3 разы на сутки по 40 мг, соответственно 80-120 мг на сутки) (см. раздел "Особенности применения").

Не принимать препарат в положении, лежа.

Верапамилу гидрохлорид нельзя назначать больным с инфарктом миокарда в течение 7 дней после события.

После длительной терапии препарат следует отменить, постепенно снижая дозу.

Длительность лечения определяется врачом индивидуально и зависит от состояния пациента и течения заболевания.

Деть

Препарат можно применять детям только при нарушениях сердечного ритма(см. раздел "Способ применения и дозы").

Передозировка

Симптомы: симптомы отравления при передозировке верапамилом гидрохлоридом зависят от количества принятого препарата, времени, когда были приняты детоксикационные меры, и сократительной способности миокарда(возраста пациента).

Следующие симптомы наблюдаются в случае острой интоксикации верапамилом : значительное снижение артериального давления, сердечная недостаточность, брадикардия или тахиаритмия(например, предельные ритмы из AV- диссоциацией и AV- блокадой высокой степени), что могут повлечь кардиогенный шок и остановку сердца.

Нечасто наблюдались нарушения сознания, вплоть до запятой, гипергликемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, который сопровождается отеком легких, нарушения функции почек и судороги. При передозировке нечасто сообщалось о летальных последствиях.

Терапевтические мероприятия: терапевтические мероприятия направленные на удаление вещества из организма и возобновления стабильности сердечно-сосудистой системы.

Терапевтические мероприятия зависят от времени и способа применения, а также от типа и тяжести симптомов отравления.

В случае интоксикации чрезмерными количествами лекарственных средств пролонгированного действия следует учитывать, что вещество может все еще высвобождаться и абсорбироваться в кишечнике больше чем через 48 часы после приема.

Промывание желудка рекомендуется после перорального приема верапамилу гидрохлорида, даже в случае, если миновало больше 12 часов с момента приема препарата и моторика пищеварительного тракта не определяется(отсутствие кишечных шумов). В случае подозрения на интоксикацию лекарственными средствами пролонгированного действия следует принять меры из активного выведения вещества из организма, а именно - искусственно вызывать блюет, удалить содержимое желудка и тонкой кишки путем отсасывания при проведении эндоскопического исследования, промывания кишечнику, назначения слабительных средств, очистки кишечнику с помощью клизмы.

Гемодиализ не является эффективным, поскольку верапамилу гидрохлорид не выводится с помощью диализа; однако рекомендуется провести гемофильтрацию и, в случае необходимости, ферез плазмы(высокая степень связывания антагонистов кальция с белками плазмы).

Обычные реанимационные мероприятия включают непрямой массаж сердца, искусственное дыхание, дефибриляцию та/або кардиостимуляцию.

Специальные мероприятия: устранение кардиодепресивних влияний, артериальной гипотензии и брадикардии.

Брадиаритмію лечить симптоматически с применением атропина та/або симпатомиметиков(изопреналину, орципреналину) беты; в случаях тяжелой брадиаритмии применять временную кардиостимуляцию. При асистолии одновременно с применением обычных мероприятий следует применить бета-адренергичну стимуляцию(например, изопреналин).

Кальций является специфическим антидотом, например, внутривенно вводить 10-20 мл 10 % раствора глюконату кальция(2,25-4,5 ммоль), в случае необходимости можно повторить введение или провести дополнительную замедленную крапельну инфузию(например, 5 ммоль/часами).

При артериальной гипотензии, которая возникла в результате кардиального шока или артериальной вазодилатации, необходимо применять допамин(до 25 мкг/кг массы тела на хв), добутамид(до 15 мкг/кг массы тела на хв), эпинефрин или норэпинефрин, соответственно. Доза этих лекарственных средств зависит от желательного эффекта. Концентрации кальция в сыворотке крови должны отвечать верхнему пределу нормы или быть немного выше нормы. В связи с вазодилатацией на ранних этапах проводится введение заместительной жидкости(раствор Рингера или физраствор).

Побочные реакции

Для каждой системы органов побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты сообщений : очень частые(≥1/10), частые(≥1/100 к <1/10), нечастые(≥1/1000 к <1/100), одиночные(≥1/10000 к <1/1000), редкие(<1/10000), неизвестно(частоту нельзя установить из имеющихся данных).

Чаще всего наблюдались такие побочные реакции: головная боль, головокружение; желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор и боль в животе; также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижения артериального давления, гиперемия, периферический отек и утомляемость.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - гиперчувствительность.

Неврологические расстройства: частые - головокружение или вялость, головная боль, невропатия; одиночные - парестезия, тремор; неизвестно - экстрапирамидальные расстройства, паралич(тетрапарез) *, эпилептические нападения.

Нарушение обмена веществ, метаболизма : нечастые: уменьшение толерантности к глюкозе; неизвестно - гиперкалиемия.

Психические нарушения: частые: нервозность; одиночные - сонливость.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : одиночные - звон в ушах; неизвестно - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые - брадикардия, появление сердечной недостаточности или обострение существующей сердечной недостаточности, гиперемия, снижение артериального давления та/або ортостатические нарушения регуляции, приливы, гипотензия; нечастые - ощущение сердцебиения, тахикардия; неизвестно - атриовентрикулярная блокада И, II или III степени, сердечная недостаточность, остановка синусового узла, синусовая брадикардия, асистолия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : неизвестно - бронхоспазм, диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые - тошнота, запоры; нечастые - боль в животе; одиночные - блюет, неизвестно - дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен(гингивит и кровотечение).

Со стороны гепатобилиарной системы: нечастые - возможен аллергически предопределенный гепатит с реверсивным повышением печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечастые - еритромелалгия; одиночные - гипергидроз; редкие - фотодерматит; неизвестно - ангионевротический отек, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, макулопапулезни высыпание, аллопеция, крапивница, ощущение зуда, зуд, пурпура.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : редкие - обострение миастении(Myastenia gravis), синдром Ламберта-Ітоната и прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшена; неизвестно - миалгия, артралгия, мышечная слабость.

Со стороны почек и сечевидильной системы : неизвестно - почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : неизвестно - эректильная дисфункция, гинекомастия, галакторея.

Общие расстройства: частые - периферический отек, нечастые - утомляемость.

Лабораторные показатели: неизвестно - повышение уровней печеночных ферментов и уровня пролактину в сыворотке крови.

* В ходе постмаркетинговых наблюдений один раз сообщалось о параличе(тетрапарез), ассоциируемом с комбинированным применением верапамилу и колхицину. Это может быть предопределено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер в результате притеснения верапамилом CYP3A4 и P - gp(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Примечание

У пациентов с имплантированным искусственным водителем ритма, не исключенная возможность повышения крокосенсорного порога под действием верапамилу.

У пациентов с сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе, например, тяжелой кардиомиопатией, застойной сердечной недостаточностью или недавним инфарктом миокарда, риск развития тяжелых побочных реакций повышается при введении β-блокаторив или дизопирамиду внутривенно одновременно с внутривенным введением верапамилу, поскольку классы обоих веществ делают кардиодепресивний эффект.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 40 мг: по 25 таблетки в блистере; по 2(25 × 2) блистеры в картонной коробке.

Таблетки по 80 мг: по 10 таблетки в блистере; по 5(10 × 5) блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Лек Фармацевтическая компания д. д., Словения /Lek Pharmaceuticals d. d., Slovenia(ответственный за выпуск серии).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения/Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia.