Метронидазол

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МЕТРОНИДАЗОЛ

(METRONIDAZOLUM)

Состав:
действующее вещество: metronidazolе;

100 мл раствора содержат метронидазолу 0,5 г;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, динатрию едетат, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Теоретическая осмолярнисть около 270 мосмоль/л.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Производные имидазола. Код АТХ J01Х D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метронидазол - это антибактериальный и противопротозойный активный фармацевтический ингредиент, который относится к производным 5-нитроимидазолу. В анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируват-фередоксин-оксидоредуктазой нитрозорадикали путем окисает фередоксину и флаводоксину. Нітрозорадикали образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, которая приводит к разрыву цепей ДНК и к гибели бактериальных клеток.

Минимальная ингибуюча концентрация(МИСС) установлена Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, которые отделяют чувствительные организмы(S) от резистентных(R), следующие, :

грамположительные анаэробы(S: < 4 мг/мл, R > 4 мг/мл);

грамотрицательные анаэробы(S: < 4 мг/мл, R > 4 мг/мл).

Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов

По данным Центрального управления из анализа данных относительно резистентности антибиотиков системного действия,(Германия, декабрь 2009 года) :

Обычно чувствительные штаммы

Анаероби: Bacteroides fragilis,Clostridium difficile, Clostridium perfringens*, Fusobacterium spp., Peptoniphilus spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas spp, Prevotella spp., Veillonella spp.

Другие микроорганизмы: Entamoeba histolyica, Gardnerella vaginalis, Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis.

Штаммы, что в результате приобретенной резистентности могут быть нечувствительными при применении препарата :

Грамотрицательные аэробы : Helicobacter pylori

Штаммы, которые имеют естественную резистентность к препарату

Все облигатные аэробы.

Грамположительные микроорганизмы : Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp. Грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacteriaceae, Haemophilus spp.

Примечание

* - можно применять лишь пациентам с аллергией на пенициллин.

Механизмы резистентности к метронидазолу

Механизмы резистентности к метронидазолу на данное время исследованы лишь частично. Резистентность к метронидазолу Н.рylorі вызвана мутациями генов, которые кодируют НАДФН-нітроредуктазу. Эти мутации приводят к обмену аминокислот, который вызывает инактивацию энзимов. Таким образом, этап активации метронидазолу активным нітрозо-радикалом не происходит.

Штаммы Bacteroides резистентны к метронидазолу благодаря генам, которые кодируют нитроимидазолредуктази, которые превращают нитроимидазоли в аминоимидазол, в результате чего ингибуеться образование нитрозорадикалив, что владеют антибактериальной активностью.

Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и другими нитроимидазольними производными(тинидазолом, орнидазолом, ниморазолом).

Распространение приобретенной резистентности индивидуальных штаммов может изменяться в зависимости от региона и времени. Поэтому необходимо использовать специфические местные информационные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. В случае сомнений относительно эффективности метронидазолу, связанных с местной картиной резистентности, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определения штаммов микроорганизмов и их чувствительность в метронидазолу, особенно в случае тяжелой инфекции или неэффективности лечения.

Фармакокинетика.

Поскольку Метронидазол следует вводить внутривенно, его биодоступность представляет 100 %.

Распределение.

Метронидазол после введения широко распределяется в тканях и жидкостях организма. Метронидазол выявлен в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печенку, слюну, семенную жидкость и выделение из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Он также проникает через плаценту и оказывается в материнском молоке в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с протеинами представляет менее 20 %, объем распределения представляет 36 литры.

Биотрансформация.

Метронидазол метаболизуеться в печенке путем гидроксилирования, окисает боковых цепей и образования глюкурониду(конъюгации с глюкороновой кислотой). При этом образуются два неконъюгированные окислены активные метаболити метронидазолу(5-30 % активности). Основной метаболит, 2-гидроксиметилметронидазол, имеет некоторую антипротизойну активность in vitro.

Элиминация.

Приблизительно 60-80 % вещества выводится с мочой, из них менее 10-20 % - в неизмененной форме. Небольшое количество выводится через кишечник(6-15 %).

Время полувыведения метронидазолу при внутривенном введении одноразовой дозы представляет(7,3±1) часы.

Время полувыведения метронидазолу при внутривенном введении при нормальной функции печенки представляет 8 часы(от 6 до 12 часов). Почечный клиренс - 10,2 мл/мин.

Характеристики успециальних группах пациентов.

Почечная недостаточность задерживает выделение лишь незначительной мерой.

При тяжелых заболеваниях печенки следует ожидать снижение клиренсу и удлинение времени напиввиведенння из плазмы(до 30 часов) : при алкогольном поражении печенки период полувыведения представляет в среднем 18 часы(от 10-29 часов).

Клинические характеристики.

Показание

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу(в основном анаэробными бактериями).

Лечение эффективно в случаях:

- инфекций центральной нервной системы(абсцесс мозга, менингит);

- инфекций легких и плевры(включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);

- эндокардиту;

- инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печенки, инфекции после операций на прямой и толстой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости;

- гинекологических инфекций(включая ендометрит потом гистеректомии или кесаревого сечения, родовая лихорадка, септический аборт);

- инфекций ЛОР-органів и ротовой полости(в том числе ангина Сімановського-Плаута-Вінсента);

- инфекций костей и суставов(включая остеомиелит);

- газовой гангрены;

- септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно к Метронидазолу соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Профилактическое приложение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций(гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При применении метронидазолу следует учитывать национальные и международные рекомендации относительно надлежащего применения антимикробных препаратов.

Противопоказание

Гиперчувствительность к метронидазолу или к другим нитроимидазольних производных, или к любому вспомогательному веществу, органические поражения ЦНС, заболевания системы крови, печеночная недостаточность(если необходимо назначить высокие дозы препарата).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Алкоголь

Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков через возможность развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота(дисульфирамоподибний эффект). Метронидазол ингибуе алькогольдегидрогеназу и другие ферменты, которые окиснюють этанол.

Амиодарон

При одновременном применении метронидазолу и амиодарону сообщалось об удлинении интервала QT и двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию. При применении амиодарону в комбинации из метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QТ на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию, таких как головокружение, ускоренное сердцебиение или потеря сознания.

Барбитураты

Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазолу, снижая время его полувыведения из плазмы до 3 часов.

Бусульфан

Одновременное применение метронидазолу может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфану. Механизм их взаимодействия не описан. Через потенциальный риск тяжелой токсичности и летального следствия, связанный с ростом плазменных уровней бусульфану, следует избегать его одновременного приложения из метронидазолом.

Карбамазепин

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепину и вследствие этого повышать его плазменные концентрации.

Циметидин

Одновременное применение циметидину в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазолу и соответственно приводить к росту концентраций последнего в сыворотке крови.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатив в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, в результате чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатив с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением разных антибиотиков, включая ампициллин, амоксицилин, тетрациклини, а также метронидазол.

Антикоагулянты

Варфарин и другие производные кумарина. Одновременное применение метронидазолу при пероральном и внутривенном введении может усиливать антикоагулянтный эффект оральных антикоагулянтов, повышать значение МЧС(международное нормализованное соотношение) в связи с удлинением протромбинового времени и таким образом повышать риск кровотечения в результате ингибування метаболизма последних, а также путем вытеснения кумариновых антикоагулянтов из химической связи из альбуминатами. Поэтому показатель МЧС(протромбиновий время) следует контролировать, а дозирование антикоагулянтов корегуватися во время совместимого применения метронидазолу и оральных антикоагулянтов. В случае возможности необходимо избегать их совместимого приложения. Рекомендуется корректировка дозы перорального антикоагулянту во время приема метронидазолу и в течение 8 дней после его отмены.

Не были зарегистрированы взаимодействия с антикоагулянтами гепаринового типа. Однако антикоагулянтную активность следует постоянно контролировать.

Циклоспорин

При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходимый частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина.

Дисульфирам

Одновременное применение дисульфираму может повлечь состояние спутывания сознания или даже психотические реакции. Комбинаций этих препаратов необходимо избегать. Метронидазол не следует назначать пациентам, которые в течение двух последних недель принимали дисульфирам.

Фторурацил

Метронидазол подавляет метаболизм фторурацилу при их одновременном приложении, то есть плазменные концентрации фторурацилу растут.

Литий

При одновременном применении метронидазолу с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития.

Мікофенолят мофетил

Вещества, которые изменяют желудочно-кишечную флору(например, антибиотики) могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Фенитоин

Метронидазол ингибуе метаболизм фенитоину при одновременном приложении, то есть плазменные концентрации фенитоину увеличиваются. С другой стороны, эффективность метронидазолу снижается при одновременном приложении из фенитоином.

Примідон

Убыстряет метаболизм метронидазолу приводит к снижению концентрации в плазме крови.

Такролімус

Одновременное применение метронидазолу может приводить к росту концентрации такролимусу в крови. Вероятный механизм притеснения печеночного метаболизма такролимусу проходит с помощью СYР ЗА4. Следует часто проверять уровни такролимусу в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозирование, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимусу.

Влияние на параклинични тесты.

Метронидазол может иммобилизувати трепонемы, а это приводит к ошибочно-позитивному тесту Нельсона.

Особенности применения

Осторожно назначать препарат больным эпилепсией, с заболеваниями ЦНС со сниженным судорожным порогом.

Пациентам с тяжелыми поражениями печенки, нарушенным гемопоэзом(включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять лишь в случае, если ожидаемая польза преобладает потенциальную опасность.

Через риск ухудшения состояния метронидазол следует применять пациентам с активными или хроническими тяжелыми расстройствами периферической или центральной нервной системы лишь в случае, если ожидаемая польза значительно преобладает потенциальную опасность. У пациентов, которые получали лечение метронидазолом, отмечались конвульсивные нападения и периферическая нейропатия, последняя характеризовалась онемением или парестезией конечностей. Появление аномальных неврологических признаков нуждается срочной оценки соотношения польза/риск для продолжения терапии.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности(включая анафилактический шок), лечения метронидазолом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Тяжелая персистуюча диарея, которая появляется во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита(во многих случаях вызванного Clostridium difficile), см. раздел "Побочные реакции". Это заболевание кишечнику вызвано антибиотиками, может угрожать жизни и нуждается немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, которые подавляют перистальтику.

Длительность лечения метронидазолом или препаратами, которые содержат другие нитроимидазоли, не должна превышать 10 дни. Лишь в особенных случаях при неотложной потребности период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить к отдельным выбранным случаям. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможную мутагенную активность метронидазолу, а также через повышение частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.

Длительная терапия метронидазолом может быть связана с подавлением функции костного мозга, который может привести к нарушению гемопоэза. Его проявления приведенные в разделе "Побочные реакции". Во время длительной терапии следует контролировать формулу крови. Если развивается лейкопения, лечение следует продолжить лишь в случае, если ожидаемая польза значительно преобладает потенциальную опасность.

В случае длительного лечения следует наблюдать за появлением признаков развития побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатии(парестезия, атаксия, головокружение или конвульсивный криз).

Это лекарственное средство содержит 275 мг натрия на 100 мл, что следует учитывать пациентам, которые находятся на диете с контролируемым содержимым натрия.

Влияние на лабораторные показатели

Метронидазол влияет на результаты ензиматично-спектрофотометричного определения аспартатаминотрансферази, аланинаминотрансферази, лактатдегидрогенази, триглицеридов и глюкозогексокинази, снижая их значение(возможно, к нулю).

Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамидадениндинуклеотид(NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, который базируется на определении конечной точки снижения возобновленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных энзимов. Могут отмечаться необыкновенно низкие концентрации печеночных энзимов, включая нулевые значения.

Метронидазол раствор для инфузий 0,5 % предназначен лишь для одноразового приложения. Неиспользованные остатки, которые остались в контейнере, необходимо немедленно уничтожить.

Препарат можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Во время процедуры разведения следует принять обычные меры антисептики.

Раствор следует применять, лишь если он прозрачен, а контейнер или вторичная упаковка не имеют видимых признаков повреждения.

Пациенты должны воздерживаться от употребления алкоголя и етанолвмисних лекарственных средств в течение по крайней мере 48 часы после прекращения терапии из метронидазолом, поскольку возможна дисульфирамоподибна(тетурамоподибна) реакция с проявлениями гипотонии, покраснения лица, головной боли, тошноты, блюет, абдоминальных коликив и потовыделение.

Следует с осторожностью применять пациентам из порфириею. Высокие дозы метронидазолу могут маскировать симптомы сифилиса.

У пациентов, которые находятся на гемодиализе, метронидазол и его метаболитив эффективно удаляются в течение восьмичасового периода диализа. Поэтому метронидазол необходимо назначить повторно сразу по завершению гемодиализа. Метронидазол в основном метаболизуеться путем окисления в печенке. Поэтому корректировка дозы метронидазолу не нужно для больных с почечной недостаточностью, которые находятся на периодическом диализе(ППД) или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе(НАПД). Существенное снижение дозы метронидазолу может понадобиться в случае прогресса печеночной недостаточности. У больных с печеночной энцефалопатией может возникнуть кумуляционный эффект и высокая концентрация метронидазолу в плазме крови может способствовать усилению симптомов энцефалопатии. Поэтому метронидазол следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу необходимо сократить к одной трети и вводить один раз на сутки.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Безопасность применения метронидазолу в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщения о его приложении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты изъянов развития. В исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов метронидазолу.

Метронидазол противопоказан в I триместре беременности, поскольку он проходит через гемато-плацентарний барьер и появляется в системе кровообращения плода.

В течение II и III триместров метронидазол можно использовать для лечения трихомониазу, если местное лечение метронидазолом неэффективно.

В ситуациях, которые угрожают жизни, необходимо оценить пользу/риск от применения лекарственного средства, однако в этих ситуациях не следует использовать короткие режимы с высоким дозированием.

Период кормления груддю.

Поскольку метронидазол екскретуеться в материнское молоко, во время лечения следует прекратить кормление груддю. Кормление следует возобновлять не раньше, чем через 2-3 дни после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет продленный период полувыведения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Пациентов следует предупредить о возможности возникновения сонливости, головокружения, спутывания сознания, галлюцинаций, судорог или переходных расстройств зрения, потому следует содержаться на периоде лечения от руководить автотранспортом и механизмами.

Способ применения и дозы

Дозу корегують в соответствии с индивидуальным ответом пациента на лечение, его возраста и массы тела, а также типа и тяжести заболевания.

Следует придерживаться следующих указаний из дозирования:

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Обычная доза представляет 500 мг каждые 8 часы. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить погрузочную дозу 15 мг метронидазолу/кг массы тела.

Деть в возрасте от 2 до 12 лет

Метронидазол следует назначать каждые 8 часы по 7-10 мг метронидазолу/кг массы тела, которое отвечает суточной дозе 20-30 мг метронидазолу/кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет потребности в снижении дозы(см. раздел "Фармакологические свойства").

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазолу продлевается, а его клиренс задерживается, таким пациентам необходимы низшие дозы(см. раздел "Фармакологические свойства").

Длительность лечения

Длительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет семидневный курс. При наличии клинических показаний лечение может быть продолжено(см. также раздел "Особенности применения").

Перед-і послеоперационная профилактика инфекций

Взрослые и подростки

500 мг, введение заканчивать примерно за 1 час перед операцией. Дозу вводить повторно через 8 и 16 часы.

Деть(от 2 до 11 лет)

15 мг метронидазолу/кг массы тела, введения заканчивать примерно за 1 час перед операцией, потом по 7,5 мг метронидазолу/кг массы тела через 8 и 16 часы.

Способ введения

Применять в виде внутривенной инфузии.

Следует вводить содержимое 1 контейнера внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течение по меньшей мере 20 минуты, но обычно в течение 1 часа

Метронидазол можно также разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы.

Антибиотики, которые назначают одновременно, следует вводить отдельно.

Деть.

Метронидазол можно применять детям в возрасте от 2 лет за показаниями.

Передозировка

Симптомы

При передозировке могут наблюдаться тошнота, блюет, диарея, анорексия, металлический привкус в рту, головная боль, головокружение, иногда бессонница и сонливость.

Могут усилиться проявления побочных эффектов, которые описаны выше.

Лечение.

Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. Эффективный гемодиализ.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Чаще всего наблюдаются тошнота, изменение вкусовых ощущений и риск нейропатии в случае долговременного приложения.

Инфекции и инвазия.

Генитальные и оральные суперинфекции, вызванные Candida; псевдомембранозный колит, щоможе возникать под время или после терапии и проявляется в виде тяжелой персистуючеи диареи. Детальное описание неотложного лечения приведено в разделе "Особливостізастосування".

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Во время терапии метронидазолом отмечалось снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов(лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения), агранулоцитоз, апластична анемия. Во время длительного приложения обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Во время терапии метронидазолом возможное подавление функции костного мозга, таких как апластична анемия, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения, что в большинстве случаев является оборотным явлением и возобновляется потом отмены применения препарата.

Со стороны иммунной системы.

Реакции гиперчувствительности от легкого к умеренной степени, включая кожные реакции(см. "Расстройства кожи и подкожных тканей" ниже), ангионевротический отек и медикаментозную лихорадку; тяжелые системные реакции гиперчувствительности : анафилаксия вплоть до анафилактического шока; тяжелые кожные реакции, см. "Расстройства кожи и подкожных тканей". Тяжелые реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Психические расстройства.

Психотические расстройства, включая потерю ориентации и галлюцинации; подавленное настроение, снижение либидо.

Со стороны нервной системы.

Раздражительность, депрессия, головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, нападения судорог, периферическая нейропатия, которая проявляется в виде парестезии, боли, ощущения тяжести и поколювання в конечностях, энцефалопатия(например состояние спутывания сознания), эпилептиформные нападения, подострый мозочковий синдром(например, атаксия, дизартрия, нарушение поступи, нистагм, тремор), асептический менингит. При появлении судорог или признаков периферической нейропатии следует немедленно сообщить врачу.

Со стороны органов зрения.

Расстройства зрения (диплопия (удваивания виденья), миопия (близорукость), невропатия зрительного нерва (неврит), окулогирний кризисов (отдельные случаи).

Со стороны сердца.

Изменения ЭКГ, подобные выравниванию зубца Т.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Блюет, тошнота, диарея, глоссит и стоматит, оральный мукозит, отрыжка с горьким привкусом, ощущение тяжести и боль в эпигастральном участке, потеря аппетита, металлический привкус в рту, обложенный язык, панкреатит(отдельные случаи), абдоминальный спазм; запор.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Аномальные значения печеночных энзимов и билирубина, отклонения от нормы показателей функций печенки, которые имеют оборотный характер, холестатический гепатит, желтуха. Указанные проявления имеют оборотный характер и обычно исчезают после окончания лечения или отмены препарата. Сообщалось о случаях развития печеночной недостаточности, которая требовала трансплантации печенки у пациентов, которые получали метронидазол в сочетании с другими антибиотиками.

Со стороны органов дыхания.

Синусит, фарингит.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Аллергические кожные реакции, включая зуд, уртикарию, мультиформну эритему; пустулезная сыпь, синдром Стівенса-Джонсона(отдельные сообщения), токсичный эпидермальный некролиз(отдельные сообщения). Две последних реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани.

Артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящей системы.

Темный цвет мочи, вызванный выделением метаболиту метронидазолу); дизурия, цистит, недержание мочи.

Со стороны половых органов и молочной железы.

Дисменорея.

Расстройства и нарушения в месте введения.

Боль, гиперемия или отек в месте инъекции, раздражения вен(вплоть до тромбофлебита) после внутривенного введения, слабость.

В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или в случае отсутствия терапевтического действия необходимо сообщить ДП "Фарматрейд" по адресу: ул. Самбірська, 85, г. Дрогобыч, Львовская область, Украина, 82111 или за тел.: /03244/ 2-40-27, 3-80-71; Факс É : / 03244/ 3-99-94 E - mail: pharmatrade @mail.lviv.ua, natali [email protected]

Срок пригодности

Срок пригодности лекарственного средства в предложенной упаковке. 2 годы.

Срок пригодности после первого открытия контейнера.

Неиспользованное содержимое контейнера следует уничтожить, его нельзя хранить для дальнейшего приложения.

Условия хранения. В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме отмеченных в разделах "Способ применения и дозы" и "Особенности применения".

Упаковка. По 100 мл в контейнерах.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель. ДП "Фарматрейд".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Самбірська, 85, г. Дрогобыч, Львовская область, Украина, 82111.