Метрогил®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МЕТРОГІЛ®

(METROGYL®)

Состав

действующее вещество: метронидазол;

1 мл раствора содержит метронидазолу 5 мг;

допомiжнi вещества: натрию хлорид; кислота лимонная, моногидрат; натрию гидрофосфат безводен; вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного к бледно-желтому цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Производные имидазола.

Код АТХ J01X D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамiка.

Метронидазол - это стабильное соединение, которое способно проникать в микроорганизмы. В анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируват-фередоксиноксидоредуктазой нитрозорадикали путем окисает фередоксину и флаводоксину. Нітрозорадикали образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, которая приводит к разрыву цепей ДНК и к смерти клеток.

Минимальная ингибуюча концентрация(MIК) установлена Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, которые отделяют чувствительные организмы(S) от резистентных(R), следующие, :

грамположительные анаэробы(S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл);

грамотрицательные анаэробы(S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл).

Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов

Обычно чувствительные штаммы

Анаэробы

Bacteroides fragilis

Clostridium difficile°

Clostridium perfringens°∆

Eubacterium

Fusobacterium spp.°

Peptoniphilus spp.°

Peptostreptococcus spp.°

Porphyromonas spp.°

Prevotella spp.

Veillonella spp.°

Другие микроорганизмы

Entamoeba histolytica°

Gardnerella vaginalis°

Giardia lamblia°

Trichomonas vaginalis°

Естественно-резистентные микроорганизмы

Все облигатные аэробы

Грамположительные микроорганизмы

Enterococcus spp.

Staphylococcus spp.

Streptococcus spp.

Грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacteriaceae

Haemophilus spp.

° На время публикации этих таблиц доступных данных не существовало. В первичной литературе приведены вероятные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации из чувствительности соответствующих штаммов.

Δ Можно применять лишь пациентам с аллергией на пенициллин.

Механизмы резистентности к метронидазолу

Механизмы резистентности к метронидазолу доныне исследованы лишь частично.

Штаммы Bacteroides резистентны к метронидазолу благодаря генам, которые кодируют нитроимидазолредуктази, которые превращают нитроимидазоли в аминоимидазол, в результате чего образование антибактериальный эффективных нитрозорадикалив ингибуеться.

Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и другими нитроимидазольними производными(тинидазолом, орнидазолом, ниморазолом).

Распространенность приобретенной чувствительности индивидуальных штаммов может изменяться в зависимости от региона и времени. Поэтому необходимо использовать специфические местные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. В случае сомнений относительно эффективности метронидазолу, связанных с местной картиной резистентности, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определения штаммов микроорганизмов и их чувствительность в метронидазолу, особенно в случае тяжелой инфекции или неэффективности лечения.

Фармакокинетика.

Поскольку Метрогіл® вводят внутривенно, его биодоступность представляет 100 %.

Распределение

Метронидазол после введения широко метаболизуеться в тканях организма. Метронидазол выявлен в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинно-мозговую жидкость, печенку, слюну, семенную жидкость и выделение из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Он также проникает через плаценту и оказывается в материнском молоке в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с протеинами представляет менее 20 %, видимый объем распределения представляет 36 литры.

Биотрансформация

Метронидазол метаболизуеться в печенке путем окисает боковых цепей и образования глюкурониду. Его метаболити включают продукт кислотного окисающего, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в сыворотке крови - гидроксилировал метаболит, а основной метаболит в моче - кислотный.

Выведение

Приблизительно 80 % вещества выводится с мочой, из них менее 10 % - в неизмененной форме. Небольшое количество выводится печенкой. Период полувыведения представляет 8(6-10) часы.

Характеристики в специальных группах пациентов

Почечная недостаточность задерживает выделение лишь незначительной мерой.

При тяжелых заболеваниях печенки следует ожидать на задержку плазменного клиренса и удлинения периода полувыведения из сыворотки крови(до 30 часов).

Клинические характеристики

Показание

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу(в основном анаэробными бактериями).

Лечение эффективно в случаях:

- инфекций центральной нервной системы(ЦНС), включая абсцесс мозга, менингит;

- инфекций легких и плевры, включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких;

- эндокардиту;

- инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печенки, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости;

- гинекологических инфекций, включая ендометрит потом гистеректомии или кесаревого сечения, родильную лихорадку, септический аборт;

- инфекций ЛОР-органів и ротовой полости, включая ангину Сімановського-Плаута-Вінсента;

- инфекций костей и суставов, включая остеомиелит;

- газовой гангрены;

- септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно к препарату соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Профилактическое приложение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций(перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При применении метронидазолу следует учитывать национальные и международные рекомендации относительно надлежащего применения антимикробных препаратов.

Противопоказание

Гиперчувствительность к метронидазолу или к другим нитроимидазольних производных, или к любому вспомогательному веществу препарата, органические поражения ЦНС, заболевания системы крови, печеночная недостаточность(если необходимо назначать высокие дозы препарата).

Не рекомендуется применять препарат в комбинации из дисульфирамом или алкоголем.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Алкоголь

Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков и лекарственных средств, которые содержат спирт, через возможность развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота(дисульфирамоподибний эффект).

Амиодарон

При одновременном применении метронидазолу и амиодарону зафиксировано об удлинении интервала QT и torsade de pointes. При применении амиодарону в комбинации из метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, ускоренное сердцебиение или потеря сознания.

Антибиотики и сульфаниламиды

Антимикробное действие препарата Метрогіл® усиливается в комбинации с антибиотиками и сульфаниламидами.

Барбитураты

Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазолу, снижая период его полувыведения из плазмы крови до 3 часов.

Бусульфан

Одновременное применение метронидазолу может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфану. Механизм их взаимодействия не описан. Через потенциальный риск тяжелой токсичности и летального следствия, связанный с ростом плазменных уровней бусульфану, следует избегать его одновременного приложения из метронидазолом.

Карбамазепин

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепину и вследствие этого повышать его плазменные концентрации.

Циметидин

Одновременное применение циметидину в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазолу и соответственно приводить к росту концентраций последнего в сыворотке крови.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатив в кишечнике, таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, вследствие чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатив с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением разных антибиотиков, включая ампициллин, амоксицилин, тетрациклини, а также метронидазол.

Производные кумарина

Одновременное применение метронидазолу может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина и повышать риск кровотечения в результате снижения деградации в печенке. Может понадобиться коррекция дозы антикоагулянтов.

Пероральная терапия антикоагулянтами

Метронидазол усиливает эффекты пероральных антикоагулянтов и повышает риск геморрагических осложнений через замедление их метаболизма в печенке. Необходимо чаще осуществлять надзор за уровнями МЧС(международного нормализованного соотношения). Рекомендуется корректировка дозы перорального антикоагулянту во время приема метронидазолу и в течение 8 дней после его отмены.

Особые проблемы относительно МЧС

Много случаев повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдались у пациентов, которые лечились антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, зажигательные заболевания и общее положение здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и ее лечения на развитие МЧС дисбаланса. Однако некоторые виды антибактериальных средств нуждаются особенного внимания. Это касается фторхинолонив, макролидов, циклинив, клотримазолу и некоторых цефалоспоринив.

Циклоспорин

При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходимый частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина.

Дисульфирам

Одновременное применение дисульфираму может повлечь состояние спутывания сознания или даже психотические реакции. Комбинаций этих препаратов необходимо избегать.

Фторурацил

Метронидазол подавляет метаболизм фторурацилу при их одновременном приложении, то есть плазменные концентрации фторурацилу растут.

Литий

При одновременном применении метронидазолу с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития. Лечение литием необходимо завершить или отменить перед применением метронидазолу. Если пациенты принимают литий в то же время, что и метронидазол, следует контролировать концентрации лития, креатинина и электролитов в плазме крови.

Мікофенолят мофетил

Вещества, которые изменяют желудочно-кишечную флору(например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Фенитоин

Метронидазол ингибуе метаболизм фенитоину при одновременном приложении, то есть плазменные концентрации фенитоину снижаются. С другой стороны, эффективность метронидазолу снижается при одновременном приложении из фенитоином.

Такролімус

Одновременное применение метронидазолу может приводить к росту концентрации такролимусу в крови. Вероятный механизм притеснения печеночного метаболизма такролимусу происходит с помощью CYP 3A4. Следует часто проверять уровни такролимусу в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозирование, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимусу.

Влияние на параклинични тесты

Следует помнить, что метронидазол может иммобилизувати трепонемы, которая может приводить к ошибочно-позитивному тесту Нельсона.

Особенности применения

Пациентам с тяжелыми поражениями печенки, нарушенным гемопоэзом(включая гранулоцитопению) метронидазол следует применять лишь в случае, если ожидаемая польза преобладает потенциальную опасность.

Поскольку метронидазол главным образом метаболизуеться путем окисает в печенке, клиренс метронидазолу может уменьшиться у пациентов с нарушениями функции печенки. Значительное накопление метронидазолу возможно у пациентов с печеночной энцефалопатией. В результате роста концентрации метронидазолу в плазме крови могут усиливаться симптомы энцефалопатии. В случае необходимости суточную дозу можно уменьшить до 1/3 и принимать 1 раз в сутки.

При почечной недостаточности период полувыведения метронидазолу остается неизменным, потому коррекция дозы не нужна. Однако метаболити метронидазолу у таких пациентов задерживаются. Клиническое значение этого неизвестно.

Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями костного мозга или ЦНС, а также пациентам пожилого возраста.

Если в анамнезе есть гематологические расстройства или в случае лечения большими дозами метронидазолу та/або долговременном приложении, рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов. Если развивается лейкопения, важно тщательным образом сопоставить ожидаемую пользу от продолжения лечения и возможный риск.

В случае длительного лечения следует быть внимательными относительно развития побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатия(парестезия, атаксия, головокружение или судорожный криз).

Пациентам из порфириею не рекомендуется применять метронидазол.

Необходимо прекратить лечение препаратом, если возникает атаксия, головокружение или спутывание сознания.

Важно помнить о возможном риске ухудшение неврологического статуса у пациентов с тяжелыми, хроническими или активными расстройствами центральной или периферической нервной системы.

Метронидазол неэффективен против аэробных и факультативных анаэробных микроорганизмов.

При длительном лечении(больше 10 дней) следует провести анализ крови и печеночные пробы.

После лечения Trichomonas vaginalis возможность гонококовой инфекции остается.

Метронидазол и его метаболити выводятся с помощью гемодиализа в течение 8 часов. Поэтому пациентам после гемодиализа следует немедленно повторно применять метронидазол.

Метронидазол может приводить к хибнонегативних результатам уровня аспартатаминотрансферази в сыворотке крови.

Поскольку сообщалось о канцерогенности метронидазолу, долговременное применение препарата не рекомендуется.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности(включая анафилактический шок), лечения препаратом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Тяжелая персистуюча диарея, которая появляется во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита(во многих случаях вызванного Сlostridium difficile), см. раздел "Побочные реакции". Это заболевание кишечнику, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и нуждается немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, которые подавляют перистальтику.

Длительность лечения метронидазолом или препаратами, которые содержат другие нитроимидазоли, не должна превышать 10 дни. Лишь в особенных случаях в случае неотложной потребности период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить к отдельным случаям. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможную мутагенную активность метронидазолу, а также через повышение частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.

Длительная терапия метронидазолом может быть связана с подавлением функции костного мозга, который может привести к нарушению гемопоэза. Его проявления приведенные в разделе "Побочные реакции". Во время длительной терапии следует тщательным образом контролировать формулу крови.

Это лекарственное средство содержит 325,9 мг натрия на 100 мл. Следует быть осторожным при применении препарата пациентам, которые применяют натрий-контролевану диету.

Влияние на лабораторные показатели

Метронидазол влияет на результаты ензиматично-спектрофотометричного определения аспартатаминотрансферази, аланинаминотрансферази, лактатдегидрогенази, триглицеридов и глюкозогексокинази, снижая их значение(возможно, к нулю).

Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамидадениндинуклеотид(NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, который базируется на определении конечной точки снижения возобновленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных энзимов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных энзимов, включая нулевые значения.

Применение препарата может повлечь иммобилизацию Treponema и таким образом привести к хибнопозитивного тесту Нельсона.

Лишь для одноразового приложения. Неиспользованные остатки уничтожить.

Метрогіл®, раствор для инфузий, можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Во время процедуры разведения следует принять обычные меры асептики.

Раствор следует применять, лишь если он прозрачен, а контейнер или упаковка не имеют видимых признаков повреждения.

Не следует вынимать внутренний контейнер с обертки до применения. Внешняя обертка защищает препарат от влаги. Внутренний контейнер обеспечивает стерильность препарата. После удаления внешней обертки необходимо нажать на контейнер, чтобы проверить, или нет частичного истока препарата. Если исток имеет место, флакон надо заменить.

Непосредственно перед применением флакон с препаратом необходимо нагреть к комнатной температуре или еще лучше - до 37 ºС.

При первой возможности следует переходить от внутривенных вливаний препарата к пероральному приему препарата(200-400 мг 3 разы на сутки).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Применение препарата противопоказано в период беременности.

Период кормления груддю

Поскольку метронидазол екскретуеться в материнское молоко, во время лечения следует прекратить кормление груддю. Кормление груддю следует возобновлять не раньше чем через 2-3 дни после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет продленный период полувыведения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов следует предупреждать о возможности появления сонливости, головокружения, спутывания сознания, галлюцинаций, судорог или временных расстройств зрения, которое может ухудшать способность руководить автотранспортом и механизмами.

Способ применения и дозы

Дозу корегують в соответствии с индивидуальной реакцией пациента на лечение, его возраста и массы тела, а также типа и тяжести заболевания.

Следует придерживаться следующих указаний из дозирования:

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Обычная доза представляет 500 мг каждые 8 часы. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить погрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Деть в возрасте от 2 до 12 лет

Каждые 8 часы по 7-10 мг метронидазолу/кг массы тела, которое отвечает суточной дозе

20-30 мг метронидазолу/кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет потребности в снижении дозы(см. раздел "Фармакологические свойства").

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазолу из сыворотки крови продлевается, а плазменный клиренс задерживается, таким пациентам необходимы низшие дозы(см. раздел "Фармакологические свойства").

Длительность лечения

Длительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет 7-дневной курс. При наличии клинических показаний лечение может быть продолжено

( см. также раздел "Особенности применения").

Перед- и послеоперационная профилактика инфекций

Взрослые и дети в возрасте от 11 лет

500 мг, введение заканчивать примерно за 1 час перед операцией. Дозу вводить повторно через 8 и 16 часы.

Деть в возрасте от 2 до 11 лет

15 мг/кг массы тела, введения заканчивать примерно за 1 час перед операцией, потом - по 7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часы.

Способ введения

Применять в виде внутривенной инфузии.

Следует вводить содержимое 1 флакона внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течение по меньшей мере 20 минуты, но обычно в течение 1 часа.

Препарат также можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий или 5 % раствор глюкозы для инфузий.

Антибиотики, которые назначаются одновременно, следует вводить отдельно.

Дiти.

Препарат можно применять детям в возрасте от 2 лет за показаниями.

Передозировка

Симптомы

При передозировке препарата могут возникать побочные эффекты, описанные в разделе "Побочные реакции", такие как тошнота, блюет, головокружение, атаксия, парестезия, судороги.

Лечение: терапия симптоматическая. Специфического антидота нет. Метронидазол выводится из организма путем гемодиализа.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Чаще всего наблюдаются тошнота, изменение вкусовых ощущений и риск нейропатии в случае долговременного приложения.

Инфекции и инвазия : генитальные суперинфекции, вызванные Сandida; псевдомембранозный колит, который может возникать под время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистуючеи диареи. См. также раздел "Особенности применения".

Со стороны системы крови и лимфатической системы : гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, апластична анемия.

Во время длительного приложения необходимо обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности от легкого к умеренной степени, включая кожные реакции(см. "Со стороны кожи и подкожных тканей"), заложенность носа, ангионевротический отек и медикаментозную лихорадку, тяжелые системные реакции гиперчувствительности : анафилаксия вплоть до анафилактического шока; тяжелые кожные реакции(см. "Со стороны кожи и подкожных тканей").

Тяжелые реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства

Со стороны обмена веществ : анорексия.

Со стороны психики: состояние спутывания сознания, раздражительность, повышенная возбудимость, депрессия, психотические расстройства, включая галлюцинации, нарушения либидо.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение сна, сонливость, бессонница, судороги, периферическая нейропатия, которая проявляется в виде парестезии, боли, ощущения тяжести и поколювання в конечностях, энцефалопатия(спутывание сознания, лихорадка, галлюцинации, паралич, фотосенсибилизация, нарушение зрения и подвижности, ригидность затылочных мышц), развитие подострого мозочкового синдрома(симптомами которого являются атаксия, дизартрия, нарушение поступи, нистагм, тремор), нарушения координации движений, асептический менингит, транзиторные эпилептические нападения.

При появлении побочных явлений со стороны ЦНС или признаков периферической нейропатии следует немедленно прекратить прием препарата и сообщить врачу.

Со стороны органов зрения : расстройства зрения, удваивания, близорукость, окулогирний криз, невропатия зрительного нерва.

Со стороны сердца: изменения ЭКГ, подобные выравниванию зубца T.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: блюет, тошнота, диарея, запор, глоссит, стоматит, отрыжка с горьким привкусом, ощущение тяжести в эпигастральном участке, эпигастральная боль, потеря аппетита, металлический привкус в рту, сухость в рту, обложенный язык, панкреатит, обесцвечение языка, мохнатый язык(например, через чрезмерное развитие фунгальной флоры), дисфагия(вызвана влиянием метронидазолу на ЦНС).

Со стороны гепатобилиарной системы: аномальные значения печеночных энзимов и билирубина, гепатит, желтуха, поражение клеток печенки, случаи печеночной недостаточности, которые требовали проведения трансплантации печенки, у пациентов, которые лечились метронидазолом в комбинации с другими антибиотиками.

Со стороны кожи и подкожных тканей : аллергические кожные реакции, включая зуд, высыпание, гиперемию кожи, уртикарию, мультиформну эритему, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Две последних реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей : артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : темный цвет мочи (из-за выделения метаболиту

метронидазолу), дизурия, цистит, ощущение печиння в мочеиспускательном канале, полиурия, энурез, недержание мочи, роста вероятности развития грибковой флоры влагалища(кандидоз).

Со стороны эндокринной системы: дисменорея.

Со стороны органов дыхания, торакальни и медиастинальные нарушения: синусит, фарингит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения : боль, гиперемия или отек в месте инъекции, раздражения вен(вплоть до тромбофлебита) после внутривенного введения, пустулезные высыпания, слабость.

Срок пригодности

Срок пригодности лекарственного средства - в предлагаемой упаковке.

3 годы.

Неиспользованное содержимое контейнера следует уничтожить, его нельзя хранить для дальнейшего приложения.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме отмеченных в разделах "Особенности применения", "Способ применения и дозы".

Упаковка

По 100 мл в одноразовых пластиковых флаконах, упакованных в целлофановые пакеты.

По 1 флакону в коробке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

" Юнік Фармасьютикал Лабораторіз"(отделение фирмы "Дж. Б. Кемікалз енд Фармасьютикалз Лтд".) /Unique Pharmaceutical Laboratories(a division of J. B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd.).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Участок № 4, Фаза- IV, Джі. Ай. Ді. Си. Індастріал Естейт, город Панолі - 394 116, округ Бхарух, Индия/Plot No. 4, Phase - IV, G.I.D.C. Industrial Estate, City: Panoli - 394 116, Dist: Bharuch, India.