Метоклопрамид-Здоровье

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МЕТОКЛОПРАМИД-ЗДОРОВЬЕ

(METOCLOPRAMIDE-ZDOROVYE)

Состав

действующее вещество: metoclopramide;

1 мл раствора содержит метоклопрамиду гидрохлориду 5 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, натрию метабисульфит(Е 223), динатрию едетат, пропиленгликоль, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Стимуляторы перистальтики(пропульсанти). Код АТХ А03F A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Метоклопрамид является центральным допаминовим антагонистом, который также обнаруживает периферическую холинергичну активность.

Отмечают два основных эффекта метоклопрамиду : противорвотный и эффект ускорения опорожнения желудка и прохождения сквозь тонкую кишку.

Противорвотный эффект вызван действием на центральную точку ствольной части мозга(хеморецепторы - активирующая зона рвотного центра), вероятно через торможение допаминергичних нейронов.

Усиление перистальтики также частично контролируется высшими центрами, но также частично может быть задействованный механизм периферического действия вместе с активацией постганглионарных холинергичних рецепторов и, возможно, притеснением допаминергичних рецепторов желудка и тонкой кишки. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует двигательную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта : повышает тонус желудка и кишечнику, убыстряет опорожнение желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и езофагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечнику. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одді, не изменяя его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.

Нежелательные эффекты распространяются главным образом на экстрапирамидные симптомы, в основе которых лежит механизм допамін-рецептор-блокуючої действия на центральную нервную систему.

Длительное лечение метоклопрамидом может вызывать рост концентрации пролактину в сыворотке крови в результате отсутствия допаминергичного торможения секреции пролактину. У женщин описанные случаи галактореи и нарушения менструального цикла, у мужчин - гинекомастия. Однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.

Фармакокинетика. Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 1‒3 минуты после внутривенного введения и через 10-15 минуты после внутримышечного введения. Противорвотное действие хранится в течение 12 часов. С белками плазмы крови связывается 13‒30 % препарату. Объем распределения - 3,5 л/кг. Проникает сквозь гематоэнцефалический и плацентный барьеры, в грудное молоко. Метаболізується в печенке. Т½ - 4‒6 часы. Часть дозы(около 20 %) выводится в начальной форме, а остальные(около 80 %) после метаболических превращений печенкой выводится почками в соединениях с глюкуроновой или серной кислотой.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ClCR снижается до 70 %, а Т½ из плазмы крови повышается(около 10 часов при ClCR 10‒50 мл/хв и 15 часы при ClCR < 10 мл/хв).

У пациентов с циррозом печенки наблюдалось накопление метоклопрамиду, что сопровождалось снижением клиренса плазмы крови на 50 %.

Клинические характеристики.

Показание. Взрослым метоклопрамид показан для предотвращения послеоперационной тошноты и блюет, тошноте и блюет, вызванным радиотерапией, а также для симптоматического лечения тошноты и блюет, в т.ч. связанных с острой мигренью.

Детям метоклопрамид следует применять только как препарат второй линии для профилактики отсроченных тошноты и блюет, вызванных химиотерапией, и для лечения послеоперационной тошноты и блюет.

Противопоказание. Пiдвищена чувствительность к метоклопрамиду или к любой другой составляющей лекарственного средства; желудочно-кишечное кровотечение; механiчна кишечная непроходимость; желудочно-кишечная перфорацiя; подтвержденная или заподозренная феохромоцитома ‒ через риск тяжелых нападений артериальной гипертензии; поздняя дискинезия, предопределенная нейролептиками или метоклопрамидом, в анамнезе; эпилепсия(повышение частоты и интенсивности приступов); болезнь Паркинсона; сопутствующее приложение из леводопой или допаминергичними агонистами; установленная метгемоглобинемия при применении метоклопрамиду или дефиците NADH- цитохром- b5- редуктази в анамнезе; пролактинзалежни опухоли; пiдвищена судорожная готовнiсть(екстрапiрамiднi руховi расстройства); бронхиальная астма при повышенной чувствительности к сульфитам. Применение детям в возрасте до 1 года - через риск развития экстрапирамидных нарушений.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанная комбинация. Леводопа/ допаминергични агонисты и метоклопрамид являются взаимными антагонистами.

Комбинация, которой следует избегать. Алкоголь усиливает седативный эффект метоклопрамиду.

Комбинации, относительно которых есть предостережение.

С пероральными лекарственными средствами(например, парацетамолом) метоклопрамiд может влиять на их абсорбцию через его влияние на моторику желудка.

С антихолинергичними средствами и производными морфина - возможен взаимный антагонизм относительно влияния на проворную активность пищеварительного тракта.

С ингибиторами центральной нервной системы(производными морфина, анксиолитиками, седативными H1- гистаминоблокаторами, седативными антидепрессантами, барбитуратами, клонидином и родственными препаратами) - потенцирование седативного действия метоклопрамиду.

С нейролептиками - кумулятивный эффект и появление экстрапирамидных расстройств.

С серотонинергичними препаратами [например, селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину(СІЗЗС)] - повышение риска развития серотонинового синдрома.

С дигоксином - уменьшение биодоступности дигоксина. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.

С циклоспорином - увеличение биодоступности последнего(Cmax ‒ на 46 %, экспозиция ‒ на 22 %). Необходимый тщательный мониторинг плазменной концентрации циклоспорина. Клиническое значение неопределенное.

Из мивакурием и суксаметонием - возможное удлинение длительности нервно-мышечной блокады путем ингибування холинестерази плазмы.

С мощными ингибиторами CYP2D6(такими как флуоксетин и пароксетин) - рост экспозиции метоклопрамиду. Хотя клиническое значение неопределенное, за пациентами необходимо наблюдать на случай возникновения побочных реакций.

Из сукцинилхолином - удлинение эффекта последнего.

В связи с содержимым во врачебной форме натрiю метабисульфита одновременный прием с тиамином(витамин В1) может привести к быстрому расщеплению последнего в организме.

Особенности применения. Препарат не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроезофагеальна рефлюксна болезнь, или как дополнительное средство при проведении хирургических или радиологических процедур.

Могут наблюдаться экстрапирамидные расстройства, особенно у детей та/або при применении высоких доз. Эти реакции возникают обычно в начале лечения и могут появляться после одноразового приложения. Метоклопрамид следует немедленно отменить в случае появления экстрапирамидных симптомов. Эти симптомы, как правило, полностью оборотные после прекращения лечения, но может нуждаться симптоматическое лечение(бензодиазепини детям та/або антихолинергични антипаркинсонични препараты взрослым).

Необходимо придерживаться часового интервала по крайней мере 6 часы между каждым применением метоклопрамиду, даже в случае блюет и отторжения дозы, для избежания передозировки.

Длительное лечение метоклопрамидом может привести к поздней дискинезии, потенциально необоротного характера, особенно в пожилом возрасте. Лечение не должно превышать 3 месяцев через риск поздней дискинезии. Лечение должно быть прекращено, если появляются клинические признаки поздней дискинезии.

Сообщалось о злокачественном нейролептическом синдроме при применении метоклопрамиду в комбинации с нейролептиками, а также в виде монотерапии. Метоклопрамид следует немедленно отменить в случае появления симптомов злокачественного нейролептического синдрома и начать соответствующее лечение.

Особенное внимание следует уделять пациентам с сопутствующими неврологическими осложнениями и пациентам, которых лечат другими препаратами, которые действуют на центральную нервную систему.

Симптомы болезни Паркинсона могут усиливаться метоклопрамидом.

Сообщалось о метгемоглобинемии, которая может быть связана с дефицитом NADH- цитохрому- b5, - редуктази. В таких случаях необходимо немедленно и окончательно отменить метоклопрамид и применить соответствующие мероприятия(такие как лечение метиленовым синим).

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой сосудистой недостаточности, тяжелой брадикардии, остановки сердца и удлинения интервала QT, которые наблюдались после применения метоклопрамиду в виде инъекций, особенно после внутривенного введения.

Для пациентов с нарушением функции почек или тяжелым нарушением функции печенки рекомендуется уменьшение дозы.

С осторожностью следует применять метоклопрамид, особенно когда препарат вводится внутривенно, пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушением сердечной проводимости(включая удлинение интервала QT), пациентам с нарушением баланса электролитов, брадикардией, а также пациентам, которые принимают препараты, которые продлевают интервал QT.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль(23 мг) /дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Натрию метабисульфит(Е 223) редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления груддю. Большое количество данных о беременных женщинах(больше чем 1000 задокументированные результаты) указывает на отсутствие ни одной токсичности, которая приводит к мальформациям, или фетотоксичности. Метоклопрамид может использоваться во время беременности, если является клинически необходимым. Учитывая фармакологические свойства(как у других нейролептиков) в случае введения метоклопрамиду на конечных сроках беременности экстрапирамидный синдром в новорожденного не может быть исключен. Применения метоклопрамиду следует избегать на конечных сроках беременности. При применении метоклопрамиду нужно наблюдать за новорожденным.

Метоклопрамид в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется применять метоклопрамид во время кормления груддю. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамиду у женщин, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Метоклопрамид может вызывать сонливость, головокружение, дискинезию и дистонии, которая может повлиять на зрение и способность руководить автомобилем и механизмами.

Способ применения и дозы. Препарат вводить внутримышечно или медленно внутривенно.

Как растворитель использовать 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы.

Для снижения риска побочных реакций(в т. ч. артериальной гипотензии, акатизии) метоклопрамид при внутривенном введении следует применять как медленную болюсну инъекцию в течение по меньшей мере 3 минут.

Применение инъекционных форм должно происходить в течение как можно более короткого промежутка времени, с как можно более быстрым переходом на применение пероральных или ректальных форм метоклопрамиду.

Взрослые: для предотвращения послеоперационной тошноты и блюет рекомендованная доза метоклопрамиду представляет 10 мг одноразово.

Для симптоматического лечения тошноты и блюет, в т.ч. связанных с острой мигренью, рекомендованная доза метоклопрамиду представляет 10 мг 3 разы на сутки.

Максимальная суточная доза - 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела.

Деть: рекомендованная доза метоклопрамиду представляет 0,1‒0,15 мг/кг массы тела до 3 раз на сутки. При применении для предотвращения послеоперационной тошноты и блюет метоклопрамiд следует применять после окончания операции.

Максимальная суточная доза представляет 0,5 мг/кг массы тела. Если необходимо продолжить применение лекарственного средства, следует придерживаться не менее чем 6-часовых интервалов.

Максимальная длительность применения метоклопрамиду для лечения послеоперационной тошноты и блюет представляет 48 часы.

Максимальная длительность применения метоклопрамиду для предотвращения отсроченной тошноты и блюет, вызванным химиотерапией, представляет 5 сутки.

Для больных пожилого возраста следует рассмотреть возможность уменьшения дозы через снижение функции почек и печенки, предопределенное возрастом.

Для больных с терминальной стадией нарушения функции почек(ClCR ≤ 15 мл/хв) дозу метоклопрамиду необходимо уменьшить на 75 %. Для больных с умеренным и тяжелым нарушением функции почек(ClCR 15‒60 мл/хв) дозу метоклопрамиду необходимо уменьшить на 50 %.

Больным с тяжелым нарушением функции печенки дозу метоклопрамиду необходимо уменьшить на 50 %.

Деть. Метоклопрамид противопоказан детям в возрасте до 1 года в связи с повышенным риском возникновения экстрапирамидных расстройств.

Передозировка.

Симптомы: сонливость, снижение уровня сознания, спутывание сознания, раздражительность, беспокойство и его усиление, судороги, экстрапирамидные расстройства, нарушения функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением или снижением артериального давления, галлюцинации, остановка дыхания и сердечной деятельности, дистонические реакции.

Лечение. В случае развития экстрапирамидных симптомов, связанных или не связанных с передозировкой, проводится лишь симптоматическое лечение(бензодиазепини для детей и/или антихолинергични протипаркинсонични лекарственные средства для взрослых).

В соответствии с клиническим состоянием необходимо проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функциями сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции(включая анафилактический шок, особенно при применении внутривенно).

Со стороны системы крови и лимфатической системы : метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом NADH- цитохром- b5- редуктази, особенно у младенцев, сульфгемоглобинемия, которая связана, главным образом, с сопутствующим применением высоких доз препаратов, которые высвобождают серу.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, особенно при внутривенном приложении, остановка сердца в течение короткого времени после инъекции, которая может быть следствием брадикардии, атриовентрикулярная блокада, блокада синусового узла, особенно при внутривенном приложении, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа "пируэт", артериальная гипотензия, шок, синкопе при внутривенном введении, острая артериальная гипертензия у пациентов с феохромоцитомой, временное повышение артериального давления.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : пiсля бiльш длительной терапии препаратом, в связи зi стимулированием секрецiї пролактину, могут возникать аменорея, гиперпролактинемия, гiнекомастiя, галакторея или нарушение менструального цикла; при развитии этих явлений применения метоклопрамiду следует прекратить.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость в рту, запор, диарея.

Со стороны нервной системы: злокачественный нейролептический синдром(характерные симптомы: жар, ригидность м' язiв, потеря сознания, колебания артериального давления, судороги) преимущественно у пациентов с эпилепсией, головная боль, головокружение, сонливость, подавленный уровень сознания.

Экстрапирамидные расстройства, которые могут возникнуть даже после применения одной дозы преимущественно у детей и подростков та/або при превышении рекомендованной дозы, :

- дискинетичний синдром(мимовiльнi спазматические движения, в частности в участке председателя, шеи и плеч, тонический блефароспазм, спазм лицевых и жевательных мышц, отклонения языка, спазм глоточных мышц и мышц языка, неправильное держание председателя и шеи, перенапряжения хребта, спазматическое сгибание рук, спазматическое разгибание ног);

- паркинсонизм(тремор, ригидность, акинезия);

- острая дистония;

- поздняя дискинезия(может быть постоянной под время или после длительного лечения, особенно у пациентов пожилого возраста);

- акатизия.

Со стороны кожи: высыпание, крапивница, гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отек.

Психические расстройства: депрессия, галлюцинации, спутывание сознания, тревожность, беспокойство.

Лабораторные исследования: повышение уровня энзимов печенки.

Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость.

Слiд особенно внимательно следить за развитием побiчних реакций у подростков и больных с тяжелыми нарушениями функцiї почек(почечная недостатнiсть), в результате которой ослабляется выведение метоклопрамиду. В случае их возникновения применения лiкарського средства сразу же прекращают.

Сообщалось о развитии тяжелых сердечно-сосудистых реакций, предопределенных внутривенным применением метоклопрамиду(аритмия, например в виде суправентрикулярной экстрасистолии, вентрикулярной экстрасистолии, тахикардии, начиная от брадикардии к остановке сердца).

Существует риск острых(кратковременных) неврологических расстройств, что более высокий у детей, а поздней дискинезии - у пациентов пожилого возраста. Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы растет при применении лекарственного средства в высоких дозах и в течение длительного периода.

При применении высоких доз перечислены ниже реакции возникают чаще(порой одновременно) :

− экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдром Паркинсона, акатизия, даже после применения одноразовой дозы лекарственного средства, особенно у детей;

− сонливость, подавленный уровень сознания, спутывание сознания, галлюцинации.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Не смешивать с щелочными инфузионными растворами.

Упаковка. По 2 мл в ампулах № 10 в коробке; № 5×2, № 10 в блистерах в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.