Мельдоний

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МЕЛЬДОНІЙ

(Meldonium)

Состав

действующее вещество: meldonium;

1 мл раствора содержит мельдонию(3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат) 100 мг;

5 мл раствора(1 ампула) содержат мельдонию(3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат) 500 мг;

вспомогательные вещества: натрию гидроксид, кислота хлористоводородная разведена, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Кардиологические препараты. Код АТХ С01Е В22.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мельдоній является предшественником карнитину, структурным аналогом гамма-бутиробетаину(ГББ), в которого один атом углерода замещен на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитину.

Мельдоній, оборотно ингибуючи гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитину и потому препятствует транспортировке довголанцюгових жирных кислот сквозь оболочки клеток, таким образом предотвращая накопление в клетках сильного детергента - активированных форм неокисленных жирных кислот. Следовательно, предупреждается повреждение клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитину в условиях ишемии задерживается бета-оксидирование жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка АТФ от мест его биосинтеза(митохондрии) к местам потребления(цитозоль). По существу, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитину, то есть ГББ, активизируется NO- синтетаза, в результате чего улучшаются реологични свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации мельдонию биосинтез карнитину опять усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что основой эффективности действия мельдонию является повышение толерантности до клеточной нагрузки(при изменении количества жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергічній системе.

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нейрональних сигналов - ГББ-ергічна система, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитину - ГББ-ефір. В результате действия ГББ-естерази медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, превращается в гидролизованную форму ГББ, которая активно транспортируется в печенку, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение опять синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала. При уменьшении концентрации карнитину стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.

Мельдоній, как отмечено раньше, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции "медиатора". В противовес этому, ГББ-гідроксилаза "не узнает" мельдоний, потому концентрация карнитину не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний, заменяя "медиатор" и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В итоге растет общая метаболическая активность также в других системах, например в центральной нервной системе(ЦНС).

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присущее миокардиопротекторна действие(в т.ч. против катехоламинов и алкоголя), он способен предупредить нарушение ритма сердца, уменьшить зону инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца(стабильная стенокардия нагрузки).

Анализ данных исследований о курсовом применении мельдонию при лечении стабильной стенокардии нагрузки показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность нападений стенокардии, а также количество глицерилтринитрату, что применяется. Препарат делает выраженное антиаритмичное действие у больных с ишемической болезнью сердца(ІХС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярними экстрасистолами.

Особенно важной является способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии спокойствия, которое считается эффективным критерием антиангинальной терапии ІХС.

Мельдоній благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерину в сыворотке крови и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность.

Установлено, что применение мельдонию улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. В случае тяжелой сердечной недостаточности мельдоний необходимо применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии.

Влияние на ЦНС.

В экспериментах на животных установлено антигипоксичну действую мельдонию и действую на мозговое кровообращение. Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических ячеек, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Препарату присущее стимулирующее действие на ЦНС - повышение подвижной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие - стимуляция симпатоадреналовой системы, накопления катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения(ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоній нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, возобновляет их реактивность. Изучено влияние мельдонию на процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера(после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности мельдонию свидетельствуют о его дозозависимом позитивном действии на физическую выносливость и возобновление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено позитивное действие на восстанавливаемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентну качество жизни(главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же он устраняет психологические нарушения.

Мельдонію присущее позитивное влияние на функцию нервной системы уменьшать нарушение у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается общее неврологическое положение пациентов(уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшения координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

Фармакокинетику изучали у здоровых добровольцев при применении мельдонию внутривенно и перорально.

Всасывание

Биодоступность представляет 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmах) достигается сразу же после введения. После внутривенного введения многократных доз Сmах достигает 25,5±3,63 мкг/мл. При внутривенном введении площадь под кривой концентрация-время(АІЛС) после разового и повторного введения доз мельдонию отличается, что свидетельствует о возможном накоплении мельдонию в плазме крови.

Распределение

Мельдоній из кровотока быстро распределяется в тканях с высокой сердечной афинностью. Мельдоній и его метаболити частично проходят сквозь плацентный барьер. В исследованиях на животных установлено, что мельдоний проникает в грудное молоко.

Биотрансформация

В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метаболизуеться в печенке.

Выведение

В выведении мельдонию и его метаболитив из организма имеет значение ренальна экскреция. После разового внутривенного применения доз мельдонию 250 мг, 500 мг и 1000 мг полупериод выведения мельдонию представляет 5,56-6,55 часы, конечный период выведения представляет 15,34 часы.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печенки и почек, в которых повышается биодоступность, необходимо уменьшать дозу мельдонию.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, в которых повышается биодоступность, необходимо уменьшить дозу мельдонию. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдонию или его метаболитив(например 3-гидроксимельдонию) и карнитину, в результате которой увеличивается почечный клиренс карнитину. Отсутствующее прямое влияние мельдонию, ГББ и комбинации мельдонию/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Нарушение функции печенки

Пациентам с нарушениями функции печенки, в которых повышается биодоступность, необходимо уменьшить дозу мельдонию. При исследованиях токсичности на крысах при применении мельдонию в дозе больше 100 мг/кг установлена расцветка печенки в желтый цвет и денатурацию жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдонию(400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печенки. Изменения показателей функции печенки у человека после применения больших доз(400-800 мг) не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печенки.

Деть

Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдонию детям(в возрасте до 18 лет), потому применение препарата такой категории пациентов противопоказанное.

Клинические характеристики

Показание

В комплексной терапии таких заболеваний :

− заболевание сердца и сосудистой системы : стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность(NYHA, І-ІІІ функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;

− острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;

− сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;

− в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм председателя и энцефалита.

Противопоказание

− Повышенная чувствительность к мельдонию та/або к любому из вспомогательных веществ препарата;

− повышение внутричерепного давления(при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);

− тяжелая печеночная та/або почечная недостаточность(нет достаточных данных о безопасности применения);

− период беременности и кормления груддю;

− детский возраст(до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Мельдоній можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальними средствами(стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами(сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмичными средствами и другими препаратами, которые улучшают микроциркуляцию.

Мельдоній может усиливать действие препаратов, которые содержат глицерилтринитрат, нифедипин, бета- адреноблокатори и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататори.

В результате одновременного применения препаратов железа и мельдонию у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

При применении мельдонию в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

Мельдоній помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином(АЗТ), и опосредствовано влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдонию в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДА имеет позитивное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита(СПИД).

В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, мельдоний уменьшал длительность сну. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдонию. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитору синтази оксида азота(СОА) N -(G) -нитро- L- аргинина в дозе 10 мг/кг, полностью блокируется противосудорожное действие мельдонию.

Передозировка мельдонию может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитину, который образуется при применении мельдонию, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоній имеет защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичное действие, вызванную ефавирензом.

Не применять вместе с другими препаратами, которые содержат мельдоний, поскольку может увеличиться риск возникновения побочных реакций.

Особенности применения

Пациентам с нарушениями функций печенки та/або почек легкой или средней степени в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность(следует проводить контроль функций печенки та/або почек). Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Для оценки влияния мельдонию на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, потому мельдоний в период беременности противопоказанный.

Кормление груддю.

Доступные данные исследования на животных свидетельствуют о проникновении мельдонию в грудное молоко. Неизвестно, или проникает мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, потому в период кормления груддю мельдоний противопоказанный.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность руководить транспортом и обслуживать другие механизмы не проводили.

Способ применения и дозы

Применять внутривенно. Применение препарата не предусматривает специального приготовления перед введением. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые

Заболевание сердца и сосудистой системы; нарушение мозгового кровообращения

Доза представляет 500 мг - 1000 мг(5-10 мл) на сутки, дозу вводить за один раз или распределяя ее на 2 введения. Максимальная суточная доза представляет 1000 мг.

Сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение и период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм председателя и энцефалита

Доза представляет 500 мг(5 мл) на сутки. Максимальная суточная доза представляет 500 мг.

Длительность курса лечения - 4-6 недели. Курс лечения можно повторить 2-3 разы на год.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функций печенки та/або почек можно уменьшить дозы мельдонию.

Пациентам с нарушениями функций почек

Поскольку препарат выводится почками, пациентам с нарушениями функций почек от легкого к средней степени следует применять меньшую дозу мельдонию.

Пациенты с нарушениями функций печенки

Пациентам с нарушениями функций печенки от легкого к средней степени следует применять меньшую дозу мельдонию.

Деть

Отсутствующие даны о безопасности и эффективности применения мельдонию детям(в возрасте до 18 лет), потому применение мельдонию этой категории пациентов противопоказанное.

Передозировка.

Не сообщалось о случаях передозировки мельдонию. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

При сниженном артериальном давлении возможны головные боли, головокружения, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печенки и почек.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдонию в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные реакции.

Побочные эффекты классифицированы в соответствии с системами органов и частоты возникновения MedDRA : часто(>1/100 к <1/10), редко(>1/10000 к <1/1000).

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл в ампуле; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "Юрія-Фарм".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 18030, г. Черкассы, ул. Вербовецького, 108. Тел.(044) 281-01-01