Изониазид

Инструкция по применению

ИЗОНИАЗИД

(Isoniazid)

Состав

действующее вещество: 5 мл сиропа содержит 100 мг изониазиду;

вспомогательные вещества: сорбитол(Е 420), натрию сахаринат(Е 954), метилпарагидроксибензоат(метилпарабен) (Е 218), пропилпарагидроксибензоат(пропилпарабен) (Е 216), ароматизатор пищевой(малиновый аромат), вода для инъекций.

Врачебная форма. Сироп.

Основные физико-химические свойства: прозрачная или едва желтовато-коричневого цвета жидкость с фруктовым запахом.

Фармакотерапевтична группа. Противотуберкулезные средства. Код АТХ J04A С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Изониазид - противотуберкулезное средство; действует бактерицидно, подавляет синтез миколиевих кислот, которые являются важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Особенно активный относительно микроорганизмов, которые быстро размножаются(в том числе расположенных внутриклеточный).

Фармакокинетика.

Изониазид быстро и полностью абсорбируется при приеме внутренне, еда снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печенку. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации(ТСmax), - 1-2 часы, максимальная концентрация(Сmax) после приема внутренне одноразовой дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительна - до 10 %. Объем распределения - 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитичну; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печенке, мышцах, слюне и мокротинни. Проникает через плацентный барьер и в грудное молоко.

Поддается метаболизму в печенке путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печенке ацетилируется N- ацетилтрансферазой с образованием

N- ацетилизониазиду, который потом превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, что делает гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системы цитохрома Р450 при N- гидроксилировании активного промежуточного метаболиту. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей зповильним ацетилированиям N- ацетилтрансферазы. Является ингибитором ферментной системы СУР2С9 CYP2E1 в печенке. Период полувыведения для "быстрых ацетиляторов" - 0,5-1,6 часы; для "медленных" - 2,5 часы. При почечной недостаточности период полувыведения может расти до 6,7 часа. Период полувыведения у детей в возрасте от 1,5 до 15 лет - 2,3-4,9 часы, у младенцев - 7,8-19,8 часы(что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у младенцев). Невзирая на то, что показатель периода полувыведения значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирование, среднее значение периода полувыведения представляет 3 часы(прием внутренне 600 мг) и 5,1 часы(900 мг). При повторных назначениях период полувыведения сокращается до 2-3 часов.

Выводится в основном почками: в течение 24 часов выводится 75-95 % препарату, в основном в форме неактивных метаболитив - N- ацетилизониазиду и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержимое N- ацетилизониазиду представляет 93 %, а в "медленных" - не больше 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; пятичасовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % препарата.

Клинические характеристики

Показание

· В комбинации с другими противотуберкулезными препаратами для лечения легочного и позалегеневого туберкулеза;

· как монотерапия − для профилактики туберкулеза.

Противопоказание

− Повышенная чувствительность к изониазиду или к вспомогательным веществам препарата;

− эпилепсия, склонность к судорожным нападениям;

− тяжелые психозы(в т.ч. в анамнезе);

− полиомиелит(в т.ч. раньше перенесен);

− токсичный гепатит в анамнезе в результате применения производных гидразина изоникотиновой кислоты(фтивазид);

− острая печеночная та/або почечная недостаточность;

− выраженный атеросклероз;

− в дозах свыше 10 мг/кг массы тела при легочно-сердечной недостаточности ІІІ степени, артериальной гипертензии ІІ-ІІІ стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, хронической почечной недостаточности, гепатите в период обострения, циррозе печенки, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе, микседеме.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При назначении изониазиду пациентам с медленной инактивацией препарата, которые одновременно получают парааминосалициловую кислоту, тканевая концентрация препарата может быть повышена, в результате чего растет риск развития побочных эффектов.

Изониазид замедляет печеночный метаболизм некоторых лекарственных препаратов, который может привести к увеличению их токсичности. К таким препаратам принадлежат: карбамазепин, примидон, фенитоин, диазепам, триазолам, хлорзоксазон, дисульфирам.

Одновременное применение изониазиду :

из леводопой - уменьшение ее терапевтического эффекта;

из рифампицином − повышения риска поражения печенки;

из глюкокортикостероидами - повышается метаболизм и элиминация изониазиду;

из итраконазолом − возможно существенное снижение его концентрации в сыворотке крови и отсутствие его терапевтического эффекта. Одновременное приложение не рекомендуется;

из кетоконазолом − может уменьшить уровень кетоконазолу в сыворотке крови : следует контролировать концентрацию препарата в крови и в случае необходимости ‒ увеличить дозирование;

из ацетаминофеном − увеличивает токсичность последнего за счет генерации и накопления токсичных метаболитив в печенке, которая может привести к серьезным побочным реакциям;

с теофиллином − растет концентрация теофиллина в плазме крови : нужно контролировать уровень теофиллина в крови и соответственно корректировать дозы препарата;

из вальпроатом − растет концентрация вальпроату в плазме крови : дозы вальпроату следует корректировать;

из ставудином − повышенный риск дистальной сенсорной нейропатии;

из циклосерином - повышенный риск токсичного влияния на центральную нервную систему;

из етосуксимидом - притеснение метаболизма етосуксимиду(повышение концентрации в плазме крови и риск токсичности);

из изофлураном - повышенный риск гепатотоксичности;

из зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов − клиренс изониазиду удваивается, потому надо контролировать концентрацию изониазиду и зальцитабину для обеспечения эффективности лечения;

с витамином В6 и глутаминовой кислотой - снижается вероятность побочных эффектов изониазиду;

из дифенином − усиливает противоаритмичные свойства дифенину;

с антацидными средствами - уменьшение абсорбции изониазиду(интервал между их приемом должен представлять не менее 1 часа);

с непрямыми антикоагулянтами, ингибиторами МАО - изониазид потенцирует эффекты данных препаратов(в т.о. токсичные).

Метаболизм изониазиду и его метаболиту ацетил изониазиду не изменяется при остром потреблении алкоголя, но возможно его увеличение у хронических алкоголиков, однако этот эффект не определен.

Также может быть потенциальное взаимодействие изониазиду с продуктами питания, которые содержат гистамин и тирамин(твердый сыр, красное вино, тунец, тропические рыбы), : могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, потливость, ощущение сердцебиения, приливы, артериальная гипотензия.

Особенности применения

В результате монотерапии изониазидом образуются стойкие штаммы микобактерий, потому его следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Необходимо правильно подбирать дозу в соответствии с возможностью инактивировать изониазид. Перед назначением изониазиду целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активных веществ в крови и моче. Пациентам, в которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид следует назначать в высших дозах. Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначать пиридоксину гидрохлорид(внутренне или внутримышечно) или глутаминовую кислоту, тиамину хлорид или тиамину бромид(внутримышечно), натриевую соль АТФ.

При смешанной инфекции одновременно с изониазидом следует назначать антибиотики широкого спектра действия, фторхинолони, сульфаниламиды.

Во время лечения необходимый контроль врача, регулярное проведение офтальмологического обследования. В первый месяц обследования необходимо проводить не реже 2 раз, потом -

1 раз в месяц.

Всем пациентам следует контролировать функцию печенки в процессе лечения.

Следует придерживаться специальных мер предосторожностей пациентам с нарушениями функции печенки. Любое ухудшение функции печенки у этих пациентов является показанием для прекращения лечения. Если уровень АСТ в сыворотке крови вырастет больше чем в три раза или повысится уровень билирубина, прием препарата необходимо прекратить.

При появлении первых симптомов гепатита(ощущение недомогания, пидвищуванаа утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечения должно быть немедленно прекращено.

Следует быть осторожными, назначая изониазид пациентам, которые страдают на сахарный диабет, хронический алкоголизм; при тяжелых нарушениях функций печенки или почек; пациентам, которые принимают другие потенциально гепатотоксические препараты.

Риск изониазидиндукованой гепатотоксичности растет у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, пациентов, которые страдают от недоедания, у пациентов с нейропатией.

Изониазид не следует назначать лицам с серьезными побочными реакциями на лекарственные средства, включая медикаментиндуковани заболевание печенки.

У больных сахарным диабетом возможен позитивный результат глюкозуричного теста.

Пациентам, у которых есть риск развития нейропатии или пиридоксиновой недостаточности(больные диабетом, хронический алкоголизм, пациенты с гипотрофией, с терминальной стадией почечной недостаточности, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин.

Изониазид не следует принимать во время употребления еде. Исследования показали, что биодоступность изониазиду значительно уменьшается при применении вместе с едой.

Во время лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение изониазиду в период беременности возможно с учетом соотношения польза/риск в дозе до 10 мг/кг массы тела на сутки. При этом необходимо учитывать, что изониазид проникает сквозь плаценту и может повлечь развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморагий(вследствие гиповитаминоза К), задержку психомоторного развития плода.

Изониазид проникает в грудное молоко с достижением концентраций, которые сравниваются с концентрациями в плазме крови, которая может повлечь развитие гепатита и периферических невритов у ребенка, потому необходимо решить вопрос о прекращении кормления груддю или прекращении применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Суточную и курсовую дозы устанавливает врач индивидуально, в зависимости от хода и формы заболевания, степени инактивации изониазиду, эффективности терапии и переносимости препарата. Изониазид применять внутренне к еде или через 30-40 минуты после приема еды.

Лечение туберкулеза(в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами) :

Профилактика туберкулеза

Взрослые: 300 мг 1 раз в день.

Деть: 10 мг/кг 1 раз в день, максимальная доза 300 мг

Длительность приема определяет врач. Обычно лечение активного туберкулеза длится от 6 до 12 месяцев, с целью профилактики принимать от 6 до 12 месяцев.

Деть. В данной врачебной форме Изониазид можно назначать детям из периода новорожденности.

Передозировка

Симптомы: появляются в течение от 30 минут до 3 часов после приема препарата. Тошнота, блюет, головокружение, судороги, нечеткость зрения, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, невыразительное вещание, ступор, зрительные галлюцинации. Со временем может развиться респираторный дистрес-синдром, запятая.

При лабораторных исследованиях типу: наличие ацетона в моче, тяжелый метаболический ацидоз, гипергликемия.

Лечение: промывание желудка с помощью зонда, при судорогах внутривенное введение противосудорожных препаратов, а также внутривенное введение больших доз пиридоксина. Ацидоз корректируется бикарбонатом натрия. Также эффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ.

Побочные реакции

У пациентов с замедленной инактивацией изониазиду значительно повышается риск токсичных проявлений препарата.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, блюет, запор, сухость в рту, дискомфорт в области живота, анорексия, острый панкреатит.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в т.ч. реакции гиперчувствительности, такие как медикаментозная лихорадка, кожные высыпания(кореподибний, макулопапулезний дерматиты, пурпура или ексфолиативний дерматит), кожный зуд, интерстициальный пневмонит, лимфаденопатия и васкулит; возможное обострение симптомов системного красного вовчака или появление вовчакоподибного синдрома, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая нейропатия/невриты, головокружения, судороги, гиперрефлексия, увеличение частоты нападений у больных эпилепсией, токсичная энцефалопатия, расстройства памяти, нарушения сна, психотические реакции(токсичные психозы), начиная от незначительных изменений личности к значительным психическим расстройствам, которые, как правило, исчезали при отмене препарата.

Со стороны органов чувств : неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, звон в ушах и потеря слуха у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения, боль за грудниной и в области сердца, усиления ишемии миокарда у лиц пожилого возраста.

Сечовидільна система: затрудненное мочеиспускание.

Со стороны гепатобилиарной системы: повреждение печенки, повышения уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, ізоніазид-асоційований гепатит(особенно у лиц с хроническими заболеваниями печенки или в тех, кто злоупотребляет алкоголем), фулминантна печеночная недостаточность, которая может привести к развитию некроза печенки(особенно в возрасте от 35 лет), билирубинемия, билирубинурия.

Со стороны эндокринной системы и метаболические расстройства: гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин, синдром Кушинга, гипергликемия, метаболический ацидоз, дефицит пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту, пеллагра.

Со стороны кроветворной системы: гемолитическая и апластична анемии, сидеробластична анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: ревматоидный синдром, мышечные посмикування.

Другие: недомогание, слабость; "синдром отмены", которая включает головную боль, бессонницу, раздражительность, нервозность, отек слизистой оболочки бронхов.

Возможное развитие аллергических реакций через содержимое метилпарабена и пропилпарабена.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Не замораживать. Раскрытый флакон хранить не больше 30 суток.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 100 мл или 200 мл в флаконе; по 1 флакону в пачке. По 100 мл или 200 мл или 500 мл в флаконах.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "Юрія-Фарм".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 18030, г. Черкассы, ул. Вербовецького, 108. Тел.:(044) 281-01-01.