Медоцеф

Инструкция по применению

Медоцеф

(MEDOCEF)

Состав

действующее вещество: cefoperazone;

1 флакон содержит цефоперазон натрию эквивалентно цефоперазону 1 г.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или желтоватый порошок, гигроскопичный.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Другие β-лактамни антибиотики. Цефалоспорини ІІІ поколение. Цефоперазон. Код ATХ J01D D12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бактерицидное действие Медоцефу предопределено замедлением синтеза стенки клетки бактерии.

Медоцеф активный in vitro относительно большого количества клинически значимых микроорганизмов. В то же время он проявляет резистентность к действию многих β-лактамаз.

Отмечены ниже микроорганизмы чувствительные к Медоцефу.

Грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus(штаммы, которые продуцируют и которые не продуцируют пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae(предыдущее название - Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes(β-гемолитичний стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae(β-гемолитичний стрептококк группы B), Streptococcus faecalis(энтерококк), β-гемолитични стрептококки.

Грамотрицательные микроорганизмы:

Escheria coli, род Klebsiella, род Enterobacter, род Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii(раньше - Proteus morganii), Providencia rettgeri(раньше - Proteus rettgeri), род Providenciа, род Serratia(включая S. Marcescens), род Salmonella и Shigella, Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae(штаммы, которые продуцируют и не продуцируют β-лактамази), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы:

грамположительные и грамотрицательные кокки(включая род Peptococcus, Peptostreptoccus и Velionella);

грамположительные палочки(включая род Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus);

грамотрицательные палочки(включая род Fusobacterium, много штаммов Bacteroides fragilis и других представителей рода Bacteroides).

Фармакокинетика.

Высокие уровни в крови, желчи и моче достигаются после одноразового введения препарата. В таблице 1 приведены концентрации препарата в сыворотке крови взрослых здоровых лиц. Эти данные были получены после 15-минутного внутривенного введения 1 или 2, или 3, или 4 г препарата или одноразового внутримышечного введения 1 или 2 г препарата. Пробенецид не имеет влияния на уровень концентрации цефоперазону в крови.

Концентрации цефоперазону в сыворотке крови Таблица 1

* Время, которое миновало после введения препарата(отсчет сразу по завершению инфузии).

** Результаты, полученные через 15 минуты после введения препарата.

Период полувыведения Медоцефу из сыворотки крови представляет приблизительно 2 часы независимо от способа его введения.

Медоцеф достигает терапевтических уровней во всех жидкостях и тканях организма, которые исследовались. Среди них есть асцитична и цереброспинальная(во время менингита) жидкости, моча, желчь и стенка желчного пузыря, мокротиння и легкие, небе мигдалики и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточник, простата, семенники, матка и фалопиеви трубы, кости, кровь пуповины и амниотична жидкость.

Медоцеф выводится с желчью и мочой. Концентрация препарата в желчи достигает очень высоких уровней(обычно, через 1-3 часы после введения) и превышает аналогичные концентрации в сыворотке крови в 100 разы.

Были зарегистрированы такие концентрации в желчи: от 66 мкг/мл через 30 минуты до 6000 мкг/мл через 3 часы после внутривенного введения 2 г препарата пациентам без закупоривания желчных протоков.

Через 12 часы после введения в разных дозах и разными способами повышение концентрации цефоперазону в моче пациентов с нормальной функцией почек достигает в среднем от 20 к 30%. Концентрации препарата в моче свыше 2200 мкг/мл был получен через 15 минуты после внутривенного введения 2 г Медоцефу. После внутримышечного введения 2 г препарата максимальные концентрации в моче представляли приблизительно 1000 мкг/мл.

Повторное введение Медоцефу не приводит к кумуляции препарата у здоровых добровольцев.

У пациентов с нарушениями функции печенки период полувыведения препарата из сыворотки крови растет, но растет и выведение с мочой. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью Медоцеф может кумулюватись в сыворотке крови.

У больных с почечной недостаточностью максимальная концентрация в сыворотке крови, площадь под фармакокинетичной кривой, а также период полувыведения из сыворотки крови такие же, как и у здоровых добровольцев.

Клинические характеристики

Показание

Для лечения инфекций, вызванных чувствительными к Медоцефу микроорганизмами, :

· инфекции верхних и нижних дыхательных путей;

· инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;

· перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;

· септицемия;

· менингит;

· инфекции кожи и мягких тканей;

· инфекции костей и суставов;

· зажигательные заболевания тазовых органов, ендометрит, гонорея и другие инфекции половых путей.

Профилактика.

Медоцеф можно назначать для профилактики послеоперационных осложнений во время абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операций.

Противопоказание

Цефоперазон противопоказанный пациентам с аллергией к антибиотикам цефалоспоринового ряда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Аміноглікозидні антибиотики

Одновременное приложение может иметь дополнительный нефротоксический эффект. Избегать одновременного применения цефоперазону и аминогликозидних антибиотиков пациентам с имеющейся почечной недостаточностью. В случае необходимости одновременного приложения состояние пациентов следует мониторувати для выявления нефротоксичности.

Антикоагулянты

Сопутствующее применение кумариновых или индандионових производных, гепарина или тромболитических препаратов может повышать риск кровотечения. Такую терапию необходимо тщательным образом мониторувати, в том числе протромбиновий время. При необходимости следует видкорегувати дозу антикоагулянтных препаратов под время и после терапии цефоперазоном для поддержки надлежащего уровня антикоагуляции.

Петлевые диуретики

Комбинация цефалоспоринив и петлевых диуретиков вызывает нефротоксичность. Необходимо избегать одновременного применения данных препаратов пациентам с имеющейся почечной недостаточностью.

Алкоголь

Сообщали, что при употреблении алкоголя во время лечения препаратом и даже через 5 сутки после последнего введения цефоперазону возникала дисульфирамоподибна реакция, которая характеризовалась приливами, повышенной потливостью, головной болью и тахикардией. Подобные реакции возникали и после приема других цефалоспоринив, потому следует предостерегать пациентов от употребления алкогольных напитков в период лечения цефоперазоном. Пациентам, которые нуждаются перорального или парентерального искусственного кормления, следует избегать употребления растворов, которые содержат этанол.

Взаимодействия, которые влияют на результаты лабораторных исследований

Может возникать хибнопозитивна реакция мочи на глюкозу при проведении тестов с растворами Бенедикта или Фелінга.

Особенности применения

Гиперчувствительность

Серьезные реакции гиперчувствительности(анафилактические реакции), иногда с летальным следствием, были зарегистрированы у пациентов, которые получали β-лактамни препараты или препараты цефалоспорину, включая цефоперазон. Эти реакции чаще возникали у пациентов, в анамнезе которых имеющиеся реакции гиперчувствительности до несколько аллергенов.

Перед назначением терапии цефоперазоном следует тщательным образом собрать анамнез, чтобы выяснить, или возникали у больного ранее реакции гиперчувствительности к цефалоспоринив, пенициллинов или к другим лекарственным средствам. Следует с осторожностью назначать этот препарат пациентам, чувствительным к пенициллину. Антибиотики следует с осторожностью назначать пациентам, у которых раньше были проявления любой формы аллергии, особенно аллергии на лекарственные средства.

Если возникает аллергическая реакция, следует отменить препарат и назначить надлежащее лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного неотложного введения адреналина. При необходимости следует применять кислород, внутривенные кортикостероиды, а также поддерживать проходность дыхательных путей, в том числе и с помощью интубации.

Зафиксированы случаи развития кожных реакций тяжелой степени, иногда с летальным следствием, такие как токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона и ексфолиативний дерматит, у пациентов, которые применяли цефоперазон. В случае возникновения кожной реакции тяжелой степени терапию цефоперазоном следует прекратить и начать соответствующее лечение(см. раздел "Побочные реакции").

Применение больным с нарушениями функции печенки

Цефоперазон в значительной степени екскретуеться с желчью. У пациентов с заболеваниями печенки та/або обструкцией желчных путей продлевается период полувыведения цефоперазону из сыворотки крови и увеличивается почечная экскреция препарата с мочой. Даже при тяжелых нарушениях функции печенки в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазону, а период полувыведения растет лишь в 2-4 разы.

Общие предостережения

У некоторых пациентов лечения цефоперазоном, как и другими антибиотиками, приводит к дефициту витамина К. вероятнее всего, механизм возникновения этого дефицита связан с притеснением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует этот витамин. Зафиксированы случаи серьезных кровоизлияний, включая случаи с летальным следствием, при применении цефоперазону.К группе риска принадлежат пациенты с ограниченным питанием, мальабсорбцией и пациенты, которые длительное время находятся на парентеральном питании. У таких пациентов следует контролировать протромбиновий время и в случае необходимости назначать экзогенный витамин К. Следует осуществлять надзор за такими пациентами относительно признаков кровотечения, тромбоцитопении и гипопротромбинемии. В случае развития длительного кровотечения без выявления других причин этого явления следует прекратить применение цефоперазону. Как и другие антибиотики, при длительном применении цефоперазон может приводить к усиленному росту резистентной микрофлоры, в связи с чем во время лечения за пациентами следует тщательным образом наблюдать. Как и при лечении любым мощным системным препаратом, во время длительной терапии цефоперазоном рекомендовано проводить периодические обследования с целью выявления возможных функциональных нарушений со стороны систем организма, в частности нырок, печенки и системы кроветворения. Особенно важны такие обследования в новорожденных, в частности в недоношенных, и других младенцев.

Во время применения почти всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, зафиксированы случаи диареи, вызванной Clostridium difficile(Clostridium difficile associated diarrhea) (CDAD), которые за степенью тяжести варьировали от легкой диареи к летальному колиту. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору толстого кишечнику, который приводит к усиленному росту C. difficile.

C. difficile синтезирует токсины A и B, что вызывают развитие CDAD. Штаммы C. difficile с гиперпродукцией токсинов предопределяют повышенную заболеваемость и летальность, поскольку инфекции, какие они вызывают, могут быть стойкими к терапии антимикробными препаратами и могут нуждаться колэктомии. Развитие CDAD следует заподазривать у всех пациентов, в которых наблюдались проявления диареи после применения антибиотиков. Необходимое тщательное изучение анамнеза, поскольку сообщали, что CDAD возникала больше чем через 2 месяцы после назначения антибактериальных препаратов.

Если пациент соблюдает диету с низким содержимым натрия, то следует принять во внимание, что 1 г цефоперазону содержит 34 мг натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Адекватных и должным образом контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили, потому это лекарственное средство следует применять в период беременности лишь в случае крайней потребности.

Период кормления груддю

Цефоперазон в небольшом количестве проникает в грудное молоко, потому следует с осторожностью назначать препарат в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Опыт клинического применения цефоперазону указывает на то, что влияние препарата на способность пациента руководить транспортными средствами или работать с механизмами маловероятный.

Способ применения и дозы

Препарат назначать для внутривенного или внутримышечного приложения.

Перед началом терапии с применением препарата необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику и к лидокаину.

Взрослые.

Обычно доза для взрослых представляет 2-4 г на сутки, которые следует вводить каждые 12 часы в равномерно распределенных дозах. При особенно тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 8 г/сутки, которые вводить каждые 12 часы в равномерно распределенных дозах. При введении Медоцефу в суточной дозе 12-16 г, распределенной на 3 ровные дозы(с интервалом 8 часы), не было выявлено никаких осложнений. Лечение препаратом можно начать к получению результатов исследования чувствительности микроорганизмов.

Рекомендованная доза при неускладненому гонококовом уретрите представляет 500 мг одноразово, внутримышечно.

Комбинированная терапия.

Широкий спектр действия Медоцефу дает возможность осуществлять монотерапию большинства инфекций. Однако Медоцеф можно применять и для комбинированного лечения в сочетании с другими антибиотиками, если такое показанное. При одновременном лечении аминогликозидами рекомендуется контролировать функцию почек.

Применение пациентам с нарушениями функции печенки.

Корректировка дозы может быть необходимым в случаях закупоривания желчных протоков, тяжелых заболеваний печенки или сопутствующего поражения почек. Если контроль концентрации препарата в сыворотке крови не проводят, доза не должна превышать 2 г на сутки.

Применение пациентам с нарушениями функции почек.

Поскольку почки не являются главным путем выведения Медоцефу, больным с поражениями почек обычную суточную дозу(2-4 г) можно назначать без корректировки. Для пациентов, в которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/хв или сывороточный уровень креатинина превышает 3,5 мг/100 мл, максимальная суточная доза представляет 4 г.

Период полувыведения Медоцефу из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Введение препарата следует осуществлять после окончания диализа.

Применение пациентам с нарушениями функции печенки и сопутствующим нарушением функции почек.

У пациентов с нарушениями функции печенки и сопутствующим поражением почек необходимо проводить наблюдение за концентрацией препарата в сыворотке крови и корректировать дозу в случае необходимости. Если контроль концентрации препарата в сыворотке крови не проводить, доза не должна превышать 2 г на сутки.

Деть.

Во время лечения детей, в том числе младенцев, Медоцеф следует назначать в суточных дозах от 50 мг до 200 мг на 1 кг массы тела; дозу вводить в 2 приемы(каждые 8-12 часы). Максимальная доза не должна превышать 12 г на сутки. Суточные дозы до 300 мг/кг были применены для лечения младенцев и детей с тяжелыми инфекциями, включая нескольких пациентов с бактериальным менингитом, и не вызывали осложнений.

Применение новорожденным.

Новорожденным(до 8 дней) препарат следует вводить через каждые 12 часы.

Внутривенное приложение детям и взрослым.

Для прерывистой внутривенной инфузии 1 г Медоцефу(содержимое 1 флакона) следует растворить в 20-100 мл совместимого стерильного раствора для внутривенных инъекций и вводить в течение 15 минут - 1 часы. Если растворителем является стерильная вода, то в флакон с препаратом следует прибавить не больше 20 мл.

Для непрерывной внутривенной инфузии один грамм Медоцефу растворить или в 5 мл стерильной воды для инъекций, или в 5 мл бактериостатической воды для инъекций; этот раствор добавлять к соответствующему растворителю для внутривенного введения.

Для непосредственной внутривенной инъекции максимальная одноразовая доза Медоцефу для взрослых пациентов представляет 2 г, для детей - 50 мг/кг массы тела. Препарат растворить в соответствующем растворителе для достижения конечной концентрации 100 мг/мл и вводить в течение не менее 3-5 минут.

Для антибактериальной профилактики послеоперационных осложнений назначать по 1 г или 2 г препарата внутривенно за 30-90 минуты до начала операции. Дозу можно повторять через каждые 12 часы, однако в большинстве случаев - в течение не больше 24 часов. При операциях с повышенным риском инфицирования(например, операции в колоректальной зоне) и когда инфицирование может нанести особенно большой вред(например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое приложение может длиться в течение 72 часов после окончания операции.

Внутривенное введение.

Стерильный порошок Медоцеф можно сначала растворить с помощью любого совместимого растворителя(2,8 мл/г цефоперазону), пригодного для внутривенного введения(таблица 2). С целью облегчения возобновления рекомендуется применять 5 мл растворителя на 1 г Медоцефу.

Таблица 2

Растворы, рекомендованные для возобновления порошка цефоперазону натрия

После этого весь объем полученного раствора следует развести одним из стандартных растворителей для внутривенного введения(таблица 3).

Таблица 3

Растворители для внутривенных инфузий

Внутримышечное введение.

Для приготовления раствора, предназначенного для внутримышечного введения, можно использовать стерильную или бактериостатическую воду для инъекций. В случаях, когда предусматривается введение раствора с концентрацией 250 мг/мл или выше, для приготовления раствора рекомендуется использовать раствор лидокаина. Такой раствор можно приготовить, используя стерильную воду для инъекций и 2 % раствор лидокаина, конечная концентрация лидокаина должна быть 0,5 %. При применении лидокаина гидрохлорида как растворителя необходимо учитывать информацию из безопасности лидокаина.

Рекомендуется способ растворения в 2 этапы: сначала следует прибавить необходимое количество стерильной воды для инъекций и взбалтывать к полному растворению порошка Медоцеф, после этого прибавить необходимое количество 2 % раствора лидокаина и смешать.

* Представленное избыточное количество, достаточное для получения и применения заявленных объемов.

Внутримышечное введение осуществляют глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.

Хранение растворов.

Стабильность.

Нижеприведены парентеральные растворители и приблизительные концентрации Медоцефу обеспечивают стойкость раствора при условии сдержки указанных ниже значений и промежутков времени. После окончания указанного промежутка неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Стабильная комнатная температура(15-25 °С), 24 часы

Возобновлены растворы Медоцефу можно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, которые предназначены для парентеральных растворов, в течение 5 дней в холодильнике(2-8 °С).

Возобновлены растворы Медоцефу можно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, которые предназначены для парентеральных растворов, в течение 3 или 5 недели в морозильной камере(от - 20 °С к - 10 °С) :

Возобновлены растворы Медоцефу можно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, которые предназначены для парентеральных растворов.

Размораживать препарат перед применением нужно при комнатной температуре. После размораживания неиспользованный раствор подлежит уничтожению. Раствор нельзя повторно замораживать.

Деть.

Цефоперазон можно эффективно применять младенцам. Масштабные исследования с участием недоношенных младенцев и новорожденных не проводились. Поэтому перед назначением цефоперазону недоношенным младенцам и новорожденным следует тщательным образом взвесить потенциальные преимущества и возможные риски терапии этим препаратом.

В новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из участков его связывания с белками плазмы крови.

Передозировка

Даны относительно острой токсичности натрия цефоперазону ограничены. Ожидаемыми проявлениями передозировки лекарственным средством являются прежде всего усиления характерных для препарата побочных реакций. Следует учитывать, что высокие концентрации β-лактамних антибиотиков в спинномозговой жидкости могут повлечь неврологические эффекты и судороги. Поскольку цефоперазон выводится из организма при гемодиализе, эта процедура может ускорить выведение лекарственного средства, если передозировка случится у пациентов с нарушениями функции почек.

Побочные реакции

Со стороны нервной системы. Цефоперазон может в значительной степени снижать резервную концентрацию альбумина и при применении новорожденным с желтухой может повышать риск возникновения билирубиновой энцефалопатии в новорожденных.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Во время лечения препаратом были зарегистрированные случаи незначительного снижения уровня нейтрофилов. Очень часто: снижение уровня гемоглобина, снижения уровня гематокрита. Часто: нейтропения, позитивная прямая проба Кумбса, тромбоцитопения, эозинофилия. Редко: гипопротромбинемия. Частота неизвестна: коагулопатия. Сообщали о лейкопении, тромбоцитопении, анемии, кровотечении, удлинении протромбинового времени, гематурии.

Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактоидна реакция(анафилактический шок), реакции, связанные с индивидуальной гиперчувствительностью, : макулопапулезни высыпание, крапивница, эозинофилия и медикаментозная лихорадка. Чаще всего такие реакции на лечение Медоцефом возникают у больных, в анамнезе которых отмеченная склонность к аллергическим реакциям, особенно на пенициллин.

Со стороны сосудов. Часто: флебит в месте подсоединения катетера. Редко: геморагия.

Со стороны пищеварительного тракта. Часто: диарея. Нечасто: блюет. Частота неизвестна: псевдомембранозный колит.

Гепатобіліарні расстройства. Часто: повышение уровня АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: зуд, крапивница, макулопапулезни высыпание. Частота неизвестна: токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, ексфолиативний дерматит.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата. Нечасто: раздражение, боль в месте

введение, лихорадка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, остановка сердца, кардиогенный шок, тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны нервной системы: гиперестезия слизистой оболочки полости рта, беспокойство.

Аллергические реакции: озноб, бронхоспазм, диспноэ, ларингоспазм, эритема, высыпание.

Другие: суперинфекция.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства. В случае возникновения побочных реакций и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться через форму обратной связи веб-сайта : www.ukraine.medochemie.com

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Растворы Медоцефу и аминогликозидов не следует вводить одновременно, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если предусматривается проведение комбинированного лечения Медоцефом и аминогликозидом, то это можно сделать путем дежурства внутривенных инфузий при условии использования отдельной системы для внутривенного введения и промывания первичной системы для внутривенного введения соответствующим раствором между инфузиями. Рекомендуется вводить Медоцеф перед аминогликозидами.

Упаковка. Флаконы по 1 г порошка в флаконе; 1 или 10, или 100 флаконы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Медокемі ЛТД(Завод С) / Medochemie LTD(Factory C).

Местонахождение производителя и адрес его места осуществления деятельности.

2, Міхаел Ераклеос Стріт, Ажиос Атанасіос Индустриальная зона, 4101 Ажиос Атанасіос, Лимассол, Кипр/2, Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, 4101 Agios Athanassios, Limassol, Cyprus.