Медокардил

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МЕДОКАРДИЛ

(MEDOCARDIL)

Состав

действующее вещество: карведилол;

1 таблетка содержит карведилолу 6,25 мг или 25 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, повидон, окись железа желта(E 172) (для таблеток по 6,25 мг), кремнию диоксид коллоидный безводен, кросповидон, сахароза, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 6,25 мг - желтые, плоские, круглые таблетки с разделяющей бороздкой. Диаметр: приблизительно 7,0 мм Толщина: 2,45 мм ± 8 %;

таблетки по 25 мг - белые, плоские, круглые таблетки с разделяющей бороздкой. Диаметр: приблизительно 6,0 мм Толщина: 2,7 мм ± 8 %.

Фармакотерапевтична группа. Блокаторы α- и β-адренорецепторив. Код АТХ C07A G02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карведилол - неселективный β-блокатор с сосудорасширяющим действием. Он также имеет антиоксидантные и антипролиферативные свойства.

Активный ингредиент, карведилол является рацематом; энантиомеры различаются за своими эффектами и метаболизмом. S(-) энантиомер имеет активность, направленную на блокирование α1, - и β-адренорецепторив, тогда как R(+) энантиомер проявляет лишь активность, направленную на блокирование α1-адренорецепторив. Благодаря кардионеселективний блокаде β-адренорецепторив он снижает артериальное давление, частоту сердечных сокращений и сердечные выбросы. Карведилол снижает давление в легочных артериях и давление в правом предсердии. Путем блокады α1-адренорецепторив он вызывает расширение периферических сосудов и снижает системное сосудистое сопротивление. Благодаря этим эффектам уменьшается нагрузка на сердечную мышцу и предупреждается развитие нападений стенокардии. У пациентов с сердечной недостаточностью это приводит к увеличению фракции выбросов из левого желудочка и уменьшения симптомов болезни. Подобные эффекты отмечались у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Карведилол не проявляет внутреннюю симпатомиметическую активность, и он, равно как и пропранолол, имеет мембраностабилизуючи свойства. Активность ренину в плазме уменьшается, а задержка жидкости в организме происходит редко. Влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений проявляется через 1-2 часы после применения.

У больных артериальной гипертензией на фоне нормальной функции почек карведилол снижает почечное сосудистое сопротивление. При этом не возникает существенных изменений гломерулярной фильтрации, почечного кровотока и экскреции электролитов. Благодаря поддержке периферического кровотока очень редко происходит охлаждение конечностей, характерное для лечения β-блокаторами.

Карведилол, как правило, не влияет на уровень липопротеидов в сыворотке крови.

Фармакокинетика.

Карведилол после перорального введения быстро и почти полностью всасывается. Он почти полностью связывается с белками плазмы крови. Объем распределения представляет приблизительно 2 л/кг. Концентрация в плазме крови пропорциональна к введенной дозе.

Через значительный метаболический распад при первом прохождении через печенку(главным образом с помощью печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C9) биологическая доступность карведилолу представляет приблизительно лишь 30 %. Образуются три активных метаболити, что проявляют β-блокуючу активность; один из них(4 '- гидроксифенилова производное соединение) имеет в 13 разы большую β-блокуючу активность, чем карведилол. Сравнительно с карведилолом активные метаболити делают слабый сосудорасширяющий эффект. Метаболизм является стереоселективним, потому уровень R(+) карведилолу в плазме крови в 2-3 разы превышает уровень S(-) карведилолу.

Уровни активных метаболитив в плазме приблизительно в 10 разы ниже уровня карведилолу. Период полувыведения очень отличается: 5-9 часы для R(+) карведилолу и 7-11 часы для S(-) карведилолу.

У пациентов пожилого возраста наблюдается увеличение уровня карведилолу в плазме крови приблизительно на 50 %. У пациентов с циррозом печенки биодоступность карведилолу увеличивается в 4 разы, а максимальная концентрация в плазме крови в 5 разы преревищуе соответствующие величины у здоровых людей. У пациентов с нарушенной функцией печенки биодоступность увеличивается до 80 % через уменьшенный метаболический распад первого прохождения. Поскольку карведилол выделяется преимущественно с калом, у пациентов с нарушением функции почек маловероятное существенное накопление препарата.

Наличие еды в желудке замедляет скорость абсорбции препарата, но это не влияет на его биодоступность.

Клинические характеристики

Показание

· Эссенциальная артериальная гипертензия. Препарат можно применять отдельно или в комбинации с другими противогипертоническими препаратами(особенно с тиазидними диуретиками).

· Хроническая стабильная стенокардия.

· Хроническая стабильная сердечная недостаточность(как дополнение к стандартной терапии диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ), для предотвращения прогресса заболевания у пациентов с сердечной недостаточностью ІІ-ІІІ класса за классификацией NYHA(Нью-йоркская кардиологическая ассоциация).

Противопоказание

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, тяжелая гипотензия(систолическое артериальное давление ниже 85 мм рт.ст.), нестабильная или декомпенсированная сердечная недостаточность, которая требует внутривенного введения позитивных инотропных средств, выражена печеночная недостаточность, тяжелая брадикардия(менее 50 уд/хв в состоянии спокойствия), атриовентрикулярная блокада ІІ и ІІІ степени(за исключением пациентов с постоянным кардиостимулятором), стенокардия Принцметала, синдром слабости синусового узла(включая синоатриальну блокаду), кардиогенный шок, обструктивные заболевания дыхательных путей, бронхиальная астма или бронхоспазм в анамнезе, легочная гипертензия, легочное сердце, метаболический ацидоз и феохромоцитома(в случае отсутствия адекватного контроля за помощью α-блокатора).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Индукторы или ингибиторы Р-глікопротеїну, СYP2D6, CYP2D9. Карведилол является ингибитором Р-глікопротеїну, потому биодоступность лекарственных средств, которые транспортируются Р-глікопротеїном, может повышаться при одновременном приложении из карведилолом.

Ингибиторы, как и индукторы СYP2D6 и CYP2D9, могут стереоселективно изменять системный или пресистемний метаболизм карведилолу, увеличивая или уменьшая концентрацию R - и S- карведилолу в плазме крови.

Дигоксин. Концентрации дигоксина повышаются приблизительно на 20 % при сопутствующем введении дигоксина и карведилолу. Как дигоксин, так и карведилол замедляют AV- проводимость. Рекомендуется повышенный мониторинг уровней дигоксина в начале, при корректировке дозы или прекращении приема карведилолу.

Рифампіцин. В ходе исследования с участием 12 здоровые лица в результате применения рифампицину плазменные уровни карведилолу уменьшались приблизительно на 70 %, наиболее вероятно, через индуктирование P- гликопротеина, в результате которого абсорбция карведилолу в кишечнике уменьшалась.

Амиодарон. У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне применения амиодарону клиренс

S- энантиомеров карведилолу снижался, вероятно, через ингибування изоферменту CYP2C9. Средние концентрации R- энантиомеров карведилолу в плазме крови не изменялись. Таким образом, существует потенциальный риск увеличения блокады адренорецепторов беты, вызванный увеличением концентрации S- энантиомеров карведилолу в плазме крови.

Флуоксетин и Пароксетин. В ходе рандомизированного перекрестного исследования с участием 10 пациенты с сердечной недостаточностью на фоне одновременного применения флуоксетину, который является мощным ингибитором CYP2D6, наблюдалось стереоселективне ингибування метаболизму карведилолу, при этом среднее значение AUC для R(+) энантиомеров увеличивалось на 77 %. Однако любой разницы в профиле нежелательных реакций, значениях артериального давления или ЧСС в разных группах лечения не наблюдалось.

Инсулин или пероральные гипогликемические средства. Препараты с β-блокуючими свойствами могут усилить эффект снижения уровня сахара в крови инсулина и пероральных гипогликемических средств. Проявления гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены(особенно тахикардия). Поэтому пациентам, которые принимают инсулин или пероральные гипогликемические средства, рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Стимуляторы и ингибиторы метаболизма в печенке. Рифампіцин снижает концентрации карведилолу в плазме крови приблизительно на 70 %. Циметидин увеличивает AUC приблизительно на 30 %, но не вызывает никаких изменений Сmax. Повышенное внимание может быть нужно тем, кто принимает стимуляторы оксидаз смешанной функции, например, рифампицин, поскольку уровни карведилолу в сыворотке крови могут быть снижены, или ингибиторы оксидаз смешанной функции, например, циметидин, поскольку уровни в сыворотке крови могут быть повышенными. Однако, принимая во внимание относительно малое влияние циметидину на уровне препарата карведилолу, является минимальной вероятность любого клинически важного взаимодействия.

Препараты, которые уменьшают уровень катехоламинов. За пациентами, которые принимают препараты с β-блокуючими свойствами, и препараты, которые могут снижать уровень катехоламинов(например, резерпин, гуанетедин, метилдопа, гуанфацин и ингибиторы моноаминоксидази, за исключением ингибиторов МАО-В) следует установить тщательный контроль относительно проявлений гипотензии та/або тяжелой брадикардии.

Циклоспорин. Наблюдалось умеренное увеличение средних минимальных концентраций циклоспорина после начала лечения карведилолом пациентов с трансплантацией почки, которые имели хроническое васкулярне отторжение. Приблизительно в 10-20 % пациентов дозу циклоспорина следовало уменьшить для поддержки концентраций циклоспорина в терапевтическом диапазоне, в то же время другие не нуждались ни одной корректировки. В среднем у данных пациентов доза циклоспорина была снижена приблизительно на 20 %. Рекомендуется тщательный контроль концентраций циклоспорина после начала терапии карведилолом через широкую индивидуальную вариабельнисть клинического ответа у пациентов.

Верапамил, дилтиазем или другие противоаритмичные препараты.

В комбинации из карведилолом могут увеличить риск расстройств AV- проводимости. Наблюдались отдельные случаи нарушения проводимости(редко - с гемодинамическим нарушением), когда карведилол и дилтиазем применяли одновременно. Как и другие препараты с β-блокуючими свойствами(если карведилол назначенно перорально вместе с блокаторами кальциевых каналов наподобие верапамилу или дилтиазему) рекомендуется проводить ЭКГ и мониторинг артериального давления. Данные препараты не следует вводить внутривенно. Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента при одновременном применении карведилолу и амиодарону(перорально) или антиаритмичных препаратов И класса. Вскоре после начала лечения β-блокаторами сообщали о развитии брадикардии, остановке сердца, фибрилляции желудочков у пациентов, которые одновременно применяли амиодарон. Существует риск развития сердечной недостаточности в случае проведения сопутствующей внутривенной терапии антиаритмичными препаратами классов Іа или Іс.

Клонидин. Сопутствующий прием клонидину и препаратов с β-блокуючими свойствами может усилить эффекты снижения артериального давления и частоты сердечных сокращений. При завершении сопутствующего лечения препаратами с β-блокуючими свойствами и клонидином сначала следует прекратить прием β-блокатора. Потом, через несколько дней, можно прекратить терапию клонидином путем постепенного снижения дозирования.

Антигипертензивные препараты. Как и другие препараты с β-блокуючею действием, карведилол может усилить эффект других сопутствующий введенных препаратов с антигипертензивным действием(например, антагонисты α1-рецепторив) или может привести к гипотензии в соответствии со своим профилем побочных эффектов.

Анестетики. Следует соблюдать осторожность во время анестезии через синергичные негативные инотропные и гипертензивные эффекты карведилолу и анестетикив.

НПЗП. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП) и бета-адреноблокаторив может приводить к повышению артериального давления и послаблению его контроля.

β-агонисти бронходилататорив. Некардіоселективні β-блокатори противодействуют эффектам β-агонистам бронходилататорив, потому такие пациенте нуждаются тщательного надзора.

Особенности применения

Хроническая сердечная недостаточность с застойными явлениями.

У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями может иметь место ухудшение сердечной недостаточности или задержка жидкости во время повышения дозы карведилолу путем титрования. Если такие симптомы появляются, то следует увеличить дозу диуретиков, а дозу карведилолу не следует увеличивать, пока не возобновится клиническая стабильность. Иногда может возникнуть необходимость в уменьшении дозы карведилолу или во временном прекращении его приема. Такие эпизоды не исключают следующего удачного титрования дозы карведилолу.

Карведилол следует применять с осторожностью в комбинации с сердечными гликозидами, поскольку препараты замедляют AV- проводимость.

Ортостатическая гипотензия.

В начале лечения или при повышении дозы препарата у пациентов может возникать ортостатическая гипотензия с головокружением и вертиго, иногда также с потерей сознания. Наибольший риск имеют пациенты с сердечной недостаточностью, люди пожилого возраста, а также пациенты, которые принимают другие гипотензивные средства или диуретики. Данные эффекты можно предупредить применением низкой начальной дозы препарата, тщательным увеличением пидтримуючеи дозы и приемом препарата после еды. Пациентам необходимо рассказать о мероприятиях для избежания ортостатической гипотензии(осторожность при вставании; при появлении головокружения пациенту следует сесть или лечь).

Функция почек при сердечной недостаточности с застойными явлениями.

Обратное ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением(систолическое давление ниже 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузной болезнью сосудов и/или основной почечной недостаточностью. У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями с такими факторами риска следует проверять функцию почек во время повышения дозы карведилолу путем титрования и прекратить прием препарата или уменьшить дозу при усилении почечной недостаточности.

Дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда.

Перед лечением карведилолом пациент должен быть клинически стабильным и ему следует принимать ингибитор АПФ в течение по меньшей мере предыдущих 48 часы, а доза ингибитора АПФ должна быть стабильной в течение по меньшей мере предыдущих 24 часов.

Хроническая обструктивная болезнь легких.

Препарат возможно применять пациентам с хронической обструктивной болезнью легких с бронхоспастичним компонентом, которые не принимают пероральный или ингаляционный препарат, только если потенциальная польза преобладает потенциальный риск.

У пациентов с тенденцией к бронхоспазму остановка дыхания может иметь место в результате возможного повышения резистентности. За пациентами следует установить тщательный надзор во время начала приема и повышения дозы карведилолу путем титрования, и дозу карведилолу следует уменьшить, если во время лечения наблюдается любой признак бронхоспазма.

Сахарный диабет. Следует соблюдать осторожность при применении карведилолу пациентам с сахарным диабетом, поскольку ранние проявления острой гипогликемии могут быть замаскированы или уменьшены. Учитывая это, нужно отдавать преимущество альтернативным β-блокаторам, по крайней мере у инсулинозависимых пациентов. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сахарным диабетом применения карведилолу может ассоциироваться с ухудшением контроля уровня глюкозы в крови, потому для пациентов с сахарным диабетом рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови в начале приема карведилолу или при повышении дозы путем титрования и соответствующая корректировка гипогликемической терапии.

Болезни периферических сосудов. Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с болезнью периферических сосудов, поскольку β-блокатори могут ускорить или заострить симптомы артериальной недостаточности.

Болезнь Рейно. Карведилол следует применять с осторожностью пациентам, которые страдают на расстройства периферического кровообращения(например, болезнь Рейно), поскольку симптомы могут заостриться.

Тиреотоксикоз. Карведилол может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Общая анестезия. При проведении общей анестезии пациентам, которые принимают β-блокатори, необходимо применять препараты, которые делают меньшее инотропное действие, или необходимо сначала прекратить(постепенно) лечение.

Брадикардия. Карведилол может повлечь брадикардию. Если частота пульса уменьшается до 55 ударов на минуту и меньше, то следует уменьшить дозу карведилолу.

Повышенная чувствительность. Следует быть осторожным при применении карведилолу пациентам с наличием в анамнезе серьезных реакций повышенной чувствительности и пациентам, которые проходят терапию десенсибилизации, поскольку β-блокатори могут повысить как чувствительность к аллергенам, так и серьезность анафилактических реакций.

Псориаз. Больным, в которых раньше на фоне лечения β-блокаторами возникал или заострялся псориаз, препарат можно назначать только после тщательной оценки возможной пользы и риска.

Одновременное применение блокаторов кальциевых каналов или противоаритмичных препаратов. При необходимости одновременного назначения блокаторов кальциевых каналов - производных фенилалкиламину(верапамил) и бензотиазепину(дилтиазем), а также антиаритмичных средств И класса(амиодарон) рекомендуется постоянное мониторирование ЭКГ и артериального давления.

Феохромоцитома. У пациентов с феохромоцитомой прием блокатора α-рецепторив следует начинать к применению любого блокатора β-рецепторив. Хотя карведилол и имеет фармакологическую блокирующую активность против как α-, так и β-рецепторив, опыт применения карведилолу при таком состоянии отсутствует. Поэтому следует быть осторожным при приеме карведилолу пациентами с подозрением на феохромоцитому.

Стенокардия Принцметала. Препараты с неселективной β-блокуючею активностью могут спровоцировать боль за грудиной у пациентов со стенокардией Принцметала. Отсутствует любой клинический опыт применения карведилолу у таких пациентов, хотя α-блокуюча активность карведилолу может предупредить такие симптомы, однако следует быть осторожным при применении карведилолу пациентам, в которых подозревают наличие стенокардии Принцметала.

Контактные линзы. Лица, которые пользуются контактными линзами, должны быть предупреждены о возможности уменьшения слезовиделения.

Прекращение лечения. При резком прекращении лечения карведилолом(как и другими β-блокаторами) может возникать потливость, тахикардия, одышка и усиление стенокардии. Наибольший риск имеют те пациенты со стенокардией, в которых может возникнуть сердечный приступ. Дозу необходимо уменьшать постепенно в течение 1-2 недель. Если лечение было временно прекращено больше чем на 2 недели, то его возобновление следует проводить, начиная с самой низкой дозы.

Вспомогательные вещества. В состав препарата входят сахароза и лактоза. Данный препарат не рекомендуется принимать пациентам со следующими нарушениями: непереносимость фруктозы, дефицит лактазы, галактоземия, синдром нарушения абсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахарази-изомальтази.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Недостаточно клинические данные о влиянии препарата в период беременности. Данные исследований на животных являются недостаточными для того, чтобы делать любые выводы об эффектах на ход беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие потомства(см. раздел "Фармакологические свойства"). Потенциальный риск для плода остается неизвестным. Не следует применять карведилол в период беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от такой терапии превышает потенциальный риск. Блокаторы Беты уменьшают плацентный кровоток, который может привести к внутриутробной гибели плода, рождению недоношенного ребенка или преждевременным родам. Кроме того, наблюдались побочные эффекты(преимущественно гипогликемия и брадикардия) в плода и новорожденного ребенка. Также может повышаться риск развития сердечных и респираторных осложнений у новорожденного ребенка в постнатальном периоде. Во время исследований, проведенных на животных, доказательных данных существования тератогенных эффектов карведилолу выявлено не было. Результаты исследований на животных указывают на то, что карведилол или его метаболити екскретуються в материнское молоко. Поскольку существует возможность проникновения карведилолу в грудное молоко, в течение лечения препаратом грудное кормление ребенка не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводили исследований относительно влияния карведилолу на способность пациентов руководить автомобилем или работать с другими механическими средствами. Как и с другими препаратами, которые изменяют артериальное давление, пациентов, которые применяют карведилол, следует предупредить, чтобы они воздерживались от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, если они страдают головокружением или сопутствующими симптомами. Это особенно касается начала или изменения лечения и в сочетании с алкоголем.

Способ применения и дозы

Для замедления абсорбции и предупреждения ортостатических эффектов карведилол нужно принимать во время еды пациентам с сердечной недостаточностью. Дозу подбирать индивидуально. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости. Лечение нужно начинать с низких доз, которые постепенно следует увеличивать к достижению оптимального клинического эффекта.

После приема первой дозы и после каждого увеличения дозы рекомендуется измерять у пациента артериальное давление в положении, стоя через 1 час после приема препарата для исключения возможной гипотензии.

Лечение препаратом нужно прекращать постепенно при уменьшении дозы в течение 1 или 2 недель. Если лечения прерывали больше чем на 2 недели, то его возобновление следует начинать с самой низкой дозы.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Взрослые. Начальная доза карведилолу представляет 12,5 мг утром после завтрака или по 6,25 мг дважды на сутки(утром и вечером). После 2 дней лечения дозу следует увеличить до 25 мг утром(1 таблетка по 25 мг) или до 12,5 мг дважды на сутки. Через 14 дни лечения дозу можно опять увеличить до 25 мг дважды на сутки.

Максимальная разовая доза препарата для лечения гипертензии представляет 25 мг, максимальная суточная доза - не выше 50 мг.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендованная начальная доза представляет 12,5 мг 1 раз в сутки и может быть достаточной для дальнейшего лечения. Однако, если терапевтический эффект этой дозы недостаточен, ее можно постепенно увеличивать с интервалом в 2 недели до достижения максимальной рекомендованной суточной дозы 50 мг или распределенной на два приема.

Хроническая стабильная стенокардия.

Взрослые. Начальная доза карведилолу представляет 12,5 мг 2 разы на сутки после еды. Через 2 дни лечения дозу следует увеличить до 25 мг 2 разы на сутки.

Максимальная доза карведилолу для лечения хронической стенокардии представляет 25 мг 2 разы на сутки. Рекомендованная начальная доза карведилолу для лечения стенокардии у пациентов с сердечной недостаточностью представляет 3,125 мг 2 разы на сутки.

Пациенты пожилого возраста. Дозу индивидуально подбирает врач. Рекомендованная начальная доза в первые 2 дни представляет 12,5 мг дважды на сутки. Потом лечение продолжать в дозе 25 мг дважды на сутки, которые являются рекомендованной максимальной суточной дозой.

Хроническая стабильная сердечная недостаточность.

Карведилол рекомендуется для лечения стабильной слабо или умеренно выраженной, а также тяжелой хронической сердечной недостаточности как вспомогательное средство при применении стандартных препаратов, таких как диуретики, ингибиторы АПФ или препараты дигиталиса. Препарат также могут принимать пациенты, которые не переносят ингибиторы АПФ. Пациенту можно назначать карведилол только после уравновешивания доз диуретика, ингибитора АПФ и дигиталису(если применяются).

Дозу подбирать индивидуально. В течение первых 2-3 часов после начального приема или после увеличения дозы необходимо провести тщательное медицинское наблюдение для проверки переносимости препарата. Если у пациента состоится замедление частоты сердечных сокращений к величине менее 55 ударов на минуту, то дозу карведилолу необходимо уменьшить. Если появятся симптомы артериальной гипотензии, то сначала следует рассмотреть возможность снижения дозы диуретика или ингибитора АПФ; а если эти мероприятия являются недостаточными, то нужно уменьшить дозу карведилолу.

В начале лечения препаратом или после увеличения дозы может возникать транзиторное усиление сердечной недостаточности. В таком случае необходимо увеличить дозу диуретика. Иногда необходимо временно уменьшить дозу карведилолу или даже отменить. После стабилизации клинического состояния можно обновить лечение карведилолом или увеличить его дозу.

Начальная доза представляет 3,125 мг 2 разы на сутки. Если пациент хорошо переносит эту дозу, то ее можно постепенно увеличивать(через каждые 2 недели) к достижению оптимальной дозы. Следующие дозы представляют 6,25 мг 2 разы на сутки, потом 12,5 мг 2 разы на сутки и 25 мг 2 разы на сутки при условии, если пациент хорошо переносит предварительно назначенную дозу. Пациенту следует принимать наивысшую дозу, которую он хорошо переносит. Максимальная рекомендованная доза представляет 25 мг 2 разы на сутки. Для пациентов с массой тела свыше 85 кг дозу можно осторожно увеличить до 50 мг 2 разы на сутки.

Если прием карведилолу был прекращен меньше чем 2 недели тому, дальнейшее лечение нужно начинать с дозы 3,125 мг дважды на сутки и постепенно увеличивать согласно вышеприведенным рекомендациям.

Пациенты пожилого возраста. Дозу изменять не нужно.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью. Ни одной корректировки дозы не нужно для пациентов с систолическим артериальным давлением свыше 100 мм рт. ст.

Деть.

Препарат не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности его приложения этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы. Передозировка может повлечь серьезную артериальную гипотензию, брадикардию, сердечную недостаточность, кардиогенный шок, остановку сердца. Также могут возникнуть проблемы со стороны дыхательных путей, бронхоспазм, блюет, нарушение сознания и генерализуемые судороги.

Лечение. Необходимо контролировать состояние пациента и корегувати жизненно важные показатели в соответствии со стандартами из предоставления помощи пациентам при передозировке β-адреноблокаторами(например, атропин, трансвенозна стимуляция ритма сердца, глюкагон, ингибитор фосфодиэстеразы, такой как Амрінон или Мілринон, β-симпатомиметики), в случае необходимости - в условиях отделения интенсивной терапии. В течение первых часов - вызывать блюет и промыть желудок.

В случае серьезной передозировки, когда больной находится в состоянии кардиогенного шока, пидтримуюче лечения следует проводить достаточно долго, поскольку выведение или перераспределение карведилолу может проходить медленнее, чем обычно.

Побочные реакции

Побочные реакции приведены ниже в соответствии с терминологией MedDRA, с указанием частоты их возникновения : очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10000); частота неизвестна(не может быть оценена на основе доступных данных).

Со стороны крови и лимфатической системы : часто - анемия; редко - тромбоцитопения; очень редко -лейкопения.

Со стороны сердца: очень часто - сердечная недостаточность; часто - брадикардия, отек, гиперволемия, увеличение объема жидкости; нечасто - атриовентрикулярная блокада, стенокардия.

Со стороны органов зрения : часто - нарушение зрения, снижения слезовиделения(сухость глаз), раздражения глаз.

Со стороны системы пищеварения : часто - тошнота, диарея, блюет, запор, абдоминальная боль; нечасто - запор; очень редко - сухость в рту.

Общие расстройства и реакции в месте введения : очень часто - общая слабость(повышенная утомляемость), часто - боль.

Гепатобіліарні расстройства: очень редко - повышение уровней аланинаминотрансферази(АЛТ), аспартатаминотрансферази(АСТ) и гамма-глутамилтрансферази(ГГТ).

Со стороны иммунной системы: очень редко - гиперчувствительность(аллергические реакции).

Инфекции и инвазия : часто - бронхит, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Метаболические и алиментарные расстройства: часто - увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, ухудшение контроля глюкозы в крови(гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с существующим сахарным диабетом.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : часто - боль в конечностях.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, головная боль; нечасто - пресинкопе, синкопе; нечасто - парестезия.

Со стороны психики: часто - депрессия, депрессивное настроение, нечасто - расстройства сна.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : часто - почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузным сосудистым заболеванием та/або имеющейся почечной недостаточностью; редко - расстройства мочевыведения; очень редко - недержание мочи у женщин.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нечасто - эректильная дисфункция.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : часто - одышка, отек легких, бронхиальная астма в склонных к этому пациентов; редко - заложенность носа, насморк.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - кожные реакции(например, аллергическая екзантема, дерматит, крапивница, зуд, поражение кожи, подобные псориатическим поражениям или к поражениям при красном пласкатому оставляю), аллопеция.

Со стороны сосудов: очень редко - артериальная гипотензия; часто - ортостатическая артериальная гипотензия, расстройства периферического кровообращения(холодные конечности, периферическое заболевание сосудов, обострения интермитуючих эпизодов нахрамывания и феномена Рейно), артериальная гипертензия.

Другие: гриппоподобные симптомы, боль, повышение температуры, астения, возможны проявления латентного диабета, симптомы существующего диабета могут усилиться во время терапии.

Частота возникновения побочных реакций не является дозозависимой, за исключением таких реакций как головокружение, нарушение зрения и брадикардия. Головокружения, потеря сознания, головная боль и астения обычно являются легкими и, вероятнее, появляются в начале лечения.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью ухудшения сердечной недостаточности и задержка жидкости могут появиться во время повышения дозы карведилолу путем титрования(см. раздел "Противопоказания").

Сердечная недостаточность является нежелательной реакцией, которая часто возникала у пациентов как в группе плацебо, так и в группе карведилолу(14,5 % и 15,4 % соответственно у пациентов с дисфункцией левого желудочка сердца после перенесенного острого инфаркта миокарда).

Во время терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением, с ишемической болезнью сердца и диффузным заболеванием сосудов та/або у пациентов, которые уже имели почечную недостаточность на начальном уровне, наблюдалось оборотное снижение функции почек(см. раздел "Противопоказания").

Клас-специфічним эффектом блокаторов адренорецепторов беты является то, что они могут повлечь переход латентной формы сахарного диабета в манифестну, привести к ухудшению хода манифестного сахарного диабета и нарушения регулирования уровня глюкозы в крови.

Тяжелые кожные реакции(например, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз).

Карведилол может повлечь недержание мочи у женщин, которое исчезает потом отмены препарата.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. В случае возникновения побочных реакций и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться через форму обратной связи веб-сайта : www.ukraine.medochemie.com.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. По 3 или 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

1. Медокемі ЛТД(Центральный Завод) /Medochemie LTD(Central Factory).

2. Медокемі ЛТД(Завод AZ) /Medochemie LTD(Factory AZ).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

1. 1-10 ул. Константинуполес, Лимассол, 3011, Кипр/1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol

3011, Cyprus.

2. 2 Міхаел Ераклеос Cтріт, Ажиос Атанасіос Индустриальная зона, Ажиос Атанасіос, Лимассол, 4101, Кипр/2 Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.