Зикалор

Регистрационный номер: UA/17089/01/01

Состав

действующее вещество: арипипразол;

1 таблетка содержит арипипразолу 5 мг или 10 мг, или 15 мг, или 30 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая(тип 101); гидрокси- пропилцелюлоза; крахмал кукурузный; натрию кроскармелоза; магнию стеарат, красители: индигокармин(E 132) (для 5 мг); железа оксид желт(Е 172) (для 15 мг); железа оксид красен(Е 172) (для 10 мг и 30 мг).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: голубые прямоугольные таблетки с закругляющими краями, размером приблизительно 8,0 х 4,5 мм;

таблетки по 10 мг: розовые прямоугольные таблетки с закругляющими краями, размером приблизительно 8,5 х 4,0 мм, с линией разлома с одной стороны. Таблетка может быть разделена на две равных части;

таблетки по 15 мг: свитло-жовти круглые таблетки с приблизительным диаметром 7,0 мм;

таблетки по 30 мг: розовые круглые таблетки с приблизительным диаметром 9,5 мм, с линией разлома с одной стороны. Таблетка может быть разделена на две равных части.

Фармакотерапевтична группа. Психолептичні средства. Антипсихотические средства. Другие антипсихотические средства. Арипіпразол.

Код АТХ N05A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Существует предположение, что эффективность арипипразолу в случае шизофрении и биполярного расстройства типа I опосредствует через комбинацию его активности как частичного агониста к дофаминових рецепторам D2 и серотонинових рецепторов 5HT1а, и антагонисту к серотонинових рецепторам 5HT2a. Арипіпразол проявляет свойства антагониста у животных с допаминергичной гиперактивностью и свойства агониста у животных из допаминергичной гипоактивнистю. Арипіпразол проявляет высокую связывающую афинность in vitro для дофаминових D2 и D3 рецепторов, серотонинових 5HT1a и 5НТ2 рецепторы и умеренное родство для дофаминових D4, серотонинових 5HT2c и 5НТ7, адренергических альфа-1 и гистаминових H1 рецепторов. Арипіпразол проявляет также умеренную связывающую афинность для обратного увлечения серотонину и ни одной заметной афинности для мускаринових рецепторов. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме дофаминових и серотонинових подтипов может объяснить некоторые из других клинических эффектов арипипразолу. Арипіпразол, назначенный здоровым лицам в дозе от 0,5 до 30 мг 1 раз в день в течение 2 недель, привел к зависимому от дозы снижению связывания 11C-раклоприда, лиганда рецептора D2/D3, для выявления хвостатого ядра и корки с помощью позитронно-эмиссионной томографии.

Клиническая эффективность и безопасность

Шизофрения

Арипіпразол является эффективным в поддержании клинического улучшения во время продолжения терапии у взрослых пациентов, которые показали начальный ответ на лечение.

Увеличение массы тела

Установлено, что арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела.

Показатели липидов

Арипіпразол не вызывает клинически значимых изменений в общем уровне содержания холестерина, триглицеридов, липопротеина высокой плотности(ЛПВЩ) и липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ).

Пролактин

Распространения гиперпролактинемии или увеличения пролактину в сыворотке крови у пациентов, которые лечились арипипразолом(0,3 %), были подобными плацебо(0,2 %).

Эпизоды маниакального характера при биполярном расстройстве I типа

Арипіпразол продемонстрировал лучшую эффективность сравнительно с плацебо в уменьшении маниакальных симптомов сверх 3-х недель.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Арипіпразол хорошо всасывается и пиковая концентрация плазмы проявляется через 3-5 часы после введения дозы. Арипіпразол проходит минимальный пресистемний метаболизм. Абсолютная биодоступность представляет 87 %. Прием еды не влияет на биодоступность арипипразолу. Еда с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетични свойства арипипразолу.

Биотрансформация

Арипіпразол интенсивно распределяется в тканях организма. Объем распределения представляет 4,9 л/кг, который указывает на екстраваскулярний распределение. При терапевтической концентрации больше 99 % арипипразолу и дегидроарипипразолу связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация

Арипіпразол активно метаболизуеться печенкой, прежде всего, тремя путями биотрансформации : дегидрогенизации, гидроксилирования, N- деалкилированием. По данным исследований in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразолу происходит под действием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N‑дезалкилування катализируется ферментом CYP3A4. Арипіпразол является доминирующим веществом лекарственного препарата в большом кругу кровообращения. В стойком состоянии, дегидроарипипразол, активный метаболит, представляет около 40 % величины AUC арипипразолу в плазме крови.

Выведение

Средний период полувыведения арипипразолу представляет приблизительно 75 часы у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и приблизительно 146 часы у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипипразолу представляет 0,7 мл/хв/кг, главным образом за счет выведения печенкой. После одной пероральной дозы арипипразолу приблизительно 27 % выводится с мочой и приблизительно 60 % определяется в моче и калении соответственно. Менее 1 % неизмененного арипипразолу определяется в моче и приблизительно 18 % принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом.

Фармакокинетика в особенных группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Отличия между фармакокинетикой арипипразолу у здоровых добровольцев пожилого возраста и более молодых пациентов невыявлены, нет ни одного заметного влияния возраста пациентов на фармакокинетичний анализ пациентов, больных шизофренией.

Пол.
Не выявлено отличий в фармакокинетичних свойствах арипипразолу между здоровыми представителями женского и мужского пола, нет ни одного заметного влияния пола населения на фармакокинетичний анализ у пациентов, больных шизофренией.

Курение и раса.

Фармакокінетична оценка групп пациентов не выявила клинически значимых, связанных с расой отличий, или влияния курения на фармакокинетику арипипразолу.

Почечная недостаточность.

Фармакокінетичні характеристики арипипразолу и гидроарипипразолу оказались подобными у больных с острой болезнью почек, сравнительно с молодыми здоровыми лицами.

Печеночная недостаточность.

Одиндозовое клиническое исследование у пациентов с разными степенями цирроза печенки(классы A, B и C за классификацией Чайлда-Пью) не выявило значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетични свойстве арипипразолу и гидроарипипразолу, однако исследование проводилось лишь на 3 пациентах с циррозом печенки класса С, что недостаточно для получения выводов относительно их метаболических способностей.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение шизофрении у взрослых.

Лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа, а также для профилактики новых маниакальных эпизодов у пациентов, которые уже перенесли эти эпизоды и которые отвечали на лечение арипипразолом.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к арипипразолу или любого другого компонента, который входит в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В результате антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Учитывая основное влияние арипипразолу на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при назначении арипипразолу с другими лекарственными средствами, которые влияют на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, такими как седативное действие.

Также необходимо отказаться от употребления алкоголя во время терапии арипипразолом. Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT или нарушают электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразолу.

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2- гистаминових рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразолу, но этот эффект не считается клинически значимым.

Арипіпразол метаболизуеться несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корегувати доза не нужно.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6.

Дозу арипипразолу нужно уменьшить приблизительно наполовину в случае его одновременного приема с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное влияние, потому снижение дозы в случае их приложения должно быть таким же.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4.

У лиц со сниженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению высших концентраций арипипразолу в плазме крови сравнительно с такими у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазолу или других мощных ингибиторов CYP3A4 из арипипразолом потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. В случае одновременного применения арипипразолу и кетоконазолу дозу арипипразолу нужно уменьшить приблизительно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут иметь такие же эффекты, следовательно, нужно аналогично снижать дозы.

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразолу нужно повысить до уровня, что применяли к началу сопутствующего лечения.

Возможное незначительное повышение концентраций арипипразолу в случае одновременного использования слабых ингибиторов CYP3A4(например дилтиазему или есциталопраму) или CYP2D6.

Карбамазепин и другие ингибиторы CYP3A4.

Дозу арипипразолу нужно удвоить в случае его одновременного приема из карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4(такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, ефавиренз, невирапин и зверобой обычен) теоретически имеют аналогичное влияние, потому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразолу следует уменьшить к рекомендованной.

Вальпроат и литий.

В случае одновременного приема вальпроату или лития из арипипразолом не было отмечено клинически значимых изменений концентрации арипипразолу.

Серотоніновий синдром.

У пациентов, которые принимали арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома; особенно в случае одновременного приложения с другими серотонинергичними препаратами, такими как СІЗЗС(селективный ингибитор обратного увлечения серотонину/селективный ингибитор обратного увлечения серотонину/норадреналина), или с препаратами, которые повышают концентрацию арипипразолу.

Потенциальное влияние арипипразолу на действие других лекарственных средств.

Маловероятно, что арипипразол способен повлечь клинически важны врачебные взаимодействия, опосредствованные ферментами CYP2D6(соотношение декстрометорфану/3-метоксиморфин), CYP2C9(варфарин), CYP2C19(омепразол) и CYP3A4(декстрометорфан).

В случае одновременного приема арипипразолу из вальпроатами, литием или ламотриджином не было отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроату, лития или ламотриджину.

Особенности применения

При лечении нейролептиками улучшения клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до несколько недель. В этот период следует вести тщательный надзор по состоянию пациентов.

Склонность к суициду: появление суицидальной поведения присущо пациентам с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами и в некоторых случаях наблюдалась вскоре после начала применения нейролептиков или перехода из одного нейролептика на другой нейролептик, включая лечение арипипразолом. Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным надзором за пациентами, которые принадлежат к группе повышенного риска.

Известно, что нет повышенного риска возникновения суицидальной склонности при применении арипипразолу сравнительно с применением других нейролептиков.

Сердечно-сосудистые расстройства: арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания(инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушение проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, которые предопределяют склонность пациентов к гипотензии(обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественную гипертензию.

При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии(ВТЕ).

Поскольку у пациентов, которые принимают нейролептики, часто наблюдаются приобретенные факторы риска ВТЕ, к и во время лечения арипипразолом необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЕ и принять все профилактические меры.

Удлинение интервала QT : как и другие нейролептики, арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в семейном анамнезе которых есть случаи удлинения интервала QT.

Поздняя дискинезия: в случае появления симптомов поздней дискинезии у пациента, который принимает арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения. Отмеченные симптомы могут временно заостриться или даже возникнуть после прекращения лечения.

Другие экстрапирамидные симптомы: при применении арипипразолу у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром(ЗНС) : ЗНС являет собой комплекс симптомов, связанный с применением врачебных средств-нейролептиков, который потенциально может иметь летальное следствие.

Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия(крайне высокая температура тела), мышечная ригидность, изменен психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы(нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, усиленное потовыделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкинази, миоглобинурию(рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня креатинкинази и рабдомиолизу, не обязательно связанные со ЗНС. В случае появления у пациента симптомов ЗНС или необъяснимой очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС прием всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразолу, необходимо прекратить.

Эпилептические нападения: наблюдались нечастые случаи эпилептических нападений при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией в анамнезе или наличием состояний, связанных с эпилептическими нападениями.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции.

Повышенная летальность: при применении арипипразолу пациентам пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального следствия повышен. Хотя причины летальных последствий были разными, большинство из них имело сердечно-сосудистую(например, сердечная недостаточность, внезапное летальное следствие) или инфекционную(например, пневмония) природу.

Нежелательные реакции цереброваскулярного характера : у пациентов пожилого возраста, с психозом на фоне болезни Альцгеймера наблюдались нежелательные реакции цереброваскулярного типа(например инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным следствием.

Была отмечена выраженная взаимосвязь между дозами препарата и появлением нежелательных реакций цереброваскулярного типа у пациентов, которые принимали арипипразол.

Зікалор не показан для лечения психоза на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет : гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжелая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной запятой, в т.о. с летальным следствием, была отмечена у пациентов, которые принимали атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы риска тяжелых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, которые использовали арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательным образом присматривать по состоянию пациентов, которые принимают любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии(такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать относительно повышения уровня глюкозы.

Гиперчувствительность: как и в случае применения других лекарственных средств, при использовании арипипразолу могут развиваться реакции гиперчувствительности.

Увеличение массы тела : у пациентов с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела в результате сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, которые, как известно, вызывают увеличение массы тела, а также отсутствию здорового образа жизни; это явление может привести к серьезным осложнениям. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела, как правило, наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как диабет, нарушение со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе.

Зікалор не вызывает клинически значимого увеличения массы тела у взрослых.

Дисфагия: нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушение моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Зікалор и другие нейролептики следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирацийноипневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм: у пациентов, которым было назначено арипипразол, были отмеченные случаи патологической склонности к азартным играм независимо от того, или была подобная зависимость у них в прошлом. Пациенты с патологической склонностью к азартным играм в анамнезе могут входить в группу повышенного риска, за их состоянием следует тщательным образом присматривать.

Лактоза: таблетки препарата Зікалор содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДУГ(синдром дефицита внимания и гиперактивности) : невзирая на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства типа I и СДУГ, очень ограничены данные из безопасности одновременного применения арипипразолу и стимуляторов, потому при одновременном назначении этих средств необходима чрезвычайная осторожность.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Адекватные контролируемые исследования арипипразолу с участием беременных женщин не проводили. Сообщались врожденные аномалии, однако наличию причинно-следственной связи из арипипразолом установлено не было. Исследования на животных не исключили потенциальное неблагоприятное влияние на внутриутробное развитие. Пациентам следует сообщать врачу о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией относительно безопасности у людей и проблемами, выявленными репродуктивными исследованиями на животных, этот препарат не следует применять при беременности, если только ожидаемая польза четко оправдывает потенциальный риск для плода.

В новорожденных, матери которых принимали антипсихотические средства(включая арипипразол) в течение III триместру беременности, возможные нежелательные реакции, включая экстрапирамидные симптомы та/або синдром отмены, которые после родов могут изменяться по тяжести и длительности. Сообщалось об ажитацию, гипертензию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторный дистрес или нарушение питания. Следовательно, новорожденные должны находиться под пристальным надзором.

Грудное кормление.

Арипіпразол проникает в грудное молоко. При приеме арипипразолу пациентам следует отказаться от кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Как и при применении других нейролептиков, при назначении арипипразолу рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известной индивидуальная чувствительность пациенту к препарату.

Способ применения и дозы

Шизофрения: рекомендованная начальная доза препарата Зікалор представляет 10 или 15 мг 1 раз в сутки с пидтримуючею дозой - 15 мг 1 раз в сутки, независимо от приема еды.

Препарат Зікалор эффективен в диапазоне дозирования от 10 до 30 мг на сутки. Увеличение эффективности препарата при применении дозы больше 15 мг не продемонстрировано, хотя некоторые пациенты, возможно, нуждаются высшей дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: рекомендованная начальная доза препарата Зікалор представляет 15 мг 1 раз в сутки независимо от приема еды. Препарат можно назначать как монотерапию или в составе комбинированной терапии. Некоторым пациентам может быть необходима высшая доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Профилактика повторных маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве И типа: для профилактики маниакальных эпизодов у пациентов, которые получали арипипразол как монотерапию или при комбинированной терапии, лечение следует продолжать в тех же дозах. Корректировку суточной дозы или уменьшение дозы определяет врач, учитывая клиническое состояние пациента.

Пациенты с нарушением функции печенки : пациентам от среднего к умеренной степени печеночной недостаточности коррекция дозы не нужна. Для предоставления рекомендаций пациентам с тяжелым нарушением функции печенки существующих данных недостаточно. Таким пациентам дозу следует подбирать очень осторожно. Пациентам с тяжелым нарушением функции печенки максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек : корректировка дозы не нужна.

Пациенты пожилого возраста : эффективность препарата Зікалор при лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа у пациентов в возрасте от 65 лет не изучали. Принимая во внимание высшую чувствительность этой популяции пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения низших начальных доз препарата, если позволяют другие клинические факторы.

Пол: коррекция дозы в зависимости от пола пациента не нужна.

Курение: учитывая путь метаболизма Зікалору, курильщикам коррекция доз не нужна.

Корректировка дозы при взаимодействии: при сопутствующем применении мощных ингибиторов CYP3А4 или CYP2D6 из арипипразолом дозу арипипразолу следует уменьшить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразолу следует увеличить.

При сопутствующем применении мощного индуктора CYP3А4 из арипипразолом дозу препарата следует увеличить. При применении индуктора CYP3A4 при комбинированной терапии дозу арипипразолу следует уменьшить к рекомендованной дозе.

Деть.

Препарат Зікалор в данном дозировании не рекомендован для применения детям.

Передозировка

Были сообщения о случайной или умышленной передозировке арипипразолу с одноразовым приемом до 1260 мг, которые не сопровождались летальным следствием. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были летаргия, повышено артериальное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, блюет и диарея.

Кроме этого, были получены данные о случайной передозировке вийнятково арипипразолом(в дозе до 195 мг) у детей, что не мало летального следствия. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение передозировки должно включать пидтримуючу терапию, обеспечение проходности дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует принимать во внимание возможность передозировки численными лекарственными средствами. Из-за этого необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, которое должно включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий.

После подтвержденной или вероятной передозировки арипипразолом необходим тщательный медицинский надзор и контроль за состоянием пациента к его возобновлению.

Активированный уголь(50 г), который применялся через 1 час после приема арипипразолу, снижал показатель Cmax арипипразолу приблизительно на 41 %, а показатель AUC - приблизительно на 51 %, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипипразолом отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезным в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции

В исследованиях арипипразолу самыми частыми побочными реакциями(свыше 3 % от общего количества пациентов, которые принимали арипипразол) были акатизия и тошнота.

Дальше побочные реакции отмечены в соответствии с классификацией систем органов и частоты возникновения : очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 к <1/100), неизвестно(нельзя определить по имеющимся данным). Частоту побочных реакций в течение постмаркетингового приложения нельзя определить(неизвестно), поскольку информацию о побочных реакциях получают из спонтанных сообщений.

Со стороны крови и лимфатической системы

Неизвестно: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: аллергические реакции(например, анафилактическая реакция, ангиоедема, включая опухший язык, отек языка, отек лица, зуд или крапивница).

Со стороны эндокринной системы

Нечасто: гиперпролактинемия.

Неизвестно: диабетическая гиперосмолярная запятая, диабетический кетоацидоз, гипергликемия.

Со стороны метаболизма и питания

Часто: сахарный диабет.

Нечасто: гипергликемия.

Неизвестно: гипонатриемия, анорексия, уменьшение или увеличение массы тела.

Со стороны психики

Часто: бессонница, тревожность, обеспокоенность.

Нечасто: депрессия, гиперсексуальность.

Неизвестно: суицидальни попытки, суицидальни мысли и суицид, патологическая игромания, агрессия, ажитация, нервозность.

Со стороны нервной системы

Часто: акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, головная боль, седация, сонливость, головокружение.

Нечасто: дистония, поздняя дискинезия.

Неизвестно: злокачественный нейролептический синдром, конвульсии grand mal, серотониновий синдром, нарушение вещания.

Со стороны органов зрения

Часто: нечеткость зрения.

Нечасто: диплопия.

Со стороны сердца

Нечасто: тахикардия.

Неизвестно: внезапное непонятное летальное следствие, torsades de pointes, удлинение QT- интервала, желудочковая аритмия, остановка сердца, брадикардия.

Со стороны сосудов

Нечасто: ортостатическая гипотензия.

Неизвестно: венозная тромбоэмболия(включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен), гипертензия, обморок.

Со стороны органов дыхания, груди и средостения

Нечасто: икота.

Неизвестно: аспирационная пневмония, ларингоспазм, орофарингеальний спазм.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: запор, диспепсия, тошнота, повышенное слюноотделение, блюет.

Неизвестно: панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в области живота, дискомфорт в участке желудка.

Со стороны гепатобилиарной системы

Неизвестно: печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение активности аланинами -нотрансферази(АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферази(АСТ), повышения активности гамма-глутамилтрансферази(ГГТ), повышения уровня щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Неизвестно: высыпание, реакция светочувствительности, аллопеция, повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей

Неизвестно: рабдомиолиз, миалгия, скованность.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Неизвестно: недержание мочи, задержка мочи.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния

Неизвестно: синдром отмены лекарств в новорожденных.

Со стороны репродуктивной системы и груди

Неизвестно: приапизм.

Общие расстройства

Часто: усталость.

Неизвестно: расстройства терморегуляции(гипотермия, пирексия), боль в груди, периферический отек.

Исследование

Неизвестно: повышение концентрации глюкозы в крови, повышение уровня гликозилеваного гемоглобина, колебания концентрации глюкозы у крови, повышения уровня креатинфосфокинази.

Описание отдельных побочных реакций.

Дистония

Симптомы дистонии, длительной аномальной контракции групп мышц, могут наблюдаться в первые несколько дней лечения. Симптомы дистонии включают: спазм мышц шеи, который иногда прогрессирует к сжатию в горле, трудностей проглатывания, трудностей дыхания, протрузии языка. Дистония возникает чаще и усиливается при увеличении дозы антипсихотических средств, в том числе арипипразолу. Повышенный риск острой дистонии возникает у мужчин и пациентов младшего возраста.

Пролактин

Арипіпразол вызывал изменение концентрации пролактину в сыворотке крови(уменьшение или увеличение) сравнительно с начальной концентрацией.

Лабораторные параметры

Клинически значимых отличий обычных лабораторных показателей и липидных параметров в группах пациентов, которые получали арипипразол и плацебо, не выявлено. Повышение уровня креатинфосфокинази(КФК), обычно временное и бессимптомное, наблюдалось в 3,5 % пациентов, которые получали арипипразол, и в 2,0 % пациентов, которые получали плацебо.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства.

В случае возникновения побочных реакций и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться через форму обратной связи веб-сайта : www.ukraine.medochemie.com

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. По 3, 6 или 9 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Медокемі ЛТД(Завод AZ) /Medochemie LTD(Factory AZ).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

2 Міхаел Ераклеос Стріт, Ажиос Атанасіос Индустриальная зона, Ажиос Атанасіос, Лимассол, 4101, Кипр/2 Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.