Медофаксин

Инструкция по применению

МЕДОФАКСИН

(MEDOFAXINE)

Состав

действующее вещество: venlafaxine;

1 капсула содержит венлафаксину гидрохлориду 42,435 мг, что эквивалентно венлафаксину 37,5 мг; венлафаксину гидрохлориду 84,87 мг, что эквивалентно венлафаксину 75 мг; венлафаксину гидрохлориду 169,74 мг, что эквивалентно венлафаксину 150 мг;

вспомогательные вещества: сахар сферический, гидроксипропилцеллюлоза, гипромелоза(гидроксипропилметилцелюлоза), тальк;

оболочка пелет : Surelease E - 7-7050, в состав которой входят: этилцеллюлоза, дибутилсебацинат, кислота олеиновая, кремнию диоксид коллоидный безводен;

состав желатиновой капсулы : натрию лаурилсульфат, желатин, красители − понсо 4R(Е 124), хинолиновий желтый(Е 104), титану диоксид(Е 171) для капсул по 37,5 мг; желтое мероприятие FCF(E 110), хинолиновий желтый(Е 104), титану диоксид(Е 171) для капсул по 75 мг; желтое мероприятие FCF(E 110), хинолиновий желтый(Е 104), патентованный синей V(Е 131), титану диоксид(Е 171) для капсул по 150 мг.

Врачебная форма. Капсулы пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 37,5 мг - белого или почти белого цвета пелети в твердых желатиновых капсулах размером 3 с помаранчевой крышечкой и светлым прозрачным корпусом;

капсулы по 75 мг - белого или почти белого цвета пелети в твердых желатиновых капсулах размером 1 с желтой крышечкой и светлым прозрачным корпусом;

капсулы по 150 мг - белого или почти белого цвета пелети в твердых желатиновых капсулах размером 0 с желто-коричневой крышечкой и светлым прозрачным корпусом.

Фармакотерапевтична группа.

Антидепрессанты. Код АТХ N06A X16.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм антидепрессивного действия венлафаксину у людей считается связанным с его потенцированием нейротрансмитерной активности в центральной нервной системе. Доклинические исследования показали, что венлафаксин и его основные метаболит О-десметилвенлафаксин(ОДВ) являются ингибиторами обратного увлечения серотонину и норадреналину. Венлафаксин также слабо ингибуе увлечение дофамина. Венлафаксин и его активные метаболит сокращают бета-адренергичну реактивность после одноразового(приему одной дозы) и длительного применения препарата. Венлафаксин и ОДВ очень похожие своим общим действием на нейротрансмитерне обратное увлечение и связывание с рецепторами.

Венлафаксин не обнаруживает ингибуючеи активность относительно моноаминоксидази(МАО).

Фармакокинетика.

Венлафаксин экстенсивно метаболизуеться, в основном, к активному метаболиту О-десметилвенлафаксину(ОДВ). Средние значения ± SD(standart deviation - стандартное отклонение) для периода полувыведения венлафаксину и ОДВ из плазмы крови представляют 5±2 часы и 11±2 часы соответственно. Равновесные концентрации венлафаксину и ОДВ достигаются в течение 3 дней перорального многократного применения препарата. Венлафаксин и ОДВ показывают линейную кинетику в рамках диапазона доз от 75 мг до 450 мг/сутки.

Всасывание

Абсолютная биодоступность представляет 40-45%, что связано с пресистемним метаболизмом. После приема дозы венлафаксину пролонгированного высвобождения максимальные концентрации венлафаксину и ОДВ в плазме крови достигаются в течение 5,5 и 9 часы соответственно.

Прием еды на биодоступность венлафаксину и ОДВ не влияет.

Распределение

Венлафаксин и ОДВ при применении препарата в терапевтических концентрациях минимально связываются с белками плазмы крови человека(27% и 30% соответственно). Объем распределения венлафаксину в равновесном состоянии представляет 4,4±1,6 л/кг после внутривенного введения препарата.

Метаболизм

Венлафаксин поддается экстенсивному печеночному метаболизму. Исследование in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин биотрансформуеться при участии фермента CYP2D6 с образованием своего основного активного метаболиту ОДВ. Исследование in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин метаболизуеться при участии фермента CYP3A4 с образованием своего второстепенного, менее активного метаболиту N- десметилвенлафаксину. Исследование in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин является слабым ингибитором фермента CYP2D6. Венлафаксин не ингибував изоферменты CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Выведение

Венлафаксин и его метаболити в основном выводятся почками. Приблизительно 87% от дозы венлафаксину выводится с мочой в течение 48 часов в виде или венлафаксину в неизмененном виде(5%), неконъюгированного ОДВ(29%), конъюгованого ОДВ(26%) или других второстепенных неактивных метаболитив(27%). Средние значения ± SD клиренса венлафаксину и ОДВ в равновесном состоянии в плазме крови представляют 1,3±0,6 л/год/кг и 0,4±0,2 л/год/кг соответственно.

Особенные популяции

Возраст и пол : возраст и пол пациента существенно не влияют на фармакокинетику венлафаксину и ОДВ.

Быстрые/медленные метаболизатори изоферменту CYP2D6 : концентрации венлафаксину в плазме крови в медленных метаболизаторив CYP2D6 выше, чем в скорых метаболизаторив. Поскольку общая экспозиция(AUC) венлафаксину и ОДВ аналогична в медленных и быстрых метаболизаторив, нет необходимости в разных режимах дозирования венлафаксину для этих двух групп пациентов.

Пациенты с нарушением функции печенки : у пациентов с нарушением функции печенки класса А за классификацией Чайлда-П'ю(нарушение функции печенки легкой степени) и классу В за классификацией Чайлда-П'ю(нарушение функции печенки умеренной степени) период полувыведения венлафаксину и ОДВ был продлен сравнительно с пациентами с нормальной функцией печенки. Клиренс венлафаксину и ОДВ при пероральном применении препарата был снижен, при этом отмечалась большая степень вариабельности этих показателей у пациентов. Даны относительно применения препарата пациентам с нарушением функции печенки тяжелой степени ограничены.

Пациенты с нарушением функции почек : у пациентов, которые находятся на диализе, период полувыведения венлафаксину был продлен приблизительно на 180%, а клиренс сократился приблизительно на 57% сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек, тогда как период полувыведения ОДВ был продлен приблизительно на 142%, а клиренс сократился приблизительно на 56%. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени и пациентам, которым нужен гемодиализ, необходимая коррекция дозы препарата.

Клинические характеристики

Показание

- Лечение больших депрессивных эпизодов.

- Профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов.

- Лечение генерализуемых тревожных расстройств.

- Лечение социального тревожного расстройства(социальной фобии).

Противопоказание

Гиперчувствительность к венлафаксину или к любому из вспомогательных веществ.

Сопутствующее лечение необратимыми ингибиторами моноаминооксидази(ІМАО) противопоказано через риск развития серотонинового синдрома с такими симптомами, как возбуждение, тремор и гипертермия. Прием венлафаксину нельзя начинать в течение по крайней мере 14 дни после прекращения лечения необратимыми ІМАО.

Лечение венлафаксином необходимо прекратить по меньшей мере за 7 дни до начала терапии необратимыми ІМАО.

Тяжелая степень артериальной гипертензии(АО 180/115 и выше к началу терапии).

Закритокутова глаукома.

Нарушение мочеиспускания в связи с недостаточным оттоком мочи(например заболевание предстательной железы).

Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы моноаминооксидази(ІМАО)

Необратимые неселективные ІМАО: венлафаксин нельзя применять в комбинации с необратимыми неселективными ІМАО. Нельзя начинать прием венлафаксину в течение по крайней мере 14 дни после прекращения лечения необратимыми неселективными ІМАО. Прием венлафаксину необходимо прекратить по крайней мере за 7 дни до начала лечения необратимыми неселективными ІМАО.

Обратный селективный ингибитор МАО-А(моклобемид) : через риск развития серотонинового синдрома не рекомендуется комбинированное применение венлафаксину с обратными селективными ІМАО, такими как моклобемид. К началу лечения венлафаксином по завершению лечения обратным ингибитором МАО может быть применен более короткий период отмены препарата(меньше чем 14 дни). Рекомендуется прекратить применение венлафаксину по крайней мере за 7 дни до начала лечения обратным ІМАО.

Обратный неселективный ІМАО(линезолид) : антибиотик линезолид - это слабый обратный неселективный ІМАО и его не следует назначать пациентам, которые получают венлафаксин.

Сообщалось о развитии тяжелых нежелательных реакций у пациентов, которые недавно прекратили применение ІМАО и начали лечения венлафаксином, или в которых недавно прекратили лечение венлафаксином к началу применения ІМАО. Эти реакции включали: тремор, миоклонию, интенсивное потовыделение, тошноту, блюет, гиперемию, головокружение и гипертермию с признаками, которые напоминают злокачественный нейролептический синдром, судороги и летальное следствие.

Серотоніновий синдром

Как и при применении других серотонинергичних средств, при лечении венлафаксином может возникнуть серотониновий синдром - состояние, потенциально опасное для жизни, особенно при одновременном приложении с другими средствами, которые могут влиять на серотонинергичну нейротрансмитерну систему(включая триптан, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС), ингибиторы обратного увлечения норадреналина и серотонину(ІЗЗНС), литий, сибутрамин, трамадол или зверобой обычен [Hypericum perforatum]), с лекарственными средствами, которые нарушают метаболизм серотонину(включая ІМАО), или с прекурсорами серотонину(такими как добавки триптофана).

Если есть клиническое показание для сопутствующего применения венлафаксину из СІЗЗС и ІЗЗНС или агонистом серотонинових рецепторов(триптаном), рекомендуется внимательное наблюдение за пациентом, особенно во время начала лечения и повышения дозы препарата. Сопутствующее применение венлафаксину с прекурсорами серотонину(такими как добавки триптофана) не рекомендуется.

Активные вещества, которые влияют на ЦНС

Риск применения венлафаксину в комбинации с другими веществами, активными относительно ЦНС, еще не исследовали систематически. Следовательно, рекомендуется соблюдать осторожность при приеме венлафаксину в комбинации с другими активными веществами, которые влияют на ЦНС.

Этанол: венлафаксин не продемонстрировал усиления нарушения ментальных и двигательных навыков, вызванных действием этанола. Однако, как и при применении всех активных веществ, которые вливают на ЦНС, пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкогольных напитков.

Влияние других лекарственных средств на венлафаксин

Кетоконазол(ингибитор CYP3A4) : фармакокинетичне исследование применения кетоконазолу в скорых и медленных метаболизаторив изоферменту CYP2D6 привело к повышению показателя AUC венлафаксину(70% в медленных метаболизаторив и 21% в скорых метаболизаторив изоферменту CYP2D6) и О-десметилвенлафаксину(33% в медленных метаболизаторив и 23% в скорых метаболизаторив изоферменту CYP2D6) после применения кетоконазолу. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4(например, атазанавиру, кларитромицину, индинавиру, итраконазолу, вориконазолу, позаконазолу, кетоконазолу, нелфинавиру, ритонавиру, саквинавиру, телитромицину) и венлафаксину может увеличить уровни венлафаксину и О-десметилвенлафаксину. Таким образом, рекомендуется соблюдать осторожность, если терапия пациента включает одновременное применение ингибитора CYP3A4 и венлафаксину.

Влияние венлафаксину на другие лекарственные средства

Литий: при одновременном применении венлафаксину и литию может развиться серотониновий синдром.

Диазепам: венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепаму и его активного метаболиту - десметилдиазепаму. Диазепам, похоже, не влияет на фармакокинетику ни венлафаксину, ни О-десметилвенлафаксину. Неизвестно, или существуют фармакокинетични та/або фармакодинамични взаимодействия с другими бензодиазепинами.

Имипрамин: венлафаксин не влиял на фармакокинетику имипрамину и 2-ОН-имипрамину. Наблюдалось дозозависимое увеличение показателя AUC 2-ОН-имипрамину у 2,5-4,5 раза при применении венлафаксину в дозах 75-150 мг один раз на день. Имипрамин не влиял на фармакокинетику венлафаксину и О-десметилвенлафаксину. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. При сопутствующем применении венлафаксину и имипрамину следует соблюдать осторожность.

Галоперидол: результаты фармакокинетичного исследования применения венлафаксину с галоперидолом показали 42% уменьшение общего клиренса при пероральном приеме, 70% увеличение показателя AUC, 88% увеличения показателя Cmax, но период полувыведения галоперидола остался без изменений. Это стоит учитывать у пациентов, которые получают сопутствующее лечение препаратами галоперидол и венлафаксин. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Рисперидон: венлафаксин увеличивал показатель AUC рисперидону на 50%, но существенно не изменял фармакокинетичний профиль общего активного компонента(рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Метопролол: одновременное применение венлафаксину и метопрололу здоровым добровольцам в исследовании фармакокинетичних взаимодействий для обоих лекарственных средств привело к повышению концентраций метопрололу в плазме крови приблизительно на 30-40% без изменения концентраций в плазме крови его активного метаболиту - альфа-гидроксиметопрололу. Клиническая значимость этих данных у пациентов с повышенной чувствительностью неизвестна. Метопролол не изменял фармакокинетичний профиль венлафаксину или его активного метаболиту - О-десметилвенлафаксину. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксину и метопрололу.

Індинавір: данные фармакокинетичного исследования с применением индинавиру показали 28% уменьшение показателя AUC и 36% уменьшение показателя Cmax индинавиру. Індинавір не влиял на фармакокинетику венлафаксину и О-десметилвенлафаксину. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Особенности применения

Суицид/ суицидальни мысли или клиническое ухудшение

Риск появления депрессии, связанной с повышенным риском возникновения мыслей о причинении собе увечий и о суициде(суицидальни действия и проявления), хранится к наступлению существенной ремиссии. Поскольку улучшение в течение первых нескольких недель лечения или дольше может не наступить, пациенты должны находиться под пристальным контролем к наступлению улучшения. По данным общего клинического опыта известно, что риск суицида может увеличиться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых показан венлафаксин, также могут быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальних действий и проявлений. Кроме того, эти состояния могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Предостережений, которых придерживаются при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством, необходимо также придерживаться при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальними действиями и проявлениями в анамнезе или пациенты, которые демонстрируют в значительной степени суицидальне мышление к началу лечения, как известно, имеют повышенный риск возникновения суицидальних мыслей или попыток суицида во время лечения и должны находиться под пристальным наблюдением.

Внимательное наблюдение за пациентами, особенно за теми, которые принадлежат к группе высокого риска, должно проводиться вместе с медикаментозным лечением, особенно на ранней стадии лечения и после изменения дозы препарата. Пациенты и лица, которые осуществляют присмотр за пациентами, должны быть предупреждены о необходимости обнаруживать развитие любого клинического ухудшения, возникновения суицидальной поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также о необходимости обращения за медицинской помощью сразу же в случае появления этих симптомов.

Серотоніновий синдром

Как и при применении других серотонинергичних средств, при лечении венлафаксином может возникнуть серотониновий синдром - потенциально опасное для жизни состояние, или реакции, подобные нейролептическому злокачественному синдрому(НЗС), особенно при одновременном приложении других серотонинергичних средств(включая СІЗЗС, ІЗЗНС и триптан) с препаратами, которые нарушают метаболизм серотонину, такими как ингибиторы МАО, или с нейролептиками или другими антагонистами допамина.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения в психическом состоянии пациента(например, возбуждение, галлюцинации, запятая), нестабильность вегетативной нервной системы(например, тахикардия, "лабильное" артериальное давление, гипертермия), отклонения со стороны нервно-мышечной системы(например, гиперрефлексия, отсутствие координации) та/або симптомы со стороны пищеварительного тракта(например, тошнота, блюет, диарея). Серотоніновий синдром в наиболее тяжелой форме может напоминать НЗС, что включает у себя гипертермию, ригидность мышц, нестабильность со стороны вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями жизненных показателей организма и изменениями психического статуса.

Если сопутствующее лечение венлафаксином и другими препаратами, которые могут повлиять на серотонинергични та/або дофаминергични нейромедиаторни системы, клинически оправданно, в таком случае рекомендуется внимательное наблюдение за пациентами, особенно во время начала лечения и увеличения дозы.

Одновременное применение венлафаксину с предшественниками серотонину(такими как добавки триптофана) не рекомендуется.

Вузькокутова глаукома

На фоне приема венлафаксину может возникнуть мидриаз. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с повышенным внутриглазным давлением или с повышенным риском развития острой вузькокутовой глаукомы(закритокутовой глаукома).

Артериальное давление

При применении венлафаксину часто сообщалось о дозозависимом повышении артериального давления. После регистрации лекарственного средства в нескольких случаях сообщалось о появлении повышенного артериального давления тяжелой степени, что нуждалось немедленного лечения. Все пациенты должны находиться под пристальным надзором медперсонала относительно развития высокого артериального давления, а к началу лечения необходимо контролировать ход уже существующей артериальной гипертензии. Артериальное давление следует периодически проверять после начала лечения и после повышения дозы препарата. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, чьи фоновые заболевания могут быть спровоцированы повышением артериального давления, например у пациентов с нарушенной сердечной функцией.

Частота сердечных сокращений

Повышение частоты сердечных сокращений может возникнуть особенно при применении высших доз препарата. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, чьи фоновые состояния могут быть спровоцированные повышением частоты сердечных сокращений.

Болезнь сердца и риск развития аритмии

Применение венлафаксину пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда или с нестабильной болезнью сердца в анамнезе не изучали. Поэтому этот препарат необходимо с осторожностью применять этим пациентам.

После регистрации венлафаксину при его приложении, особенно при его передозировке, сообщалось о возникновении сердечной аритмии с летальным следствием. Необходимо учитывать отношение риска и пользы к назначению венлафаксину пациентам с высоким риском развития серьезной сердечной аритмии.

Судороги

При лечении венлафаксином могут возникать судороги. Как и при применении всех антидепрессантов, лечения венлафаксином необходимо осторожно начинать у пациентов с наличием судорог в анамнезе. Эти пациенты должны находиться под пристальным надзором. Лечение любого пациента, у которого возникают нападения, необходимо прекратить.

Гіпонатріємія

При применении венлафаксину может развиться гипонатриемия та/або синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона(СНСАГ). Наиболее часто сообщалось о возникновении этих явлений у обезвоженных пациентов или у пациентов с уменьшенным объемом межклеточной жидкости. Пациенты пожилого возраста, пациенты, которые принимают мочегонные средства, и пациенты, в которых в иных случаях происходит гиповолемия, имеют больший риск развития этих явлений.

Аномальное кровотечение

Лекарственные средства, что ингибують обратное увлечение серотонину, могут привести к снижению функции тромбоцитов. У пациентов, которые принимают венлафаксин, может повышаться риск кровотечения со стороны кожи и слизистых оболочек, в том числе риск кровотечения со стороны пищеварительного тракта. Как и при применении других ингибиторов обратного увлечения серотонину, венлафаксин необходимо осторожно применять у пациентов, склонных к кровотечению, включая пациентов, которые получают антикоагулянты и ингибиторы тромбоцитов.

Уровень холестерина в сыворотке крови

Клинически значимое повышение уровней холестерина в сыворотке крови было зарегистрировано у 5,3% пациентов, которые получали лечение венлафаксином, и не зарегистрировано в ни одного из пациентов, которые получали плацебо, в течение не менее 3 месяцев во время участия в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Во время длительного лечения следует рассмотреть необходимость определения уровня холестерина в сыворотке крови.

Сопутствующее приложение со средствами для похудения

Безопасность и эффективность терапии венлафаксином в комбинации со средствами для похудения, включая фентермин, установленные не были. Сопутствующее применение венлафаксину и средств для похудения не рекомендуется.

Мания/гипомания

Мания/гипомания может возникнуть у небольшого процента пациентов с расстройствами настроения, которые получали антидепрессанты, в том числе венлафаксин. Как и при применении других антидепрессантов, венлафаксин следует осторожно назначать пациентам с биполярным расстройством в анамнезе или семейном анамнезе.

Агрессия

Агрессия может возникнуть у небольшого числа пациентов, которые получали антидепрессанты, в том числе венлафаксин. Сообщалось о появлении этого явления после начала лечения, изменения дозы препарата и после прекращения лечения.

Как и при применении других антидепрессантов, венлафаксин следует осторожно применять пациентам с агрессией в анамнезе.

Прекращение лечения

После прекращения лечения часто возникают симптомы отмены, особенно после внезапного прекращения лечения.

Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая длительность лечения и дозу препарата, а также скорость снижения дозы. Наиболее часто сообщалось о реакциях: головокружение, нарушение чувствительности(в том числе парестезия), расстройства сна(в том числе бессонница и глубокий сон), возбуждения или тревога, тошнота та/або блюет, тремор и головная боль. Как правило, эти симптомы имеют легкую и среднюю степени тяжести; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми за интенсивностью. Обычно эти явления возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но приходили одиночные сообщения о возникновении таких симптомов у пациентов, которые через невнимательность пропускали прием дозы препарата. В целом, эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше(2-3 месяцы или дольше). Следовательно, во время прекращения лечения необходимо постепенно снижать дозу венлафаксину в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента.

Акатизия/ психомоторное возбуждение

Применение венлафаксину было связано с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным возбуждением и необходимостью часто двигаться и сопровождалась неспособностью сидеть или стоять на месте. Это явление более вероятно происходит в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, в которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы препарата может нанести вред здоровью.

Сухость в рту

Сообщалось о случаях возникновения сухости в роте у пациентов, которые получали венлафаксин. Такое явление может увеличить риск развития кариеса, потому следует обратить внимание пациентов на важность соблюдения гигиены полости рта.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечения СІЗЗС или венлафаксином может влиять на гликемичний контроль. Дозы инсулина та/або противодиабетических лекарственных средств для перорального приложения, возможно, придется корректировать.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Соответствующих данных относительно применения венлафаксину беременным женщинам нет.

Применение препарата в период беременности противопоказано.

Как и при применении других ингибиторов обратного увлечения серотонину(СІЗЗС/ІЗЗНС), у новорожденных детей могут возникнуть симптомы отмены препарата, если венлафаксин применялся незадолго до рождения ребенка. У некоторых новорожденных детей, которые испытывали влияние венлафаксину в конце третьего триместру, розвилися осложнения, которые нуждались парентерального питания, вспомогательной искусственной вентиляции легких и длительной госпитализации. Такие осложнения могут возникнуть сразу же после рождения ребенка.

У новорожденных детей могут наблюдаться следующие симптомы, если мать ребенка применяла СІЗЗС/ІЗЗНС на поздних сроках беременности : раздражительность, тремор, гипотензия, настойчивый плач и трудности во время сосания груди матери или трудности из засинанням. Эти симптомы могут возникнуть на фоне серотонинергичних эффектов или симптомов влияния препарата. В большинстве случаев эти осложнения наблюдаются сразу или в течение 24 часов после родов.

Эпидемиологические данные показали, что применение СІЗЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск развития персистуючеи легочной гипертензии в новорожденных(ПЛГН). Хотя исследования из изучения связи ПЛГН с применением ІЗЗНС не проводились, этот потенциальный риск при применении венлафаксину исключать нельзя, с учетом соответствующего механизма действия(ингибування обратного увлечения серотонину).

Лактация

Венлафаксин и его активный метаболит О-десметилвенлафаксин выделяется в грудное молоко. В постмаркетинговый период применения препарата у младенцев, которые находились на грудном выкармливании, наблюдались плач, раздражительность и нарушение сна. Симптомы, которые согласовались с прекращением применения венлафаксину, также были зарегистрированы после прекращения кормления груддю. Риск для ребенка, который находится на грудном выкармливании, исключать нельзя. Следовательно, решение прекратить/продолжить грудное выкармливание ребенка или продолжить/прекратить лечение препаратом Медофаксин следует принимать, оценив пользу от грудного выкармливания для ребенка и пользу от лечения препаратом Медофаксин для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентов, которые получают венлафаксин, необходимо предупредить, что следует воздерживаться от управления автотранспортом и от работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Капсулу принимать во время еды, глотая ее целой и запивая водой. Капсулу не следует раскрывать, раздавливать, разжевывать, класть в воду. Принимать 1 раз в день приблизительно в одно и то же время, утром или вечером.

Депрессия.

Обычная рекомендованная доза Медофаксину для лечения депрессии представляет 75 мг 1 раз в сутки. При необходимости по завершению 2-х недель дозу можно увеличить до 150 мг 1 раз в сутки с целью достижения дальнейшего клинического улучшения. При необходимости дозу можно повысить до 225 мг/сутки при легких формах депрессии и до 375 мг/сутки при тяжелых формах. Любое повышение дозы необходимо осуществлять на 37,5-75 мг каждые 2 недели или более длительный период времени, но не меньше чем через 4 дни.

При назначении дозы 75 мг антидепрессивное действие наблюдалось по завершению 2 недель лечения.

Через риск развития дозозависимых нежелательных эффектов дозу необходимо повышать только после проведения клинической оценки. Необходимо поддерживать самую низкую эффективную дозу.

Пациенты должны получать лечение в течение достаточного периода времени, как правило, несколько месяцев или дольше. Лечение необходимо регулярно пересматривать в каждом конкретном случае. Более длительное лечение также может быть целесообразным для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов(ВДЕ). В большинстве случаев рекомендованная доза для профилактики рецидивов ВДЕ такая же, как и доза, которая применяется во время лечения текущего эпизода.

Антидепрессанты следует продолжать применять в течение не менее шесть месяцев после наступления ремиссии.

Генерализуемые тревожные расстройства и социальная фобия.

Обычная рекомендованная суточная доза для лечения особенных типов тревоги, включая фобию социо, представляет 75 мг 1 раз в сутки. Доказательств дополнительных преимуществ при применении высших доз нет.

Однако для отдельных пациентов, которые не отвечают на применение начальной дозы 75 мг/сутки, для достижения клинического улучшения после окончания 2-х недель лечения возможное повышение дозы до 150 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 225 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать на 75 мг/сутки каждые 2 недели или более длительный период времени, но не меньше чем через 4 дни.

При назначении дозы 75 мг начало анксиолитичной действия наблюдалось после окончания недели лечения.

Через риск развития дозозависимых нежелательных эффектов дозу необходимо повышать только после проведения клинической оценки. Необходимо поддерживать самую низкую эффективную дозу.

Пациенты должны получать лечение в течение достаточного времени, как правило несколько месяцев или дольше. Лечение необходимо регулярно пересматривать в каждом конкретном случае.

Применение пациентам с нарушением функции почек.

хотя нет необходимости изменять дозирование для пациентов со скоростью клубочковой фильтрации(ШКФ) 30-70 мл/хв, при назначении препарата рекомендуется соблюдать осторожность. Для пациентов, которые нуждаются проведения гемодиализа, и для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени(ШКФ < 30 мл/хв) дозу необходимо уменьшить на 50%. Через вариабельнисть показателей клиренса у этих пациентов желательно индивидуально подходить к подбору дозы препарата.

Применение пациентам с нарушением функции печенки : для пациентов с нарушением функции печенки легкой и средней степени тяжести, в целом, необходимо рассматривать возможность 50 % снижения дозы препарата. Однако через вариабельнисть показателей клиренса у пациентов желательно индивидуально подходить к подбору дозы препарата.

Существуют ограниченные данные относительно пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов и следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата больше чем на 50 %. При лечении пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени необходимо оценить потенциальную пользу и риск применения препарата.

Применение пациентам пожилого возраста : нет необходимости в специальной корректировке дозы венлафаксину на основании только возраста пациента. Однако следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста(например, через возможное нарушение функции почек, возможность изменения чувствительности к нейромедиаторам и склонность к развитию этих явлений с возрастом). Необходимо всегда применять самую низкую эффективную дозу препарата, а в случае необходимости увеличения дозы препарата пациенты должны проходить тщательный контроль.

Отмена венлафаксину : стоит избегать внезапного прекращения применения препарата. При прекращении лечения венлафаксином дозу необходимо постепенно снижать в течение по крайней мере 1-2 недель, чтобы снизить риск развития реакций отмены. Если венлафаксин применяли больше 6 недель, рекомендуется снижение доз в течение по меньшей мере 2 недель.

Время, необходимое для постепенного снижения дозы, зависит от дозы, длительности лечения, а также от индивидуальной чувствительности пациента.

В случае развития нестерпимых симптомов, которые появляются после снижения дозы препарата или в результате прекращения лечения, можно обновить применение ранее назначенной дозы. Впоследствии врач может продолжить уменьшать дозу, но более постепенно.

Деть

Венлафаксин не следует применять для лечения детей(в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Симптомы: тахикардия, изменение уровня сознания(от сонливости к запятой), мидриаз, судороги и блюют. Другие явления, о которых сообщалось, включают изменения показателей на электрокардиограмме(например, удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гіса, удлинения QRS на ЭКГ), желудочковую тахикардию, брадикардию, артериальную гипотензию, вертиго, а также летальное следствие. В писляреестрацийний период применение препарата сообщалось о передозировке венлафаксином преимущественно при одновременном приеме препарата с алкоголем та/або другими лекарственными средствами.

Лечение: рекомендуется проводить общие поддерживающие и симптоматические мероприятия; необходимо контролировать сердечный ритм и основные показатели жизненно важных функций. При наличии риска аспирации вызывать блюет не рекомендуется. Может быть назначено промывание желудка непосредственно после приема препарата или у пациентов с проявлением симптомов. Прием активированного угля также может ограничить абсорбцию активной субстанции. Маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови принесут пользу пациенту. Специальные антидоты для венлафаксину неизвестны.

Побочные реакции

Наиболее часто(>1/10) нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были: тошнота, сухость в рту, головная боль и интенсивное потовыделение(включая ночное потение).

Частота развития нежелательных явлений определяется следующим образом: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 к <1/100), редко(≥1/10000 к <1/1000), неизвестной частоты(нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы : нечасто - экхимоз, желудочно-кишечное кровотечение; неизвестная частота - кровотечение со стороны слизистых оболочек, длительное кровотечение, тромбоцитопения, стойкие патологические изменения клеточного состава крови(включая агранулоцитоз, апластичну анемию, нейтропению и панцитопению).

Со стороны обмена веществ и питания : часто - повышенный уровень холестерина в сыворотке крови, потеря массы тела; нечасто - увеличение массы тела; неизвестная частота - отклонение от нормы показателей печеночных проб, гипонатриемия, гепатит, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона(СНСАДГ), повышенный уровень пролактину.

Со стороны нервной системы: очень часто - сухость в рту, головная боль; часто - необычные сновидения, снижения либидо, головокружения, повышен мышечный тонус(гипертония), бессонница, повышенная возбудимость, парестезия, седация, тремор, спутывание сознания, деперсонализация; нечасто - апатия, галлюцинации, миоклония, тревожное возбуждение, нарушение координации и равновесия; редко - акатизия/ психомоторное возбуждение, судороги, маниакальная реакция; неизвестная частота - злокачественный нейролептический синдром(ЗНС), серотонинергичний синдром, делирий, экстрапирамидные реакции(включая дистонию и дискинезию), поздняя дискинезия, суицидальне мышление и поведение**, вертиго, агрессия***.

Со стороны органов чуттив : часто - нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; нечасто - изменены вкусовые ощущения, звон в ушах; неизвестная частота - закритокутова глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия, расширение кровеносных сосудов(в основном ощущение жара/ приливы), ощущения сердцебиения; нечасто - постуральная гипотензия, обморок, тахикардия; неизвестная частота - артериальная гипотензия, удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия(включая полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт").

Со стороны дыхательной системы: часто - зевота; неизвестная частота - легочная эозинофилия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - снижение аппетита(анорексия), запор, блюет; нечасто - бруксизм, диарея; неизвестная частота - панкреатит.

Со стороны кожи: очень часто - интенсивное потовыделение(включая ночное потение); нечасто - сыпь, аллопеция; неизвестная частота - багатоформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, зуд, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: неизвестная частота - рабдомиолиз.

Со стороны мочеполовой системы: часто - нарушение эякуляции/ оргазма(у мужчин), аноргазмия, эректильная дисфункция(импотенция), нарушение мочеиспускания(в основном затрудненное начало мочеиспускания), нарушения менструального цикла, связанные с повышенным кровотечением или нерегулярным кровотечением(например, меноррагия, метрорагия), полакиурия; нечасто - нарушение оргазма(у женщин), задержка мочи; редко - недержание мочи.

Общие расстройства: часто - астения(повышенная утомляемость), озноб; нечасто - ангионевротический отек, реакция фоточувствительности; неизвестная частота - анафилаксия.

** О случаях возникновения суицидального мышления и суицидальной поведения сообщалось во время лечения венлафаксином или сразу после прекращения лечения.

*** См. раздел "Особенности применения".

Прекращение лечения венлафаксином(особенно внезапное) часто приводит к возникновению симптомов отмены. Наиболее часто сообщалось о таких реакциях: головокружение, нарушение чувствительности(включая парестезию), нарушения сна(включая бессонницу и напряженный сон), возбуждения или тревога, тошнота та/або блюет, тремор, вертиго, головная боль и гриппоподобный синдром. Вообще, эти явления были легкой или умеренной степени интенсивности и самовиликовними, однако у некоторых пациентов они могли быть тяжелыми та/або длительными. Следовательно, если нет необходимости в дальнейшем лечении венлафаксином, рекомендуется проводить постепенное прекращение лечения, постепенно снижая дозу препарата.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Неизвестная.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере. По 3 или 5 блистеры вместе с инструкцией для медицинского приложения в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Medochemie LTD(Factory AZ) / Медокемі ЛТД(Завод AZ).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

2 Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus/

2 Міхаел Ераклеос Стріт, Ажиос Атанасіос Индустриальная зона, Ажиос Атанасіос, Лимассол, 4101, Кипр.