Апонил

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АПОНІЛ

(APONIL)

Состав

действующее вещество: nimesulide;

1 таблетка содержит нимесулиду 100 мг;

вспомогательные вещества: натрию докузат; гидроксипропилцеллюлоза; лактоза, моногидрат; натрию крохмальгликолят(тип А); целлюлоза микрокристаллическая; масло растительная гидрогенизировано; магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоские круглые таблетки свитло-жовтого цвета диаметром приблизительно 10,5 мм с черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични препараты. Код АТХ М01А Х17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Німесулід - нестероидное противовоспалительное средство группы метансульфонанилидив, который обнаруживает противовоспалительную, знеболювальну и жаропонижающее действие. Лечебное действие нимесулиду предопределено тем, что он взаимодействует с каскадом арахидоновой кислоты. Німесулід селективно ингибуе ЦОГ II(циклооксигеназу II) и подавляет синтез простагландинов в очаге воспаления.

Німесулід ингибуе освобождения фермента миелопероксидазы, а также подавляет образование свободных радикалов кислорода, не влияя на процессы фагоцитоза и хемотаксиса, подавляет образование фактора некроза опухолей и других медиаторов воспаления.

Фармакокинетика.

После применения внутренне нимесулид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часы. До 97,5 % нимесулиду связывается с белками плазмы крови.

Препарат активно метаболизуеться в печенке с участием CYP2C9, изоферменту цитохрома Р450. Основным продуктом метаболизма является гидроксинимесулид - фармакологически активное вещество. Период полувыведения - от 3,2 до 6 часов. Німесулід выводится из организма с мочой - около 50 % от принятой дозы. Около 29 % от принятой дозы выводится с калом в метаболизованому виде. Лишь 1-3 % выводится из организма в неизмененном состоянии. Фармакокінетичний профиль у лиц пожилого возраста не изменяется.

Клинические характеристики

Показание

Лечение острой боли. Лечение первичной дисменореи.

Німесулід следует применять только как препарат второй линии.

Решение о назначении нимесулиду должно приниматься на основе оценки всех рисков для конкретного пациента.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к нимесулиду или к любому компоненту препарата. Гіперергічні реакции, которые имели место в прошлом(бронхоспазм, ринит, крапивница) в связи с применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Гепатотоксические реакции на нимесулид, которые имели место в прошлом.

Сопутствующее применение других веществ с потенциальной гепатотоксичностью.

Алкоголизм и наркотическая зависимость.

Подозрение на острую хирургическую патологию.

Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим применением нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ).

Язва желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, наличие в анамнезе язвы, перфорации или кровотечения в пищеварительном тракте.

Наличие в анамнезе цереброваскулярных кровотечений или других кровоизлияний, а также заболеваний, которые сопровождаются кровоточивостью.

Тяжелые нарушения свертывания крови.

Тяжелая сердечная недостаточность.

Тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Нарушение функции печенки.

Повышенная температура тела та/або гриппоподобные симптомы у больного.

Детский возраст до 12 лет.

Третий триместр беременности и период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия.

Кортикостероиды: повышается риск возникновения язвы пищеварительного тракта или кровотечения. Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы повторного увлечения серотонину: увеличивается риск возникновения кровотечений в пищеварительном тракте.

Антикоагулянты: НПЗЗ могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин или ацетилсалициловая кислота, потому такая комбинация не рекомендуется или противопоказанная больным с тяжелыми расстройствами коагуляции. Если такой комбинированной терапии невозможно избежать, надо проводить тщательный контроль показателей свертывания крови.

Диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) и антагонисты ангиотензина ІІ : НПЗЗ могут уменьшать действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых больных с ухудшенной функцией почек(например, у больных с обезвоживанием или лиц пожилого возраста) при совместимом применении ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина ІІ или веществ, которые подавляют систему циклооксигеназы, возможно дальнейшее ухудшение функции почек и возникновения острой почечной недостаточности, которая, как правило, бывает оборотная. Эти взаимодействия следует учитывать тогда, когда больной применяет нимесулид совместимо с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина ІІ. Следует быть очень осторожным, применяя такую комбинацию, особенно лицам пожилого возраста. Больные должны получать достаточное количество жидкости, а почечную функцию надо тщательным образом контролировать после начала применения такой комбинации. Німесулід временно снижает влияние фуросемида на выведение натрия, меньшей мерой - на выведение калия и снижает диуретический эффект. Одновременное применение фуросемида и нимесулиду больным с нарушением почечной или сердечной функции требует осторожность.

У здоровых лиц нимесулид быстро снижает эффект фуросемида, направленный на выведение натрия, и меньшей мерой - на выведение калия, а также снижает мочегонное действие. Одновременное применение нимесулиду и фуросемиду приводит к уменьшению(приблизительно на 20 %) площади под кривой "концентрация - время(AUC) " и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменений почечного клиренса фуросемида.

Фармакокінетичні взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Были сообщения о том, что НПЗЗ уменьшают клиренс литию, который приводит к увеличению уровня лития в плазме и токсичности лития. При назначении нимесулиду больным, которые получают терапию препаратами лития, следует часто проводить контроль уровня лития в плазме крови.

Нет клинически значимого взаимодействия из глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами(комбинация алюминия и магния гидроксида) in vivo. Німесулід подавляет активность фермента CYP2С9. При одновременном приложении из нимесулидом лекарств, которые являются субстратами этого фермента, концентрация их в плазме крови может повышаться.

Нужная осторожность в случае, когда нимесулид применить менее чем за 24 часы до или менее чем через 24 часы после приема метотрексату, поскольку возможное повышение уровня последнего в сыворотке крови и увеличения его токсичности.

Через влияние на почечные простагландины, ингибиторы синтетаз, к которым принадлежит нимесулид, возможное повышение нефротоксичности циклоспоринив.

Влияние других препаратов на нимесулид.

Исследование in vitro засвидетельствовали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Невзирая на то, что эти взаимодействия были определены в плазме крови, отмеченные эффекты не наблюдались в процессе клинического применения препарата.

Особенности применения

Для снижения риска развития побочных эффектов необходимо применять минимальную эффективную дозу с наименьшей длительностью курса лечения. В случае отсутствия эффективности терапию препаратом следует прекратить.

Были сообщения о случаях тяжелых реакций со стороны печенки, в том числе с летальным следствием при применении нимесулиду. В случае роста уровней печеночных ферментов или выявления признаков повреждения печенки(например, анорексия, тошнота, блюет, боль в животе, ощущение усталости, моча темного цвета), или при отклонении данных лабораторных анализов функции печенки от нормы препарат нужно отменить. Повторное назначение нимесулиду таким больным противопоказанное. После кратковременного применения препарата в большинстве случаев наблюдалось оборотное повреждение печенки.

Во время лечения нимесулидом рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических препаратов, аналгетиков, других нестероидных противовоспалительных средств, в том числе селективных ингибиторов циклооксигенази- 2, а также воздерживаться от употребления алкоголя.

У больных пожилого возраста чаще всего развиваются побочные эффекты в результате приема препарата, в том числе желудочно-кишечные кровотечения, перфорации, нарушения функции сердца, почек и печенки, которые могут быть летальными для больного. Поэтому рекомендуется регулярный клинический контроль состояния пациента.

Язва, кровотечение или перфорация в пищеварительном тракте могут угрожать жизни больного, особенно если в анамнезе даны о том, что подобные явления возникали у больного при применении любых других НПЗЗ(без срока давности). Риск подобных явлений увеличивается вместе с увеличением дозы НПЗЗ у больных, которые имеют в анамнезе язву в пищеварительном тракте, особенно усложненную кровотечением или перфорацией, а также у больных пожилого возраста. Таким больным лечения следует начинать с наименьшей возможной эффективной дозы. Для этих больных, а также для тех, которые принимают одновременно низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые увеличивают риск возникновения осложнений со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с применением таких препаратов, как мисопростол или ингибиторы протонной помпы.

Больным с токсичным поражением пищеварительного тракта, особенно лицам пожилого возраста, следует сообщать о любых необычных симптомах, которые возникают в участке пищеварительного тракта, особенно о кровотечениях. Это особенно важно на начальных стадиях лечения. Больных, которые принимают сопутствующие препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, такие как кортикостероиды, антикоагулянты(варфарин), селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, антитромбоцитарные средства(ацетилсалициловая кислота), необходимо проинформировать о необходимости соблюдать осторожность при применении нимесулиду. В случае возникновения у больных, которые получают нимесулид, кровотечения или язвы пищеварительного тракта лечения препаратом надо прекратить.

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в течение лечения препаратом. При этом сопутствующие предупредительные симптомы, а также наличие в анамнезе предыдущих желудочно-кишечных заболеваний не всегда присутствующие.

НПЗЗ с осторожностью нужно назначать больным с болезнью Крона или с неспецифическим язвенным колитом в анамнезе, поскольку нимесулид может привести к их обострению.

Больные артериальной гипертензией, больные с сердечной недостаточностью в анамнезе, а также больные с задержкой жидкости в организме и отеками в результате применения НПЗЗ требуют соответствующего контроля состояния и консультации врача. Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что некоторые НПЗЗ, особенно в высоких дозах и при длительном приложении, вызывают некоторый риск возникновения артериальных тромботичних эпизодов, например инфаркту миокарда и инсульта. Для исключения риска возникновения таких явлений при применении нимесулиду данных недостаточно. Больным с неконтролируемой артериальной гипертензией, острой сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий та/або цереброваскулярными заболеваниями нимесулид следует назначать после тщательной оценки состояния. Также следует тщательным образом оценить состояние больных с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении, перед назначением препарата. Больным с почечной или сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью, поскольку возможное ухудшение почечной функции. В случае ухудшения состояния лечения надо прекратить. Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его след с осторожностью назначать больным с геморрагическим диатезом. Однако нимесулид не заменяет ацетилсалициловую кислоту при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Применение нестероидных противовоспалительных средств может маскировать повышение температуры тела, связанное с фоновой бактериальной инфекцией. В случае повышения температуры тела или появления гриппоподобных симптомов у пациентов, которые применяют нимесулид, прием препарата необходимо отменить.

Были сообщения о редких случаях тяжелых кожных реакций при применении НПЗЗ, некоторые из них могут быть смертельно опасные, например: ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз. Больные имеют очень высокий риск таких реакций, если раньше во время лечения реакция возникала в течение первого месяца лечения. Апоніл надо отменить в случае появления первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и других аллергических проявлений.

Применение нимесулиду может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется применять женщинам, которые планируют забеременеть. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследования по поводу бесплодности, не рекомендуется назначать нимесулид.

Препарат содержит лактозу, потому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Если у Вас установленная непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Применение нимесулиду противопоказано в последнем триместре беременности.

Притеснение синтеза простагландина может неблагоприятно повлиять на беременность та/або развитие плода. Даны, полученные во время эпидемиологических исследований, позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применения препаратов, которые подавляют синтез простагландина, увеличивает риск непроизвольного аборта, возникновения у плода изъянов сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повышается из менее чем на 1 % приблизительно до 1,5 %. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и длительности применения. Не следует принимать нимесулид под время И и ІІ триместру беременности без крайней необходимости.

Было показано, что у животных введения ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантацийних потерь и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, которые получали ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота разных изъянов развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы.

В случае применения препарата женщинам, которые пытаются забеременеть, или под время И и ІІ триместров беременности следует назначать наименьшую возможную дозу и наименьшую возможную длительность лечения.

В ІІІ триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут привести к развитию в плода:

• пневмокардиального токсичного поражения(с преждевременным закрытием артериальных проливов и гипертензией в системе легочной артерии);
• дисфункции почек, которая может прогрессировать к почечной недостаточности с развитием маловодья.

У матери и плода в конце беременности возможно:

• увеличение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз препарата;
• притеснение сократительной деятельности матки, которая может привести к задержке или удлинению периода родов.

Поэтому нимесулид противопоказанный в ІІІ триместре беременности.

Даны, полученные во время эпидемиологических исследований, позволяют сделать вывод о том, что нимесулид может повлечь преждевременное закрытие боталовой пролива, легочную гипертензию, олигурию, маловодье. Растет риск развития кровотечения, слабости родовой деятельности и периферического отека. Существуют отдельные сообщения о почечной недостаточности у младенцев, которые родились у женщин, которые применяли нимесулид в конце беременности.

Учитывая также отсутствие данных относительно применения препарата беременным женщинам, не рекомендуется назначать нимесулид в И и ІІ триместрах беременности.

Кормление груддю. Поскольку неизвестно, или проникает нимесулид в грудное молоко, применение препарата противопоказано в период кормления груддю.

Фертильность. Німесулід может ухудшить фертильную функцию у женщин, потому его не рекомендуется применять женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщины, которые не могут забеременеть или женщины, которым проводится обследование относительно бесплодия, должны рассмотреть вопрос о возможности прекращения применения нимесулиду. Если беременность установлена во время применения нимесулиду, то врач должен быть об этом проинформирован.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние нимесулиду на способность руководить автомобилем и выполнять работы, которые нуждаются повышенного внимания, не изучалось. Однако пациентам, которые после применения нимесулиду чувствуют головокружение или сонливость, следует воздержаться от управления автомобилем и работы, которая нуждается повышенного внимания.

Способ применения и дозы

Для того, чтобы минимизировать возможные нежелательные побочные эффекты надо применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего времени.

Максимальная длительность курса лечения - 15 дни.

Взрослые. Рекомендованная доза представляет 100 мг 2 разы на сутки после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Лица пожилого возраста. Коррекция дозы не нужна.

Деть в возрасте от 12 лет. Коррекция дозы не нужна.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек(клиренс креатинина 30 - 80 мл/хв) коррекция дозы не нужна. При тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина < 30 мл/хв) применения препарата противопоказанное.

Больные с нарушенной функцией печенки. Применение нимесулиду для лечения больных с нарушением функции печенки противопоказано(см. "Противопоказание").

Деть.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка

Симптомы острой передозировки нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ) обычно ограничиваются такими проявлениями: апатия, сонливость, тошнота, блюет, боль в эпигастральном участке. Эти симптомы, как правило, оборотные при пидтримуючий терапии. Возможное возникновение желудочно-кишечного кровотечения. Реже могут наблюдаться артериальная гипертензиия, острая почечная недостаточность, притеснение дыхания, запятая. Были сообщения об анафилактоидни реакциях при применении терапевтических доз НПЗЗ и при их передозировке. Специфического антидота нет. Лечение передозировки - симптоматическое и пидтримуюче. Данных о выведении нимесулиду с помощью гемодиализа нет, но если принять во внимание высокую степень связывания нимесулиду с белками плазмы(до 97,5 %), то маловероятно, что диализ окажется эффективным. При наличии симптомов передозировки или после применения большой дозы препарата в течение 4 часов после его приема пациентам могут быть назначены: искусственное вызывание блюющего та/або прием активированного угля(60-100 г для взрослых), та/або прием осмотического слабительного средства. Форсированный диурез, повышение щелочности мочи, гемодиализ и гемоперфузия могут быть неэффективными через высокую степень связывания нимесулиду с белками плазмы. Следует контролировать функции почек и печенки.

Побочные реакции

Частота побочных эффектов определялась так: очень часто(>1/10); часто(>1/100, <1/10); нечасто(>1/1000, <1/100); редко(>1/10000, <1/1000); очень редко(<1/10000), включая одиночные случаи.

Со стороны системы крови : редко - анемия, эозинофилия; очень редко - тромбоцитопения, панцитопения, пурпура.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности; очень редко - анафилаксия.

Метаболические нарушения: редко - гиперкалиемия.

Со стороны психики: редко - ощущение тревоги, нервозность, ночные ужасы.

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение; очень редко - головная боль, сонливость, энцефалопатия(синдром Рейє).

Со стороны органов зрения : редко - нечеткое зрение; очень редко - нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : очень редко - вертиго(головокружение).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия; нечасто - артериальная гипертензия; редко - геморагия, колебание артериального давления, приливы.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка; очень редко - астма, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - диарея, тошнота, блюет; нечасто - запор, метеоризм, гастрит, кровотечения в пищеварительном тракте, язва и перфорация двенадцатиперстной кишки или желудка; очень редко - гастрит, боль в животе, диспепсия, стоматит, опорожнение черного цвета.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - увеличение уровня ферментов печенки; очень редко - гепатит, мгновенный(фульминантний) гепатит с летальным следствием в том числе, желтуха, холестаз.

Со стороны кожи: часто - зуд, кожные высыпания, повышенная потливость; редко - эритема, дерматит; очень редко - крапивница, ангионевротичинй отек, отек лица, полиформна эритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны сечевидильной системы: редко - дизурия, гематурия; очень редко - задержка мочеиспускания, почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: нечасто - отеки; редко - недомогание, астения; очень редко - гипотермия.

Лабораторные показатели: часто - повышение уровня печеночных ферментов.

Чаще всего при применении нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ) наблюдаются побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Возможное возникновение пептических язв, перфораций или кровотечений в пищеварительном тракте, которые иногда угрожают жизни, особенно у больных пожилого возраста. Были сообщения о таких побочных реакциях после применения этой группы препаратов : тошнота, блюет, понос, вздутие живота, запор, диспепсия, боль в животе, опорожнение черного цвета, кровавое блюет, язвенный стоматит, обострение колитив и болезни Крона. Реже наблюдались гастриты. Были сообщения о возникновении отека, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности как реакций на применение НПЗЗ. Очень редко при применении НПЗЗ могут наблюдаться такие реакции кожи, как образование пузырей, синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Существуют данные о том, что некоторые НПЗЗ, особенно в высоких дозах и при длительном приложении, кое-что повышают риск возникновения артериальных тромботичних осложнений например, инфаркту миокарда или инсульта.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. По 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

1. Медокемі ЛТД(Центральный Завод) / Medochemie LTD(Central Factory).

2. Медокемі ЛТД(Завод AZ) / Medochemie LTD(Factory AZ).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

1. 1-10 ул. Константинуполес, Лимассол, 3011, Кипр /

1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.

2. 2 Міхаел Ераклеос Стріт, Ажиос Атанасіос Индустриальная зона, Ажиос Атанасіос

Лимассол, 4101, Кипр / 2 Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, Agios

Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.

В случае возникновения побочных реакций и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться через форму обратной связи веб-сайта : www.ukraine.medochemie.com