Инструкция по применению

МЕДАКСА

(MEDAXA)

Состав

действующее вещество: оксалиплатин;

1 флакон содержит 50 мг или 100 мг, или 150 мг оксалиплатину; 1 мл возобновленного раствора содержит 5 мг оксалиплатину;

вспомогательное вещество: лактозы моногидрат.

Врачебная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белого цвета лиофилизированный порошок.

Фармакотерапевтична группа.

Производные платины. Код ATX L01X A03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Оксаліплатин - антинеопластическое лекарственное средство, которое принадлежит к новому классу соединений на основе платины, которые содержат комплекс атому платины из 1,2-диаминоциклогексаном(ДАЦГ) и оксалатной группой.

Оксаліплатин являет собой отдельный энантиомер, цис-[оксалат(транс- l- 1,2-ДАЦГ) платину].

Оксаліплатин демонстрирует широкий спектр как цитотоксичности in vitro, так и противоопухолевой активности in vivo на разных моделях опухолевых систем, включая модели колоректального рака человека. Оксаліплатин также демонстрирует in vitro и in vivo активность на разных моделях резистентных к цисплатину опухолям. Наблюдается синергичное цитотоксическое действие в комбинации из 5-фторурацилом как in vitro, так и in vivo.

Исследования механизма действия оксалиплатину хотя и не до конца проясняют последний, но демонстрируют, что производные воды, которые образуются в результате биотрансформации оксалиплатину

взаимодействуют из ДНК с образованием как миж-, так и внутрицепных поперечных связей, что приводит к нарушению синтеза ДНК и предопределяет цитотоксическое и противоопухолевое действие.

У пациентов с метастазирующим колоректальным раком сообщалось об эффективности оксалиплатину(85 мг/м2 каждые 2 недели) в сочетании с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой

( 5-ФУ/ФК) в ходе трех клинических исследований.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика отдельных активных соединений не изучалась. Фармакокинетика ультрафильтрабельной платины, представленной смесью всех свободных, активных и неактивных разновидностей платины после двухчасовой инфузии оксалиплатину в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели(от 1 до 5 циклов), и оксалиплатину в дозе 85 мг/м2 каждые 2 недели(от 1 до 3 циклов).

Биотрансформация

Считается, что биотрансформация in vitro является результатом неферментного расписания, и не существует доказательств метаболизма диаминоциклогексанового(ДАЦГ) кольца, опосредствованного цитохромом P450.

Оксаліплатин поддается обширной биотрансформации в организме пациентов, лекарственное средство в неизмененном виде не было найдено в ультрафильтрати плазмы после окончания двухчасовой инфузии. Несколько цитотоксических продуктов биотрансформации, в частности монохлор-, дихлор- и диаква-ДАЦГ соединения платины, идентифицированные в системном кровотоке вместе с целым рядом неактивных конъюгатив в более поздних точках времени.

Элиминация

Платина преимущественно выводится с мочой; клиренс наблюдается в основном на протяжении

48 часы после введения. До 5-го дня приблизительно 54 % общей дозы выводится с мочой и < 3 % выводится с калом.

Значительное уменьшение клиренсу из 17,6 ± 2,18 л/год до 9,95 ± 1,91 л/год наблюдалось при поражении почек вместе со статистически значимым уменьшением объему распределения с 330 ± 40,9 до 241 ± 36,1 л. Влияние тяжелого поражения почек на клиренс платины не исследовали.

Клинические характеристики

Показание

В комбинации из 5-фторурацилом(5-ФУ) и фолиниевой кислотой(ФК) оксалиплатин показан для:

§ адъювантной терапии стадии III(стадия С за Дюком) рака толстой кишки после полного удаления первичной опухоли;

§ лечение метастатического колоректального рака.

Противопоказание

Оксаліплатин противопоказанный пациентам :

· с известной гиперчувствительностью в анамнезе к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;

· кормление груддю;

· с миелосупресиею до начала первого курса лечения, о которой свидетельствует начальный уровень нейтрофилов < 2 x 109/л та/або количество тромбоцитов < 100 x 109/л;

· с наличием периферической сенсорной невропатии с функциональным нарушением к началу первого курса лечения;

· с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Особенные меры безопасности

Инструкция из использования и уничтожения.

Как i при использовании других потенциально токсичных веществ, необходимо соблюдать осторожность при использовании i приготовлении растворов оксалиплатину.

В соответствии с правилами лечебного учреждения, приготовления инъекционных растворов цитотоксических средств осуществляют опытные специалисты, которые владеют знаниями относительно лекарственного средства, которое применяется, в условиях, которые гарантируют защиту окружающей среды и особенно защиту персонала, которая осуществляет введение лекарственного средства. Необходимая отдельная зона для приготовления препарата. В зоне приготовления препарата запрещено жечь, принимать еду и употреблять напитки.

Персонал необходимо обеспечить соответствующими защитными материалами, а именно: длинными халатами с рукавами, защитными масками, шапочками, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, защитным покрытием рабочего участка, контейнерами и пакетами для сбора отходов.

Экскременты и рвотные массы необходимо обрабатывать с осторожностью.

Беременных необходимо предупреждать об опасности применения цитотоксических средств и работы с ними.

С поврежденной упаковкой необходимо обращаться с осторожностью, и рассматривать такую упаковку как загрязнены отходы. Загрязненные отходы необходимо сжигать в пригодных для этого маркирующих жестких контейнерах.

Если порошок, раствор-концентрат или разведенный раствор для инфузий оксалиплатину попадает на кожу, ее необходимо немедленно и тщательным образом промыть водой. Если порошок, раствор-концентрат или раствор для инфузий оксалиплатину попадает на слизистые оболочки, их необходимо немедленно и тщательным образом промыть водой.

Утилизация.

Остатки препарата и все предметы, которые использовались для растворения, разведения и введения оксалиплатину, необходимо уничтожить в соответствии со стандартными больничными процедурами из уничтожения отходов цитотоксических веществ в соответствии с действующим законодательством об утилизации опасных отходов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

У пациентов, которые получали единственную дозу оксалиплатину 85 мг/м2 непосредственно перед введением 5-фторурацилу(5-ФУ), не наблюдалось изменений уровня биодоступности 5-фторурацилу(5-ФУ).

In vitro не наблюдается значимого замещения связывания с белками плазмы крови оксалиплатину при применении таких средств : эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и натрию вальпроат.

Особенности применения

Нарушение функции почек.

Из-за ограниченности информации относительно безопасности для пациентов с умеренным нарушением функции почек, введения препарата необходимо рассматривать только после надлежащей оценки соотношения пользу/риск для пациента. В такой ситуации необходимо тщательным образом контролировать функцию почек и осуществлять коррекцию доз в соответствии с проявлениями токсичности.

Реакции гиперчувствительности.

Необходимо обеспечить особенно тщательное наблюдение за пациентами, в анамнезе которых есть проявления аллергии на другие препараты, которые содержат платину. В случае возникновения анафилактических реакций инфузию следует немедленно прекратить и начать соответствующее симптоматическое лечение. Повторное введение оксалиплатину таким пациентам противопоказанное. Приходили сообщения о случаях перекрестных реакций со всеми соединениями платины, которые иногда завершались летально.

В случае екстравазации оксалиплатину инфузию необходимо немедленно прекратить и начать обычное симптоматическое лечение.

Неврологические симптомы.

Неврологическую токсичность оксалиплатину необходимо тщательным образом контролировать, особенно при сопутствующем введении других лекарственных средств, которые проявляют неврологическую токсичность. Необходимо проводить неврологический обзор перед каждым введением препарата и периодически в дальнейшем.

Пациентам, в которых развивается острая ларингофарингеальная дизестезия(см. "Побочные реакции") в ходе инфузии или в пределах нескольких часов после двухчасовой инфузии, следующую инфузию оксалиплатину необходимо осуществлять на протяжении 6 часов.

Для предотвращения возникновения такой дизестезии нужно проинформировать пациента относительно необходимости избежания холода и глотания свежей/холодной еды та/або напитков в течение нескольких часов после применения препарата.

Периферическая нейропатия.

В случае развития неврологических симптомов(парестезия, дизестезия) дальнейшая коррекция доз оксалиплатину должна основываться на длительности и тяжести таких симптомов.

· Если симптомы длятся дольше 7 дни и беспокоят пациента, в дальнейшем дозу оксалиплатину необходимо уменьшить с 85 до 65 мг/м2(антиметастатическая терапия) или до 75 мг/м2(адъювантная терапия).

· Если парестезия без функциональных нарушений хранится к следующему циклу, следующую дозу оксалиплатину необходимо уменьшить с 85 до 65 мг/м2(антиметастатическая терапия) или до 75 мг/м2(адъювантная терапия).

· Если парестезия с функциональными нарушениями хранится к следующему циклу, необходимо прекратить лечение оксалиплатином.

· Если указанные симптомы исчезают после прекращения лечения оксалиплатином, может быть рассмотренное возобновление лечения.

Пациентов следует поинформировать относительно возможности сохранения постоянных симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания лечения. Локализованная умеренная парестезия или парестезия, которая может мешать функциональной деятельности, может храниться до 3 лет после прекращения адъювантного лечения.

Синдром оборотной задней лейкоенцефалопатии(СОЗЛ).

Случаи возникновения синдрома оборотной задней лейкоенцефалопатии(СОЗЛ) были зарегистрированы у пациентов, которые получали оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии. СОЗЛ является редким оборотным неврологическим заболеванием, которое быстро развивается и может сопровождаться судорогами, артериальной гипертензией, головной болью, спутыванием сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами(см. раздел "Побочные реакции"). Диагноз СОЗЛ подтверждается с помощью методов визуализации головного мозга, желательно МРТ(магнитно-резонансной томографии).

Тошнота, блюет, диарея, дегидратация и гематологические изменения.

Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется тошнотой и блюет, является основанием для назначения профилактической та/або лечебной протиблювальной терапии.

Дегидратация, паралитическая непроходимость кишечнику, кишечная обструкция, гипокалиемия, метаболический ацидоз и поражение почек могут быть вызваны тяжелым проносом/блюют, особенно при комбинировании оксалиплатину из 5-фторурацилом(5-ФУ).

Если развивается гематологическая токсичность(нейтрофилы < 1,5 x 109/л или тромбоциты < 50 x 109/л), проведение следующего курса лечения необходимо отложить к возвращению гематологических показателей к приемлемым уровням. Необходимо проводить развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы к початка лечению и перед каждым следующим курсом.

Пациентов следует должным образом поинформировать относительно риска диарее/блюющего, мукозиту/стоматита и нейтропении после введения оксалиплатину и 5-фторурацилу, а также о необходимости немедленно контактировать с врачом для соответствующего лечения.

Если развивается мукозит/стоматит с нейтропенией или без нее, дальнейшее лечение необходимо отложить к выздоровлению от мукозиту/стоматита до 1 степени или меньше та/або до той поры, пока количество нейтрофилов не достигнет уровня ≥ 1,5 x 109/л.

Для оксалиплатину в сочетании с 5-фторурацилом(с фолиниевой кислотой(ФК) или без нее) необходимо проводить обычную коррекцию доз с учетом токсичности, которая сопровождает применение 5-фторурацилу.

Если развивается диарея IV степени, нейтропения III - IV степени(количество нейтрофилов <1,0 x 109/л), тромбоцитопения III - IV степени(количество тромбоцитов <50 x 109/л), то дозу оксалиплатину необходимо уменьшить с 85 до 65 мг/м2(антиметастатическая терапия) или 75 мг/м2(адъювантная терапия) в добавление к необходимому уменьшению дозы 5-фторурацилу(5-ФУ).

Легочные проявления.

В случаях необъясненных симптомов со стороны дыхательных путей, таких как непродуктивный кашель, одышка, влажные хрипы или легочный инфильтрат, лечение оксалиплатином необходимо прекратить до той поры, пока дальнейшее обследование легких не позволит исключить интерстициальное заболевание легких(см. "Побочные реакции").

Печеночные проявления.

В случае нарушения функции печенки по данным анализов или портальной гипертензии, не предопределенных метастазами в печенке, следует считаться с возможностью возникновения одиночных случаев сосудистых нарушений в печенке, вызванных действием препарата.

Фертильность. Во время доклинических исследований были выявлены генотоксични эффекты оксалиплатину. Мужчинам рекомендуется применять противозачаточные средства в течение всего периода приема оксалиплатину и 6 месяцы после прекращения терапии, а также проконсультироваться о возможности консервирования спермы к началу терапии, поскольку оксалиплатин может повлечь необоротную бесплодность. Женщины должны избегать беременностей во время приема препарата и применять эффективное средство контрацепции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. На данное время не существует доступной информации относительно безопасности применения препарата беременным. В ходе исследований на животных наблюдалось токсичное влияние оксалиплатину на репродуктивную систему. Следовательно, оксалиплатин не рекомендуется назначать в период беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют противозачаточных средств. Применение оксалиплатину необходимо рассматривать только после информирования пациента относительно риска для плода и только при наличии согласия пациента. Соответствующие противозачаточные мероприятия необходимо применять в ходе лечения, а также в течение 4 месяцев после прекращения лечения для женщин и 6 месяцы для мужчин. Оксаліплатин может иметь негативное влияние на фертильность.

Кормление груддю. Проникновения препарата в грудное молоко не изучали. Кормление груддю в ходе лечения оксалиплатином противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Действие на способность руководить автомобилем не изучалась. Однако поскольку прием оксалиплатину вызывает повышенный риск возникновения головокружения, тошноты, блюет и других неврологических симптомов, которые влияют на ходу и равновесие, лечение может иметь незначительное или умеренное влияние на способность руководить автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами.

На способность пациентов руководить транспортными средствами и работать с механизмами могут влиять нарушения зрения, в частности временная потеря зрения(проходит после прекращения терапии). Таким образом, пациентов необходимо предупреждать о возможном влиянии этих проявлений на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Возобновленный раствор-концентрат в оригинальном флаконе

По микробиологическим и химическим причинам возобновленный раствор-концентрат следует сразу разводить.

Раствор для инфузии после разведения

После разведения возобновленного раствора-концентрата 5 % раствором глюкозы химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 2-8 °C.

С микробиологической точки зрения, продукт необходимо использовать немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за длительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 часов при температуре 2-8 °C.

Препарат предназначен только для лечения взрослых.

Рекомендованная доза оксалиплатину для адъювантной терапии представляет 85 мг/м2 внутривенно с введением повторных доз каждые 2 недели в течение 12 циклов(6 месяцы).

Рекомендованная доза оксалиплатину для лечения метастазирующего колоректального рака представляет 85 мг/м2 внутривенно с введением повторных доз каждые 2 недели.

Дозы подлежат коррекции с учетом переносимости(см. "Особенности применения").

Оксаліплатин следует всегда вводить раньше, чем фторопиримидини, например 5-фторурацил.

Оксаліплатин вводить в виде внутривенной инфузии длительностью 2-6 часы в 250-500 мл

5 % раствору глюкозы для обеспечения концентрации от 0,2 мг/мл до 0,7 мг/мл; 0,7 мг/мл - наивысшая концентрация в клинической практике для дозы оксалиплатину 85 мг/м2.

Оксаліплатин следует применять главным образом по схеме на основе непрерывной инфузии

5-фторурацилу. В случае применения схемы с введением 5-фторурацилу каждые 2 недели сочетать болюсне введение и непрерывную инфузию 5-фторурацилу.

Особенные группы пациентов

Больные с нарушенной функцией почек.

Исследований оксалиплатину с участием пациентов с тяжелым нарушением функции почек не проводили. Лечение пациентов с умеренным поражением почек можно начинать в обычной рекомендованной дозе(см. "Особенности применения"). Необходимость в коррекции дозы для пациентов с легким нарушением функции почек отсутствует.

Пациенты с поражением печенки.

В исследовании фазы И, что включало пациентов с разными уровнями поражения печенки, частота и тяжесть гепатобилиарних нарушений, возможно, была связана с прогрессирующим заболеванием и аномальными результатами печеночных проб на начало исследования. В ходе клинических исследований не проводили специальной коррекции доз для больных с нарушением функции печенки.

Пациенты пожилого возраста.

Не наблюдалось роста частоты тяжелой токсичности при применении оксалиплатину как монотерапии или в комбинации из 5-фторурацилом у пациентов возрастом свыше 65 лет. Следовательно, нет необходимости в специальной коррекции доз для пациентов пожилого возраста.

Способ применения

Оксаліплатин вводить в виде внутривенной инфузии. Введение оксалиплатину не нуждается предыдущей гидратации. Оксаліплатин вводить через центральную венозную линию или периферическую вену разведенным в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы для обеспечения концентрации не меньше чем 0,2 мг/мл; длительность инфузии должна представлять 2-6 часы. Инфузию оксалиплатину необходимо всегда вводить перед инфузией 5-фторурацилу.

При екстравазации введение препарата нужно немедленно прекратить.

Специальные меры безопасности при применении

· НЕ ПОЗВОЛЯЕТСЯ использовать для инъекций оборудования, которое содержит алюминий;

· НЕ ПОЗВОЛЯЕТСЯ вводить лекарственное средство в неразведенном виде;

· разводить ТОЛЬКО 5 % раствором глюкозы для инфузий(50 мг/мл);

· НЕ ПОЗВОЛЯЕТСЯ разводить оксалиплатин раствором натрия хлорида или растворами, которые содержат хлор;

· СЛЕДУЕТ ИЗБЕГАТЬ екстравазального введения;

· НЕ ПОЗВОЛЯЕТСЯ смешивать с другими лекарственными средствами в одном флаконе для инфузий или вводить одновременно в одной линии для инфузий;

· НЕ ПОЗВОЛЯЕТСЯ смешивать оксалиплатин с щелочными лекарственными средствами или растворами, в частности 5-фторурацилом, препаратами фолиниевой кислоты, которые содержат трометамол как вспомогательное вещество, и солями трометамолу и других активных веществ. Щелочные лекарственные средства или растворы негативно влияют на стабильность оксалиплатину.

Инструкция для применения с фолиниевой кислотой(кальцию фолинат или динатрию фолинат).

Оксаліплатин в дозе 85 мг/м2, разведенный в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы(50 мг/мл), вводить путем внутривенной инфузии одновременно с внутривенной инфузией фолиниевой кислоты, разведенной в 5 % растворе глюкозы; длительность инфузии представляет 2-6 часы и проводится через Y- линию, установленную непосредственно перед инфузией.

Эти два лекарственных средства не позволяется смешивать в одном флаконе для инфузий. Фолінієва кислота не должна содержать трометамол как вспомогательное вещество, и ее необходимо разбавлять только изотоническим 5 % раствором глюкозы, и никогда не использовать для разведения щелочные растворы или растворы, которые содержат хлор, в том числе хлорид натрия.

Инструкция для применения из 5-фторурацилом.

Оксаліплатин всегда необходимо вводить перед введением фторпиримидинив, таких как

5-фторурацил

После введения оксалиплатину систему промывать и потом вводить 5-фторурацил.

Для дополнительной информации относительно комбинации лекарственных средств из оксалиплатином см. короткую характеристику препарата соответствующих производителей.

Любой готовый раствор при наличии механических включений вводить не позволяется, такой раствор необходимо уничтожить в соответствии с действующим законодательством относительно утилизации опасных отходов(см. "Утилизация").

Приготовление раствора-концентрата из порошка

· Для приготовления раствора-концентрата использовать воду для инъекций или 5 % раствор глюкозы(50 мг/мл).

· К флакону, который содержит 50 мг, прибавить 10 мл растворителя, чтобы получить концентрацию оксалиплатину 5 мг/мл.

· К флакону, который содержит 100 мг, прибавить 20 мл растворителя, чтобы получить концентрацию оксалиплатину 5 мг /мл.

· К флакону, который содержит 150 мг, прибавить 30 мл растворителя, чтобы получить концентрацию оксалиплатину 5 мг /мл.

Разведение перед инфузией

Брать необходимое количество раствора-концентрата из флакона(флаконов) и дальше разбавлять

250-500 мл 5 % раствора глюкозы для обеспечения концентрации оксалиплатину от 0,2 мг/мл до 0,7 мг/мл - диапазона концентраций, для которых была продемонстрирована физико-химическая стабильность оксалиплатину.

Введение путем внутривенной инфузии

После разведения раствора-концентрата в 5 % растворе глюкозы химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 2-8 °C. С микробиологической точки зрения, раствор для инфузий необходимо использовать немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за длительность и условия хранения, которое не должно превышать 24 часы при температуре 2-8 °C.

Перед введением раствор необходимо осмотреть. Только прозрачный раствор без механических включений пригоден к применению. Только для одноразового использования. Любое неиспользованное лекарственное средство необходимо уничтожить(см. ниже раздел "Утилизация").

НИКОГДА не использовать раствор хлорида натрия для приготовления возобновленного концентрата или разведенного раствора.

Была протестированная совместимость раствора оксалиплатину для инфузий с типичным образцом системы для инфузии, изготовленной из ПВХ.

Инфузия

Введение оксалиплатину не нуждается предыдущей гидратации. Оксаліплатин необходимо вводить через центральную венозную линию или периферическую вену разведенным в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы для обеспечения концентрации не менее 0,2 мг/мл; длительность инфузии должна представлять 2-6 часы. Инфузию оксалиплатину всегда осуществлять перед инфузией

5-фторурацилу.

Деть. Препарат предназначен для применения только взрослым пациентам.

Передозировка

Антидот для оксалиплатину неизвестен. В случае передозировки может наблюдаться усиление выраженности побочных эффектов. Необходимо осуществлять гематологический контроль одновременно с симптоматическим лечением других проявлений интоксикации.

Побочные реакции

Самыми распространенными побочными эффектами оксалиплатину в комбинации из 5-фторурацилом/ фолиниевой кислотой(5-ФУ/ФК) были расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта(диарея, тошнота, блюет и мукозит), гематологические нарушения(нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические побочные эффекты(острая и кумулятивная периферическая сенсорная невропатия). В целом указанные побочные эффекты возникали чаще и были тяжелее при применении комбинации оксалиплатину и 5-ФУ/ФК сравнительно с использованием только комбинации 5-ФУ/ФК.

За частотой побочные эффекты распределены в таблице таким образом: очень распространены(≥ 1/10), распространенные(≥ 1/100 к < 1/10), не очень распространенные(≥ 1/1000 к < 1/100), редкие(≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редкие(< 1/10000), частота неизвестна(нельзя определить на основе доступных данных).

Дальнейшие детали приведены после таблицы.

Таблица 1

* Смотрите подробную информацию в разделе, нижеприведенном.

** Смотрите раздел "Особенности применения".

+ Очень распространены: часты аллергии/аллергические реакции, которые возникали преимущественно во время проведения инфузии и иногда завершались летально(к частым аллергическим реакциям принадлежат кожная сыпь, в частности крапивница, конъюнктивит и ринит); анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотензия, ощущение боли в грудной клетке, анафилактический шок или анафилактоидни реакции. Также наблюдалась гиперчувствительность замедленного типа во время введения оксалиплатину или даже через несколько дней после инфузии.

++ Очень распространены: повышение температуры тела, озноб(дрожь) как инфекционного происхождения(с появлением фебрильной нейтропении или без), так и, возможно, иммунологического происхождения.

+++ Наблюдались реакции в месте инъекции, в том числе локализованная боль, покраснение, отек и тромбоз.

Екстравазація также может повлечь местную боль и воспаления, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе и некрозу, особенно при инфузионном введении оксалиплатину в периферическую вену(см. раздел "Особенности применения").

Таблица 2

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы у пациентов(%), за степенями

Опыт постмаркетингового приложения с неизвестной частотой возникновения : гемолитический уремический синдром, аутоимунна панцитопения.

Таблица 3

Расстройства со стороны иммунной системы у пациентов(%), за степенями

Расстройства со стороны нервной системы

Неврологическая токсичность оксалиплатину зависит от дозы. Она проявляется периферической сенсорной невропатией, которая характеризуется дизестезиею та/або парестезией конечностей с судорогами или без них, что часто провоцируются простудой. Эти симптомы развиваются в 95 % пациентов, которые получают лечение. Длительность таких симптомов, которые обычно регрессируют между курсами лечения, растет с количеством циклов лечения. Возникновения боли та/або функционального расстройства является основанием для коррекции дозы или даже к прекращению лечения в зависимости от длительности симптомов(см. "Особенности применения"). Функциональное расстройство включает осложнение с выполнением точных движений и является возможным последствием сенсорного нарушения. Риск развития стойких симптомов для кумулятивной дозы 850 мг/м2(10 циклы) представляет приблизительно 10 % и для кумулятивной дозы 1020 мг/м2(12 циклы) - 20 %. В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или полностью исчезают с прекращением лечения.

При адъювантной терапии рака толстого кишечнику через 6 месяцы после прекращения лечения в 87 % пациентов симптомы отсутствовали или симптомы были умеренными. Через 3 годы наблюдения после прекращения адъювантного лечения приблизительно 3 % пациентов демонстрируют локализованную парестезию умеренной интенсивности(2,3 %) или парестезию, которая может мешать функциональной деятельности(0,5 %).

Сообщалось об острых нейросенсорных проявлениях. Они начинаются в пределах нескольких часов после введения и часто провоцируются холодом. Такие проявления обычно представлены быстротекущей парестезией, дизестезиею и гипестезией.

Острый синдром фаринголарингеальной дизестезии возникает у 1-2 % пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышкой/ощущениям удушья без любых объективных признаков дыхательной недостаточности(отсутствие цианоза или гипоксии), ларингоспазма или бронхоспазма(отсутствие стридора или хрипов). Независимо от введения в таких случаях антигистаминных средств эти симптомы быстро исчезали даже при отсутствии лечения. Увеличение длительности инфузии помогает уменьшить частоту указанного синдрома(см. "Особенности применения").

Иногда наблюдаются другие симптомы, которые включают спазм челюсти/мышечные спазмы/непроизвольные сокращения мышц/мышечное посмикування/миоклонус, расстройства координации/расстройства ходи/атаксію/розлади равновесия, ощущения важкості/стискання/дискомфорту/болю в горле или в грудной клетке. Кроме того, дисфункция черепных нервов может сопровождаться или развиваться в виде отдельного явления, такого как птоз, диплопия, афонія/дисфонія/хриплість, которую иногда описывают как паралич голосовых связок, аномальное ощущение языка или дизартрия, которую иногда описывают как афазию, невралгия тройчатого нерва/боль лица/боль в глазах, снижение остроты зрения, нарушения зрительного поля. Сообщалось о других неврологических симптомах, такие как дизартрия, потеря глубокого сухожильного рефлекса и симптом Лермітте в ходе лечения оксалиплатином. Зарегистрированные одиночные случаи неврита зрительного нерва.

Опыт постмаркетингового приложения с неизвестной частотой возникновения : судороги, ларингоспазм.

Таблица 4

Гастроінтестинальна токсичность у пациентов(%), за степенями

Показанная профилактика та/або лечение мощными протиблювальними средствами.

Дегидратация, паралитическая непроходимость кишечнику, кишечная обструкция, гипокалиемия, метаболический ацидоз и поражение почек могут быть вызваны тяжкяю диареей/блюют, особенно при комбинировании оксалиплатину из 5-фторурацилом. Наблюдался парез кишечнику. Были зарегистрированы одиночные случаи панкреатита.

Гепатобіліарні расстройства

Очень редкие(< 1/10000) : синусоидальный синдром печеночной обструкции, также известный как окклюзионное заболевание вен печенки или патологические проявления, связанные с таким расстройством печенки, включая пелиоз печенки, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальний фиброз. Клиническими признаками могут быть портальная гипертензия та/або повышение трансаминаз.

Заболевание кожи и подкожной клетчатки

Післяреєстраційний опыт применения

Аллергический васкулит

Нарушение со стороны почек и мочевыводящей системы

Очень редкие(<1/10000) : острый тубулярний некроз, острый интерстицийний нефрит и острая почечная недостаточность.

Отчеты о нежелательных врачебных реакциях.

Отчеты о нежелательных врачебных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важны. Они позволяют продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. В случае возникновения любых врачебных реакций следует сообщить работникам здравоохранения.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Препарат не нуждается особенных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке

в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Разведенное лекарственное средство не позволяется смешивать с другими препаратами в одном флаконе для инфузий или вводить одновременно в одной линии для инфузий. Оксаліплатин можно вводить вместе с фолиниевой кислотой через Y- линию.

НЕ ПОЗВОЛЯЕТСЯ

§ смешивать оксалиплатин с щелочными лекарственными средствами или растворами, в частности

5-фторурацилом, препаратами фолиниевой кислоты, которые содержат трометамол как вспомогательное вещество, и солями трометамолу и других активных веществ. Щелочные лекарственные средства или растворы негативно влияют на стабильность оксалиплатину;

§ разводить оксалиплатин раствором натрия хлорида или растворами, которые содержат ионы хлора(в том числе хлоридов кальция, калия, натрия);

§ смешивать с другими лекарственными средствами в одном флаконе для инфузий или вводить одновременно в одной линии для инфузий(см. "Особенности применения");

§ использовать для инъекций оборудование, которое содержит алюминий.

Упаковка

Стеклянные флаконы(тип I). По 1 флакону, который содержит 50 мг или 100 мг, или 150 мг оксалиплатину, в картонной коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпеціальпрепарате мбХ/

Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate m.b.H.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия/

Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany.