Опримеа®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОПРІМЕА®

(OPRYMEA®)

Состав

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка пролонгированного действия содержит 0,26 мг прамипексолу в виде 0,375 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату или 0,52 мг прамипексолу в виде 0,75 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату, или 1,05 мг прамипексолу в виде 1,5 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату, или 1,57 мг прамипексолу в виде 2,25 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату, или 2,1 мг прамипексолу в виде 3 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату, или 2,62 мг прамипексолу в виде 3,75 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату, или 3,15 мг прамипексолу в виде 4,5 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату;

вспомогательные вещества: гипромелоза, тип 2208; крахмал кукурузный; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,26 мг: белые или почти белые с возможными вкраплениями, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями и гравировкой P1 с одной стороны;

таблетки по 0,52 мг: белые или почти белые с возможными вкраплениями, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями и гравировкой P2 с одной стороны;

таблетки по 1,05 мг: белые или почти белые с возможными вкраплениями, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями и гравировкой P3 с одной стороны;

таблетки по 1,57 мг: белые или почти белые с возможными вкраплениями, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями и гравировкой P12 с одной стороны;

таблеки по 2,1 мг: белые или почти белые с возможными вкраплениями, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями и гравировкой P4 с одной стороны;

таблетки по 2,62 мг: белые или почти белые с возможными вкраплениями, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями и гравировкой P13 с одной стороны и 262 из другого;

таблетки по 3,15 мг: белые или почти белые с возможными вкраплениями круглые слегка двояковыпуклые, со скошенными краями и гравировкой P5 с одной стороны и 315 из другого.

Фармакотерапевтична группа. Протипаркінсонічні препараты. Допамінергічні средства. Агонисты допамина. Код АТX N04B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Праміпексол является дофаминовим агонистом, который связывается с высокой селективностью и специфичностью с допаминовими рецепторами подтипа D2, среди которых он имеет подавляющее родство из D3- рецепторами и отмечается полной внутренней активностью. Праміпексол частично облегчает паркинсонични двигательные нарушения путем стимуляции дофаминових рецепторов в неостриатуми(полосатом теле). Исследования на животных показали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и обращение дофамина.

Деть.

Европейское Агентство из лекарственных средств(EMEA) отказалось от обязательства представить результаты исследований при участии детей с болезнью Паркинсона, которые применяли прамипексол.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Праміпексол быстро и полностью всасывается после перорального введения. Абсолютная биодоступность превышает 90 %.

В исследованиях в фазе I при приеме прамипексолу натощак минимальная и максимальная концентрации в плазме(Cmin, Cmax) и экспозиция(AUC) были эквивалентными для дозы таблеток пролонгированного действия, которое применялось 1 раз в сутки, и этой же дозы таблеток немедленного высвобождения, что применялась 3 разы на сутки.

Применение прамипексолу в форме таблеток пролонгированного действия вызывает менее частые колебания концентрации в плазме крови в течение 24 часов в сравнении с применением трижды на день таблеток с немедленным высвобождением.

Максимальная концентрация в плазме крови наблюдалась приблизительно через 6 часы после применения прамипексолу, таблеток пролонгированного действия, 1 раз в сутки. Стойкий уровень препарата достигается не раньше 5 дня непрерывного приложения.

Одновременный прием с едой, как правило, не влияет на биодоступность прамипексолу. Потребление слишком жирной еды вызывает увеличение пиковой концентрации(Cmax) приблизительно на 24 % после применения разовой дозы и приблизительно на 20 % после многократного приложения, а также задержку достижения максимальной концентрации у здоровых добровольцев приблизительно на 2 часы. Общая экспозиция(AUC) не зависит от сопутствующего приема еды. Увеличение Cmax не считается клинически значимым. В исследованиях III фазы относительно безопасности и эффективности таблеток прамипексолу пролонгированного действия пациенты принимали исследуемый препарат независимо от приема еды.

В то время как масса тела не влияет на AUC, было выявлено, что она влияет на объем распределения и, следовательно, на пиковую концентрацию Cmax. Снижение массы тела на 30 кг вызывает увеличение Cmax на 45 %. Однако в фазе III было выявлено, что влияние массы тела на терапевтический эффект и переносимость прамипексолу, таблеток пролонгированного действия, не является клинически значимым.

Праміпексол показывает линейную кинетику и небольшую разницу изменения уровней в плазме крови у разных пациентов.

Распределение.

У людей белковая связь прамипексолу является очень низкой(<20 %) и объем распределения большой(400 л). Наблюдалась высокая концентрация в ткани мозга у крыс(приблизительно в 8 разы более высокая сравнительно с такой в плазме).

Метаболизм.

Праміпексол метаболизуеться в организме человека лишь незначительной мерой.

Выведение.

Почечная экскреция неизмененного прамипексолу является основным путем выведения. Приблизительно 90 % меченой изотопом углерода дозы выводятся почками, тогда как менее 2 % оказывается в фекалиях. Общий клиренс прамипексолу представляет около 500 мл/хв, а почечный клиренс - около 400 мл/мин. Период полувыведения(Т½) колеблется от 8 часов у молодых пациентов до 12 часов у больных пожилого возраста.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых, как монотерапия(без леводопи) или в комбинации из леводопой, в течение всего заболевания, в т.о. на поздней стадии, когда эффект леводопи снижается или становится неустойчивым и наблюдается колебание терапевтического эффекта(прекращение действия дозы или колебания по принципу "дие-не действует").

Противопоказание.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из ингредиентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Связывание с белками плазмы

Праміпексол связывается с белками плазмы крови очень незначительной мерой(<20 %) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые влияют на связывание плазменных белков или выведение путем биотрансформации, маловероятная. Поскольку антихолинергични средства в основном выводятся путем биотрансформации, потенциал для взаимодействия ограничен, хотя взаимодействие с антихолинергичними средствами не исследовано. Фармакокінетична взаимодействие из селегилином и леводопой отсутствует.

Ингибиторы/конкуренты активной почечной элиминации

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексолу приблизительно на 34 %, вероятно, путем притеснения системы транспорта катионной ренальной канальцевой секреции. Препараты, которые подавляют активную ренальну канальцеву секрецию или сами елиминуються этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать из прамипексолом и приводить к уменьшению клиренсу прамипексолу. При одновременном применении этих лекарственных средств из прамипексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы последнего.

Комбинации из леводопой

В случае увеличения дозы прамипексолу пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшить дозу леводопи, а дозы других протипаркинсоничних средств следует оставить неизмененными.

Через возможное адитивний влияние следует обнаруживать осторожность пациентам, которые применяют другие седативные лекарственные средства или употребляют алкоголь во время терапии прамипексолом(см. разделы "Особенности применения", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами" и "Побочные реакции").

Антипсихотические лекарственные средства

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств из прамипексолом(см. раздел "Особенности применения"), например, если можно ожидать антагонистичных эффектов.

Особенности применения

В случае назначения прамипексолу для лечения болезни Паркинсона пациентам с почечной недостаточностью уменьшать дозу следует в соответствии с рекомендациями, изложенных в разделе "Способ применения и дозы".

Галлюцинации

Галлюцинации - известен побочный эффект во время лечения агонистами дофамина и леводопой. Пациентов следует проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций(в основном визуальных).

Дискинезия

На терминальной стадии болезни Паркинсона при комбинации из леводопой возможное возникновение дискинезии в начале подбора дозы прамипексолу. В таком случае следует уменьшить дозу прамипексолу.

Внезапное возникновение сна и сонливость

Применение прамипексолу было связано с сонливостью и эпизодами внезапного наступления сна, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. О внезапном наступлении сна во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания или предупредительных признаков, сообщалось нечасто. Пациентов нужно проинформировать об этом и рекомендовать быть осторожными во время управления транспортом и работы с другими механизмами во время лечения препаратом Опрімеа®. Пациентам, в которых наблюдается сонливость и/или эпизод внезапного наступления сна, нужно воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. Кроме того, можно рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии. Через возможные адитивни эффекты следует рекомендовать быть осторожными при приеме других седативных препаратов или алкоголя в сочетании с Опрімеа® (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами" и "Побочные реакции").

Расстройства контроля над побуждениями.

Пациентов следует тщательным образом контролировать относительно развития расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны быть поинформированы, что при лечении агонистами дофамина, включая препарат Опрімеа®, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологический поезд в азартные игры, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивную растрату или покупку, переедание и компульсивное употребление еды. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Мания и делирий

Пациентов следует тщательным образом контролировать относительно развития мании и делирию. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, которые получают терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Пациенты с психотическими расстройствами

Пациентов с психотическими расстройствами нужно лечить агонистами дофамина, лишь если потенциальная польза преобладает над рисками. Следует избегать одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексолу(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Офтальмологическое обследование.

Офтальмологический контроль рекомендуется через регулярные промежутки времени или если появляются аномалии зрения.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания.

В случае серьезного сердечно-сосудистого заболевания следует проявлять осторожность. Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, в связи с общим риском постуральной гипотензии, связанной с дофаминергичной терапией.

Злокачественный нейролептический синдром

Симптомы, которые напоминают нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены допаминергичного лечения.

Фертильность.

Исследований относительно влияния на фертильность у людей не проводилось. В исследованиях на животных прамипексол влиял на фертильность у самок, как и ожидалось для агонистов дофамина. Однако эти исследования не указывают на прямое или непрямое вредное влияние на фертильность самцов.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Влияние на беременность и лактацию у женщин не исследовалось. Праміпексол не был тератогенным для животных, но был эмбриотоксическим при дозах, токсичных для взрослых особей. Праміпексол во время беременности следует принимать, лишь когда потенциальная польза для матери больше потенциального риска для плода.

Кормление груддю

Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактину у людей, ожидается притеснение лактации. Проникновение прамипексолу в грудное молоко женщин не исследовалось. Из-за отсутствия соответствующих данных относительно человека не следует применять препарат Опрімеа® при кормлении груддю. Если применения этого препарата нельзя избежать, кормление груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Опрімеа® может существенно повлиять на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами. Могут возникнуть галлюцинации или сонливость.

Пациентов, которые принимают Опрімеа® и имеют эпизоды сонливости и/или внезапного сна, нужно проинформировать относительно необходимости содержание от управления автомобилем и участия в деятельности, когда нарушение бдительности может привести к риску серьезных травм или смерти как самих пациентов, так и других лиц, пока не будут устранены такие побочные реакции.

Способ применения и дозы

Опрімеа®, таблетки пролонгированного действия, является врачебной формой прамипексолу, что предназначена для перорального приема 1 раз в сутки.

Начальная терапия.

Дозы следует повышать постепенно, начиная с 0,26 мг(0,375 мг в виде соли) на сутки, дальше каждые 5-7 дни. Если у пациентов нет непереносимых нежелательных реакций, то для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо провести титрование дозы.

При необходимости суточную дозу следует повышать на 0,52 мг(0,75 мг в виде соли) с недельными интервалами к максимальной дозе 3,15 мг прамипексолу(4,5 мг в виде соли) на сутки.

Следует учесть, что вероятность появления сонливости повышается при приеме доз, которые превышают 1,05 мг прамипексолу(1,5 мг в виде соли) на сутки(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентов, которые уже принимают таблетки Опрімеа®, можно перевести на прием таблеток пролонгированного действия Опрімеа®. Это лучше делать на ночь с сохранением той же суточной дозы. После перевода на Опрімеа®, таблетки пролонгированного действия, дозу можно быть откорректировать в зависимости от реакции пациента на лечение(см. подразделение "Фармакодинамика").

Підтримуюче лечения.

Максимальная доза прамипексолу должна быть в пределах от 0,26 мг(0,375 мг в виде соли) к максимум 3,15 мг прамипексолу(4,5 мг в виде соли) на сутки. При увеличении дозы в пилотных исследованиях эффективность препарата наблюдалась из введения суточной дозы 1,05 мг(1,5 мг в виде соли) прамипексолу. Дальнейшую корректировку дозы нужно осуществлять с учетом клинической реакции и побочных реакций. Во время исследований приблизительно 5 % пациенты получали дозы, которые не превышали 1,05 мг(1,5 мг в виде соли) прамипексолу. При прогрессирующей болезни Паркинсона могут быть эффективными дозы прамипексолу, что превышают 1,05 мг(1,5 мг в виде соли) на сутки, если планируется терапия со снижением дозы леводопи. Рекомендуется уменьшать дозу леводопи во время увеличения дозы препарата Опрімеа®, а также при пидтримуючий терапии этим препаратом в зависимости от реакций у отдельных пациентов(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пропущенный прием таблетки.

Если прием дозы пропущен, необходимо принять таблетку пролонгированного действия Опрімеа® на протяжении 12 часов от привычного времени приема. Если после пропуска в приеме препарата прошло больше 12 часов, таблетку не принимают, а следующую дозу нужно принять на следующий день в привычное время приема.

Прекращение лечения.

Внезапное прерывание дофаминергичной терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Поэтому дозу прамипексолу следует уменьшать постепенно, на 0,52 мг прамипексолу(0,75 мг в виде соли) на сутки, до тех пор, пока суточная доза не будет представлять 0,52 мг прамипексолу(0,75 мг в виде соли). После этого дозу следует уменьшить до 0,26 мг(0,375 мг в форме соли) на сутки(см. раздел "Особенности применения").

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью.

Выведение прамипексолу зависит от функции почек. Предлагается такой режим дозирования :

- пациентам с клиренсом креатинина свыше 50 мл/хв не нужно снижать суточную дозу или частоту введения;

- пациентам с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/хв лечения нужно начинать с приема дозы 0,26 мг(0,375 мг в форме соли) через день. Перед повышением суточной дозы, которая осуществляется через 1 неделю лечения, следует соблюдать осторожность и провести тщательную оценку реакции на лечение и переносимости препарата. При необходимости дозу следует повышать с недельным интервалом на 0,26 мг(0,375 мг в форме соли) к максимальной дозе, которая представляет 1,57 мг(2,25 мг в форме соли) на сутки;

- не рекомендуется применять таблетку пролонгированного действия Опрімеа® пациентам, в которых клиренс креатинина менее 30 мл/хв, поскольку даны для этой категории пациентов отсутствуют. Следует обдумать возможность применения таблеток Опрімеа®.

При ухудшении функции почек во время пидтримуючеи терапии следует руководствоваться вышеприведенными рекомендациями.

Дозирование для пациентов с печеночной недостаточностью.

Вероятно, нет потребности в корегуванни дозы для пациентов с печеночной недостаточностью, поскольку приблизительно 90 % абсорбированного активного вещества выводится почками. Однако потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата не исследовалось.

Способ применения.

Таблетки следует глотать целыми, запивая водой, не разжевывать, не разделять на части и не раздавливать. Прием еды не влияет на прием препарата. Препарат Опрімеа®, таблетки пролонгированного действия, следует принимать каждого дня приблизительно в одно и то же время.

Деть.

Безопасность и эффективность прамипексолу для детей(в возрасте до 18 лет) не установлены. Не применяют этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы

Опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые нежелательные явления - это явления, связанные с фармакодинамичним профилем агонистов дофамина, в частности тошнота, блюет, гиперкинезия, галлюцинации, возбуждения и артериальная гипотензия.

Лечение

Нет установленного антидота при передозировке дофаминовим агонистом. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначенные нейролептики. Лечение передозировки может нуждаться общих пидтримуючих мероприятий, в т.о. промывание желудка, внутривенное введение жидкости, введения активированного угля и мониторинг показателей электрокардиограммы.

Побочные реакции

Ожидаемые побочные реакции.

При применении препарата ожидаемыми являются такие побочные реакции: необычные сны, амнезия, симптомы расстройств контроля за мотивами компульсивного поведения, а именно: непомерная потребность в еде, непреодолимый поезд к осуществлению покупок, гиперсексуальность и патологический поезд к азартным играм; сердечная недостаточность; спутывание сознания, запор, бред, головокружение, дискинезия, диспноэ, усталость, галлюцинации, головная боль, икота, гиперкинезия, гиперфагия, артериальная гипотензия, бессонница, расстройства либидо, тошнота, паранойя, периферический отек, пневмония, зуд, высыпание или другие реакции повышенной чувствительности; обеспокоенность, сонливость, внезапные нападения сна, обморок, нарушение зрения, в том числе диплопия, нечеткость зрения и снижения остроты зрения, блюет, снижения массы тела, включая снижение аппетита, увеличения массы тела.

Побочные реакции на препарат, отмеченные в нижеприведенной таблице, являются явлениями, которые возникали в 0,1 % или больше пациенты, которые лечились прамипексолом, и о которых сообщалось значительно чаще при приеме прамипексолу, чем при приеме плацебо, или сообщалось тогда, когда определенное явление считалось клинически значимым. Большинство побочных реакций на препарат были от слабых к умеренным, обычно они начинались на раннем этапе терапии и имели тенденцию к исчезновению даже при продолжении терапии.

В пределах классификации по классам систем органов побочные реакции поданы под заглавиями, которые помечают частоту их возникновения(количество пациентов, в которых ожидается возникновение реакции) с применением таких категорий, как очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 - < 1/10); нечасто(≥ 1/1000 - < 1/100); редко(≥ 1/10000 - < 1/1000); очень редко(< 1/10000).

Побочными реакциями на препарат у пациентов с болезнью Паркинсона, о которых сообщалось чаще(≥ 5 %) (чаще при лечении прамипексолом, чем при лечении плацебо) всего, были такие реакции, как тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запоры, галлюцинации, головная боль и усталость. Частота появления сонливости повышается при приеме доз свыше 1,5 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату на сутки(см. раздел "Способ применения и дозы"). Побочной реакцией на препарат, которая чаще всего возникала при одновременном приеме леводопи, была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, особенно если титрование прамипексолу осуществляется слишком быстро.

1 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. В 95 % частота не выше, чем "нечасто". Установление точной частоты невозможно, поскольку побочной реакции не наблюдалось во время клинических исследований при участии 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.

Сонливость.

Прием прамипексолу часто связывается с сонливостью и нечасто - с чрезмерной сонливостью в дневное время и случаями внезапного нападения сна(см. раздел "Особенности применения").

Расстройства либидо.

Прием прамипексолу может нечасто связываться с расстройствами либидо(повышение или снижение).

Расстройства контроля над побуждением.

При лечении агонистами дофамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологический поезд в азартные игры, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивная растрата или покупка, переедание и компульсивное употребление еды(см. раздел "Особенности применения").

Отчетность о предсказуемых побочных реакциях.

Отчетность о предсказуемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Информацию о любых предсказуемых побочных реакциях следует подавать в соответствии с требованиями законодательства.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 или 9 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

ТАД Фарма ГмбХ/TAD Pharma GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхавен, Германия/Heinz - Lohmann - Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.