Амлодипин-Дарниця

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Амлодипін - Дарница

(Amlodipine - Darnitsa)

Состав

действующее вещество: amlodipine;

1 таблетка содержит амлодипину бесилату(в перечислении на амлодипин) 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, повидон.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндричной формы, из фаской.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонисты кальция с подавляющим влиянием на сосуды. Код АТХ С08С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипін - антагонист ионов кальция(блокатор медленных кальциевых каналов), который блокирует поступление ионов кальция через мембраны к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипину предопределен непосредственным релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Природа антиангинального эффекта амлодипину изучена еще недостаточно, однако можно утверждать, что лекарственное средство уменьшает общие ишемические расстройства таким способом два:

- расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление(постнагрузка). Поскольку частота сердечных сокращений почти не изменяется, снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде;

- способствует расширению крупных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизованих зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией(стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции.

У больных артериальной гипертензией разовая доза амлодипину обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов в положении, как лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую гипотензию.

У больных стенокардией амлодипин способствует повышению физической работоспособности(продлевает время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие нападения стенокардии и время депрессии сегмента ST на 1 мм при нагрузках), снижает частоту нападений стенокардии и уменьшает потребность в применении таблеток нитроглицерина.

Гемодинамические исследования и контролируемые клинические испытания у больных сердечной недостаточностью ІІ-ІІІ функционального класса(за классификацией NYHA) показали, что амлодипин не вызывает ухудшения их состояния по таким критериям как толерантность к физической нагрузке, фракция выбросов левого желудочка и клиническая симптоматика.

Фармакокинетика.

После приема внутренне в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 6-12 часы. Абсолютная биодоступность достигает 64˗80 %. Объем распределения представляет приблизительно 20 л/кг. С белками плазмы крови связывается приблизительно 97,5 % амлодипину. Употребление еды не влияет на всасывание амлодипину.

Период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 35-50 часы, что позволяет назначать лекарственное средство один раз на сутки. Стойкая равновесная концентрация амлодипину в плазме достигается через 7-8 дни после регулярного применения лекарственного средства.

Амлодипін экстенсивно трансформируется в печенке с образованием неактивных метаболитив. Выводится с мочой: 10 % введенной дозы - в неизмененном состоянии, 60 % - в виде метаболитив.

У пациентов пожилого возраста и больных с застойной сердечной недостаточностью отмечалась тенденция к снижению клиренса амлодипину, что приводило к увеличению площади под кривой "концентрация-время"(AUC) и периоду полувыведения лекарственного средства.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия.

- Хроническая стабильная стенокардия.

- Вазоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметала).

Противопоказание

- Известна повышенная чувствительность к дигидропиридину, амлодипину или к любому другому компоненту лекарственного средства.

- Артериальная гипотензия тяжелой степени.

- Шок(включая кардиогенный шок).

- Обструкция выводного тракта левого желудочка(например, стеноз аорты тяжелой степени).

- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого
инфаркту миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Имеются даны относительно безопасного применения амлодипину с тиазидними диуретиками, альфа-блокаторами, блокаторами беты, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, антибиотиками, оральными гипогликемическими лекарственными средствами.

Даны, полученные в ходе іn vitro исследований с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипину на связывание с белками крови исследуемых лекарственных средств(дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипину и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия(ингибиторы протеаз, азольни противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипину, что также может привести к повышению риска возникновения артериальной гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть выраженнее у пациентов пожилого возраста. Может быть необходимым клиническое наблюдение по состоянию пациента и подбор дозы.

Во время применения амлодипину не рекомендуется одновременно употреблять грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипину может повышаться, что со своей стороны, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Информации относительно влияния индукторов CYP3A4 на амлодипин нет. Одновременное применение амлодипину и веществ, которые являются индукторами CYP3A4(например, рифампицин, зверобой), может приводить к снижению концентрации амлодипину в плазме крови, потому применять такие комбинации следует с осторожностью.

Дантролен(инфузии).

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным следствием и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамилу и дантролену внутривенно. Через риск развития гиперкалиемии рекомендовано избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипину на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипину потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролімус.

Существует риск повышения уровня такролимусу в крови при одновременном приложении из амлодипином, однако фармакокинетичний механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Во избежание токсичности такролимусу при одновременном применении амлодипину, пациентам необходимо регулярно проводить мониторинг уровня такролимусу в крови и, в случае необходимости, корректировать дозу такролимусу.

Циклоспорин.

Исследований взаимодействия циклоспорина и амлодипину при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, в которых наблюдалось переменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина(в среднем на 0-40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентрации циклоспорина и, в случае необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многократных доз амлодипину 10 мг и симвастатину в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатину на 77 % в сравнении с применением лишь симвастатину. Для пациентов, которые применяют амлодипин, дозу симвастатину следует ограничить до 20 мг на сутки.

Силденафіл.

Одноразовый прием 100 мг силденафилу пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипину. При одновременном применении амлодипину и силденафилу как комбинированной терапии каждый из лекарственных средств обнаруживал гипотензивный эффект независимо от другого.

Другие лекарственные средства.

Клинические исследования взаимодействия лекарственного средства показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину или варфарину.

Этанол(алкоголь).

Одноразовый и многократный прием 10 мг амлодипину не имел существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместимое применение амлодипину из циметидином не влияло на фармакокинетику амлодипину.

Совместимое применение препаратов алюминия/магния(антацидов) с разовой дозой амлодипину не мало существенного влияния на фармакокинетику амлодипину.

Лабораторные тесты.

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Особенности применения

Безопасность и эффективность применения амлодипину при гипертоническом кризису не оценивались.

Применение для лечения больных с сердечной недостаточностью.

При применении амлодипину для лечения больных с сердечной недостаточностью ІІІ- ІV степени(за классификацией NYHA) был отмечен рост частоты случаев развития отека легких. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем.

Применение больным с нарушениями функции печенки.

У пациентов с нарушениями функции печенки следует начинать применение амлодипину из самой низкой дозы. Следует быть осторожными как в начале применения лекарственного средства, так и во время увеличения дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью может возникнуть необходимость в медленном подбирании дозы и тщательном надзоре по состоянию пациента.

Применение для лечения больных с почечной недостаточностью.

Для лечения таких больных амлодипин следует применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипину в плазме не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипін не выводится при диализе, потому его следует назначать с осторожностью пациентам, которые находятся на гемодиализе.

Применение для лечения больных пожилого возраста.

Рекомендуется назначать лекарственное средство в обычных дозах, при повышении дозы следует соблюдать осторожность.

Влияние на фертильность.

Сообщалось об оборотных биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипину на фертильность недостаточно.

Амлодипін не влияет на результаты лабораторных исследований.

Во время применения амлодипину не рекомендуется одновременно употреблять грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления груддю.

В ходе исследований амлодипину на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Безопасность применения амлодипину женщинам в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется лишь в случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный риск от лечения для матери/плода.

Неизвестно, или проникает амлодипин в грудное молоко. При принятии решения о продолжении кормления груддю или о применении амлодипину необходимо оценивать пользу/риск грудного кормления для ребенка и применения лекарственного средства для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Амлодипін ˗ Дарница может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов как головокружение, головная боль, спутывание сознания или тошнота. В таких случаях следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые. Обычно для лечения артериальной гипертензии и стенокардии рекомендованная начальная доза лекарственного средства представляет 5 мг амлодипину 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на терапию дозу можно увеличить к максимальной дозе, которая представляет 10 мг 1 раз в сутки.

Деть в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией. Рекомендованная начальная доза амлодипину для этой категории пациентов представляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Таблетки по 5 мг Амлодипін ˗ Дарница не предназначены для распределения пополам для получения дозы 2,5 мг, потому необходимо применять таблетки амлодипину соответствующего дозирования.

Если необходимый уровень артериального давления не будет достигнуто в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг на сутки. Применение лекарственного средства в дозах свыше 5 мг для данной категории пациентов не исследовало.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушениями функции почек. Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Дозы лекарственного средства для применения пациентам данной категории не установлены(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушениями функции печенки.

Дозы препарата для применения пациентам с нарушениями функции печенки от легкого к умеренной степени не установлены, потому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение препарата с наименьшей дозы в диапазоне доз(см. раздел "Особенности применения"). Фармакокинетику амлодипину не исследовали у пациентов с нарушениями функции печенки тяжелой степени. Для пациентов с нарушениями функции печенки тяжелой степени применения амлодипину следует начинать с наименьшей дозы и постепенно ее увеличивать.

Деть.

Амлодипін ˗ Дарница применять детям в возрасте от 6 лет.

Влияние амлодипину на артериальное давление пациентов в возрасте до 6 лет неизвестно.

Передозировка

Симптомы. Значительная передозировка(> 100 мг) может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и вероятной рефлекторной тахикардии. Описанные случаи существенной и вероятно длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным следствием.

Лечение. Применение активированного угля здоровым добровольцам непосредственно или через 2 часы после приема 10 мг амлодипину существенно уменьшало абсорбцию лекарственного средства. В некоторых случаях может оказаться полезным промывание желудка.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипину, нуждается проведения активных мероприятий, направленных в поддержку функций сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг показателей работы сердца и легких, повышенное положение ног, контроль за объемом крови, которая циркулирует, и диурезом. Для возобновления тонуса сосудов и артериального давления может оказаться полезным применение сосудосуживающих лекарственных средств, если нет противопоказаний для их назначения. С целью устранения последствий блокады кальциевых каналов может оказаться полезным внутривенное введение глюконату кальция. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, эффективность диализа маловероятна.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения : нарушение зрения(включая диплопию).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : звон в ушах.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : диспноэ, ринит, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, потеря аппетита, изменение вкусовых ощущений, блюет, диспепсия, нарушение перистальтики кишечнику(включая запор и диарею), метеоризм, сухость в рту, першиння в горле, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : гепатите, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов(что чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны почек и сечевидильной системы : нарушение мочеотделения, никтурия, частое мочеиспускание.

Со стороны обмена веществ, метаболизма : увеличение или уменьшение массы тела, гипергликемия.

Со стороны нервной системы: утомляемость, астения, недомогание, сонливость, головокружение, головная боль(в начале лечения), тремор, дисгевзия, гипестезия, парестезия, бессонница, изменение настроения(включая тревожность), депрессия, спутывание сознания, гипертонус, периферическая нейропатия, синкопе, экстрапирамидные нарушения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, артериальная гипотензия, усиленное сердцебиение, боль за грудниной, инфаркт миокарда, аритмия(включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание передсердь), васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : аллопеция, пурпура, изменение расцветки кожи, повышенное потовыделение, зуд, высыпание, екзантема, ангионевротический отек, мультиформна эритема, крапивница, ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса˗Джонсона, отек Квінке, фоточувствительность.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : отеки нижних конечностей, артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез : импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства: отеки.

Другие реакции: повышенная потливость, неспецифическая боль разной локализации.

Потом отмены лекарственного средства побочные реакции в большинстве случаев полностью исчезали.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспiльська, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

Амлодипин - Дарница

(Amlodipine - Darnitsa)

Состав

действующее вещество: аmlodipinе;

1 таблетка содержит амлодипина бесилата(в пересчете на амлодипин) 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Код АТХ С08С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипин - антагонист ионов кальция(блокатор медленных кальциевых каналов), который блокирует поступление ионов кальция через мембраны в клетки гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Природа антиангинального эффекта амлодипина изучена еще недостаточно, однако можно утверждать, что лекарственное средство уменьшает общие ишемические расстройства следующими двумя способами:

- расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление(постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений практически не изменяется, снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде;

- способствует расширению крупных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард в больных вазоспастической стенокардией(стенокардия Принцметалла или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции.

В больных артериальной гипертензией разовая доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.

В больных стенокардией амлодипин способствует повышению физической работоспособности(удлиняет время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие приступа стенокардии и время депрессии сегмента ST на 1 мм при нагрузках), снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность у приеме таблеток нитроглицерина.

Гемодинамические исследования и контролируемые клинические испытания в больных с сердечной недостаточностью II - III функционального класса(по классификации NYHA) показали, что амлодипин не вызывает ухудшения их состояния по таким критериям как толерантность к физической нагрузке, фракция выброса левого желудочка и клиническая симптоматика.

Фармакокинетика.

После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хороший всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность достигает 64-80 %. Объем распределения составляет приблизительно 20 л/кг. С белками плазмы крови связывается приблизительно 97,5 % амлодипина. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 часов, что позволяет назначат лекарственное средство один раз в сутки. Стойкая равновесная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 7-8 дней после регулярного применения лекарственного средства.

Амлодипин экстенсивно трансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выводится с мочей: 10 % введенной дозы - в неизмененном виде, 60 % - в виде метаболитов.

В пациентов пожилого возраста и больных с застойной сердечной недостаточностью отмечалась тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводило к увеличению площади под кривой "концентрация-время"(AUC) и периода полувыведения лекарственного средства.

Клинические характеристики

Показания

- Артериальная гипертензия.

- Хроническая стабильная стенокардия.

- Вазоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметалла).

Противопоказания

- Известная повышенная чувствительность к дигидропиридинам, амлодипину или к дорогому второму компоненту лекарственного средства.

- Артериальная гипотензия тяжелой степени.

- Шок(включая кардиогенный шок).

- Обструкция выводящего отдела левого желудочка(например, стеноз аорты тяжелой степени).

- Гемодинамично нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние вторых лекарственных средств на амлодипин.

Имеются данные касательно безопасного применения амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, блокаторами беты, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, антибиотиками, оральными гипогликемическими лекарственными средствами.

Данные, полученные в процессе in vitro исследований с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипина на связывание с белками крови исследуемых лекарственных средств(дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия(ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина, что может привести к повышению черточка возникновения артериальной гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным в пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Во время применения амлодипина не рекомендуется одновременно употреблять грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку в некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Информации о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин нет. Одновременное применение амлодипина и веществ, которые являются индукторами CYP3A4(например, рифампицин, зверобой), может приводит к снижению концентрации амлодипина в плазме крови, поэтому применять такие комбинации следует с осторожностью.

Дантролен(инфузии).

В животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно- сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за черточка развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипина потенциирует гипотензивный эффект вторых антигипертензивных средств.

Такролимус.

Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина, пациентам необходмо регулярно проводит мониторинг уровня такролимуса в крови и, при необходимости, корректировать дозы такролимуса.

Циклоспорин.

Исследований взаимодействия циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или во вторых группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, в которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина(в среднем на 0-40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентрации циклоспорина и, при необходимости, снизить дозу циклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, которые применяют амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Силденафил.

Одноразовый прием 100 мг силденафила пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила в качестве комбинированной терапии каждый из лекарственных средств проявил гипотензивный эффект независимо вот второго.

Другие лекарственные средства.

Клинические исследования взаимодействия лекарственного средства показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Этанол(алкоголь).

Одноразовый и многоразовый прием 10 мг амлодипина не имел значительного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместное применение амлодипина с циметидином, не влиянло на фармакокинетику амлодипина.

Совместное применение препаратов алюминия/магния(антацидов) с разовой дозой амлодипина не имело существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лабораторные тесты.

Влияние на показания лабораторных тестов неизвестно.

Особенности применения

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивались.

Применение для лечения больных с сердечной недостаточностью.

При применении амлодипина для лечения больных с сердечной недостаточностью III - IV степени(по классификации NYHA) был отмечен рост частоты случаев развития отека легких. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно- сосудистых событий и летальных случаев в будущем.

Применение больным с нарушением функции печени.

В пациентов с нарушениями функции печени следует начинать применение амлодипина с самой низкой дозы. Следует быть осторожными как в начале применения лекарственного средства, так и при увеличении дозы. В пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью может возникнуть потребность в медленном подборе дозы и тщательном наблюдении за состоянием пациента.

Применение для лечения больных с почечной недостаточностью.

Для лечения таких больных амлодипин следует назначат в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится при диализе, поэтому эго следует назначат с осторожностью пациентам, которые находятся на гемодиализе.

Применение для лечения больных пожилого возраста.

Рекомендуется назначат лекарственное средство в обычных дозах, при повышении дозы следует соблюдать осторожность.

Влияние на фертильность.

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида в некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Во время применения амлодипина не рекомендуется одновременно употреблять грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку в некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В ходе исследований амлодипина на животных при применении высоких доз отмечалась репродуктивная токсичность.

Безопасность применения амлодипина женщинам в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный риск вот лечения для матери/плода.

Неизвестно, проникает амлодипин ли в грудное молоко. При принятии решения о продолжении кормления грудью или о применении амлодипина необходимо оценивать пользу/риск грудного вскармливания для ребенко и применения лекарственного средства для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Амлодипин ˗ Дарница может оказать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать со вторыми механизмами.

Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов как головокружение, головная боль, спутанность сознания или тошнота. В таких случаях следует воздержаться вот управления автотранспортом или работы со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые. Обычно для лечения артериальной гипертензии и стенокардии рекомендуемая начальная доза лекарственного средства составляет 5 мг амлодипина 1 раз в сутки. В зависимости вот реакции пациента на терапию дозу можно увеличить к максимальной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Дети с 6 течение с артериальной гипертензией. Рекомендованная начальная доза амлодипина для этой категории пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Таблетки по 5 мг Амлодипин ˗ Дарница не предназначены для деления пополам для получения дозы 2,5 мг, поэтому необходимо применять таблетки амлодипина в соответствующей дозе.

Если необходимого уровня артериального давления не будет достигнуто в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. Применение лекарственного средства в дозах выше 5 мг для данной категории пациентов не исследовалось.

Пациенты пожилого возраста. Нэт необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводит с осторожностью.

Пациенты с нарушениями функции почек. Нэт необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Дозы лекарственного средства для применения пациентам данной категории не установлены(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушением функции печени.

Дозы лекарственного средства для применения пациентам с нарушением функции печени вот легкой к умеренной степени не установлены, потому подбор дозы следует проводит с осторожностью и начинать применение лекарственного средства с наименьшей дозы у диапазоне доз(см. раздел "Особенности применения"). Фармакокинетику амлодипина не изучали в пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Для пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени применение амлодипина следует начинать с наименьшей дозы и постепенно ее увеличивать.

Дети.

Амлодипин ˗ Дарница применять детям вот 6 течение.

Влияние амлодипина на артериальное давление пациентов в возрасте до 6 течение неизвестно.

Передозировка

Симптомы. Значительная передозировка(> 100 мг) может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Описаны случаи существенной и вероятно длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение. Применение активированного угля здоровым добровольцам непосредственно или через 2 часа после приема 10 мг амлодипина существенно уменьшало абсорбцию лекарственного средства. В некоторых случаях может оказаться полезным промывание желудка.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функций сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг показателей работы сердца и легких, возвышенное положение ног, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления может оказаться полезным применение сосудосуживающих лекарственных средств, если нет противопоказаний для их назначения. С целью устранения последствий блокады кальциевых каналов может оказаться полезным внутривенное введение глюконата кальция. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, эффективность диализа маловероятна.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения: нарушения зрения(включая диплопию).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: диспноэ, ринит, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, потеря аппетита, изменение вкусовых ощущений, рвота, диспепсия, нарушения перистальтика кишечника(включая запор и диарею), метеоризм, сухость во рту, першение в горле, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов(чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нарушение мочеиспускания, никтурия, частое мочеиспускание.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: увеличение или уменьшение массы тела, гипергликемия.

Со стороны нервной системы: утомляемость, астения, недомогание, сонливость, головокружение, головная боль(в начале лечения), тремор, дисгевзия, гипестезия, парестезия, бессонница, изменение настроения(включая тревожность), депрессия, спутанность сознания, гипертонус, периферическая нейропатия, синкопе, экстрапирамидные нарушения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, артериальная гипотензия, усиленное сердцебиение, боль за грудиной, инфаркт миокарда, аритмия(включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, пурпура, изменение украшения кожи, повышенное потовыделение, зуд, сыпь, экзантема, ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса˗Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: отеки нижних конечностей, артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения : отеки.

Другие реакции : повышенная потливость, неспецифическая боль различной локализации.

После отмены лекарственного средства побочные реакции в большинстве случаев полностью исчезали.

Срок годности

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.