Мадопар®

Инструкция по применению

МАДОПАР®

(MADOPAR®)

Состав

действующие вещества: леводопа, бенсеразид;

1 таблетка содержит леводопи 200 мг и бенсеразиду 50 мг в форме бенсеразиду гидрохлорида 57 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421); кальцию гидрофосфат безводен; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный прежелатинизований; кросповидон, тип В; этилцеллюлоза; железа оксид красен(Е 172); кремнию диоксид коллоидный безводен; натрию докузат; магнию стеарат

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки цилиндрические, плоские из обеих сторон, бледно-красного цвета с незначительными вкраплениями. На таблетке из сверху нанесено отпечаток ROCHE с шестиугольником(гексагон) и крестообразная черточка, снизу - крестообразная черточка.

Фармакотерапевтична группа.

Протипаркінсонічні препараты. Допамінергічні средства. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы.

Код АТХ N04B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Допамин, недостаток образования которого в базальных ганглиях наблюдается у больных паркинсонизмом, является нейромедиатором мозга. Леводопа или L- ДОФА(3,4-дигидрофенилаланин) является промежуточным веществом синтеза допамина. Заместительная терапия леводопой в качестве пропрепарату применяется для повышения уровня допамина в организме благодаря свойству хорошо проникать через гематоэнцефалический барьер, в отличие от допамина. После того, как леводопа проникает в центральную нервную систему(ЦНС), она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических L- аминокислот.

Допамінергічна система привлечена в патогенез синдрома беспокойных ног. Таким образом, заместительная терапия леводопой эффективна также у пациентов с синдромом беспокойных ног.

После приема внутренне леводопа быстро декарболизуеться как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях с образованием допамина. В результате чего большая часть примененной леводопи не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает нежелательные явления. Именно поэтому блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопи является очень желательным. Это достигается путем одновременного применения леводопи и бенсеразиду - ингибитора периферической декарбоксилазы.

Препарат Мадопар® является комбинацией этих веществ в отношении 4: 1(оптимальность этого соотношения подтверждена в клинических исследованиях и при терапевтическом приложении) и потому имеет, при значительно лучшей переносимости, такую же эффективность, как леводопа, что применяется в высших дозах.

Комбинированное применение леводопи и бенсеразиду, таким образом, предоставляет возможность компенсировать дефицит допамина в головном мозге.

Фармакокинетика.

Всасывание

Леводопа и бенсеразид всасываются по большей части(66-74%) в верхних отделах тонкого кишечнику. Абсорбция однородна и не зависит от места. Пек концентрации леводопи в плазме крови достигается приблизительно через 1 час после приема препарата.

Абсолютная биодоступность леводопи после приема препарата представляет 98%(диапазон 74-112%).

Максимальные концентрации леводопи в плазме крови и степень всасывания леводопи(AUC) растут параллельно к дозе(в диапазоне доз леводопи от 50 до 200 мг).

Одновременный прием еды уменьшает скорость и степень всасывания леводопи. При назначении препарата Мадопар® с едой максимальная концентрация леводопи в плазме крови уменьшается на 30% и достигается позже. Прием еды уменьшает степень всасывания леводопи на 15%. Замедление освобождения желудка также уменьшает всасывание.

Распределение

Леводопа проходит через гематоэнцефалический барьер путем насыщаемой транспортной системы и не связывается с белками плазмы крови. Ее объем распределения представляет 57 л. Площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для леводопи в спинномозговой жидкости представляет 12% от такой в плазме крови.

При приеме в терапевтических дозах бенсеразид не проникает через гематоэнцефалический барьер, в отличие от леводопи. Он накапливается в основном в почках, легких, тонком кишечнике и печенке.

Метаболизм

Леводопа метаболизуеться двумя основными путями(декарбоксилирование и О-метилювання) и двумя побочными путями(трансаминування и окисает).

Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Основными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилинова и дигидроксифенилоцтова кислоты.

Катехол-О-метилтрансфераза метилюе леводопу с образованием 3-О-метилдопи. Период полувыведения этого основного метаболиту из плазмы крови представляет 15-17 часы и у пациентов с паркинсонизмом, которые получают терапевтические дозы препарата Мадопар®, происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопи при совместимом назначении из бенсеразидом приводит к высшим концентрациям леводопи в плазме крови и 3-О-метилдопи и низших концентраций катехоламинов(допамину и норадреналину) и фенолкарбоксильних кислот(гомованилиновой кислоты, дигидрофенилоцтовой кислоты).

В слизистой оболочке кишечнику и печенке бенсеразид гидроксилирующийся с образованием тригидроксибензилгидразину. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение

При периферическом ингибуванни декарбоксилазы леводопой период полувыведения леводопи представляет 1,5 часы. Период полувыведения несколько длиннее(приблизительно на 25%) у пациентов пожилого возраста(возрастом 65-78 годы) с болезнью Паркинсона. Клиренс леводопи представляет приблизительно 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью елиминуеться в форме метаболитив. Метаболіти выводятся главным образом с мочой(64%) и меньшей мерой - с калом(24%).

Фармакокинетика в особенных группах.

Пациенты с нарушением функции почек

Леводопа и бенсеразид хорошо метаболизуються, и меньше чем 10% леводопи выводится с мочой в неизмененном виде. Таким образом, пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не нужна.

Нет данных о фармакокинетике леводопи у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печенки

Леводопа в основном метаболизуеться декарбоксилазой ароматических аминокислот, которая в больших количествах присутствующая в печенке, кишечном тракте, почках и сердце.

Нет данных о фармакокинетике леводопи у пациентов с нарушением функции печенки.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста(65-78 годы) с болезнью Паркинсона период полувыведения и AUC леводопи увеличиваются на 25% сравнительно с младшими пациентами(34-64 годы), которые не являются клинически значимым изменением и не отображается на режиме дозирования при всех показаниях.

Клинические характеристики

Показание

Лечение всех форм паркинсонизма, кроме паркинсонизма врачебного происхождения.

Лечение идиопатического и симптоматического синдрома беспокойных ног.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к леводопи, бенсеразиду или к любому из компонентов препарата.

Больным, которые принимают препарат Мадопар®, нельзя применять одновременно неселективные ингибиторы МАО и сочетание селективных ингибиторов МАО-А и МАО-В, поскольку такая комбинация эквивалентна неселективному притеснению МАО. Возможное одновременное приложение с препаратом Мадопар® селективных ингибиторов МАО-В селегилину и разагалину, селективных ингибиторов МАО-А(например моклобемиду).

Препарат Мадопар® нельзя назначать при наличии декомпенсированных эндокринных, почечных(за исключением пациентов с синдромом беспокойных ног, которые находятся на диализе), печеночных или сердечных заболеваний, а также психических заболеваний с психотическим компонентом.

Препарат Мадопар® нельзя назначать больным в возрасте до 25 лет(рост костей должен завершиться).

Препарат Мадопар® противопоказан пациентам с закритокутовой глаукомой.

Препарат Мадопар® противопоказан беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надежные методы контрацепции. Если во время лечения препаратом Мадопар® наступает беременность, препарат следует немедленно отменить по рекомендации врача(см. раздел "Особенности применения"). Решение относительно схемы отмены препарата следует принимать индивидуально.

Существует подозрение, что леводопа может спровоцировать активность злокачественной меланомы. Именно поэтому препарат Мадопар® не следует назначать больным злокачественной меланомой или пациентам с злокачественной меланомой в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокінетичні взаимодействия

Тригексифеніділ(антихолинергичний препарат) при одновременном приложении с препаратом Мадопар® уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопи.

Антациды снижают степень всасывания леводопи на 32% при назначении с препаратом Мадопар®.

Сульфат железа снижает максимальные концентрации(Сmax) и AUC леводопи на 30-50%, что является клинически значимым изменением в некоторых, но не у всех пациентов.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания и максимальную концентрацию(Сmax) леводопи.

Домперидон может увеличивать биодоступность леводопи путем стимуляции освобождения желудка.

Фармакодинамічні взаимодействия

Препарат Мадопар® нельзя применять одновременно с неселективными необоротными ингибиторами моноаминоксидази(МАО).

Если препарат Мадопар® назначать пациентам, которые получают необоротные неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибиторов МАО к началу приема препарата Мадопар® должен пройти не менее 2-х недель(см. раздел "Противопоказания"). Иначе существует риск возникновения гипертонического криза. Однако селективные ингибиторы МАО-В(такие как селегилин и разагилин) и селективные ингибиторы МАО-А(такие как моклобемид) можно назначить пациентам, которые получают препарат Мадопар®. При этом рекомендуется с осторожностью корректировать дозу препарата Мадопар® в зависимости от эффективности и переносимости. Сочетание селективных ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, потому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с препаратом Мадопар® (см. раздел "Противопоказания") .

Препарат Мадопар® не следует назначать одновременно с симпатомиметиками(адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин, что стимулируют симпатичную нервную систему), поскольку он может потенцировать их действие. Если одновременное приложение признано необходимым, следует регулярно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости снижать дозу симпатомиметиков.

Из-за возможного адитивну действия препарата Мадопар® при одновременном применении гипотензивных средств, следует регулярно контролировать артериальное давление.

Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, которые содержат резерпин, подавляют действие препарата Мадопар®.

Вітамін В6 в суточной дозе 50-100 мг может нейтрализовать действие леводопи. Данный антагонизм не имеет места при совместимом применении леводопи с ингибиторами декарбоксилазы. Поэтому препарат Мадопар® можно назначать вместе с поливитаминными препаратами, которые содержат низкую дозу витамина В6, но не с препаратами, которые содержат высокую дозу витамина В6.

Допускается комбинированное применение препарата с другими средствами(антихолинергичними средствами, амантадином, селегилином, бромокриптином и агонистами допамина), однако это может усилить не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость снижения дозы препарата Мадопар® или другого препарата. Если для лечения добавляют ингибитор катехол-О-метилтрансферазу(КОМТ), может возникнуть потребность снижения дозы препарата Мадопар®. Такой опыт есть при одновременном применении препарата Мадопар® и толкапону. В начале терапии препаратом Мадопар® антихолинергични препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.

Леводопа может повлиять на результаты лабораторных тестов для катехоламинов, кетоновых тел, креатинина, мочевой кислоты, глюкозы. Леводопа может влиять на лабораторные тесты щитовидной железы из протирелином. Тест Кумбса может дать ошибочно-позитивный результат у пациентов, которые принимают препарат Мадопар®.

У пациентов, которые получают препарат Мадопар®, прием препарата одновременно с богатой белками едой может нарушить эффект препарата.

Одновременное введение нейролептиков со свойствами блокирования рецепторов допамина, в частности антагонистов D2- рецепторов, может повлечь противодействие антипаркинсоничного эффекту леводопа-бенсеразиду. Леводопа может уменьшить антипсихотические эффекты этих препаратов. Комбинированное назначение этих препаратов должно назначаться с осторожностью.

Общая анестезия с галотаном: прием препарата Мадопар® следует отменить за 12-48 часы перед оперативным вмешательством, поскольку у пациента, который получает препарат Мадопар®, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления та/або аритмии.

Информация относительно анестезии с другими анестетиками изложена в разделе "Особенности применения".

Особенности применения

Общие.

У пациентов с повышенной чувствительностью возможное развитие реакций гиперчувствительности.

Допамінергічні лекарственные средства.

Случаи неконтролируемой импульсивности(несостоятельность противостоять внезапным импульсам), патологическая склонность к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, аддиктивни нарушение поведения и обсесивно-компульсивна поведение, которые возникли у пациентов с болезнью Паркинсона, которые получали лечение допаминергичними средствами, в том числе препаратом Мадопар®. Указанные симптомы в основном наблюдались при применении высоких доз и в целом отвечали на снижение дозы или отмену лечения.

Причинная связь между приемом препарата Мадопар® и указанными симптомами не установлен, поскольку препарат не является агонистом допамина. Однако рекомендуется проявлять осторожность, поскольку препарат Мадопар® есть допаминергичним лекарственным средством.

В результате чрезмерного приложения препарат Мадопар® может вызывать синдром дисрегуляции допамина.

Больным с видкритокутовой глаукомой рекомендуется регулярно проводить контроль внутриглазного давления, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.

Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания, так и может возникать на фоне лечения препаратом Мадопар®. Необходимый тщательный надзор за пациентами с высоким риском развития депрессии(в группах риска пациентов пожилого возраста та/або с наличием таких расстройств в анамнезе).

Препарат Мадопар® нельзя применять пациентам с злокачественной меланомой(при предположении на указанный диагноз, при недиагностированных повреждениях и злокачественной меланоме в анамнезе).

При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию препаратом Мадопар® необходимо продолжать к операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациентов, которые получают препарат Мадопар®, во время галотанового наркоза могут возникать колебания артериального давления и/аритмии ли, прием препарата Мадопар® следует отменить за 12-48 часы перед оперативным вмешательством. После операции лечения следует возобновить, постепенно повышая дозу до предыдущего уровня.

Следует избегать анестезии циклопропаном и галотаном больным, для которых невозможная отмена препарата Мадопар® (например, при экстренных хирургических вмешательствах).

Во время фазы титрования следует проверять формулу крови и функции печенки. Пациентам с сахарным диабетом необходимо часто определять уровень глюкозы в крови и корректировать дозирование гипогликемических средств в зависимости от уровня глюкозы в крови. У больных, которые имеют в анамнезе инфаркт миокарда, коронарную недостаточность или аритмию, следует регулярно контролировать параметры сердечно-сосудистой системы(включая ЭКГ). Следует быть осторожными при лечении больных, которые имеют в анамнезе язву желудка или остеомаляцию.

Препарат Мадопар® нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к "злокачественному нейролептическому синдрому"(повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышения уровня креатинфосфокинази в сыворотке крови), который может принять форму, которая угрожает жизни. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача(при необходимости должен быть госпитализирован) и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение препарата Мадопар® после соответствующей оценки состояния пациента.

Леводопа может вызывать возникновение сонливости и в редких случаях - внезапные эпизоды засинання. Эпизоды внезапного засинання могут возникать без предупредительных признаков или предыдущей сонливости и без осознания пациентом случаев их возникновения.

Пациентов необходимо проинформировать о таком риске и запретить руководить транспортными средствами и работать с механизмами, если они чувствуют сонливость или уже имели эпизоды внезапного засинання. При появлении этих симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лечения(см. раздел "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами").

Возможность врачебной зависимости и злоупотребления.

У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона наблюдалось появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого приема растущих доз препарата, невзирая на рекомендации врача, и значительного превышения терапевтических доз препарата, необходимых для лечения двигательных нарушений.

Мониторинг лечения.

Во время фазы титрования дозы необходимо часто контролировать функцию печенки и почек, формулу крови(в дальнейшем по меньшей мере один раз на год). Периодический мониторинг количества тромбоцитов. У пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, сердечной аритмией или ишемической болезнью сердца следует регулярно контролировать параметры сердечно-сосудистой системы и ЭКГ.

Пациенты с гастроинтестинальной язвой в анамнезе и пациенты с остеомаляцией нуждаются особенно тщательного медицинского наблюдения. Пациентам с видкритокутовой глаукомой следует регулярно проводить контроль внутриглазного давления.

Больным с сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корректировать дозу гипогликемических препаратов.

Злокачественная меланома.

Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют высший риск развития меланомы, чем население в целом(приблизительно, в 2-6 разы выше). Непонятно, или этот повышенный риск наблюдался в связи с болезнью Паркинсона, или благодаря другим факторам, таким как использование леводопи в лечении болезни Паркинсона. По этой причине, пациентам и медицинским работникам рекомендовано регулярно контролировать меланому при назначении препарата Мадопар® для любого показания. В идеале, необходимы периодические обследования кожи квалифицированными специалистиами(например, дерматологом).

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком пригодности : поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо возвести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую "систему сбора отходов" при наличии такой.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Эксперименты на животных продемонстрировали неблагоприятное влияние на плод, данные контролируемых клинических исследований отсутствуют. Препарат Мадопар® противопоказан в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции. Если в период лечения наступает беременность, препарат необходимо отменить в соответствии с рекомендациями врача(см. раздел "Особенности применения"). Решение относительно схемы отмены препарата следует принимать индивидуально.

Кормление груддю.

Леводопа может подавлять лактацию. Неизвестно, или секретируется бенсеразид в грудное молоко человека. В случае необходимости приема препарата следует прекратить кормление груддю, потому что нельзя исключить опасность неправильного развития скелета в новорожденных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При возникновении сонливости и/внезапных эпизодов ли засинання во время приема препарата Мадопар® следует отказаться от управления автомобилем или другой деятельности(например, работать с механизмами), которая может подвергнуть пациентов или других на опасность. Пациентов следует проинформировать об этом и необходимость воздерживаться от такой деятельности до тех пор, пока не будет приобретено опыт в применении препарата Мадопар®, когда возможно оценить негативное влияние препарата на выполнение деятельности(см. "Особенности применения").

Способ применения и дозы

Таблетки можно измельчать для облегчения глотания. Дозирование и интервал между дозами нужно тщательным образом титровать для каждого пациента, это относится и к пациентам пожилого возраста.

Болезнь Паркинсона

Препарат следует принимать внутренне, в случае возможности не менее чем за 30 минуты до еды или через 1 час после еды.

Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, которые в основном возникают на ранних стадиях лечения, возможно уменьшить путем приема препарата Мадопар® во время приема еды(например, печенье) или жидкости, или путем постепенного повышения дозы.

Обычное дозирование

Лечение препаратом Мадопар®, как и всеми препаратами леводопи, следует начинать постепенно; дозы подбирать на каждой стадии болезни индивидуально и начинать с низших терапевтических доз. Поэтому нижеследующие указания относительно дозирования следует воспринимать как общие рекомендации.

Начальное лечение

Больным ранней стадией болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема 50 мг леводопи + 12,5 мг бенсеразиду 3-4 разы на сутки. После подтверждения переносимости схемы начального дозирования суточную дозу постепенно увеличивают в зависимости от ответа пациента(например, четырехкратные дозы на сутки вместо трехкратных). Если больной находится под непосредственным надзором врача, коррекция дозы может осуществляться каждые 2-3 дни. Оптимальный эффект достигается в общем случае при суточной дозе 300-800 мг леводопи + 75-200 мг бенсеразиду, принятой в 3 или больше приемы.

На подбор оптимальной дозы может понадобиться 4-6 недели.

Если возникает необходимость дальнейшего увеличения суточной дозы, это следует делать с перерывом в 1 месяц.

Підтримуюче лечения

Средняя пидтримуюча доза: по ½ таблетки(125 мг) 3-6 разы на сутки. Количество приемов(не менее 3) и их распределение на протяжении дня определяют в соответствии с индивидуальными потребностями больного.

Дозирование в особенных случаях

Дозирование нуждается тщательного титрования для всех пациентов. Пока не будет достигнуто полный эффект препарата, больной может, как и раньше, принимать протипаркинсонични средства, которые не содержат леводопу; при появлении эффекта, однако, часто появляется возможность постепенно снижать их дозу.

Пациенты с паркинсонизмом должны быть проинформированы, что их состояние может временно ухудшиться. Пациенты, которые чувствуют значительные колебания ответа на протяжении дня(феномен "включения - выключение"), следует назначать меньшие, более частые дозы, или перевести их на применение препарата Мадопар® капсулы с модифицированным высвобождением(см. инструкцию для применения препарата Мадопар®, капсулы с модифицированным высвобождением).

Пациентов необходимо тщательным образом наблюдать на предмет возникновения возможных нежелательных психиатрических симптомов.

Синдром беспокойных ног(RLS)

Препарат Мадопар® принимать за 1 час перед сном. Чтобы предотвратить желудочно-кишечные расстройства, лучше принять препарат с небольшим количеством жидкости и печенья. Перед применением следует избегать объемной, богатой на белок еды. Как правило, препарат Мадопар® следует принимать в течение длительного периода. Максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг препарата Мадопар®.

Обычное дозирование

Дозирование препарата Мадопар® основан на тяжести синдрома беспокойных ног, оптимальный эффект определяется постепенным, индивидуальным титрованием дозы.

RLS с нарушением засинання

Если другое не предусмотрено, лечения симптомов, в частности трудностей из засинанням, начинают с дозы 125 мг препарата Мадопар® вечером перед сном. Если симптомы хранятся, дозирование может быть увеличено до две дозы по 125 мг.

RLS с нарушением засинання и поддержание сна ночью и дополнительными симптомами на протяжении дня

Для симптомов на протяжении дня можно применять ½ - 1 таблетка по мере необходимости, учитывая, что общая доза в течение 24 часов не должна превышать 500 мг.

Возможное неэффективное лечение иногда связано с взаимодействием с едой.

RLS в результате зависимой от диализа почечной недостаточности

Пациентам на диализе с уремическими симптомами беспокойных ног следует принимать ½ - 1 таблетка по мере необходимости за 30 минуты до диализа.

Дозирование в особенных случаях

Чтобы предотвратить ухудшение(то есть развитию симптомов RLS в начале дня, обострению симптомов и привлечению других частей тела), не следует превышать максимальную рекомендованную суточную дозу препарата Мадопар®.

Если увеличивается частота RLS, важно не превышать максимальную суточную дозу препарата Мадопар®.

В случае ухудшения или эффекта рикошета следует рассмотреть возможность применения дополнительного лечения и уменьшения дозы леводопи; может понадобиться постепенно прекратить применение леводопи и заменить ее на другой препарат.

Пациенты с нарушением функции печенки/почек

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести(клиренс креатинина > 30 мл/хв) коррекция дозы не нужна.

Препарат Мадопар® хорошо переносится пациентами, которые получают сеансы гемодиализа.

Деть.

Препарат не применять детям.

Передозировка

Симптомы передозировки качественно подобны побочным реакциям, приведенным в разделе "Побочные реакции" при применении препарата Мадопар® в терапевтических дозах, однако могут быть вираженишими.

Со стороны центральной нервной системы: неугомонность, ажитация, спутывание сознания, бессонницы, двигательная гиперактивность, иногда - сонливость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет(иногда повторное), диарея.

Кардиальные нарушения и сосудистые расстройства : главным образом синусовая тахикардия и колебание уровня артериального давления(артериальная гипер- и гипотензия). Редко, но чаще всего у лиц пожилого возраста, сообщалось об аритмиях, относительно которых сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания рассматривали как причинные факторы. Также наблюдались непроизвольные движения(см. раздел "Побочные реакции").

Лечение.

Необходимо контролировать жизненно важные функции пациента и принять вспомогательные меры в зависимости от клинического состояния пациента.

При передозировке высокими дозами и при прогнозируемых нежелательных последствиях в первый час показанное применение активированного угля в дозе 1 г/кг. При передозировке очень высокими дозами, которые угрожают жизни, в первый час после приема препарата Мадопар® может быть полезным промывание желудка. После промывания желудка необходимо назначить активированный уголь в дозе 1 г/кг.

При возникновении ажитации показано симптоматическое лечение, например, бензодиазепинами. В соответствующих случаях: симптоматическое лечение артериальной гипертензии(антигипертензивные средства) и артериальной гипотензии(увеличения объема циркулирующей крови, катехоламины). В зависимости от результатов мониторинга и гемодинамического состояния может быть назначено противоаритмичное лечение пациентам с сердечно-сосудистыми болезнями та/або больным пожилого возраста.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты, что наблюдались в клинических исследованиях при участии пациентов с синдромом беспокойных ног, были нечастыми и легче, чем те, которые возникали при дозировании, что обычно применяют при лечении болезни Паркинсона.

Клинические исследования.

Синдром беспокойных ног.

Объединены данные двух плацебо-контролируемых перекрестных клинических исследований за участием в целом 85 пациенты приведены в таблице ниже.

Перечислены все нежелательные эффекты, поставленные в известность более одного раза в группе активного лечения.

Таблица 1. Нежелательные эффекты в исследованиях M43052 и M43060 с активным лечением и плацебо

* сердечные аритмии

Післяреєстраційний опыт.

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы.

Редко распространены - гемолитическая анемия, умеренная и транзиторная лейкопения, тромбоцитопения; уменьшение длительности протромбинового времени. При применении препарата Мадопар® наблюдалось повышение азота мочевины крови. У пациентов, которые длилось получают препараты, которые содержат леводопу, рекомендуется периодически контролировать формулу крови, функцию печенки и почек.

Нарушение обмена веществ, метаболизма.

Нечасто - анорексия. Транзиторное и незначительное повышение уровней аминотрансфераз и щелочной фосфатазы. Сообщалось о повышении уровня гамма-глутамилтрансферази.

Психические нарушения.

Пациенты с болезнью Паркинсона могут страдать от депрессии. Ажитація, тревога, бессонница, галлюцинации, мания, изменения поведения, умеренная эйфория, манифестний психоз, агрессивность могут наблюдаться нечасто; кошмарные сновидения и часовая дезориентация(особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов, в которых наблюдались указанные симптомы в анамнезе) возникают редко. Депрессия/депрессия с суицидальними мыслями могут наблюдаться на фоне лечения препаратом Мадопар®, однако указанные симптомы могут быть проявлением основного заболевания. Неконтролируемая импульсивность и адиктивна или обсесивно-компульсивна поведение могут возникать во время лечения препаратом Мадопар®. В частности, сообщалось о случаях патологической склонности к азартным играм, непреодолимый поезд к покупкам, переедание, расстройства пищевого поведения, повышения либидо, включая гиперсексуальность(см. раздел "Особенности применения"). В результате чрезмерного приложения препарат Мадопар® может вызывать синдром дисрегуляции допамина.

Нервная система.

У пациентов, которые принимают препарат Мадопар®, может развиться синдром беспокойных ног.

Нечасто: головная боль. Применение препарата Мадопар® ассоциируется с сонливостью, очень редко - с выраженной сонливостью днем и эпизодами внезапного засинання(см. раздел "Особенности применения"). На более поздних стадиях лечения или при применении высоких доз - непроизвольные движения(например, наподобие хореи или атетозу), которые в целом можно устранить или достичь переносимости путем снижения дозы препарата. При долговременном приложении могут наблюдаться колебания терапевтического ответа(эпизоды замирания, ослабления эффекта(акинезия) до конца периода действия дозы, феномен включения-исключения), которые в целом можно устранить или достичь переносимости путем снижения дозы или назначения меньших доз с увеличением промежутка между приемами препарата, впоследствии необходимо попробовать повысить дозу до начального уровня с целью усиления терапевтического эффекта. Одиночные случаи потери или изменения вкуса.

У пациентов с синдромом беспокойных ног.

Ухудшение(в виде изменения времени появления симптомов с вечернего и ночного времени на начало дня и вечер) перед следующей вечерней дозой является самым распространенным нежелательным эффектом долгосрочной допаминергичной терапии.

Сердечно-сосудистая система.

Нечасто могут наблюдаться сердечно-сосудистые нарушения(аритмии, ортостатическая гипотензия). Расстройства кровообращения в результате ортостатической гипотензии в целом можно устранить путем снижения дозы препарата Мадопар®.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто - снижение аппетита, тошнота, блюет, диарея, сухость в рту. Эти побочные явления, которые могут быть на начальной стадии лечения, можно в значительной степени уменьшить, если принимать препарат Мадопар® во время еды или с достаточным количеством еды или жидкости, а также если повышать дозу медленно. Зарегистрированные случаи шкунково-кишкових кровотечений при применении леводопи.

Жидкости и ткани организма могут изменить свой цвет в результате приема препарата Мадопар®, в том числе могут приобрести другую окраску слюна, язык, зубы и слизистая оболочка ротовой полости.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко возникали аллергические реакции со стороны кожи, такие как зуд и высыпание.

Нарушение со стороны почек и сечевидильной системы.

Изменение цвета мочи к красному, который темнеет при отстаивании.

Лабораторные обследования.

Транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы. Также сообщалось о повышении уровня гамма-глутамилтрансферази.

В течение лечения препаратом Мадопар® наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови.

Другие расстройства.

Приливы и повышенное потовыделение при применении леводопи.

Срок пригодности

4 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С в плотно закрытой бутылке с целью защиты от влаги.

Упаковка

По 100 таблетки в бутылке из коричневого стекла. По 1 бутылке в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария