Бонвива®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Бонвіва®

(Bonviva®)

Состав

действующее вещество: ibandronic acid;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит ибандроновой кислоты 150 мг в форме натрия ибандронату моногидрату 168,75 мг;

вспомогательные вещества: повидон К25; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; кислота стеариновая 95; кремнию диоксид коллоидный безводен; пленочная оболочка: гипромелоза, титану диоксид(Е 171), тальк, макрогол 6000.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки вытянутой формы, от белого к почти белому цвету, сверху отпечаток BNVA, снизу - 150.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые влияют на структуру и минерализацию костей. Бісфосфонати. Кислота ибандронова.

Код АТХ М05В А06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ібандронова кислота - высокоактивный азотовмисний бисфосфонат, который селективно действует на костную ткань и специфически подавляет активность остеокласта и не имеет прямого влияния на формирование костной ткани. Препарат не влияет на процесс пополнения пула остеокласта. У женщин в период менопаузы снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня пременопаузи, что приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижению частоты переломов.

Ібандронова кислота подавляет костную резорбцию. Іn vivo ибандронова кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную экспериментально блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых(быстро растущих) крыс также наблюдалась резорбция костей, что приводило к увеличению нормальной костной массы сравнительно с животными, которые не получали лечения.

Животные модели подтверждают, что ибандронова кислота является высоко-мощным ингибитором активности остеокласта. У крыс, которые растут, не наблюдалось признаков нарушения минерализации даже при применении в дозах, которые превышают больше чем в 5 000 разы дозу, которая необходима для лечения остеопороза.

Ежедневное долговременное приложение и периодическое приложение(через длительные интервалы) в течение длительного времени у крыс, собак и обезьян ассоциировалось с образованием новой кости нормального качества с сохранением или повышенной механической силой даже при применении в токсичном диапазоне.

Эффективность ежедневного и периодического введения ибандроновой кислоты с интервалом между дозами 9-10 недели была подтверждена в клиническом исследовании(MF 4411) при участии людей, в ходе которых ибандронова кислота продемонстрировала эффективность относительно предупреждения возникновения переломов.

В животных моделях ибандронова кислота приводит к биохимическим изменениям, которые свидетельствуют о дозозависимом притеснении резорбции костной ткани, включая снижение уровня биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче(таких как дезоксипиридинолин, и перекрестный сшит N- телопептид коллагена I типа).

В исследовании биоэквивалентности И фазы, которое проводили при участии 72 женщин в постменопаузе, пациентки получали перорально препарат Бонвіва® 150 мг каждые 28 дни(всего 4 дозы). В этом исследовании было выявлено, что уменьшение концентрации перекрестный сшитого С-телопептиду коллагена I типа(CTX) в сыворотке крови наблюдалось уже в первые 24 часы после приема первой дозы(в среднем на 28%), а среднее максимальное снижение концентрации(на 69%) наблюдалось через 6 дни. После приема третьей и четвертой доз среднее максимальное снижение концентрации через 6 дни после приема каждой дозы представляло 74%, а через 28 дни после приема четвертой дозы среднее снижение концентрации представляло 56%. При прекращении дальнейшего приема препарата прекращается снижение концентрации биохимических маркеров костной резорбции.

Фармакокинетика.

Первичное фармакологическое влияние ибандроновой кислоты на кости не имеет прямого отношения к фактическим концентрациям ибандроновой кислоты в плазме крови, как продемонстрировано в разных исследованиях у животных и человека.

Всасывание.

После перорального приема ибандронова кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови увеличивается пропорционально при увеличении дозы до 50 мг при пероральном приеме и значительно больше - при дальнейшем повышении дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 30 минут - 2 часы(в среднем 1 час) при приеме натощак, абсолютная биодоступность представляет приблизительно 0,6%. Всасывание ухудшается при одновременном приеме с едой или питьем(кроме обычной воды). Биодоступность уменьшается приблизительно на 90% при употреблении обычного завтрака сравнительно с биодоступностью при приеме препарата натощак. Не наблюдается значительного уменьшения биодоступности, если ибандронову кислоту принимали за 60 минуты до первого приема еды. При употреблении еды или напитков менее чем через 60 минуты после приема ибандроновой кислоты, биодоступность и прирост минеральной плотности костной ткани уменьшаются.

Распределение.

После первого системного распределения ибандронова кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. У человека мнимый конечный объем распределения представляет по меньшей мере 90 л и приблизительно 40-50% от количества препарата, который циркулирует в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы связывается близко 85-87%(определенно в условиях in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), следовательно, через замещение наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Метаболизм.

Нет доказательств, что ибандронова кислота метаболизуеться у животных или человека.

Выведение.

Ібандронова кислота елиминуеться из кровеносного русла путем костной абсорбции(приблизительно 40-50% у женщин в постменопаузальному периоде), остальная выводится в неизмененном виде почками. Но часть ибандроновой кислоты, которая не всосалась, выводится неизмененной с фекалиями.

Диапазон мнимого периода полувыведения широкий и колеблется в пределах 10-72 часов. Поскольку рассчитанные значения в значительной степени зависят от длительности исследования, примененной дозы, чувствительности метода анализа, конечный период полувыведения, достоверно, является существенно длиннее, как и в других бисфосфонатив. Начальные уровни препарата в плазме крови быстро снижаются и достигают 10% от максимального значения в течение 3 часов и 8 часы после внутривенного введения или перорального приложения соответственно.

Общий клиренс ибандроновой кислоты - низкий и в среднем представляет 84-160 мл/мин. Почечный клиренс(приблизительно 60 мл/хв у здоровых женщин в период постменопаузы) представляет 50-60% от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между мнимым общим и почечным клиренсом отображает поглощение препарата костной тканью.

Пути секреции, вероятно, не включают известные кислотную и основную системы транспортировки, привлеченные в выделение других действующих веществ. Кроме того, ибандронова кислота не подавляет основные печеночные изоферменты P450 у человека и не индуктирует систему цитохрома P450 у крыс.

Фармакокинетика в особенных случаях.

Пол.

Биодоступность и показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола.

Раса.

Нет данных о клинически значимой межэтнической разнице между пациентами монголоидной и европеоидной расы относительно распределения ибандроновой кислоты. О пациентах негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с разной стадией почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина. Больным с легкой и умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина ≥ 30 мл/хв) дозу препарата корректировать не нужно, как отображено в исследовании ВМ 16549, где большинство пациентов были с легкой и умеренной почечной недостаточностью.

У лиц с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв), которые получали ибандронову кислоту перорально в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2-3 разы выше, чем у лиц с нормальной функцией почек, и общий клиренс ибандроновой кислоты представлял 44 мл/мин. После внутривенного введения 0,5 мг ибандроновой кислоты общий, почечный и непочечный клиренс снижался на 67%, 77% и 50% соответственно у лиц с тяжелой почечной недостаточностью, но снижения переносимости препарата в результате роста экспозиции не наблюдалось. Через ограниченный клинический опыт применения препарата Бонвіва® не рекомендовано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения"). Фармакокинетику ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности оценивали лишь у небольшого количества пациентов, которые находились на гемодиализе, потому фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов, которые не находятся на диализе, неизвестная. Из-за ограниченности данных ибандронову кислоту не следует применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нет данных относительно фармакокинетики ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печенка не берет значительного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, не какая метаболизуеться, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, для больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не нужна.

Пациенты пожилого возраста(см. разделы "Способ применения и дозы").

При многомерном анализе было установлено, что изученные фармакокинетични параметры не зависят от возраста. Поскольку функция почек уменьшается с возрастом, это единственный фактор, который следует принимать во внимание(см. раздел "Пациенты с почечной недостаточностью").

Деть(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нет данных относительно применения препарата Бонвіва® у детей.

Клинические характеристики

Показание

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальний период с повышенным риском переломов. Продемонстрировано снижение риска вертебральных переломов, эффективность относительно предотвращения переломов шейки бедра не установлена.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому другому компоненту препарата(см. раздел "Состав").

Гіпокальціємія.

Заболевание пищевода с замедлением освобождения пищевода, например, стриктура, ахалазия.

Несостоятельность находиться в вертикальном положении(стоять или сидеть) в течение по меньшей мере 60 минуты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие лекарственное средство - еда

Биодоступность при пероральном применении ибандроновой кислоты в целом снижается в присутствии еды. В частности, продукты питания, которые содержат кальций, в том числе молоко, и другие поливалентные катионы(алюминий, магний, железо) могут нарушать всасывание препарата Бонвіва®, что совпадает с результатами, полученными в исследованиях на животных. Поэтому препарат Бонвіва® следует принимать после ночного голодания(по меньшей мере 6 часы) и продолжать быть натощак 1 час после приема препарата Бонвіва® (см. раздел "Способ применения и дозы").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метаболические взаимодействия не считаются достоверными, поскольку ибандронова кислота не подавляет основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуктирует систему печеночного цитохрома Р450 у крыс(см. раздел "Фармакокинетика"). Выводится ибандронова кислота путем почечной экскреции и не подлежит процессам биотрансформации.

Препараты(добавки) кальция, антациды и некоторые другие лекарственные средства, которые содержат поливалентные катионы

Препараты(добавки) кальция, антациды и некоторые другие пероральные средства, в состав которых входят поливалентные катионы(алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание препарата Бонвіва®. Поэтому пациентам не следует принимать другие пероральные лекарственные средства по меньшей мере в течение 6 часов до приема препарата Бонвіва® и в течение 1 часа после приема препарата Бонвіва®.

Ацетилсалициловая кислота и НПЗЗ

Поскольку ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) и бисфосфонати могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять НПЗЗ одновременно с препаратом Бонвіва® (см. раздел "Особенности применения").

Н2-блокатори и ингибиторы протонного насоса

В исследовании BM16549 при участии 1500 пациентов проводилось сравнение режимов дозирования ибандроновой кислоты(ежедневно и 1 раз в месяц); при этом 14% пациентов и 18% пациентов также получали блокаторы Н2-гістамінових рецепторов или ингибиторы протонного насоса через один и два года соответственно. Частота явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов, которые получали препарат Бонвіва® 150 мг 1 раз в месяц, была такой же, как и у пациентов, которые получали ибандронову кислоту 2,5 мг ежедневно.

В исследовании при участии здоровых добровольцев(мужчин) и женщин в постменопаузе ранитидин при внутривенном введенные увеличивал биодоступность ибандроновой кислоты приблизительно на 20%, возможно, за счет уменьшения кислотности желудочного сока. Однако поскольку это повышение находится в пределах норм биодоступности ибандроновой кислоты, коррекция дозы препарата Бонвіва® при одновременном приеме с блокаторами Н2-рецепторів или другими препаратами, которые повышают уровень pH желудочного сока, не нужная.

Особенности применения

Гіпокальціємія

К началу лечения препаратом Бонвіва® нужно откорректировать гипокальциемию. Все другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ также следует эффективно лечить. Следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D, поскольку это важно для всех пациентов.

Раздражение желудочно-кишечного тракта

Бісфосфонати для перорального приложения могут вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

В связи с указанными возможными эффектами и возможностью ухудшения основного заболевания необходимо проявлять осторожность при применении препарата Бонвіва® пациентам с активными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта(пищевод Барретта, дисфагия, другие болезни пищевода, гастрит, дуоденит или язвы).

При применении пероральных бисфосфонатив сообщалось о случаях таких побочных реакций как эзофагите, язвах пищевода, эрозиях пищевода, которые в некоторых случаях были тяжелыми и нуждались госпитализации, редко с кровотечением или с дальнейшим развитием стриктуры или перфорации пищевода. Риск развития тяжелых побочных реакций со стороны пищевода более высок у пациентов, которые не выполняют рекомендации относительно дозирования та/або у лиц, которые продолжают принимать бисфосфонати перорально после развития симптомов, которые свидетельствуют о раздражении пищевода. Поэтому пациенты должны обращать особенное внимание на соблюдение рекомендаций относительно дозирования(см. раздел "Способ применения и дозы").

Врачам следует быть внимательными относительно симптомов, которые свидетельствуют о возможной реакции со стороны пищевода, и информировать пациентов о прекращении приема препарата Бонвіва® и необходимость обратиться к врачу при появлении дисфагии, боли при глотании, боли за грудниной, появлении изжоги или ухудшении изжоги. Хотя в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось увеличения риска, при постмаркетинговом применении пероральных бисфосфонатив были поставленные в известность случаи язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Некоторые из них были тяжелыми и с осложнениями.

Поскольку нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) и бисфосфонати могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять НПЗЗ одновременно с препаратом Бонвіва®.

Остеонекроз челюстных костей

Остеонекроз челюстных костей наблюдался очень редко во время постмаркетингового приложения у пациентов, которые получали препарат Бонвіва® по поводу остеопороза(см. раздел "Побочные реакции").

Начало лечения или нового курса лечения следует отсрочить для пациентов с незаживленными открытыми повреждениями мʼкаких тканей ротовой полости.

Перед началом лечения препаратом Бонвіва® пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется пройти стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценкой соотношения пользы-риска.

Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента, следует принимать во внимание такие факторы риска :

- Активность лекарственного средства, которое подавляет костную резорбцию(риск более высок в случае применения соединений с высокой активностью), способ введения(риск более высок при парентеральном введении) и кумулятивная доза кистково-резорбцийной терапии.

- Злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния(в частности, анемия, коагулопатии, инфекция), тютюнопалиння.

- Сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия участка председателя и шеи.

- неподобающая гигиена ротовой полости, заболевания периодонта, плохо подобраны зубные протезы, заболевание зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например, удаления зубов.

Во время лечения препаратом Бонвіва® всем пациентам следует придерживаться надлежащей гигиены ротовой полости, проходить регулярные обзоры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны ротовой полости, такие как подвижность зубов, боль или отек, неизлечимые язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства должны проводиться лишь после тщательного рассмотрения: их следует избегать под время и в ближайшее время после применения препарата Бонвіва®.

План ведения пациентов, в которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, опытным в лечении остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения препаратом Бонвіва® к улучшению состояния и уменьшению сопутствующих факторов риску.

Oстеонекроз внешнего слухового прохода

При применении бисфосфонатив сообщали об остеонекрозе внешнего слухового прохода, преимущественно в связи с длительной терапией. К факторам риска возникновения остеонекроза внешнего слухового прохода принадлежат применение стероидных гормонов и химиотерапии та/або местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза внешнего слухового прохода следует учитывать у пациентов, которые получают бисфосфонати и в которых имеющиеся симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра

Атипичный пидвертельний и диафизарный переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, которые получали длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косе переломы могут случиться в любом месте вдоль бедра - от немного ниже малого вертлюга бедренной кости к немного выше надмыщелковому повышению. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты чувствуют боль в участке бедра или паховую боль, которая часто ассоциируется с характерными чертами стрессового перелома, на протяжении от нескольких недель до несколько месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто двусторонние, потому следует также осмотреть другое бедро у пациентов, которые получают лечение бисфосфонатами, в которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживлении этих переломов. Пока не закончится оценка состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения бисфосфонатив пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости на это время.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в участке бедра, тазобедренного сустава или о паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы относительно неполного перелома бедренной кости.

Почечная недостаточность

Через ограниченный клинический опыт препарат Бонвіва® не рекомендуется пациентам, в которых клиренс креатинина представляет менее 30 мл/хв(см. раздел "Фармакокинетика").

Непереносимость галактозы

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами галактозной непереносимости, дефицитом лактазы Лаппа или с глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком пригодности : поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо возвести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую "систему сбора отходов" при наличии такой.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Препарат Бонвіва® предназначен для применения лишь женщинам в постменопаузе. Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста.

Нет надлежащих данных относительно применения ибандроновой кислоты беременным женщинам. В исследованиях на крысах наблюдалась определена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Бонвіва® не следует применять во время беременности.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает ибандронова кислота в грудное молоко. Исследования у лактуючих крыс продемонстрировали наличие низких уровней ибандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения. Препарат Бонвіва® не следует применять во время кормления груддю.

Фертильность

Нет данных относительно влияния ибандроновой кислоты у человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме ибандронова кислота снижала фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая особенности фармакодинамики, фармакокинетичний профиль и поставленные в известность побочные реакции, ожидается, что Бонвіва® не имеет или имеет незначительное влияние на способность руководить автотранспортом или работу с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование

Для лечения остеопороза рекомендованная доза препарата Бонвіва® - 1 таблетка 150 мг 1 раз в месяц перорально. Таблетки следует принимать в один и тот же день ежемесячно.

Препарат Бонвіва® следует принимать после ночного голодания(по меньшей мере 6 часы) и за 60 минуты до первого приема еды или жидкости(кроме воды) днем(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") или других пероральных лекарственных средств или добавок(включая кальций).

Пациента следует проинформировать, что в случае, если ежемесячная доза препарата была пропущена, пациенту следует сразу, как только вспомнит, принять следующего утра 1 таблетку 150 мг препарата Бонвіва®, если только день приема следующей запланированной дозы не приходится на период ближайшие 7 дни. Следующие дозы препарата пациенту следует принимать в раньше установленный день месяца. Если день приема следующей запланированной дозы приходится на период ближайшие 7 дни, то следует пропустить прием и следующую дозу принимать в запланированный день месяца и продолжать принимать 1 таблетку на месяц в раньше установленный день месяца. Не следует принимать 2 таблетки в течение одной недели.

Пациентам следует употреблять добавки кальция та/або витамин D в случае, если употребление с продуктами питания является неполноценным(см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Оптимальная длительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. Вопрос о необходимости продолжения лечения следует периодически пересматривать для каждого пациента отдельно, учитывая пользу и потенциальный риск от применения препарата Бонвіва®, в частности через 5 или больше лет применение препарата.

Специальные группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Через ограниченный клинический опыт препарат Бонвіва® не рекомендуется пациентам, в которых клиренс креатинина ниже 30 мл/хв(см. разделы "Особенности применения", "Фармакокинетика").

Коррекция дозы не нужна пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью, если клиренс креатинина равняется или превышает 30 мл/мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не нужна(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты пожилого возраста(>65 годы)

Коррекция дозы не нужна(см. раздел "Фармакокинетика").

Деть

Нет соответствующего опыта относительно применения препарата Бонвіва® детям в возрасте до 18 лет. Применение препарата Бонвіва® у детей в возрасте до 18 лет не изучалось(см. разделы "Фармакодинамика", "Фармакокинетика").

Способ применения

- Таблетки следует глотать целыми и запивать 1 стаканом обычной воды(180-240 мл), сидя или стоя в вертикальном положении. Не следует применять воду с высокой концентрацией кальция. Если существуют опасения относительно потенциально высоких уровней кальция в питьевой воде(жесткая вода), рекомендуется употреблять бутилированную воду с низким содержимым минеральных веществ.

- Пациентам не следует лежать в течение 60 минут после приема препарата Бонвіва®.

- Запивать препарат Бонвіва® следует лишь обычной водой.

- Пациентам не следует разжевывать или сосать таблетку через возможность образования язв на слизистой ротоглотки.

Деть.

Нет соответствующего опыта относительно применения препарата Бонвіва® детям в возрасте до 18 лет. Препарат Бонвіва® не изучался у детей в возрасте до 18 лет(см. раздел "Фармакодинамика", "Фармакокинетика").

Передозировка

Специфической информации о лечении передозировки препаратом Бонвіва® нет.

Однако, учитывая имеющиеся знания о бисфосфонати, может наблюдаться развитие побочных реакций со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта(таких как желудочные расстройства, диспепсия, эзофагит, гастрит, язва) или гипокальциемия. Для связывания препарата Бонвіва® следует назначать молоко или антацидные средства, и любые побочные реакции следует лечить симптоматически. Через риск раздражения пищевода не следует вызывать блюет. Пациентам необходимо находиться в вертикальном положении.

Побочные реакции

Резюме профиля из безопасности

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, является анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюстных костей, раздражения желудочно-кишечного тракта, воспаления глаза(см. "Описание отдельных побочных реакций" и раздел "Особенности применения").

Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были артралгия и гриппоподобные симптомы. Эти симптомы обычно ассоциировались с первой дозой, в целом были короткодлительными, легкой или умеренной тяжести и, как правило, исчезали после продолжения лечения и не требовали медикаментозного вмешательства(см. "Описание отдельных побочных реакций").

Ниже приведен полный перечень известных побочных реакций.

Безопасность лечения ибандроновой кислотой в дозе 2,5 мг на сутки перорально изучалась в 1251 пациента, которые принимали участие в 4 плацебо-контролируемых клинических исследованиях, при этом большинство пациентов участвовали в базовом трехлетнем исследовании переломов(MF 4411).

В двухгодичном исследовании у женщин в постменопаузальному периоде с остеопорозом(ВМ16549) общий профиль безопасности был подобным для препарата Бонвіва® по 150 мг 1 раз в месяц и ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг перорально ежедневно. Общее количество пациенток, в которых были зарегистрированы побочные реакции, то есть побочные явления с возможной или достоверной связью с исследуемым препаратом, представляли 22,7% и 25% при применении препарата Бонвіва® 150 мг 1 раз в месяц через 1 и 2 годы лечение соответственно. Большинство побочных реакций не приводили к прекращению лечения.

Побочные реакции отмечены ниже согласно терминологии Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности MedDRA за классами систем органов и категориями частоты. За частотой побочные реакции разделяются на очень распространенные(≥1/10), распространенные(≥1/100 к <1/10), нераспространенные(≥ 1/1000 к <1/100), редко распространенные(≥1/10000 к < 1/1000), очень редко распространенные(<1/10000), частота неизвестна(не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе частот побочные реакции отмечены в порядке уменьшения серьезности.

Побочные реакции, которые были зарегистрированы в течение ІІІ фазы исследований ВМ16549 и MF4411 у женщин в постменопаузальному периоде, которые получали препарат Бонвіва® по 150 мг 1 раз в месяц или ибандронову кислоту в дозе 2,5 мг перорально ежедневно и во время постмаркетингового приложения.

Нарушение со стороны иммунной системы: нераспространены - обострение бронхиальной астмы; редко распространены - реакции гиперчувствительности; очень редко распространены - анафилактическая реакция/шок*†.

Нарушение со стороны нервной системы: распространены - головная боль; нераспространены - головокружение.

Нарушение со стороны органов зрения : редко распространены - воспаление глаза*†.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта: распространены - эзофагит, гастрит, гастроезофагеальна рефлюксна болезнь, диспепсия, диарея, абдоминальная боль, тошнота; нераспространены - эзофагит, включая звиразкування пищевода или стриктуры и дисфазию, блюет, метеоризм; редко распространены - дуоденит.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки : распространены - высыпание; редко распространены - ангионевротический отек, отек лица, крапивница; очень редко распространены - синдром Стівенса-Джонсона†, мультиформна эритема†, буллезный дерматит†.

Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : распространены - артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль, судороги в мышцах, мышечно-скелетная ригидность; нераспространены - боль в спине; редко распространены - атипичный подвертлюжный и диафизарный переломы бедренной кости†; очень редко распространены - остеонекроз челюстных костей*†. Остеонекроз внешнего слухового прохода(побочная реакция, характерная для бисфосфонатив как классу) †.

Общие расстройства и состояние в месте введения : распространены - гриппоподобное заболевание*; нераспространены - слабость.

* См. ниже.

† Выявлены во время постмаркетингового приложения.

Описание отдельных побочных реакций

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Пациенты с предыдущим анамнезом желудочно-кишечного заболевания, включая пациентов с пептической язвой без недавних кровотечений или госпитализации и пациентов с диспепсией или рефлюксом, контролируемым с помощью медикаментозного лечения, были включены в исследование с лечением 1 раз в месяц. У этих пациентов не было разницы в частоте побочных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта при применении препарата Бонвіва® в дозе 150 мг 1 раз в месяц сравнительно с дозой 2,5 мг/сутки.

Гриппоподобное заболевание

Гриппоподобное заболевание включало такие симптомы, как реакции острой фазы или такие симптомы как миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, утомляемость, тошнота, потеря аппетита и боль в костях.

Остеонекроз челюстных костей

Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей, преимущественно у пациентов с злокачественными новообразованиями, которые получали лечение препаратами, что ингибують костную резорбцию, в частности ибандроновой кислотой(см. раздел "Особенности применения"). Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей во время постмаркетингового применения ибандроновой кислоты.

Воспаление глаза

При применении ибандроновой кислоты сообщалось о зажигательных нарушениях со стороны глаз: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях эти зажигательные нарушения исчезали лишь потом отмены ибандроновой кислоты.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, которые получали лечение внутривенной ибандроновой кислотой, сообщались случаи анафилактической реакции/шока, в том числе с летальными случаями.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 150 мг. По 1 или по 3 таблетки в блистере.

По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария.