Пульмозим®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Пульмозим®

(Pulmozyme®)

Состав

действующее вещество: dornase alfa;

1 ампула(2,5 мл) раствора для ингаляций содержит дорнази альфа1 2,5 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид; кальцию хлорид, дигидрат; вода для инъекций.

1) 1 мг дорнази альфа отвечает 1000 ОД.

Врачебная форма. Раствор для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или кое-что желтоватый раствор.

Фармакотерапевтична группа. Муколитические средства. Дорназа альфа(дезоксирибонуклеаза).

Код АТХ R05C B13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рекомбинантная человеческая ДНаза(дорназа альфа) - генно-инженерный вариант естественного фермента человека, который расщепляет внеклеточную ДНК.

Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях вызывает нарушение функции внешнего дыхания и обострения инфекционного процесса. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК - вязкого полианиону, который высвобождается из лейкоцитов, которые разрушаются, и накапливается в ответ на инфекцию. In vitro дорназа альфа гидролизует ДНК в мокроте и существенно уменьшает вязкость мокроты при муковисцидозе.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Исследования ингаляционного приложения у крыс и приматов продемонстрировали низкий процент системного всасывания дорнази альфа: <15 % у крыс и <2 % у обезьян. В соответствии с результатами этих исследований на животных, дорназа альфа при применении пациентам в виде ингаляции аэрозолю демонстрирует низкую системную экспозицию. Всасывание дорнази альфа из желудочно-кишечного тракта после перорального приложения у крыс является незначительной. В норме ДНаза имеется в сыворотке крови человека. Ингаляция дорнази альфа в дозах до 40 мг в течение срока до 6 дней не приводила к достоверному увеличению концентрации ДНази в сыворотке крови сравнительно с нормальными эндогенными уровнями. Сывороточная концентрация ДНази не превышала 10 нг/мл. После назначения дорнази альфа по 2500 ОД(2,5 мг) дважды на сутки на протяжении 24 недель средние сывороточные концентрации ДНази не отличались от средних показателей к лечению(3,5 ± 0,1 нг/мл), которое свидетельствует о малом системном всасывании или малой кумуляции.

Распределение.

Исследования на крысах и обезьянах показали, что после внутривенного введения дорназа альфа быстро елиминуеться из сыворотки крови. Начальный объем распределения был подобным объему сыворотки в этих исследованиях.

У больных муковисцидозом средняя концентрация дорнази альфа в мокроте через 15 минуты после ингаляции 2500 ОД(2,5 мг) равняется приблизительно 3 мкг/мл. После ингаляции концентрация дорнази альфа в сыворотке крови быстро уменьшается.

Метаболизм.

Ожидается, что дорназа альфа метаболизуеться протеазами, которые находятся в биологических жидкостях.

Выведение.

Исследования на крысах и обезьянах показали, что после внутривенного введения рекомбинантная человеческая ДНаза быстро елиминуеться из сыворотки крови. Исследования внутривенного введения у человека свидетельствуют, что период полувыведения из сыворотки крови представляет 3-4 часы.

Исследования на крысах свидетельствуют, что после введения аэрозолю период полувыведения дорнази альфа из легких представляет 11 часы. Уровень ДНази в мокроте снижается ниже половины уровня, который наблюдается сразу же после введения, в течение 2 часов, однако влияние на реологични свойстве мокроты хранится в течение 12 часов.

Деть.

Пульмозим® применяли в дозе 2,5 мг ингаляционно 1 раз в сутки в течение 2 недель в 98 детей в возрасте от 3 месяцев до 9 лет(65 дети в возрасте от 3 месяцев до <5 годы, 33 детей в возрасте от 5 до 9 лет). В течение 90 минут после применения первой дозы была полученная жидкость при бронхоальвеолярном лаваже. Небулайзер многократного применения Pari Baby(в котором используется маска для ингаляции вместо наконечника) применяли у пациентов, которые не смогли продемонстрировать способность вдыхать или выдыхать через рот в течение всего периода лечения(54/65(83%) пациенты младшего возраста и 2/33(6%) пациентов старшего возраста). Концентрации ДНази с широким диапазоном колебаний(от 0,007 до 1,8 мкг/мл) были выявлены у всех детей в жидкости, полученной при бронхоальвеолярном лаваже. В среднем через 14 дни ингаляций концентрации ДНази(средние ± стандартные отклонения) в сыворотке крови увеличились на 1,1 ± 1,6 нг/мл в группе детей в возрасте от 3 месяцев до <5 годы и на 0,8 ± 1,2 нг/мл в группе детей в возрасте от 5 до 9 лет. Частота возникновения лихорадки была выше у детей младшей возрастной группы сравнительно с детьми старшей возрастной группы(41 % и 24 % соответственно). Лихорадка является известным осложнением бронхоскопии.

Клинические характеристики

Показание

Терапия пациентов в возрасте от 5 лет с муковисцидозом с показателем форсированной жизненной емкости легких(ФЖЄЛ) больше 40 % от прогнозируемой с целью улучшения функции легких.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к дорнази альфа или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препарат Пульмозим® можно эффективно и безопасно применить в сочетании со стандартными препаратами для лечения муковисцидоза, такими как антибиотики, бронхолитики, ферменты поджелудочной железы, витамины, ингаляционные и системные кортикостероиды и анальгетики.

Особенности применения

Для обеспечения улучшения отслеживания препарата Пульмозим®, торговое название и номер серии введенной дорнази альфа должны быть четко отмечены в медицинской карте(документации) пациента.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Безопасность дорнази альфа для беременных женщин не установлена.

Исследования на животных свидетельствуют об отсутствии непосредственного или опосредствованного вредного влияния на беременность или ембриофетальний развитие. Следует обнаруживать осторожность при назначении дорнази альфа беременным женщинам.

Кормление груддю

При применении дорнази альфа согласно рекомендациям относительно дозирования наблюдается минимальная системная абсорбция препарата. В связи с этим не ожидается выявление в грудном молоке у женщин измеряемых концентраций дорнази альфа. Однако следует проявлять осторожность при назначении дорнази альфа женщинам, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Препарат Пульмозим® не имеет или имеет незначительное влияние на способность руководить автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

2,5 мг дезоксирибонуклеази(отвечает содержимому 1 ампулы - 2,5 мл неразведенного раствора, 2500 ОД) применяют ингаляционно 1 раз в сутки с помощью небулайзерной системы.

У некоторых пациентов в возрасте от 21 года лучшего эффекта лечения можно достичь при применении суточной дозы препарата 2 разы на сутки.

В большинстве пациентов оптимальный эффект достигается при постоянном ежедневном применении препарата Пульмозим®. Исследования, в ходе которых препарат Пульмозим® применяли в прерывистом режиме, показывают, что после прекращения терапии улучшения функции легких исчезает. Поэтому пациентам следует рекомендовать ежедневный прием препарата без перерыва.

Пациентам следует продолжать регулярное комплексное лечение, включая стандартную схему физиотерапии грудной клетки.

При обострении инфекции дыхательных путей применения препарата Пульмозим® можно продолжать без любого риска для пациентов.

Безопасность и эффективность применения препарата не установлены у пациентов из ФЖЄЛ менее 40 % от прогнозируемой.

Инструкция относительно обращения с препаратом

Содержимое одной ампулы препарата Пульмозим® по 2,5 мг(2500 ОД) для однократного приложения, которое являет собой стерильный раствор для ингаляций, следует применять ингаляционно один раз на сутки, применяя небулайзер.

Препарат Пульмозим® не следует смешивать с другими лекарственными средствами или растворами в небулайзери(см. раздел "Несовместимость").

• Содержимое одной ампулы перелить в емкость джет-небулайзера/компрессора типа Pari TurboBOY N, составными частями которого являются небулайзер Pari LC Plus и компрессор Pari Turbo Boy N.

Пациенты, которые не могут дышать ртом в течение всего периода ингаляции через небулайзер, могут использовать небулайзер Pari JuniorBOY N, составными частями которого являются Pari LC Plus Junior, в том числе небулайзер Pari LC Plus, маску для лица Pari BABY, а также компрессор, удобный для применения детям.

· Препарат Пульмозим® можно применять вместе со струйным небулайзером/компрессорной системой, например, Hudson T Up - draft II/Pulmo - Aide, Airlife Misty/Pulmo - Aide, индивидуальным Respirgard/Pulmo - Aide, или AcornII/Pulmo - Aide.

· Препарат Пульмозим® также можно применять вместе с многократным струйным небулайзером/компрессорной системой, например, Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy или Master, Aiolos/2 Aiolos, Side Stream/CR50 или MobilAire или Porta - Neb.

· Можно применять электронный вибрирующий мембранный небулайзер общего назначения Pari eFlow Rapid. Было продемонстрировано соответствие между электронным небулайзером eFlow Rapid и струйным небулайзером LC Plus in vitro и in vivo. Среднее распределение за размерами капель аэрозолю небулайзера eFlow Rapid является сравниваемым с таким струйного небулайзера LC Plus, что показано ниже, при применении профиля симуляции дыхания у взрослых. Масс-медіанний аэродинамический диаметр(MMAD) представлял 4,8 ± 0,4 мкм(n=3D16) для eFlow Rapid и 4,6 ± 0,4 мкм(n=3D12) для LC Plus. Геометрическое стандартное отклонение(GSD) представляло 1,80 ± 0,11 для eFlow Rapid и 2,14 ± 0,04 для LC Plus. Скорость доставки лекарственного средства представляла 380 ± 60 мкг/хв(n=3D88) для eFlow Rapid и 93 ± 16 мкг/хв(n=3D40) для LC Plus. Общее количество доставленного лекарственного средства представляло 567 ± 62 мкг для eFlow Rapid и 570 ± 80 мкг для LC Plus. Небулайзер Pari eFlow Rapid следует применять со средствами для очистки Pari EasyCare, и очистку следует выполнять каждый седьмой цикл распыленности(цикл определенно как распыленность одной ампулы препарата Пульмозим® со следующей очисткой и дезинфекциею в соответствии с инструкциями для применения небулайзерной системы PARI eFlow Rapid). Применение небулайзера eFlow Rapid без средств для очистки EasyCare может привести к снижению и вариабельности доставке дозы.

· Ультразвуку небулайзери могут быть непригодными для введения препарата Пульмозиму®, поскольку они могут инактивировать препарат Пульмозим® или иметь недопустимые характеристики доставки аэрозолю.

Следует придерживаться инструкции компании-производителя по эксплуатации и присмотру за небулайзером и компрессором.

Деть.

Безопасность и эффективность у пациентов в возрасте до 5 лет не установлены.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Пульмозим® не установлены.

Во время клинических исследований больные муковисцидозом получали ингаляционно до 20 мг препарата Пульмозим® 2 разы на сутки(доза, что в 16 разы превышает рекомендованную суточную дозу) в течение 6 дней и по 10 мг 2 разы на сутки(доза, что в 8 разы превышает рекомендованную суточную дозу) по прерывистой схеме(двухнедельный прием, двухнедельный перерыв) на протяжении 168 дней. 6 взрослые пациенты без муковисцидоза получили одноразово дорназу альфа внутривенно в дозе 125 мкг/кг с дальнейшим введением дорнази альфа подкожно в дозе 125 мкг/кг через 7 дни в течение двух последовательных 5-дневных периодов. При этом нейтрализующие антитела к дорнази альфа и любые изменения в антителах к двуспиральной ДНК в сыворотке крови не были выявлены. Все указанные дозы переносились хорошо.

Системной токсичности препарата Пульмозим® не наблюдалось, ее возникновение не ожидается через незначительное всасывание и короткий период полувыведения дорнази альфа. В связи с этим необходимость системного лечения передозировки маловероятна(см. раздел "Фармакокинетика").

Побочные реакции

Нежелательные явления, отмеченные ниже, наблюдались в ходе клинических исследований и в писляреестрацийний период при применении препарата Пульмозим® согласно рекомендованной схеме дозирования.

Побочные реакции при лечении препаратом Пульмозим® возникают редко(< 1/1000), в большинстве случаев они легкой степени тяжести, носят быстротечный характер и не нуждаются коррекции дозы.

Со стороны органов зрения : конъюнктивиты.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : дисфония, одышка, фарингит, ларингит, ринит(неинфекционной этиологии).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, крапивница.

Общие расстройства: боли в грудной клетке(плевральные/некардиальные), лихорадка.

Исследование: снижение показателей функции дыхания.

Пациенты, в которых возникают нежелательные явления, которые сбегаются с симптомами муковисцидоза, могут, как правило, безопасно продолжать применение препарата Пульмозим®, что подтверждается высоким процентом пациентов, которые завершили участие в клинических исследованиях препарата Пульмозим®.

В клинических исследованиях побочные явления, которые привели к полному прекращению лечения дорназой альфа, наблюдались у очень небольшого количества больных, а частота прерывания терапии была подобной при применении плацебо(2%) и дорнази альфа(3 %).

После начала терапии дорназой альфа, как и любым аэрозолем, функция легких может кое-что снизиться, а отхождение мокроты увеличиться.

Антитела к дорнази альфа выявлены меньше чем в 5 % больных, однако в ни одного из этих пациентов они не принадлежали к классу IgE. Улучшение показателей функции легких отмечалось даже после появления антител к дорнази альфа.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Одноразовое короткодлительное действие повышенных температур(в течение ≤ 24 часов до 30 °С) не влияет на стабильность препарата.

Несовместимость

Препарат Пульмозим® является водным раствором без буферных свойств, и его не следует разводить или смешивать с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивание этого раствора может привести к нежелательным структурным та/або функциональным изменениям препарата Пульмозим® или другого компонента смеси.

Упаковка

По 2,5 мл препарата в бесцветных пластиковых ампулах, выработанных методом термоштампування. 6 ампулы в защитном контейнере из алюминиевой многослойной фольги.

1 контейнер в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Грензахерштрассе 124, СН- 4070 Базель, Швейцария